Pharmacogénétique - Krajinovic

Question 1

Un SNP (l’allèle mineur) diminue l’activité de l’enzyme
métabolisant le médicament. Si un individu a 2 copies d’allèle mineur, quel changement dans la concentration du médicament on s’attend à voir?

Answer 1

Augmentation

Question 2

Si un allèle muté (SNP) diminue l’affinité d’un récepteur pour son médicament, quel sera l’effet attendu sur sa concentration sanguine chez un individu homozygote mineur?

Answer 2

Augmentation

Question 3

Quel est le but de la pharmacogénétique?

Answer 3

Identifier les individus non répondants ou ayant des effets secondaires à un médicament pour ainsi améliorer l’efficacité de leur traitement. Pour ce faire, la posologie du médicament peut être modifiée ou un médicament alternatif peut être utilisé.

Question 4

Un allèle muté (a) augmente l’affinité d’un récepteur pour son médicament. Classez, en ordre croissant, la concentration sanguine de ce médicament pour des individus hétérozygotes (Aa), homozygotes majeurs (AA) et homozygotes mineurs (aa).

Answer 4

1. Homozygote mineur
2. Hétérozygote
3. Homozygote majeur

Question 5

Qu’est-ce qu’un gène candidat? Donnez 3 exemples de gènes candidats.

Answer 5

• = Gène qui code pour les déterminants pharmacocinétiques et pharmacodynamiques d’un médicament influençant son absorption, son excrétion, sa distribution et son métabolisme
  Ex1: Gène qui code pour un transporteur du médicament
  Ex2: Gène qui code pour une enzyme métabolisant le médicament
  Ex3: Gène qui code pour une cible du médicament (ex. récepteurs)

Question 6

Quelles sont les 4 possibilités d’effets observés chez des patients ayant le même diagnostic et qui se font administrer la même dose du même médicament? Comment s’appelle ce phénomène?

Answer 6

1. Toxique et bénéfique
2. Non toxique et bénéfique
3. Toxique et non bénéfique
4. Non toxique et non bénéfique
   Phénomène = variabilité de la réponse thérapeutique

Question 7

Quels sont les 2 types de facteurs qui expliquent la variabilité dans la réponse thérapeutique?

Answer 7

1. Environnementaux

2. Génétiques

Question 8

Quelles sont les 2 approches en pharmacogénétique?

Answer 8

1. Dépistage génomique

2. Approche des gènes candidats

Question 9

Donnez des exemples de facteurs environnementaux pouvant expliquer la variabilité de la réponse thérapeutique.

Answer 9

Médicament(s) administré(s), interactions médicamenteuses, âge, sexe, nutrition, mode de vie, etc

Question 10

Quel est le rôle de la warfarine? Comment fonctionne-t-elle?

Answer 10

Rôle? Prévenir et inhiber la thromboembolie
Comment? Inhibe le VKORC1 (époxyde réductase de la vitamine K), ce qui diminue la vitamine K disponible pour agir comme cofacteur de la cascade de coagulation

Question 11

Qu’est-ce que le CYP2C9?

Answer 11

Gène candidat qui code pour l’enzyme CYP2C9 métabolisant la warfarine

Question 12

Qu’arrive-t-il à l’efficacité du CYP2C9 dans le métabolisme de la warfarine chez des individus porteurs d’un ou plusieurs allèles mutés du CYP2C9? Quel en est l’effet sur la posologie de la warfarine?

Answer 12

• Efficacité du métabolisme de la warfarine par CYP2C9 = diminué
• Concentration sanguine de la warfarine = plus élevée
• Posologie = réduite.

Question 13

Qu’arriverait-il si on traitait un individu porteur d’un ou plusieurs allèles mutés de la CYP2C9 avec des doses standards de warfarine?

Answer 13

Saignements excessifs

Question 14

Quel indice indique l’efficacité de la warfarine chez un patient? À quoi correspond-t-il?

Answer 14

INR (rapport international normalisé)

= Ratio entre le temps de coagulation du patient et le temps de coagulation standard

Question 15

Quelles sont les valeurs optimales du INR? Qu’arriverait-t-il au-dessus et en-dessous de ces valeurs optimales?

Answer 15

Entre 2 et 3
En dessous de 2: AVC ischémique
Au dessus de 3: hémorragie intracrânienne

Question 16

À compléter: Chaque patient a besoin de doses _______ de warfarine pour atteindre un INR entre _____ et _____.

Answer 16

1) Différentes
2) 2
3) 3

Question 17

Qu’arrive-t-il à la posologie de warfarine chez un individu porteur d’un ou plusieurs allèles mutés de VKORC1? Pourquoi?

Answer 17

• Posologie = diminuée
• Si un individu est porteur d’un ou plusieurs allèles mutés de VKORC1, il en résulterait une modification du site de liaison d’un facteur de transcription du gène VKORC1, ce qui diminue la synthèse d’ARNm et, par le fait même, la quantité de VKORC1 disponible. Ainsi, des plus petites doses de warfarine seront prescrites pour prévenir une sur-inhibition de VKORC1 par la warfarine.

Question 18

À compléter: Par rapport aux autres groupes métaboliques du CYP2D6, la concentration de morphine chez un individu étant métaboliseur pauvre et traité par codéine est _________.

Answer 18

Nulle

Question 19

À compléter: Par rapport aux autres groupes métaboliques du CYP2D6, la concentration de ISRS chez un individu étant métaboliseur ultrarapide est ________.

Answer 19

Faible

Question 20

Quelle est la solution recommandée par la CPIC pour un métaboliseur ultrarapide du CYP2D6 qui se fait traiter par des ISRS? Pourquoi?

Answer 20

Un métaboliseur ultrarapide a une activité de l’enzyme CYP2D6 élevée, ce qui diminue la concentration de ISRS et donc, entraîne un échec du traitement.
Solution recommandée = médicament alternatif

Question 21

Quelle est la solution recommandée par la CPIC pour un métaboliseur lent du CYP2D6 qui se fait traiter par de la codéine dans le but d’alléger sa douleur? Pourquoi?

Answer 21

Un métaboliseur pauvre a une activité de l’enzyme CYP2D6 nulle, ce qui empêche la transformation de la codéine en morphine et donc, entraîne un échec du traitement.
Solution recommandée = éviter la codéine

Question 22

Quelle est la solution recommandée par la CPIC pour un métaboliseur ultrarapide du CYP2D6 qui se fait traiter par de la codéine dans le but d’alléger sa douleur? Pourquoi?

Answer 22

Un métaboliseur ultrarapide a une activité de l’enzyme CYP2D6 élevée, ce qui augmente la concentration de morphine et donc, entraîne des effets secondaires.
Solution recommandée = éviter la codéine

Question 23

Quel composé thérapeutique est prescrit aux patients aux prises avec la leucémie lymphoblastique aigue?

Answer 23

6-MP

Question 24

Qu’arrive-t-il à l’activité enzymatique du TPMT si un individu est porteur d’un ou plusieurs allèles mutants pour ce gène? Quel en sera l’effet sur la concentration de 6-MP et de TGN?

Answer 24

Les patients porteurs d’un ou plusieurs allèles mutants du gène TPMT verront l’activité enzymatique du TPMT réduite, ce qui augmentera la concentration de 6-MP et de TGN.

Question 25

À quoi mènerait une concentration trop élevée de TGN?

Answer 25

Toxicité hématopoïétique sévère comme une myélosuppression

Question 26

Quelle est la solution à poser chez les patients atteints de la LLA et qui sont porteurs d’un allèle mutant de TPMT?

Answer 26

Pour les individus hétérozygotes (porteurs d’un allèle mutant de TPMT), diminuer la dose de 6-MP de 20-50% de la dose standard

Question 27

Qu’arriverait-il à un individu porteur de 2 allèles mutants de TPMT qui se fait prescrire une dose standard de 6-MP? Quelle serait la solution à ce problème?

Answer 27

Toxicité hématopoïétique sévère comme une myélosuppression;

Solution: diminuer la dose de 6-MP d’un facteur de 10 par rapport à la dose standard