Pharmacologie âge avancé

Question 1

Pourquoi est-ce que les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter des effets indésirables associés aux médicaments?

Answer 1

Changements physiologiques liés au vieillissement et des modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui en résultent.

Question 2

Définition de pharmacocinétique

Answer 2

Étude de l’action de l’organisme sur le médicament, qui comprend 4 étapes : l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination (ADME).

Question 3

ABSORPTION

Les médicaments administrés par voie orale doivent traverser quelle barrière pour atteindre la circulation systémique?

Answer 3

La barrière gastro-intestinale

Question 4

ABSORPTION

Quelle est la modification a/n du pH gastrique et quel est son impact?

Answer 4

Augmentation du pH gastrique.

- Modification de l’ionisation et de la solubilité des médicaments.

Question 5

ABSORPTION

Quelle est la modification a/n de la motilité propulsive gastro-intestinale et quel est son impact?

Answer 5

Diminution de la motilité propulsive gastro-intestinale.

• Ralentissement de la vidange gastrique –> peu d’impact sur absorption.
• Temps de transit intestinal des médicaments allongé –> modification du temps requis pour obtenir une concentration plasmatique maximale de la forme solide.

Question 6

ABSORPTION

Quelle est la modification a/n de la surface d’absorption et quel est son impact?

Answer 6

Diminution de la surface d’absorption.

- Pas de conséquence

Question 7

ABSORPTION

Quelle est la modification a/n de la concentration des protéines responsables du transport actif et quel est son impact?

Answer 7

Diminution de la concentration des protéines responsables du transport actif.
- Diminution de l’absorption des médicaments principalement absorbés par transport actif (ex: calcium, fer, thiamine)

Question 8

ABSORPTION

Quelle est la modification a/n de la diffusion passive et quel est son impact?

Answer 8

Diffusion passive peu altérée.

Question 9

ABSORPTION
Quelle est la modification a/n du débit sanguin intestinal et de l’activité enzymatique hépatique et quel est leur impact?

Answer 9

Diminution du débit sanguin intestinal et de l’activité enzymatique hépatique.
- Diminution de l’efficacité du processus de premier passage hépatique (ex: Morphine, codéine, antidépresseurs tricycliques, bêta-bloqueurs, BCC)

Question 10

DISTRIBUTION

Quelle est la formule du volume de distribution (Vd)?

Answer 10

Vd = qtt totale de méd dans l’organisme / concentration du méd dans le plasma

Question 11

DISTRIBUTION

Le Vd dépend de quels 2 facteurs?

Answer 11

• Solubilité du méd

- Taux de liaison aux ptns plasmatiques

Question 12

DISTRIBUTION

Solubilité du méd: Quelle est la modification a/n du pourcentage de graisse et quel est son impact?

Answer 12

Le pourcentage de graisse augmente chez les personnes âgées.

• Augmentation du Vd des méd liposolubles
• Augmentation de la durée du méd dans l’organisme

Question 13

DISTRIBUTION

Solubilité du méd: Quelle est la modification a/n du pourcentage d’eau corporelle et quel est son impact?

Answer 13

Le pourcentage d’eau corporelle diminue chez les personnes âgées.
- Diminution Vd des méd hydrosolubles

Question 14

DISTRIBUTION

Qu’est-ce que la réserve circulante du méd?

Answer 14

La liaison entre un médicament et les protéines plasmatiques.

Question 15

DISTRIBUTION

Le taux de liaison aux ptns plasmatiques dépend de quels 2 facteurs?

Answer 15

• Affinité acido-basique du médicament à la protéine
• Concentration de la protéine impliquée (principalement l’albumine, qui se lie surtout aux médicaments acides, et l’alpha-glycoprotéine, qui se lie davantage aux médicaments basiques)

Question 16

DISTRIBUTION
Taux de liaison aux ptns plasmatiques: Quelle est la modification a/n de la concentration de la ptn impliquée et quel est son impact?

Answer 16

Diminution de la quantité de protéines plasmatiques = augmentation de la fraction libre du Rx = augmentation du risque de toxicité.
- En vieillissant, la quantité de protéines plasmatiques diminue.

Question 17

DISTRIBUTION
Taux de liaison aux ptns plasmatiques: Quelle est la conséquence de la diminution d’albumine sur les personnes âgées en santé?

Answer 17

La diminution d’albumine n’a pas de conséquences cliniquement significatives chez les personnes âgées en santé.

Question 18

DISTRIBUTION

Taux de liaison aux ptns plasmatiques: Quelle est la conséquence de la diminution d’albumine a/n des médicaments?

Answer 18

Diminution d’albumine accentuée par les maladies chroniques, la malnutrition et de nombreux processus inflammatoires,
DONC plus significative pour les médicaments fortement liés à l’albumine:
- ayant petit Vd
- possédant un index thérapeutique étroit
- ayant une clairance totale diminuée.

Question 19

DISTRIBUTION

Quelle est la conséquence de la barrière hématoencéphalique (BHE) qui est plus perméable sur les médicaments?

Answer 19

Les médicaments peuvent la traverser plus facilement.

Question 20

MÉTABOLISME HÉPATIQUE

Quelle est la définition de métabolisme (biotransformation)?

Answer 20

Modification de la structure d’un médicament par des enzymes en un composé plus hydrosoluble et plus facilement éliminé.

Question 21

MÉTABOLISME HÉPATIQUE

Quel est le principal mécanisme de biotransformation et il influencé par quoi?

Answer 21

Métabolisme hépatique.
Influencé par:
- Flot sanguin hépatique
- Activité enzymatique des hépatocytes

Question 22

MÉTABOLISME HÉPATIQUE

Quelle est la modification a/n du flux sanguin hépatique et quel est son impact?

Answer 22

Diminution du flux sanguin hépatique.
- Diminution de la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction élevé (i.e. efficacement métabolisés par le foie)

Question 23

MÉTABOLISME HÉPATIQUE

Quelle est la modification a/n de la masse hépatique et quel est son impact?

Answer 23

Diminution de la masse hépatique.

- Diminution du nombre d’hépatocytes fonctionnelles (ex: méds métabolisés par le foie)

Question 24

MÉTABOLISME HÉPATIQUE

Quelle est la modification a/n de l’activité enzymatique (phase 1) et quel est son impact?

Answer 24

Diminution de l’activité enzymatique (phase 1).

• Ralentissement des réactions d’oxydation, de réduction et d’hydrolyse
• Diminution de la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction faible.

Question 25

ÉLIMINATION

Définition de l’élimination et quelles sont les voies d’élimination?

Answer 25

Étape où les médicaments et leurs métabolites quittent le corps.
Voies d’élimination : urines, bile, transpiration, lait maternel et air expiré.

Question 26

ÉLIMINATION

Quelle est la principale voie d’élimination des médicaments et elle résulte de quels 3 processus?

Answer 26

L’élimination rénale est la principale voie d’élimination des médicaments et résulte de 3 processus :

• filtration glomérulaire
• sécrétion au niveau du tubule proximal
• réabsorption.

Question 27

ÉLIMINATION
Quel est la conséquence de la diminution de la filtration glomérulaire, de la sécrétion tubulaire (a/n du tubule proximal), de la réabsorption, de la perfusion rénale, de la masse rénale et du nombre de
néphrons?

Answer 27

Diminution de l’élimination des médicaments ou des
métabolites pharmacologiquement actifs –> augmentation de la concentration plasmatique des médicaments.
- Le risque d’effets indésirables de certains médicaments est donc accru.

Question 28

ÉLIMINATION

Quel est un élément de mesure de la clairance rénale? Est-ce que c’est une mesure efficace en vieillissant?

Answer 28

Créatinine.
Cette mesure n’est pas la plus efficace pour
évaluer la fonction rénale en vieillissant, en raison de la diminution de la masse musculaire qui survient normalement avec l’âge.

Question 29

ÉLIMINATION

Quelle est la formule pour évaluer la fonction rénale en vieillissant?

Answer 29

Formule de Cockcroft-Gault

Question 30

ÉLIMINATION

Qu’est-ce que la demi-vie d’élimination?

Answer 30

Temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de médicament présent dans l’organisme.

Question 31

ÉLIMINATION

La demi-vie élimination dépend de quels 2 caractérisques?

Answer 31

Dépend des caractéristiques:

• de distribution (augmentation Vd = augmentation t½)
• d’élimination (diminution CLcr = augmentation t½)

Question 32

ÉLIMINATION

La demi-vie élimination permet de déterminer quels 2 facteurs?

Answer 32

Permet de déterminer (1) la fréquence d’administration
et (2) le temps nécessaire à l’atteinte de la concentration plasmatique à l’équilibre
avec l’administration de doses répétées (environ 5 fois la demi-vie d’élimination).

Question 33

Qu’est-ce la pharmacodynamie?
En vieillissant, il y a une diminution du nombre de récepteurs et une altération de leur sensibilité (qui peut être augmentée
ou diminuée).

Answer 33

Étude des effets thérapeutiques et des effets indésirables d’un médicament dans l’organisme.

Question 34

En vieillissant, qu’arrive-t-il aux récepteurs (2 facteurs)?

Answer 34

En vieillissant, il y a (1) une diminution du nombre de récepteurs et (2) une altération de leur sensibilité (qui peut être augmentée ou diminuée).

Question 35

SYSTÈME CHOLINERGIQUE

Quelle est la modification a/n de l’activité cholinergique et quel est son impact?

Answer 35

Diminution de l’activité cholinergique.

- Sensibilité aux médicaments anticholinergiques –> risque accru de confusion

Question 36

SYSTÈME DOPAMINERGIQUE

Quelle est la modification a/n de l’activité dopaminergique et quel est son impact?

Answer 36

Diminution de l’activité dopaminergique.

• Sensibilité aux antipsychotiques (antagonistes
  dopaminergiques) –> risque accru de symptômes parkinsoniens

Question 37

SYSTÈME ADRÉNERGIQUE

Quelle est la modification a/n de la réponse (activation ou inhibition) beta-adrénergique et quel est son impact?

Answer 37

Diminution de la réponse (activation ou inhibition) beta-adrénergique.
- Diminution de l’effet des bêta-bloqueurs

Question 38

SYSTÈME GABAergique

Quelle est la modification a/n de la sensibilité aux effets des benzodiazépines et quel est son impact?

Answer 38

Augmentation de la sensibilité aux effets des benzodiazépines.
- Sensibilité accrue aux benzodiazépines –> risque accru de somnolence ou de confusion.