Pharmacologie des antibiotiques parentéraux-- Luc Bergeron Flashcards
V ou F: les b-lactamines n’ont pas une bonne absorption orale
V: cela explique les problèmes digestif. majorité des rx sont adm par voie parentérale car mauvaise biodisponibilité
Nommez 2 d’antibiotiques/classes d’antibiotiques qui peuvent aller au SNC (ex: en cas de méninges inflammées)
1- Céphalos de 3e gen
2- méropénem
Les b-lactamines sont éliminées principalement par voie _____________.
rénale
Sous _______ ml/min les b-lactamines nécessitent souvent un ajustement.
50
Nommez 2 b-lactamines qui ne nécessitent pas d’ajustement en cas de insuffisance rénale, car elles ont une élimination hépatique ou compensatoire hépatique/rénale.
Cloxacilline
Ceftriaxone: compensatoire
La demi-vie d’élimination de la majorité des b-lactamines est de <______ à l’exception de ____________ (6,4h) et _______________ (3,8h)
2h (adm fréquente)
Ceftriaxone
Ertapénem
1-Le probénicide aussi utilisé dans la “goutte” auparavant a une interaction avec les b-lactamines. Expliquez quelle est l’interaction.
2-En pratique, cette interaction est utilisé qu’avec la b-lactamine suivante ____________
1- Diminue la sécrétion tubulaire des b-lactamine et augmente donc la concentration plasmatique et le temps de demi-vie
2- cefazoline
À quels antibiotiques sont plus attribuées les diarrhées à c. diff?
Céphalos de 1ere et de 3e gen
clindanmycin
Le ceftriaxone peut causer (E2) _______si la dose surpasse 2g/jour
boue biliaire
L’amox/clavulanate peut causer une _________ ____________
hépatite cholestatique
Une dose élevée de b-lactamine peut provoquer quel désordre du sang?
neutropénie
V ou F: L’anaphylaxie associée à la prise de pénicilline est un phénomène rare
V
___ % des personnes se disant allergiques à la pénicilline ont réellement une allergie confirmée
10
La pharmacocinétique des aminosides est décrite par un modèle ____compartimental
a. mono
b. bi
c. tri
c) une phase de distribution, une d’élimination et la dernière d’accumulation (tissus périphériques)
L’élimination des aminosides est 99% sous forme de __________________
filtration glomérulaire, sort inchangé
Les aminosides persistes ad ______ dans l’organisme après adm de la dernière dose.
10-20 jours 1/2vie ad 100h
V ou F: une dose fractionnée d’aminoside est moins dommageable pour les reins qu’une dose unique.
F: En dose fractionnée on expose plus de fois le rein. C’est quelque chose de saturable donc une grosse dose qui expose le rein 1 fois seulement est moins dommageable qu’une petite dose répétitive qui expose plus le rein.
Nommez 3 prémisses faisant du monitorage thérapeutique un outil intéressant lors de l’administration d’aminosides ou de vancomycine.
- Le dosage de ces rx est FIABLE et ACCESSIBLE
- Les fluctuations interindividuelles dans la PK provoque de l’IMPRÉVISIBILITÉ dans l’atteinte de Cp voulues
- Il y a une CORRÉLATION entre les concentrations sériques du rx et l’EFFICACITÉ clinique ou la TOXICITÉ
Quelle est l’utilité de donner des doses fractionnées d’aminosides (pls doses par jour)
Que la concentration plasmique de l’ATB ne descende jamais sous le “creux” établit d’où l’efficacité probable est moins bonne.
En dose uniquotidienne, on descend sous le creux, donc possible perte d’efficacité de l’ATB pour une certaine durée. (ne serait pas un bon choix d’adm des aminosides à des bactéries ayant une CMI à 2 ou 4 intermédiaire)
De tous les aminosides, _______________ est la plus néphrotoxique.
- Gentamicine
- Tobramicine
- Amikacine
1 préférer donner en dose uniquotidienne
V ou F: la vancomycine PO est un anti-SARM
F: Aucune efficacité contre le SARM si PO, seulement si IV.
c’est une GROSSE molécule qui n’est PAS ABSORBÉE PO
La Vancomycine PO est souvent donnée dans les cas de _____________
c. diff
Pour traiter avec la méthode du creux, on vise une concentration de ATB ____ fois plus grande que la CMI
5x
Ex: si la CMI>1mg/l, alors le creux recommandé = >5mg/l
Pourquoi selon le consensus ASPH/IDSA/SIDP de 2020 on devrait abandonner la méthode du creux pour monitorer la [plasmatique]d’ATB dans les cas d’infection à SARM?
Car la néphrotoxicité augmente avec un creux de 15-20 mg/l
La vancomycine est ++ néphrotoxique si les creux plasmatique sont > _____ ou la dose quotidienne surpasse ______g IV
15-20
4
Le Red man syndromeest induit par des doses unitaires > _____mg ou/et par une vitesse de perfusion < __h.
500
1
Un patient anciennement sous vancomycine IV (vitesse de perfusion =30 min) avait rapporté un érythème cutané accompagné fréquemment de prurit localisé à la tête, au cou et épaules et au tronc à son dernier traitement. Cette réaction est-elle inquiétante? Devrait-on ne plus lui servir de vancomycine IV?
Non, c’est ce qu’on appelle le Red man syndrome. Ce n’est pas une réaction médiée par un IgE et ce n’est pas une allergie.
Outre le red man syndrome et la nephrotoxicité, nommez une Ei notable de la vanco IV.
neutropénie 3 sem post début tx surtout les patietns sous ATIVAD
ototoxicité rapportée mais preuves faibles.
V ou F: aucune interaction n’est rapportée pour la vancomycine jusqu’à présent.
V
Concernant la Pk de la dapto, nommez un élément notable de sa distribution.
Liasion protéique ++++++ importante
La _____________ est une 2e ligne de tx après la vanco pour le ts de l’endocardite à SARM.
dapto
La dapto est inefficace contre la _____________. Elle
n’a pas réussi à démontrer non-infériorité
à la ceftriaxone dans études de phase III. Elle serait efficace IN vivo mais inefficace ex vivo à cause du ___________ produit pas les animaux.
pneumonie (PAC)
surfactant
La dapto est connue pour sa ___________ ____________. Elle apparaît généralement >___ jours tx et se résoud en __ jours après l’arrêt.
toxicité musculaire
7
3
Nommez un rx à possiblement discontinuer avec la prise de dapto.
Statine: possible toxicité musculaire (aug des CK). Cesser si prev. primaire.
Les CKs se normalisent 10j post fin tx dapto
En quoi la dalbavancine pourrait s’avérer intéressante VS la vancomycine alors que leur efficacité est similaire?
L’avénement de la résistance du SARM à la vanco en amérique du nord.
La dalbavancine a un t1/2 vie de ____-____ jours
6-11
Donc si tu réagis à la dalba, le rx reste longtemps dans le corps donc moins optimal
Nommez des avantages quant à l’adhésion de la dalbavancine
Option de choix pour les patients à mauvaise observance:
Usagers drogues IV
SDF
Patients dont l’observance est précaire ou douteuse
Traitement prolongé IV requis
+ accès veineux limité
Est-ce que la fosfomycine IV est un premier choix de tx?
non, peu d’études récentes et de bonne qualité
à utiliser lorsque les antibiotiques recommandés sont inefficaces, contre- indiqués ou non tolérés
Le temps de demi-vie de la fosfomycine est de ____ h.
2
donc adm multiples (2-3 doses par jour). Peu être non optimal pour l’adhésion.
Faut-il ajuster la fosfo en IR?
Oui, élim principalement rénale
V ou F: la plupart des fluoroquinolones ont une meilleure biodisponibilité orale que IV
F: pas mal semblables pour tous
Les carbapenems ont une interaction majeure avec quel rx?
acide valproïque (VPA)
–> diminue les [VPA] éviter si possible
Quel effets les b-lactamines ont sur
1- La concentration d’acide valproïque
2- La concentration de methotrexate
1- Diminue [VPA] bcp —> éviter
2- Augmente [MTX] un peu, impact négligeable
Il faut doser l’INR si un patient prend de la warfarine et ______________ dans les ____jours suivant l’introduction de l’ATB
toutes b-lactamines
2-3
Les Ei des b-lactamines sont :
1- Ei digestifs
2- Neutropénie
3- Ototoxicité
4- Nephrotoxicité
5- SNC: confusion, convulsion
1: Diarrhées transitoire / c. diff
2 : Dose élevée, IV, > 10-14 jrs
5 : confusion = ertapénem chez >70ans et IRC et autres les b-lact à hautes doses
Nommez un ATB en première ligne contre la neurosyphilis
Pénicilline G
C’est une Pénicillines anti-staphylococcique
Cloxaciline
Nommez une céphalo qui couvre surtout pathogènes cutanés (staph / strep)
céfazoline
Nommez une céphalo couvrant les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures (Sinusite, exacerbation MPOC, pneumonie)
CFU: céfuroxime
2e gen
Nommez un pathogène couvert par céfoxitine qui ne l’est pas par céfuroxime
b fragilis. donc céfoxitine couvre les infections intra-abdominales légères (Diverticulite, appendicite aiguë)
—> début de résistance, moins en moins utilisée
Céphalosporine utilisée en prophylaxie chirurgicale colo-rectale
1- Céfazolne
2- Céfurotime
3- Céfoxitine
4- céfotaxime
5-ceftriaxone
6-ceftazidime
7-céfépime
8-ceftobiprole
3-Céfoxitine –> car couvre b fragilis et infections intra-abdominales
Nommez les ATB efficaces contre le pseudomonas:
Classe 1:
Classe 2:
Classe 3:
Classe 4:
1-pip-tazo
2-Ceftazidime, céfépime, ceftobiprole
3- imipénem, méropénem
4-FQ: cirpo/levo
______________ est efficace contre le pseudomonas. Or, comme ces infections sont souvent multibactériennes, il faut un antibiogramme confirmant l’absence de _________ (bactérie souvent présente en infection cutanée).
Ceftazidime : couvre pseudomonas mais pas staph
L’intérêt principal du Ceftobiprole médocaril sont les infections _________________
pulmonaires à SARM
Mécanisme d’allergie croisée pénicilline <–> céphalosporines semble lié au ______________ commun ou à une _____________ (R) identique, en particulier en position 7
noyau β-lactam
chaîne latérale
L’incidence moyenne de néphrotoxicité chez les aminosides est de ______.
Nommez un autre Ei des aminosides
5-25%
ototoxicité
