Pharmacologie dépression Flashcards
Quel élément demeure fondamental dans le mécanisme d’action des antidépresseurs?
A.Le blocage noradrénergique
B.La désensibilisation des auto-récepteursB2 C.L’augmentation de la transmission des monamines au niveau synaptique
D.L’augmentation de l’activité du système limbique via l’activation des récepteurs dopaminergiques
E.La rétrorégulation négative des récepteurs sérotoninergiques post-synaptiques
C.L’augmentation de la transmission des monamines au niveau synaptique
Quel élément est le plus juste au sujet des effets pharmacologiques sur les neurotransmetteurs?
A.L’inhibition de la recapture de la norépinéphrine provoquera de la somnolence
B.L’inhibition de la recapture de la sérotonine provoquera une augmentation de l’appétit C.L’inhibition de la recapture de la dopamine provoquera du parkinsonisme
D.Le blocage histaminique H1 provoquera de l’anorexie E.Le blocage des récepteurs alpha 2 provoquera une augmentation de l’éveil
E.Le blocage des récepteurs alpha 2 provoquera une augmentation de l’éveil
Au sujet de la pharmacologie des antidépresseurs tricycliques, il est vrai de dire que :
A.Il s’agit de molécules peu lipophiles.
B.Ils sont faiblement liés aux protéines plasmatiques.
C.Il n’y a pas de syndrome de retrait rapporté, contrairement aux ISRS.
D.Ils ont une pharmacocinétique linéaire pour la plupart, sauf pour l’amitriptyline.
E.Ils augmentent l’effet stimulant des amphétamines
E.Ils augmentent l’effet stimulant des amphétamines
4-Quel antidépresseur suivant agit le moins sur la noradrénaline? A.Venlafaxine B.Amitriptyline C.Mirtazapine D.Trazodone E.Moclobémide
D.Trazodone
5-L’utilisation des IMAO comporte plusieurs inconvénients par rapport aux autres antidépresseurs, sauf:? A.Hypotension orthostatique B.Crise hypertensive C.Efficacité moindre D.Interactions pharmacologiques graves E.Précautions alimentaires majeures
C.Efficacité moindre
Quel est le pourcentage d’abandon des antidépresseurs après 1 mois?
28%
o 60% d’abandon après 6 mois;
o 70% d’abandon global estimé.
Mécanisme d’action des ISRS
- Inhibition de la recapture de la sérotonine qui s’accumule dans la fente synaptique
- Diminution des autorécepteurs 5-HT1A et libération supplémentaire sérotonine à l’axone =
Augmentation de la transmission sérotoninergique (Activité antidépressive)
3.Ré-équilibre des récepteurs post-synaptiques pouvant expliquer la diminution des effets secondaires avec le temps
Quels ISRS ont les plus longues demi-vies?
Fluoxetine et son métabolite actif norfluoxetine ont les plus longues T½: 70 et 330 h;
Caractéristiques pharmacocinétiques des ISRS
► Absorption rapide;
► Peu d’effet du premier passage hépatique;
► Fortement liés aux protéines plasmatiques, sauf pour citalopram et fluvoxamine;
► Métabolisme hépatique: élimination diminuée lors d’atteinte hépatique;
► Élimination de sertraline et paroxétine diminuée lors d’atteinte rénale;
Symptômes d’un syndrome sérotoninergique
Douleur abdominale, diarrhée, transpirations, fièvre, tachycardie, HTA, delirium, myoclonies, agitation, irritabilité;
► Suractivation des récepteurs sérotoninergiques centraux;
► Jusqu’à choc et décès;
► Un antidépresseur seul mais surtout avec deuxième agent sérotoninergique.
Interactions des ISRS
► Les plus puissants inhibiteurs du CYP2D6 sont la paroxétine et la fluoxétine.
► L’inhibition du CYP3A4 peut survenir avec l’administration de fluvoxamine.
Quel ISRS cause le plus d’effet anticholinergique?
Paroxetine (PaxilMD)
Quel ISRS cause moins de symptômes de sevrage?
Fluoxetine (Prozac®)
puisque longue demie-vie.
*au contraire la paroxetine cause ++ de sevrage
Quel énantiomère du citalopram est actif?
le S est appelé escitalopram et est l’énantiomère actif.
► L’énantiomère R est antihistaminique, bloque le CYP2D6 et nuit à l’effet antidépresseur.
Indications particulières de la duloxétine
Classe des ISRN
Indication officielle en douleur neuropathique et fibromyalgie aussi;
Avantages de la desvenlafaxine comparativement à la venlafaxine
- Au CYP2D6, la venlafaxine est transformée en O-desmethylvenlafaxine. = interactions
La desvenlafaxine résulte d’une liaison entre un 0– Desmenthylvenlafaxine et un sel de succinate; - La desvenlafaxine est métabolisée par conjugaison = très peu d’interactions pharmacologiques
Quels antidépresseurs sont sécuritaires en grossesse?
Citalopram, escitalopram et sertraline (ISRS)
Caractéristiques particulières de la Mirtazapine (RemeronMD)
Antagoniste α2 et antagoniste 5-HT2
- augmente l’activité centrale noradrénergique et sérotoninergique
- l’effet antagoniste 5-HT2 permet de réduire les nausées
- l’effet antihistaminique permet une sédation (surtout à faible dose) ainsi qu’une augmentation du poids (utile si cancer ou perte de poids importante)
- effet anticholinergique = EI
- peut causer hypotension en raison de son action sur les récepteurs alpha 1
Caractéristiques particulières du Bupropion (WellbutrinMD)
Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et à moindre degré de la dopamine
► Effets secondaires: tremblements, agitation, maux de tête, insomnie;
► Pas de sédation, hypotension orthostatique ou prise de poids 👍
► Antitabagique;
► Convulsions à forte dose;
Caractéristiques particulières du Trazodone (DesyrelMD)
Antagoniste du 5-HT2 et inhibiteur recapture sérotonine
► Effets secondaires: Sédation, hypotension orthostatique, prise de poids, céphalée, nausées;
► Priapisme (érection prolongée et douloureuse)
► Efficacité mise en doute;
► Utilisé souvent comme hypnotique (doses 25-100 mg).
Mécanisme d’action et effets indésirables du Vortioxetine (TrintellixMD)
Stimulateur et modulateur de la sérotonine
o Inhibe la recapture de la sérotonine;
o Agoniste 5-HT1A;
o Antagoniste 5-HT3
*pas de blocage antiH1 donc effet indésirable principal = nausées
Quel antidépresseur tricyclique n’a pas une pharmacocinétique linéaire?
Nortriptyline (AventylMD)
= fenêtre thérapeutique plus étroite
Pour quelles indications les tricycliques sont utilisés de nos jours?
► Utiles si douleur neuropathique + insomnie
► Ne sont plus utilisés en 1ère ligne de la dépression
► Toxicité possible: anticholinergiques, cardiotoxiques et hypotenseurs
► Plusieurs interactions avec d’autres récepteurs = effets indésirables importants
Pourquoi les IMAO ne sont pas utilisés en première ligne?
Effets indésirables importants et interactions dangereuses
► Hypotension orthostatique;
► Multiples interactions pharmacologiques et alimentaires (Tyramine);
► Risque de crise hypertensive grave.
Usages possibles de la voie noradrénergique
► ❗️Diminution de l’attention/concentration❗️ ► ❗️Fatigue/anergie❗️ ► Diminution de la mémoire de travail ► Ralentissement/agitation psycho-motrice ► Humeur déprimée ► Appétit ► Anhédonie/intérêt ► Appétit sexuel ► Anxiété
Usages possibles de la voie sérotoninergique
► Troubles du sommeil❗️ ► Anxiété❗️ ► Panique❗️ ► Obsessions/compulsions❗️ ► Phobies ► Irritabilité/tension ► Boulimie ► Appétit sexuel ► Humeur déprimée
Différencier un syndrome de déficience en sérotonine VS noradrénaline
► Syndrome de déficience en sérotonine : o Anxiété, panique, insomnie; o Phobie post-traumatique; o Obsessions, compulsions. ► Syndrome de déficience en noradrénaline : o Dépression, fatigue; o Apathie, diminution de l’attention; o Diminution de la mémoire.
Quel antidépresseur cause le plus de somnolence ?
Mirtazapine (RemeronMD)
Quels antidépresseurs causent le plus de nausées?
Venlafaxine (EffexorMD)
Fluvoxamine (LuvoxMD)
Quel antidépresseur cause le plus de céphalées?
Bupropion (WellbutrinMD)
- formulation XL surtout
Quel antidépresseur choisir si l’on recherche un effet sédatif?
Mirtazapine (RemeronMD)
- autre choix : Fluvoxamine (LuvoxMD) mais attention interaction 3A4
Quel antidépresseur choisir si l’on veut éviter un gain pondéral?
- Duloxétine
- Desvenlafaxine
- Vortioxétine
Aussi escitalopram et bupropion
**éviter Mirtazapine (RemeronMD) ou Paroxétine (PaxilMD) ainsi que les IMAO et ADT
Quel antidépresseur choisir si le patient souffre d’Asthénie, fatigue?
► Escitalopram
► Bupropion
► Duloxétine
*éviter Mirtazapine (RemeronMD) et Fluvoxamine (LuvoxMD)
Quel antidépresseur choisir si le patient ne tolère pas les troubles sexuels?
► Bupropion (premier choix) ► Mirtazapine ► Fluvoxamine ► Escitalopram ► Duloxétine
Selon autre cours meilleurs choix sont : bupropion ~ vortioxétine - mirtazapine - venlafaxine/duloxétine (IRSN)
*ISRS 30% d’incidence sauf (es)citalopram moins pires
Quels antidépresseurs ont plus de risque de symptômes de sevrage ?
► Paroxétine
► Venlafaxine
**ne pas les recommander chez un patient qui oubli souvent ses doses, opter plutôt pour fluoxetine (longue demie-vie)
Quels antidépresseurs représentent un bon choix chez un patient qui prend plusieurs médicaments?
► Citalopram ► Escitalopram ► Mirtazapine (++) ► Venlafaxine ► Desvenlafaxine **éviter fluoxetine, fluvoxamine et paroxetine
