Pharmacologie Flashcards
1
Q
Que sont les cholinomimétiques ?
A
Ce sont des molécules mimant l’effet de l’acétylcholine. Ce sont des médicaments capables de reproduire en tout ou en partie les effets de l’actéylcholine (Ach), le principal neurotransmetteur des neurones cholinergiques.
*P.S Il en existe à action directe et à action indirecte.
2
Q
Que sont les CHAD ?
A
- L’effet est médié par la liaison de la molécule pharmacologique aux récepteurs puis stimulation des récepteurs.
- Amines quaternaires ou tertiaires (les tertiaires traversent la barrière hématoencéphalique et vont agir au niveau du cerveau)
- Susceptibilité à l’hydrolyse par les cholinestérases variable.
- Il existe 2 sous-types : nicotinique (nicotine) et muscarinique (béthanécol, pilocarpine, carbachol, métacholine)
3
Q
Que sont les CHAID?
A
- Les effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation directe du récepteur par la molécule pharmacologique.
- Prototypes : néostigmine, édrophonium, donépezil
4
Q
Décrire les cholinomimétiques directs nicotiniques ?
A
- Récepteur Ach nicotinique
- Récepteur canal ionique causant une entrée de sodium et une sortie de potassium, donc une dépolarisation
- On en retrouve au niveau des ganglions autonomes (N1) et des jonctions neuro musculaires (N2) et au SNC
5
Q
Décrire les 3 types de stimulation que peuvent engendrer les cholinomimétiques directs nicotiniques ?
A
- Stimulation des ganglions PSYMP et SYM incluant les médullo-surrénales :
Libération d’achetable par les neurones postganglionnaires PSYM
Libération des catécholamines médullo-surrénaliennes
Libération de NA par les neurones postganglionnaires SYM
- Stimulation des récepteurs post-synaptiques de la jet neuro musculaire
- Stimulation du SNC (si passe la barrière hématoencéphalique )
6
Q
Qu’arrive-t-il quand les récepteurs cholinomimétiques directs nicotiniques sont trop stimulés ?
A
Une stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques des ganglions PSYM et SYM et de la médullo-surrénale engendre :
- Une désensibilisation des récepteurs
- Une inhibition de la transmission ganglionnaire
- Une diminution de la libération de catécholamines surrénaliennes
7
Q
Quels sont les effets cliniques de la nicotine par exemple ?
A
- Vasoconstriction (SYM)
- Tachycardie (SYM) ou bradychardie (PSYM)
- Augmentation de la motilité gastro-intestinale comme des nausées, vomissements, diarrhée, des crampes abdominales (PSYM)
- Contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter vésical : urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
- Contraction des muscles squelettiques (jonction neuro musculaire)
- Vigilance, tremblements, convulsions et coma (effets centraux)
- Dépendance - stimule les neurones dopaminergiques centraux
- Le parasympathique domine au niveau du système digestif et urinaire.
- Les gens qui fument ont des effets secondaires très importants au départ, mais diminuent au fur et à mesure.
8
Q
Quels sont les usages cliniques des cholinomimétiques directs nicotiniques ?
A
- Usages cliniques : favoriser le sevrage nicotinique (tabagisme)
- Médicament (récepteur) : nicotine
* Les timbres transdermiques, l’aérosol, la gomme à mâcher
9
Q
Que sont les cholinomimétiques directs muscariniques ?
A
- Ils sont couplés à une protéine G
- Stimulation du parasympathique
- Légère inhibition des voies sympathiques et parasympathiques intrinsèques (en diminuant le sympathique, les effets du parasympathique paraîtront plus)
- Aucun effet sur la voie médullo-surrénale
*Stimulation sympathique au niveau des glandes sudoripares.
10
Q
Que provoque une stimulation muscarinique sur l’oeil ?
A
- Contraction du muscle sphincter de l’iris (myosis)
2. Contraction du muscle ciliaire (accommodation visuelle pour vision de proche)
11
Q
Quels sont les usages cliniques des cholinomimétiques directs muscariniques ?
A
- Usages cliniques : induire un myosis et réduire la pression intraoculaire (glaucome)
- Médicaments (récepteurs) : pilocarpone- gouttes (M)
carbachol - gouttes (M)
12
Q
Qu’est-ce que le glaucome ?
A
- Augmentation de la pression intraoculaire ce qui peut créer des dommages au nerf optique
(déformation du disque optique typique ) - Le glaucome altère aussi la vision à la périphérie du champ visuel. Il peut causer une vision dite en tunnel.
13
Q
Quels sont les effets des cholinomimétiques direct muscariniques au coeur ?
A
Augmentation du tonus vagal causant une diminution de la fréquence cardiaque.
*Domination parasympathique au coeur.
14
Q
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques sur les vaisseaux sanguins ?
A
- Pas d’innervation parasympathique sur les vaisseaux
- Présence de récepteurs muscariniques causant une vasodilatation
*Le parasympathique n’a pas d’effets directs sur les vaisseaux sanguins, mais dans ces vaisseaux il y a présence de récepteurs muscariniques.
15
Q
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques sur la trachée et les bronches ?
A
- Constriction de la trachée et des bronches (bronchospasme- usage clinique pour diagnostic d’asthme ou d’hyperactivité bronchique)
- Augmentation des sécrétions trachéo-bronchioles.
16
Q
Décrire un usage clinique des cholinomimétiques directs muscariniques au niveau du diagnostic de l’asthme ?
A
- Aide au diagnostic de l’asthme (hyperréactivité bronchique)
- Le médicament est la métacholine (aérosol (M))
17
Q
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques sur les glandes salivaires ?
A
- Stimulation des glandes salivaires ( cellules zymogènes, salive diluée) et gastro-intestinales (augmentation des sécrétions)
18
Q
Décrire un exemple d’usages cliniques des cholinomimétiques directs muscariniques au niveau des glandes salivaires et lacrymales ?
A
- Usages cliniques : augmentation des sécrétions salivaires et lacrymales
- Médicament : pilocarpine -per os (M)
* La xérostomie est une sécheresse de la bouche secondaire au syndrome de Sjorgen ou secondaire à la radiothérapie.
19
Q
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques sur le système digestif ?
A
- Contraction du muscle lisse gastro-intestinal ( augmentation de la motilité)
- Relaxation des sphincters gastro-intestinaux (nausée, vomissements, douleur abdominale, diarrhée)
- Contraction du muscle detrusor de la vessie
- Relaxation du sphincter vésical (urgence urinaire, incontinence urinaire)
20
Q
Quels sont les usages des cholinomimétiques sur le système digestif ?
A
- Usages cliniques : corriger atonie vésicale, rétention urinaire (s’assurer de l’absence d’obstruction mécanique)
- Médicament : béthanéchol (M)
21
Q
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques sur les glandes sudoripares ?
A
- Stimulation des glandes sudoripares (sudation = récepteurs muscariniques au niveau des cellules épithéliales des glandes sudoripares)
* Il s’agit de la voie sympathique.
22
Q
Quels sont les effets des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (ACHE) ?
A
- Les effets médiés par l’achat s’accumulent là où elle est libérée
- Potentialisation des effets de l’Ach endogène
- Ganglions du système;me nerveux autonome et des médullo-surrénales
- Jonction neuromusculaire
- Neurones postganglionnaire parasympathique
- Autres neurones libérant de l’acétylcholine (neurones postganglionnaires sympathiques (glandes sudoripares ) ( SNC)
23
Q
Quels sont les effets des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase ?
A
- Augmentation de la vigilance, convulsions, coma, apnée (effets centraux)
- Myosis et accomodation pour vision de proche (PSYM)
- Augmentation du tonus du muscle lisse GI, augmentation motilité GI et augmentation des sécrétions GI (PSYM)
- Bronchoconstriction (PSYM)
- Contraction du muscle detrusor de la vessie et urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
- Bradychardie (diminution de la force de contraction du coeur et baisse du débit cardiaque (PSYM))
- Aucun changement ou baisse légère de la pression artérielle (via l’activation stimulée du PSYm cardiaque et du SYM vasculaire )
- Augmentation des forces de contraction des muscles squelettiques (peut être suivi à doses élevées d’un bloc neuromusculaire et d’une paralysie musculaire (via récepteurs N))
24
Q
Décrire un exemple d’usage clinique de cholinomimétiques indirects.
A
- Usages cliniques : renverser la paralysie induite par des bloques neuromusculaires non dépolarisants (compétition)
- Médicament : néostigmine (ACHE) et edrophonium (ACHE)
* Nécessite l’administration concomitante d’un antimuscarinique afin de contrer les effets secondaires (ralentissement du coeur et augmentation sécrétions) Ce sont deux effets secondaires importants et on doit associer un autre rx pour renverser ces effets indésirables.
25
Décrire un exemple d'usages de cholinomimétiques indirects au niveau de la myasthénie.
1. Usages cliniques : traiter la myasthénie grave (maladie auto-immune qui vont créer des anticorps contre les récepteurs muscarinique de la jonction neuro musculaire)
2. Médicament : pyridostigmine (ACHE)
26
Quel est le rôle de l'acétylcholine dans la maladie de l'alzheimer ?
C'est un neurotransmetteur dans la mémoire et l'apprentissage. Donc on retrouve un déficit en Ach.
27
Quels sont les usages des cholinomimétiques indirects dans la maladie de l'alzheimer ?
1. Diminuer certains déficits cognitifs dans la maladie d'ALzheimer
2. Le médicament est le donépézil (ACHE)
28
Quelles sont les conditions à risque pour les cholinomimétiques ?
1. Bradycardie
2. Asthme (augmentation de la bronchoconstriction et ou sécrétions trachéobronchiales)
3. Obstruction intestinale ou urinaire (distension/ douleur/perforation)
29
Qu'est-ce que que la muscarine ?
1. Agoniste muscarinique
2. Intoxication crée des symptômes parasympathomimétiques (hypersécrétion, vomissements, diarrhées et déshydratation)
3. Antidote est l'atropine (antimuscarinique donc antagoniste compétitif)
30
Que sont les gaz sarin et VX ?
1. Liquide inodore et incolore de la famille des organosphosphates
2. Inhibiteurs irréversibles de l'acétycholinestérase (cholinomimétiques indirects)
3. Contractions musculaires menant à des contractures puis paralysie
4. Myosis
5. Hypersécrétions (nez, larmoiement, hypersalivation, sudation, bronchospasme, dyspnée, nausée, vomissements, incontinence)
5. L'antidote est le pralidoxime et atropine
* La pralidoxime capte le gaz sarin et fait une liaison covalence irréversible pour l'empêcher de se lier. Cela est efficace seulement si donné au début de l'intoxication. L'atropine peut bloquer tous les effets muscariniques.
31
Vrai ou Faux
Les cholinomimétiques sont généralement peu sélectifs
Vrai
32
Que sont les anticholinergiques ?
Ils inhibent l'action de l'Ach endogène.
Antagonisme des récepteurs (récepteurs muscariniques - antimuscariniques ) prototypes : atropine, glycopyrrolate, scopolamine, ipratropium, cyclopentolate
33
Que sont les antimuscariniques ?
1. Antagonistes compétitifs des récepteurs muscariniques (peu de sélection pour les sous-types de récepteurs)
2. Parasympatholytiques
3. Amines tertiaires (effets SNC) vs amines quaternaires
34
Quels sont les principaux effets des antimuscariniques ?
1. Mydriase, réduction des sécrétions lacrymales
2. Cycloplégie (paralysie de l'accommodation)
3. Tachycardie
4. Bronchodilatation (réduction des sécrétions nano-trachéobronchiales)
5. Réduction des sécrétions salivaires et gastro-intestinales
6. Réduction de la sudation, hyperthermie (sympathique) peut amener des effets secondaire comme l'hyperthermie
7. Ralentissement du transit gastro intestinal
8. Rétention urinaire
9. Inhibition des effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action directe (CHAD)
* Agent muscarinique peut agir sur les vaisseaux, les agents anti viennent bloquer.
35
Décrire l'usage clinique sur la bradycardie des antimuscariniques.
1. Traitement de la bradycardie
| 2. Médicament : Atropine et Glycopyrrolate (agit plus lentement, la FC monte de façon moins élevée)
36
Décrire l'usage des antimuscariniques dans le traitement du bronchospasme.
1. Traitement bronchospasme (MPOC et Asthme)
| 2. Médicament : Ipratropium en inhalation (atrovent)
37
Décrire l'usage clinique des antimuscariniques pour les examens ophtalmologiques.
Le médicament est le cyclopentolate en gouttes.
38
Dans quels cas utilise-t-on le médicament antimuscarinique scopolamine ?
1. Prévention des nausées et vomissements (centre du vomissement) (timbre transdermique)
2. Réduction des sécrétions salivaires
3. Sédation (amine tertiaire car au niveau du SNC)
4. Effets centraux
* Diminution minimale du péristaltisme.
39
Décrire les effets des antimuscariniques sur la maladie du Parkinson.
1. La maladie du Parkinson est un débalancement entre les activités dopaminergiques et cholinergiques. Il y a donc une réduction des tremblements et de la rigidité.
2. Le médicament est le benztropine
40
Décrire l'usages cliniques des antimuscariniques dans la réductoin de l'incidence de mouvements anormaux.
1. Les patients traités avec des antipsychotiques
2. On donne du benztropine
* Les effets secondaires sont la xérostomie, une vision trouble, de la constipation, une rétention urinaire et de la tachycardie.
41
Quel antimuscarinique est utilisé pour atténuer les effets d'une stimulation du parasympathique ?
1. Le glycopyrrolate
| * Lors de l'utilisation de la néostigmine pour renverser les effets des bloques neuro musculaires.
42
Quel antimuscarnique est utilisé dans le traitement des intoxications aux cholinomimétiques ?
L'atropine
43
Quelles sont les conditions à risque avec les antimuscariniques ?
1. Glaucome (La mydriase augmente encore une fois la pression dans l'oeil)
2. Rétention urinaire (hyperplasie prostatique)
3. Constipation (car on ralentit encore plus le système digestif)
4. Hyperthermie ou fièvre (car on bloque la sudation)
5. Tachyarrythmie (car cause des arythmies)
44
Que sont les ganglioplégiques ?
Les antagonistes des récepteurs nicotiniques ganglionnaires (type Ng)
Le prototype est le triméthaphan.
*Bloque le sympathique plus que le parasympathique.
45
Décrire l'usage clinique des anticonitiniques ganglionnaires pour le traitement de l'hypertension.
On utilise le trimthaphan, mais il y a beaucoup d'effets secondaires, il fonctionne mal donc on ne l'utilise pas.
46
Le prototype rocuronium appartient à quel type d'anticholinergiques ?
Il s'agit d'un antagoniste des récepteurs nicotiniques musculaires. (bloques neuro musculaires)
*Cela cause une paralysie.
47
Décrire l'usage clinique des anti nicotiniques musculaires.
1. Usages cliniques : paralysie (peropératoire, intubation endotrachéale, soins intensifs)
Le médicament utilisé est le rocuronium.
48
Qu'est-ce que la toxine botulinique ?
1. Inhibiteur de la libération d'Ach.
2. Liaison irréversible avec fibres nerveuses cholinergiques
3. Empêche la libération d'achetable
* Il bloque le système parasympathique et le système moteur.
49
Que cause le botulisme (clostridium botulinum) ?
1. Vision trouble, mydriase, chute de la paupière, difficulté à avaler, constipation
2. Faiblesse musculaire jusqu'à la paralysie
3. Sensibilité normale
4. Afébrile (pas de fièvre associée)
5. Le traitement de support est l'antitoxine équine (doit être donné très tôt)
50
Quels sont les usages cliniques du Botox ?
1. Divers types de spasticité
2. Esthétisme
* Dure quelques mois, le temps que la membrane pré-synaptique se reforme.
* On peut en injecter aussi dans le sphincter strié de l'urètre, dans la prostate et dans la vessie.
51
À dose supra thérapeutiques, que peut causer l'atropine ?
1. Une intoxication sévère dont les symptômes inclus : l'excitation, la nervosité, les hallucinations et le coma
2. Le traitement est le physostigmine ( inhibiteurs cholinestérases qui traverse la barrière hématome-encéphalique) ce qui inhibe les effets centraux de l'atropine.
* Elle bloque les récepteurs d'Ach.
