Pharmacologie âge avancé Flashcards
Pourquoi est-ce que les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter des effets indésirables associés aux médicaments?
Changements physiologiques liés au vieillissement et des modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui en résultent.
Définition de pharmacocinétique
Étude de l’action de l’organisme sur le médicament, qui comprend 4 étapes : l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination (ADME).
ABSORPTION
Les médicaments administrés par voie orale doivent traverser quelle barrière pour atteindre la circulation systémique?
La barrière gastro-intestinale
ABSORPTION
Quelle est la modification a/n du pH gastrique et quel est son impact?
Augmentation du pH gastrique.
- Modification de l’ionisation et de la solubilité des médicaments.
ABSORPTION
Quelle est la modification a/n de la motilité propulsive gastro-intestinale et quel est son impact?
Diminution de la motilité propulsive gastro-intestinale.
- Ralentissement de la vidange gastrique –> peu d’impact sur absorption.
- Temps de transit intestinal des médicaments allongé –> modification du temps requis pour obtenir une concentration plasmatique maximale de la forme solide.
ABSORPTION
Quelle est la modification a/n de la surface d’absorption et quel est son impact?
Diminution de la surface d’absorption.
- Pas de conséquence
ABSORPTION
Quelle est la modification a/n de la concentration des protéines responsables du transport actif et quel est son impact?
Diminution de la concentration des protéines responsables du transport actif.
- Diminution de l’absorption des médicaments principalement absorbés par transport actif (ex: calcium, fer, thiamine)
ABSORPTION
Quelle est la modification a/n de la diffusion passive et quel est son impact?
Diffusion passive peu altérée.
ABSORPTION
Quelle est la modification a/n du débit sanguin intestinal et de l’activité enzymatique hépatique et quel est leur impact?
Diminution du débit sanguin intestinal et de l’activité enzymatique hépatique.
- Diminution de l’efficacité du processus de premier passage hépatique (ex: Morphine, codéine, antidépresseurs tricycliques, bêta-bloqueurs, BCC)
DISTRIBUTION
Quelle est la formule du volume de distribution (Vd)?
Vd = qtt totale de méd dans l’organisme / concentration du méd dans le plasma
DISTRIBUTION
Le Vd dépend de quels 2 facteurs?
- Solubilité du méd
- Taux de liaison aux ptns plasmatiques
DISTRIBUTION
Solubilité du méd: Quelle est la modification a/n du pourcentage de graisse et quel est son impact?
Le pourcentage de graisse augmente chez les personnes âgées.
- Augmentation du Vd des méd liposolubles
- Augmentation de la durée du méd dans l’organisme
DISTRIBUTION
Solubilité du méd: Quelle est la modification a/n du pourcentage d’eau corporelle et quel est son impact?
Le pourcentage d’eau corporelle diminue chez les personnes âgées.
- Diminution Vd des méd hydrosolubles
DISTRIBUTION
Qu’est-ce que la réserve circulante du méd?
La liaison entre un médicament et les protéines plasmatiques.
DISTRIBUTION
Le taux de liaison aux ptns plasmatiques dépend de quels 2 facteurs?
- Affinité acido-basique du médicament à la protéine
- Concentration de la protéine impliquée (principalement l’albumine, qui se lie surtout aux médicaments acides, et l’alpha-glycoprotéine, qui se lie davantage aux médicaments basiques)
DISTRIBUTION
Taux de liaison aux ptns plasmatiques: Quelle est la modification a/n de la concentration de la ptn impliquée et quel est son impact?
Diminution de la quantité de protéines plasmatiques = augmentation de la fraction libre du Rx = augmentation du risque de toxicité.
- En vieillissant, la quantité de protéines plasmatiques diminue.
DISTRIBUTION
Taux de liaison aux ptns plasmatiques: Quelle est la conséquence de la diminution d’albumine sur les personnes âgées en santé?
La diminution d’albumine n’a pas de conséquences cliniquement significatives chez les personnes âgées en santé.
DISTRIBUTION
Taux de liaison aux ptns plasmatiques: Quelle est la conséquence de la diminution d’albumine a/n des médicaments?
Diminution d’albumine accentuée par les maladies chroniques, la malnutrition et de nombreux processus inflammatoires,
DONC plus significative pour les médicaments fortement liés à l’albumine:
- ayant petit Vd
- possédant un index thérapeutique étroit
- ayant une clairance totale diminuée.
DISTRIBUTION
Quelle est la conséquence de la barrière hématoencéphalique (BHE) qui est plus perméable sur les médicaments?
Les médicaments peuvent la traverser plus facilement.
MÉTABOLISME HÉPATIQUE
Quelle est la définition de métabolisme (biotransformation)?
Modification de la structure d’un médicament par des enzymes en un composé plus hydrosoluble et plus facilement éliminé.
MÉTABOLISME HÉPATIQUE
Quel est le principal mécanisme de biotransformation et il influencé par quoi?
Métabolisme hépatique.
Influencé par:
- Flot sanguin hépatique
- Activité enzymatique des hépatocytes
MÉTABOLISME HÉPATIQUE
Quelle est la modification a/n du flux sanguin hépatique et quel est son impact?
Diminution du flux sanguin hépatique.
- Diminution de la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction élevé (i.e. efficacement métabolisés par le foie)
MÉTABOLISME HÉPATIQUE
Quelle est la modification a/n de la masse hépatique et quel est son impact?
Diminution de la masse hépatique.
- Diminution du nombre d’hépatocytes fonctionnelles (ex: méds métabolisés par le foie)
MÉTABOLISME HÉPATIQUE
Quelle est la modification a/n de l’activité enzymatique (phase 1) et quel est son impact?
Diminution de l’activité enzymatique (phase 1).
- Ralentissement des réactions d’oxydation, de réduction et d’hydrolyse
- Diminution de la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction faible.
ÉLIMINATION
Définition de l’élimination et quelles sont les voies d’élimination?
Étape où les médicaments et leurs métabolites quittent le corps.
Voies d’élimination : urines, bile, transpiration, lait maternel et air expiré.
ÉLIMINATION
Quelle est la principale voie d’élimination des médicaments et elle résulte de quels 3 processus?
L’élimination rénale est la principale voie d’élimination des médicaments et résulte de 3 processus :
- filtration glomérulaire
- sécrétion au niveau du tubule proximal
- réabsorption.
ÉLIMINATION
Quel est la conséquence de la diminution de la filtration glomérulaire, de la sécrétion tubulaire (a/n du tubule proximal), de la réabsorption, de la perfusion rénale, de la masse rénale et du nombre de
néphrons?
Diminution de l’élimination des médicaments ou des
métabolites pharmacologiquement actifs –> augmentation de la concentration plasmatique des médicaments.
- Le risque d’effets indésirables de certains médicaments est donc accru.
ÉLIMINATION
Quel est un élément de mesure de la clairance rénale? Est-ce que c’est une mesure efficace en vieillissant?
Créatinine.
Cette mesure n’est pas la plus efficace pour
évaluer la fonction rénale en vieillissant, en raison de la diminution de la masse musculaire qui survient normalement avec l’âge.
ÉLIMINATION
Quelle est la formule pour évaluer la fonction rénale en vieillissant?
Formule de Cockcroft-Gault
ÉLIMINATION
Qu’est-ce que la demi-vie d’élimination?
Temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de médicament présent dans l’organisme.
ÉLIMINATION
La demi-vie élimination dépend de quels 2 caractérisques?
Dépend des caractéristiques:
- de distribution (augmentation Vd = augmentation t½)
- d’élimination (diminution CLcr = augmentation t½)
ÉLIMINATION
La demi-vie élimination permet de déterminer quels 2 facteurs?
Permet de déterminer (1) la fréquence d’administration
et (2) le temps nécessaire à l’atteinte de la concentration plasmatique à l’équilibre
avec l’administration de doses répétées (environ 5 fois la demi-vie d’élimination).
Qu’est-ce la pharmacodynamie?
En vieillissant, il y a une diminution du nombre de récepteurs et une altération de leur sensibilité (qui peut être augmentée
ou diminuée).
Étude des effets thérapeutiques et des effets indésirables d’un médicament dans l’organisme.
En vieillissant, qu’arrive-t-il aux récepteurs (2 facteurs)?
En vieillissant, il y a (1) une diminution du nombre de récepteurs et (2) une altération de leur sensibilité (qui peut être augmentée ou diminuée).
SYSTÈME CHOLINERGIQUE
Quelle est la modification a/n de l’activité cholinergique et quel est son impact?
Diminution de l’activité cholinergique.
- Sensibilité aux médicaments anticholinergiques –> risque accru de confusion
SYSTÈME DOPAMINERGIQUE
Quelle est la modification a/n de l’activité dopaminergique et quel est son impact?
Diminution de l’activité dopaminergique.
- Sensibilité aux antipsychotiques (antagonistes
dopaminergiques) –> risque accru de symptômes parkinsoniens
SYSTÈME ADRÉNERGIQUE
Quelle est la modification a/n de la réponse (activation ou inhibition) beta-adrénergique et quel est son impact?
Diminution de la réponse (activation ou inhibition) beta-adrénergique.
- Diminution de l’effet des bêta-bloqueurs
SYSTÈME GABAergique
Quelle est la modification a/n de la sensibilité aux effets des benzodiazépines et quel est son impact?
Augmentation de la sensibilité aux effets des benzodiazépines.
- Sensibilité accrue aux benzodiazépines –> risque accru de somnolence ou de confusion.
