Pharmacologie 1 Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Le vivant agissant sur le principe actif
Quels sont les types de nom d’un médicament?
Nom chimique
Nom générique (définit par l’OMS)
Nom commercial
Cibles des médicaments
Action sur une enzyme Action sur les transporteurs Action physico-chimique Action sur les synthèses de macromolécules: ADN, ARN et protéines Action au niveau des récepteurs
À quelle phase arrive l’efficacité maximale?
Phase 3
Après avoir atteint la phase 3, qu’arrive-il si l’on augmente la dose du médicament?
La réponse reste la même
Idéalement comment devraient être les courbes dose-réponse l’une par rapport à l’autre?
Celle des effets thérapeutique devrait être à distance de celle des effets indésirables
Qu’est-ce que l’index thérapeutique?
Dose tolérée d’un médicament sans obtenir d’effets indésirables
Bornes entre lesquelles se situe la concentration plasmatique du médicament
Concentration d’efficacité minimum
Concentration toxique
Qu’est-ce que Tmax?
Temps où survient Cmax, la concentration maximale
Qu’est-ce que Tmax?
Temps où survient Cmax, la concentration maximale
Qu’est-ce que la surface sous la courbe
X: temps
Y: concentration
Quantité de médicament qui a pénétrée dans la circulation
Qu’est-ce que le temps de demi-vie?
Temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité du médicament dans le corps diminuent de 50%
Il reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution
Si la demi-vie est courte, la distribution est…
rapide
Cinétique d’ordre zéro vs d’ordre premier
Ordre premier: linéaire
Vitesse de transport proportionnelle à la concentration plasmatique
Ordre zéro
Vitesse de transport PAS proportionnelle à la concentration plasmatique
Que fait le ventolin?
Il stimule les bêta2-récepteurs, qui a un effet de bronchodilatation
Possible polymorphisme qui élimine la réponse
Étapes de l’absorption des médicaments
Désintégration Dissolution Vidange gastrique Mise en contact Absorption Perfusion intestinale
Par quoi est modulée l’absorption?
La désintégration de la forme pharmaceutique
Dissolution du médicament dans le suc gastrique
Vitesse de vidange gastrique
Mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
Absorption du médicament
Perfusion intestinale
Comment nomme-t-on la vitesse d’absorption? À quoi est-elle égale?
dA/dt=ka x D
ka: constante d’absorption
D: quantité de médicament
De quoi dépend Ka?
Caractéristiques des membranes, transit, propriétés du Rx
Comment nomme-t-on la constante d’élimination? À quoi a-t-elle rapport?
kel
quantité de médicament dans le corps (X) et la vitesse d’excrétion/élimination du médicament (dE/dt)
Quand le Cmax arrive-t-il?
Quand la vitesse d’absorption = vitesse d’excrétion
Que se passe-t-il lorsque ka diminue (par ex. avec des aliments)?
dA/dt diminue
La Cmax est plus petite, parce que le médicament pénètre dans la circulation sanguine plus lentement
Tmax se prolonge
- quantité de médicament dans l’intestin et dA/dt diminuent plus lentement
- vitesse dE/dt augmente plus lentement, la quantité X dans le sang augmente plus lentement
temps nécessaire pour avoir dA/dt=dE/dt est plus grand
Lorsque ka augmente, qu’arrive-t-il avec la pente de déclin?
Elle reste identique
Lorsque ka augmente, qu’arrive-t-il avec la SSC?
Elle reste identique
Lorsque ka augmente, qu’arrive-t-il avec Emax/toxicité?
Emax et la toxicité augmentent
Par quoi la vitesse d’absorption est-elle ralentie?
Aliements (riches en lipides et hyperosmolaires)
Vieillissement, grossesse
Pathologie (hypothyroïdie, gastroparésie, IC)
Médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytique)
Par quoi la vitesse d’absorption est-elle accélérée?
Pathologie (hyperthyroïdie)
Médicaments (5-TH: dompéridone, métoclopramide)
2 types de transporteur
ATP-binding cassette (ABC) Solute carrier (SLC): transport actif secondaire ou diffusion facilitée
Quels transporteurs font généralement l’efflux et l’influx?
Efflux: souvent ABC
Influx: souvent SLC
Intestin, foie, rein, cerveau
- ABC: efflux
- SLC: influx et efflux
Par rapport à la cellule et non par rapport à la lumière/sang
Transporteurs actifs favorisant l’absorption?
OATP, OAT et OCT
OST alpha/bêta, NTCP et ASBT
MRP1-6 (1 et 3) et MDR3
Transporteurs actifs diminuant l’absorption?
MDR-1 (P-gp), BRCP et MRP2
Transporteur actif permettant l’efflux aux membranes apicale et basolatérale
MATE
Qu’arrive-il avec le Cmax si l’on bloque des transporteurs MDR1?
Il augmente
Qu’arrive-il avec le Cmax si l’on bloque des transporteurs OATP?
Il diminue
Lorsque la quantité absorbée d'un médicament augmente, qu'est-ce qui change? Qu'est-ce qui ne change pas? Ka Kel Cmax SSC Tmax Pente de déclin Emax/toxicité
Cmax et SSC augmentent
Tmax et pente de déclin ne varient pas
Ka et Kel ne changent pas
Emax/toxicité augmente
Facteurs influençant la quantité de médicament absorbée
pH intestinal
Réactions avec aliment sous médicaments
Variation dans l’expression des transporteurs
Variations du métabolisme dans la paroi intestinale
Facteurs qui influencent les transporteurs
Produits naturels
Interactions médicamenteuses
Génétiques
Pathologies (infections sévères, hypoxie, insuffisance rénale et hépatique)
Que font les jus de fruit en lien l’absorption des médicaments?
Ils bloquent MDR1 et inhibent le CYP3A4 intestinal
Donc le Cmax et la réponse augmentent
Qu’est-ce que l’effet de premier passage?
Perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique
Conséquence: diminution des concentrations du médicaments et de son effet
Comment un médicament pris par voie orale arrive à la circulation systémique?
Passage intestinal
Veine porte -> passage hépatique
Veine cave supérieure -> distribution
Voies d’un médicament
per os muqueuses nasopharyngé sub-linguale intra-rectal Intraveineuse Péridurale Intrathécale Intramusculaire Sous-cutanée Intradermique
Biodisponibilité
Fraction d’un médicament qui atteint la circulation systémique
Effets de la réduction du premier passage
Augmente la biodisponibilité et les concentrations sérique
Favorise l’apparition de toxicité
Mécanismes de réduction du premier passage
États pathologiques (insuffisance rénale, états inflammatoires ou septiques)
Interaction médicaments
Jus de pamplemousse
