Pharmacologie Flashcards
Qu’est-ce qu’entraine un blocage de l’acétylcholine?
Étant donné que c’est le principal médiateur de SNP parasympathique, son blocage entraine une augmentation du tonus sympathique
-> Anticholinergique
Quels sont 3 antispasmodiques urinaires et quand les prescrit-on?
- Oxybutynine
- Solifénacine
- Toltérodine
- > Prescrire en cas d’urgences mictionnelles ou d’incontinence urinaire
Quels sont les effets secondaires anticholinergiques centraux?
- Troubles de la mémoire
- Troubles des fonctions exécutives
- Confusion mentale (surtout chez personnes âgées)
- Désorientation spatiotemporelle
- Agitation
- Hallucinations
- Troubles du comportement
Quels sont les effets secondaires anticholinergiques périphériques?
- Constipation
- Rétention urinaire aiguë
- Sécheresse buccale (xérostomie)
- Xérophtalmie
- Tachycardie
- Vision trouble
- Troubles de l’accommodation
- Mydriase
- Dérèglement de la thermorégulation avec hyposudation
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents de l’acide acétylsalicilique (AAS)?
- Dyspepsie
- Risque de saignement
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents du benylin?
- Élévation de la TA
- Tachycardie
- Sécheresse buccale
- Vision embrouillée
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents de la vitamine D?
Généralement bien tolérée
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents du carbonate de calcium?
- Constipation
- Inappétence
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents de la rosuvastatine?
- Myalgies
- Arthralgies
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents du sennoside (laxatif)?
- Diarrhée
- Crampes abdominales
Quels sont les médicaments permettant une diminution du volume prostatique chez les patients avec HBP?
- Dutastéride
- Finastéride
- > Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase
Quel médicament est aussi utilisé à petites doses pour l’alopécie androgénétique de l’homme?
Finastéride
Quel est le mécanisme d’action d’un inhibiteur de la 5-alpha-réductase?
- En inhibant l’enzyme 5-alpha-réductase, il y a une baisse des concentrations de DHT
- La DHT est le principal androgène responsable du développement de l’HBP
Quels sont 4 prototypes de médicaments de la classe d’alpha-bloquants utilisés pour l’HBP?
- Alfuzosine
- Tamsulosine
- Silodosine
- Térazosine
Pourquoi les alpha-bloquants sont-ils utilisés pour l’HBP?
Ils entraînent un relâchement des muscles lisses de la prostate, du col de la vessie et de l’urètre, ce qui diminue la résistance à l’écoulement urinaire chez les patients atteints d’HBP
Quels sont les médicaments indiqués dans un contexte de rétention urinaire aiguë?
- Alfuzosine (alpha-bloquant)
- Silodosine (alpha-bloquant)
- Tamsulosine (alpha-bloquant)
- Térasozine (alpha-bloquant)
- Finastéride (inhibiteur de la 5-alpha-réductase)
Quels sont les opiacés naturels?
- Morphine
- Codéine
Quels sont les opiacés semi-synthétiques?
- Hydromorphone
- Oxycodone
Quels sont les opiacés synthétiques?
- Fentanyl
- Sufentanyl
- Mépéridine
- Méthadone
- Tramadol
Que permet la connaissances des groupes d’opioïdes en rapport aux allergies aux opioïdes?
Si un opioïde alternatif doit être considéré, l’utilisation d’un opioïde ayant des propriétés chimiques et structurelles différentes peut être envisagée.
Sur la base de considérations théoriques, un patient qui continue à avoir besoin d’un opioïde après avoir démontré une véritable allergie à la morphine ou un opioïde semi-synthétique pourrait recevoir un opioïde synthétique tout en faisant l’objet d’une surveillance plus étroite.
Quels sont les effets secondaires/complications des opioïdes?
- Somnolence
- No/Vo
- Dysphorie/euphorie
- Constipation
- Étourdissements
- Diaphorèse
Quels sont les réactions sévères aux opioïdes à surveiller?
- Dépression respiratoire
- Hypotension artérielle et arythmies
- Hypersensibilité, anaphylaxie
Quels sont les avantages de l’administration sous-cutanée?
Alternative intéressante lorsque l’accès veineux est difficile ou encore non souhaité (comme en fin de vie)
Comment se fait l’absorption de la médication SC?
Par la voie lymphatique
-> Idéalement, le site d’injection doit se situer le plus près possible des vaisseaux lymphatiques centraux
Quelle est la zone offrant la plus grande capacité d’absorption pour une injection sous-cutanée?
En médial du thorax et abdomen supérieur
Agit en 5 à 10 minutes
- un confort accru pour le patient ainsi qu’un accès facile pour ceux qui administrent les injections SC
Dans quel contexte utilise-t-on la voie IV?
Dans les douleurs aiguës à l’urgence, en post-opératoire et en perfusion aux soins intensifs
Quelle est la voie d’administration de l’analgésie à privilégier chez la plupart des patients?
PO
Dans quelles situations faut-il envisager l’analgésie par une autre voie d’accès que la voie orale?
- Douleur aiguë ou sévère
- No/Vo
- À jeun
- Atteinte gastro-intestinale limitant l’absorption de la médication
- Instabilité hémodynamique
- État de conscience altéré
Quel narcotique n’est pas dispo pour la voie IV?
L’oxycodone
Quel est le narcotique de premier choix et pourquoi?
Morphine
-> Son efficacité, sa durée d’action (2 à 4h), moindre risque de dépression myocardique, faible coût
Que faut-il surveiller lorsqu’on donne de la morphine à un patient?
Possible accumulation de métabolites actifs en cas d’insuffisance rénale
Quel est la puissance du fentanyl par rapport à la morphine?
100 fois plus puissante que la morphine
Quel est l’analgésique de choix en traumatologie?
Fentanyl
-> Courte durée d’action (30 à 60 minutes), peu d’effet hémodynamique. Pas de libération d’histamine, donc limite les effets secondaires indésirables
Quelle est la molécule de choix lors d’une insuffisance rénale?
Hydromorphone (5 fois plus puissant que la morphine)
-> Car le métabolisme est hépatique et les métabolites sont inactifs
Le fentanyl est aussi préféré
Quel est l’opioïde de dernier recours dont la structure n’a pas de lien avec la morphine?
Mépéridine
-> Éliminée par voie rénale
Quels sont les effets secondaires et les contre-indications de la mépéridine?
Son métabolite, la normépéridine, est une neurotoxine qui provoque une dysphorie avec stimulation du SNC (possibilité de tremblements, convulsions, etc.)
C-I: Utilisation concomittante d’IMAO ou de ISRS
Quels opiacés sont préférés dans les traitements intermittents?
Morphine ou hydromorphone pour leur plus longue durée d’action?
Quel est l’opiacé préféré pour les bronchospasmes?
Fentanyl
Quelles sont les recommandations choisir avec soins pour la prise d’opioïdes?
- Ne continuez pas l’analgésie par opioïdes au-delà de la période postopératoire immédiate ou de l’épisode de douleur aiguë et intense (plus faible dose efficace et plus petite nombres de doses)
- N’instaurez pas de traitement analgésique prolongé par opioïdes pour la douleur chronique avant d’avoir essayé les modalités non pharmacologiques et d’avoir procédé à un essai suffisant des agents non opioïdes
Quelle est l’efficacité relative des opiacés PO?
Codéine (100) < Morphine (5) < Oxycodone (2) < Hydromorphone (1)
Comment la codéine a-t-elle un effet analgésique?
Elle est un promédicament. 60% d’absorption orale, et 10% est converti en morphine par le passage hépatique par CYP 2D6
Qu’est-ce qui est particulier chez les Caucasiens et Africains pour la codéine?
- 10 à 20% des Caucasiens sont considérés comme des métaboliseurs lents au niveau du CYP 2D6. C’est donc dire que ces personnes n’obtiennent pas l’effet analgésique attendu lorsqu’elles utilisent la codéine
- 10% des Caucasiens et 30% pour certains Africains du Nord sont des métaboliseurs rapides au niveau du CYP 2D6, ce qui a pour conséquence d’entraîner des taux sériques de morphine plus élevés et de possibles symptômes de surdosage.
Quels narcotiques sont offerts en comprimés ou en capsule sous forme de libération prolongée avec une prise BID?
- Morphine
- Oxycodone
- Hydromorphone
Comment le Fentanyl peut-il être utile pour les douleurs chroniques stables?
Timbre de Fentanyl-> diffusion transdermique (TD) constante de médicament en ug/h
Changer aux 72h
Vrai ou Faux. Le traitement à long terme d’une douleur chronique non cancéreuse (DCNC) par les opioïdes puissants demeure controversé.
Vrai
Quelle est l’action des dérivés nitrés dans notre système?
- Les dérivés nitrés sont des promédicaments qui sont convertis en oxyde nitrique (NO) au niveau des muscles lisses vasculaires
- Ils causent une puissante vasodilatation veineuse et artérielle périphérique
- Effet vasodilatateur au niveau des artères coronaires
- Ils diminuent la pré-charge et la post-charge
Quels sont les effets secondaires fréquents des dérivés nitrés?
- Hypotension artérielle
- Tachycardie réflexe ou bradycardie paradoxale
- Céphalée
- Étourdissements
Quelle est l’indication des dérivés nitrés à courte action et quel est un prototype?
Prise en charge d’une condition aiguë
-> Nitroglycérine: nitrolinguale et nitrostat en orale ou sublinguale, nitroglycérine injection en IV
Quelle est l’indication des dérivés nitrés à longue action et quel est un prototype?
Tx d’une condition chronique (maladie angineuse)
-> 5-mononitrate d’isosorbide: orale (DIE)
Dinitrate d’isosorbide : sublinguale ou orale
Nitroglycérine :
Minitran, Nitro-Dur, Nitropatch : transdermique
Nitrol : onguent
Quel est le dérivé nitré le plus utilisé pour des fissures anales?
L’onguent de nitroglycérine (Nitrol) dilué dans un excipient (gel, vaseline)
- favoriser la relaxation des muscles lisses anaux et ainsi améliorer le confort du patient en diminuant la douleur provoquée par le spasme musculaire associé à sa condition
Qu’est-ce qui est recommandé pour éviter le phénomène de tolérance aux nitrates?
Une période sans nitrate de 8-10h (habituellement pendant la nuit)
Quels sont trois prototypes de inhibiteurs de la PDE (phosphodiestérase de type 5)?
- Citrate de sildénafil (Viagra)
- Tadanafil: longue durée d’action
- Vardénafil
Quelle est une contre-indication à l’administration de nitroglycérine?
L’utilisation récente (< 24h) d’un inhibiteur de la PDE5
-> Risque d’hypotension artérielle sévère
Quel est le mécanisme d’action et les indications des inhibiteurs de la PDE?
Mécanisme d’action: accentue les effets de l’oxyde nitrique
Indications: troubles érectiles, hypertension pulmonaire (effet vasodilatateur)
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de la PDE5?
- Céphalées transitoires
- Rougeurs du visage
- Congestion nasale
- Altération transitoire de la perception des couleurs
Qu’est-ce qu’un antiplaquettaire?
Un médicament qui prévient l’agrégation plaquettaire et inhibe la formation du thrombus
-> Effectif dans la circulation artérielle (où anticoagulants ont peu d’effets)
Quel est le mécanisme d’action du clopidogrel?
Antagonise la voie de l’ADP en bloquant le récepteur de l’ADP
Quel est le mécanisme d’action de l’aspirine?
Inhibe la production du thromboxane A2 (permet d’activer d’autres plaquettes pour former un thrombus) en bloquant la cyclo-oxygénase plaquettaire
Quels sont les effets du clopidogrel?
- Effet antiplaquettaire
- Inhibition irréversible
- Promédicament
Quels sont les effets de l’aspirine?
- Cause Syndrome de Reye
- Effet anti-plaquettaire
- Effet anti-pyrétique
- Effet analgésique
- Effet anti-inflammatoire
- Inhibition irréversible
Qu’est-ce que le syndrome de Reye?
Forme rare d’encéphalopathie aiguë et d’infiltration graisseuse du foie suite à certaines infections virales aiguës, en particulier lorsque les salicylates sont utilisés
Quel est le premier antagoniste des récepteurs de l’ADP à être commercialisé et les deux nouvelles plus récemment mises en point?
Ticlopidine
Deux nouvelles: Ticagrelor + Prasugrel : Inhibiteurs réversibles des récepteurs de l’ADP
Quelles sont les afférences reçues par le centre effecteur (centre du vomissement) situé dans la formation réticulée?
- Organes viscéraux (via le nerf vague et le nerf glossopharyngien)
- Système vestibulaire
- SNC (cortex, thalamus, hypothalamus)
- Trigger-zone chémoréceptrice située dans l’area postrema du côté sanguin de la barrière hémato-encéphalique.
Où agissent les neurotransmetteurs excitateurs de la nausée?
- Récepteurs cholinergiques
- Récepteurs de la dopamine (D1)
- Récepteurs de l’histamine (H1)
- Récepteurs de la sérotonine (5HT3)
- Récepteurs de la substance P (NK1)
Quel est l’antiémétique de choix à utiliser et pourquoi?
L’halopéridol (antipsychotique ou neuroleptique)
-> Peu couteux, action prolongée et effets secondaires négligeables aux doses utilisés pour les no/vo
Quels sont les types de neuroleptiques causant le plus souvent des effets secondaires extrapyramidaux et quels sont-ces effets?
Neuroleptiques de 1ère génération (typiques)
Si administré à haute dose: tremblements, raideur, ralentissement moteur, attitude et expression figées
Quels sont des prototypes de neuroleptiques de première génération?
- Chlorpromazine
- Halopéridol
- Métoclopramide
- Porchlorpérazine
Malgré l’absence d’indication officielle dans le contexte clinique de no/vo, quels sont les neuroleptiques de 2e génération (atypiques) qui peuvent être utilisés?
- Rispéridone
- Olanzapine
Quel est le mécanisme d’action des antipsychotiques/neuroleptiques?
Agit sur récepteurs dopaminergiques (D1 et D2)
Le gravol gingembre est-il efficace contre les nausées? Quel est son ingrédient actif?
Ingrédient actif: gingembre
Efficacité limitée contre No/Vo
Quels sont les anti-histaminiques ayant un effet sédatif?
Antihistaminiques de 1ère génération
Quels sont trois anti-histaminiques de 1ère génération?
- Diphénhydramine (benadryl): commercialisé pour le traitement symptomatique des allergies
- Dimenhydrinate (gravol): commercialisé spécifiquement pour le traitement des No/Vo (effets secondaires peuvent être délétères)
- Doxylamine: usage réservé à la femme enceinte (doxylamine+pyridoxine (B6)), cause de la somnolence
Quels sont les anti-histaminiques de 2e génération et quel est leur usage?
Usage: soulagement des symptômes d’allergie
- Cétirizine (Réactine)
- Laratadine (Claritin)
- Fexofénadine (Allegra)
- Rupatadine (Rupall)
- Bilastine (Blexten)
Quelles sont les indications des antagonistes des récepteurs de la sérotonine?
- Troubles métaboliques
- Nausées secondaires à des médicaments
- Chimiothérapie
- Post-opératoire
- Pathologies du système digestif
Quelles sont les indications pour les anti-histaminiques pour No/Vo?
- Nerf crânien VIII
- Mal des transports
- Problème vestibulaire
Quelles sont les indications pour les cannabinoïdes?
dans les cas réfractaires, surtout dans un contexte de néoplasie
Quels médicaments sont utilisés pour les no/vo secondaires à l’anxiété?
Benzodiazépines
Quelles sont les indications pour les anti-dopaminergiques (incluant antipsychotiques)?
- Nausées secondaires à des médicaments
- Chimiothérapie
- Troubles métaboliques
- Pathologiques du système digestif
Quelles sont les indications pour les corticostéroïdes?
- Atteintes du SNC, atteintes abdominales néoplasiques (diminuer l’oedème pouvant contribuer à l’obstruction intestinale)
Quels sont des prototypes de sétrons et pourquoi sont-ils utilisés?
Granisétron, Odansétron, Palonosétron
Utilité: diminuer les vomissements associés aux traitements de chimiothérapie et de radiothérapie (prévention)
Pourquoi est-il important de revalider la dose maximale à administrer pour les sétrons?
À haute dose, ils peuvent devenir pro-arythmogènes
*Médicament très coûteux
Quel est le mécanisme d’action des sétrons?
Antagonistes des récepteurs de la sérotonine (5-HT3)
Quelles sont les 4 classes médicamenteuses pour les dyslipidémies (prise en charge initiale est diététique)?
- Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase ou statines
- Agonistes des récepteurs PPAR-alpha ou fibrates
- Inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol: l’ézétimide
- Résine échangeuse d’ions et chélatrice d’acides biliaires: la cholestyramine
Quelles sont les actions des statines?
Hypocholestérolémiant avec baisse du cholestérol total, baisse de VLDL-C et LDL-C, et augmentation HDL-C
Quels sont les prototypes de statines?
- Atorvastatine
- Fluvastatine
- Pravastatine
- Rosuvastatine
- Simvastatine
Quels sont les effets secondaires des statines?
- Myalgies -> rhabdomyolyse, myopathies
- Arthalgies
- Élévation des transaminases hépatiques
Quelles sont les contre-indications aux statines?
- Éviter de manger du jus de pamplemousse si prise de sumvastatine, atorvastatine ou lovastatine
- Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques élevés de façon persistente
- Hypersensibilité aux statines
- Grossesse et allaitement
Quelle est la seule statine ne nécessitant pas d’ajustement en insuffisance rénale?
Atorvastatine
Quel est le moment de la journée recommandé pour la prise de statines?
Au coucher : afin de faire correspondre le pic plasmatique du médicament avec le pic de synthèse endogène des particules de cholestérol par le foie
Quelles sont les statines avec la plus longue durée d’action?
- Atorvastatine
- Rosuvastatine
Donc possibilité de les prendre à n’importe quel moment de la journée
Quelle est le mécanisme d’action des fibrates?
Agoniste des récepteurs PPAL-alpha
Action préférentielle sur l’hypertriglycéridémie et augmentent le HDL-C
Quelles sont les indications des fibrates?
- Hypertriglycéridémie pures
- Dyslipidémies mixtes, surtout si HDL bas
Quels sont trois prototypes de fibrates?
- Bézafibrate
- Fénofibrate
- Gemfibrozil
Quels sont les effets secondaires des fibrates?
- Éruptions cutanées
- Dyspepsie
- Vomissements
- Flatulences
- Céphalée ou étourdissments
- Myalgies
Quel est le mécanisme d’action de l’ézétimide?
Hypocholestérolémiant en inhibant l’absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols apparentés
*Surtout prescrire en association avec statine
Quels sont les effets secondaires de l’ézétimide?
- Myalgies à surveiller, mais moins fréquentes qu’avec les statines
- Arthralgies
- Céphalée
- Étourdissements
- Diarrhée
- Mal de gorge
- Rhinorrée
- Éternuement
Quel est l’effet de la cholestyramine (résines) et quelle est son indication?
Diminue indirectement les concentrations plasmatiques de cholestérol par complexation des acides biliaires dans l’intestin, donc empêche la réabsorption
-> Hypercholestérolémie essentielle
Cholestyramine, colestipol
Quels sont les effets secondaires des résines?
- > Plusieurs interactions médicamenteuses
- Constipation
- Diarrhée
- Douleurs abdominales ou crampes
- Ballonnements
- Flatulences
- No/Vo
- Pyrosis
Quels sont les agents hypolipidémiants injectables et leur mode d’action?
alirocumab, évolocumab
-> inhibition de la liaison de la PCSK9 au récepteur du LDL -> augmentation de ces récepteurs à la surface des cellules hépatiques -> diminution du LDL-C
Qu’est-ce qu’un phénomène de Raynaud primaire?
Exagération de la vasoconstriction normale lors de l’exposition au froid ou au stress émotionnel
Extrémités: blanc (vasospasme), cyanose, érythème de reperfusion lors du réchauffement en l’absence de MVAS signe le diagnostic
Quel est le traitement pharmacologique (si mesures pharmacologiques non suffisantes) de choix pour le phénomène de Raynaud?
Bloqueur des canaux calciques de type dihydropyridine, de par son effet vasodilatateur artériel périphérique.
- > Aussi traitement de l’HTA
- > Nifédipine, amlodipine, félodipine
Quels sont les médicaments pouvant déclencher ou exacerber un phénomène de Raynaud?
- B-bloquants
- Dérivés de l’ergot
- Amphétamine
- Cocaïne
Quel est la principale action du bloqueur de canaux calciques de type non hydropyridine et quels sont deux prototypes?
Effet plus important sur la contractilité et la conduction cardiaque (inotrope et chronotrope négatifs)
-> Diltiazem, vérapamil
Quelles sont les indications des BCC de type non hydropyridine et leurs effets secondaires?
-> Indiqués pour arythmies, angine
Effets secondaires: Bradycardie, Bloc AV, oedème des MI, constipation
Quels sont les effets secondaires des BCC de type hydropyridine?
- Hypotension artérielle
- Céphalée
- Oedème des MI
- Constipation
Quel est le mécanisme d’action des IECA?
Bloquent la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II
-> Impliqué dans la vasoconstriction = diminue la vasoconstriction = baisse de la post-charge
Rx IECA finissent tous par -pril
Quelles sont les indications des IECA?
- Traitement de première ligne de l’HTA
- Traitement de l’insuffisance cardiaque
- Prévention primaire et secondaire des événements cardiaques
- Ralentissement de la progression de la néphropathie diabétique
- Ralentissement de la progression de la néphropathie non diabétique
Quels sont les effets secondaires des IECA?
- Détérioration de la fonction rénale
- Hyperkaliémie
- Toux (changer pour ARA): IECA empêche dégradation de bradykinine et substance P-> Accumulation dans les voies respiratoires-> Stimulation production de prostaglandine
- Hypotension artérielle
Quelles sont les 3 propriétés hémodynamiques possible des bêta-bloquants?
- Cardiosélectifs: sélectivité pour le récepteur bêta-1 adrénergique
- Activité sympathomimétique intrinsèque ou agoniste partiel
- Effet «stabilisant» de membrane dû aux propriétés ancillaires sur les canaux ioniques (Na+, K+) - > activité antiarythmique de classe III
Quels sont les deux bêta-bloquants avec ASI et sont-ils cardiosélectifs?
- Acébutolol: cardiosélectif
- Pindolol: non cardiosélectif
Quels sont les trois bêta-bloquants cardiosélectifs sans ASI?
- Aténolol
- Bisoprolol
- Métoprolol
Quels sont les effets cardiaques des bêta-bloquants?
- Diminution de la contractilité: effet inotrope négatif
- Diminution de la fréquence cardiaque: effet chronotrope négatif
négatif - Diminution du débit cardiaque, donc diminution de la pression artérielle
- allongement du temps de conduction auriculo-ventriculaire par blocage des récepteurs ß1- adrénergiques du nœud AV : effet dromotrope négatif
- Une diminution de l’excitabilité cardiaque : effet bathmotrope négatif
Quels sont les effets des bêta-bloquants avec activité sympathomimétique intrinsèque?
maintien d’une stimulation ß2-adrénergique, permet de réduire cette augmentation des résistances périphériques.
Pourquoi les résistances vasculaires augmentent-elles en début de traitement par les bêta-bloquants?
L’inhibition de la stimulation ß2-adrénergique du muscle lisse vasculaire augmente le tonus vasculaire, car il n’est contrôlé que par le tonus alpha1-adrénergique. Cet effet est également soutenu par une hyperstimulation sympathique en réponse à la diminution du débit cardiaque
Quel est l’effet des bêta-bloquants sur le système rénine-angiotensine-aldostérone?
L’administration de b-bloquant diminue la sécrétion de rénine par les reins
Quel est le médicament à utiliser pour l’infarctus du myocarde?
Métoprolol
- IV en phase aiguë
- Per os post-infarctus
Quel est le bêta-bloquant à utiliser pour le glaucome?
Timolol
Quelles sont les indications pour le propanolol?
- HTA
- Arythmies ventriculaires
- Angine de poitrine
- Migraines
Quelles sont les contre-indications absolues des bêta-bloquants?
- Bloc auriculo-ventriculaire (AV) 2e et 3e degré
- Bradycardie sinusale grave (< 50 bpm avant le début du traitement)
- Hypersensibilité au médicament (allergie ou intolérance)
- Maladie du sinus ou bloc sino-auriculaire (sauf en cas de cardiostimulateur
permanent) - Hypotension grave
- Insuffisance cardiaque décompensée (OAP)
- Troubles graves de la circulation artérielle périphérique
- Angine vasospastique
- Asthme grave
- Hypoglycémies fréquentes
Quelles sont les contre-indications relatives des bêta-bloquants?
- Asthme léger à modéré
- Diabète insulino-dépendant (peut masquer certains signes d’hypoglycémie)
- Bloc AV 1er degré
- Hyperthyroïdie (peut masquer certains signes)
- Insuffisance cardiaque non maitrisée
Quel est le processus nécessitant l’intervention de l’enzyme COX?
Phospholipase A2 activée par des stimulis se transforme en acide arachidonique. L’acide arachidonique est ensuite métabolisé en prostaglandines et thromboxane A2 par l’enzyme COX
Quelle est la fonction de la COX-1 et son endroit dans le corps?
- Présente dans la plupart des tissus
- Fait la régulation des processus normaux comme la gastroprotection (prostaglandines), l’homéostasie vasculaire (prostaglandines), l’agrégation plaquettaire (thromboxane A2 plaquettaire) et la fonction rénale (prostaglandines)
- Son inhibition est responsable des effets indésirables des AINS (toxicité gastrique, diminution du flux sanguin rénal et effet antiagrégant plaquettaire)
Quel est la fonction de la COX-2 et son endroit dans le corps?
- Surtout présente au cerveau, au rein, dans l’os et l’appareil reproducteur féminin. Expression dans d’autres sites est augmentée par les états inflammatoire
- Responsable de la synthèse des prostanglandines lors des réactions
inflammatoires. - Son inhibition est responsable des effets pharmacodynamiques des AINS (effet
anti-inflammatoire + effets analgésique et antipyrétique)
Quelles sont deux grandes classes d’AINS?
1) AINS non sélectifs (agissant à la fois sur COX-1 et COX-2) -> acide acétylsalicilique, diclofénac, naproxène, ibuprofène, indométhacine
2) Inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (minimise la toxicité et les effets indésirables, par contre avantage annulé avec prise d’AAS) -> célécoxib
Comment utilise-t-on les AINS pour un patient avec ATCD d’ulcère gastrique compliqué?
Inhibiteurs sélectifs de la COX-2 en association avec gastroprotection
Quel peut être l’effet sur la TA des AINS? Quels sont ses autres effets?
Augmentation de 4 mmHg de la TA, augmentation de l’insuffisance cardiaque
-> Aussi risque gastro-intestinal et rénal (oedème, HTA, IRA, troubles électrolytiques)
Quelle est la gastroprotection à administrer avec les AINS?
IPP une fois par jour ou misoprostol à une dose quotidienne minimale de 800 mcg
*Pas anti-H2 car spécifique aux ulcères duodénaux
Chez qui observe-t-on une atteinte rénale en lien avec les AINS non sélectifs?
Personnes âgées, patients déshydratés
Comment l’acétaminophène a-t-elle un effet analgésique et antipyrétique?
- effet analgésique puisqu’elle inhibe la prostaglandine synthétase dans le SNC, réduisant ainsi la quantité de prostaglandines formées, ce qui diminue par le fait même la sensation de douleur
- effet antipyrétique en agissant sur l’hypothalamus, où se trouve le centre thermorégulateur. Cela provoque une vasodilatation et de la diaphorèse, ce qui abaisse la température corporelle
Où se situe le métabolisme de l’acétaminophène?
Principalement au foie par glucorono-conjugaison
- Reconnue pour traverser les barrières placentaires et la BHE
Quel est le métabolite toxique provenant du métabolisme de l’acétaminophène et quand est-il créé?
Métabolisé en NAPQI par le cytochrome P450
-> Extrêmement toxique pour le foie, il est produit lorsqu’un excès d’acétaminophène est ingéré, car la voie glucorono-conjugaison est saturée
Qu’est-il important de faire pour faire un bon ajustement des doses d’acétaminophène en pédiatrie?
il est important d’avoir un poids exact récent afin de faire un ajustement adéquat des doses pour répondre aux besoins spécifiques de l’enfant
*prescrire la dose selon le nombre de « mg » requis est souvent plus sécuritaire qu’en « ml ». (chez tous)
Quels sont les formes d’acétaminophène disponible en pédiatrie?
- Sirop
- Comprimés à croquer
- Goutte
- Suppositoires
Quand un patient est-il considéré en hypoglycémie?
< 2,7 mmol/L
< 4 mmol/L chez diabétique traité
ou si la glycémie est sous la normal ET que le patient est symptômatique
Quels sont les symptômes typiques d’hypoglycémie?
- Neuroglycopéniques: confusion, trouble de la concentration, trouble du comportement, amnésie, céphalée, dysphagie, convulsions, coma
- Hyperadrénergiques: sueurs, sensation de chaleur, anxiété, nausée, tremblement, tachycardie
- Divers: faim, faiblesse, vision trouble, somnolence
Quelles sont les doses recommandées de sucre par voie orale avec une hypoglycémie peu sévère?
15 à 20 g répétés aux 15 minutes jusqu’à ce que la glycémie se normalise
repas ou collation avec glucides et protéines dans l’heure qui suit
Quel est le traitement pour une hypoglycémie sévère?
- Glucose/dextrose IV (penser à donner initialement de la vitamine B1, thiamine, si déficit suspecté afin de ne pas précipiter une
encéphalopathie de Wernicke) - Si absence de voie veineuse: glucagon 1mg IM ou SC
Quel est le dosage de glucose recommandé chez l’enfant et chez l’adulte?
- Enfant: 0,5g/kg IV (DW10% chez bébé et DW20-25% chez l’enfant plus vieux)
- Adulte: Dosage fixe de 25g (DW50%)
- Ce médicament est thérapeutique seulement si avalé par un patient conscient
Quelles sont les classes d’hypoglycémiants oraux?
- Inhibiteurs des alpha-glucosidase
- Biguanine (metformine)
- Incrétines: inhibiteur de la DPP-4 (-gliptine) et agoniste des récepteurs GLP-1
- Sécrétagogues de l’insuline: sulfonylurées ((G)… ide) et non-sulfonylurées
- Inhibiteurs SGLT2 (-gliflozine)
Quel est l’effet des biguanines?
- Inhibe la néoglucogénèse hépatique et augmente la sensibilité à l’insuline
- accroitre le pouvoir d’action de l’insuline
- favoriser la fixation de cette hormone sur les sites récepteurs périphériques
- accroissement du nombre de récepteurs insuliniques à la surface des cellules
Quels sont les effets indésirables de la metformine?
- Gastro-intestinaux (anorexie, nausées, inconfort abdominal, diarrhée)
- évitables par une augmentation progressive des doses au début du traitement et réversibles après l’arrêt du traitement.
Quelle est une contre-indication de la metformine?
- Fonction rénale descend sous les 30ml/min
- Éliminée par voie rénale, donc mesurer la clairance de la créatinine avant de l’instaurer et adapter si IRC
Quel est le mécanisme d’action de l’inhibiteur SGLT-2?
Réduit la réabsorption du glucose filtré et diminue le seuil rénal du glucose
-> Donc augmentation de l’excrétion urinaire du glucose (glycosurie) et diurèse osmotique, donc baisse de la tension artérielle systolique
Quels sont les effets secondaires de l’inhibiteur SGLT-2?
- Polyurie, baisse de la tension artérielle systolique, déplétion volémique, hypotension orthostatique
- Augmentation du risque d’infections urogénitales
- Potentialisent le risque d’hypoglycémie en cas d’association à un hypoglycémiant
- > Utilisé en monothérapie (C-I ou intolérance metformine) ou en association
Quel est le mécanisme d’action des sulfonylurés?
Agissent directement sur les cellules bêta du pancréas en inhibant l’activité des canaux K+ATP dépendant. La dépolarisation de la membrane cellulaire provoque une ouverture des canaux calciques et cette augmentation de calcium vient stimuler le gène de l’expression de l’insuline via le CREB -> une augmentation de la sécrétion de l’insuline s’ensuit
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la DPP-4?
Ils inhibent sélectivement et de façon réversible l’enzyme DPP-4 responsable de la dégradation des hormones incrétines. Ainsi, la sécrétion d’insuline est augmentée, la libération de glucagon est diminuée et les glycémies à jeun et postprandiales sont diminuées.
-> ralentissent la vidange gastrique et la prise alimentaire.
Quels sont les effets indésirables des inhibiteurs de la DPP-4?
- Troubles digestifs légers
- Augmentation du risque de faire des hypoglycémies en cas d’association avec d’autres antidiabétiques oraux qui favorisent la sécrétion d’insuline (comme les sulfonylurées).
Cette classe est très bien tolérée.
Quel est le traitement à donner à un patient qui a fait une thrombose veineuse profonde et le but du traitement?
- anticoagulation systémique pendant plusieurs mois est de mise, car en absence du traitement -> plus de 50% des patients présenteront une embolie pulmonaire dans les jours ou les semaines suivantes
But: prévenir une extension du caillot, prévenir une embolie pulmonaire, diminuer le risque de récidive/récurrence, limiter le développement de complications tardives telles que le syndrome post-
phlébitique, l’insuffisance veineuse chronique et l’hypertension pulmonaire par embolisations chroniques.
Quelles sont les trois HFPM commercialisées au Canada?
L’héparine à faible poids moléculaire est une bonne option pour l’anticoagulation initiale
- Enoxaparine
- Dalteparine
- Tinzaparine
Quel est l’anticoagulant indirecte administré par voie parentérale et celui administré par voie orale?
Parentérale, indirect: Héparine non fractionnée IV, HFPM
Orale, indirect: antivitamines K (coumadin)
Quel est le mécanisme d’action de l’héparine?
Inhibiteur naturel des protéases
Héparine NF: iv, dosage de TCA requis
HFPM: s/c
Quel sont les deux types d’inhibiteurs du facteur Xa?
- Inhibiteur injectable du facteur Xa (fondaparinux)
- Inhibiteur oral du facteur Xa (-xaban)
Quels sont les deux types d’inhibiteur de la thrombine?
- Inhibiteur oral direct de la thrombine (dabigatran)
- Inhibiteur injectable de la thrombine, iv: argatroban, bivalirudine, lépirudine-> réservé aux patients ayant une allergie ou une thrombocytopénie induite par l’héparine
Quel est le mécanisme d’action de la warfarine (coumadin)?
antagoniste de la vitamine K
-> dosage de INR (doit être entre 2 et 3), PO et début d’action lent
Quel est l’antidote de l’héparine?
Protamine
Pourquoi faut-il faire preuve de rigueur lors de l’utilisation de l’inhibiteur oral du facteur Xa?
- Manque de réversibilité (pas d’antidote)
- Interactions avec les autres molécules
- leur utilisation chez les personnes âgées particulièrement à risque de chutes et chez les patients atteints de maladies rénales ou hépatiques
Quelles sont les C-I de la warfarine?
- Grossesse
- Allergie
- HTA maligne
Quel anticoagulant est recommandé chez la femme enceinte et les patients atteints de néoplasie?
L’héparine à bas poids moléculaire
