Pharmacodynamie Flashcards
7 propriétés des récepteurs (4 liaisons)
°Liaison de haute affinité
°Transforme interaction en une action intracellulaire, pour produire un effet biologique ou thérapeutique
°Liaison saturable
°Liaison réversible
°Liaison déplaçable
°Relation entre concentration et réponse
°Responsable de la sélectivité des médocs
5 cibles des médicaments
°Canaux ioniques
°Enzymes
°Transporteurs
°Prots structurales
°Acides nucléiques
4 types de récepteurs utilisés par les médicaments
°RCPG
°Récepteur à activité enzymatique
°Canaux ioniques
°Récepteur nucléaire
Canaux ioniques:
°Qu’est-ce que provoque liaison ligand (2)
°Durée de la réponse cellulaire
°3 propriétés importantes
°Ouverture du canal et passage d’ions
°Rapide (millisecondes)
°1) activation par liaison agoniste 2) passage d’ions 3) sélectivité pour différents ions
Récepteurs à activité enzymatique:
°3 domaines
°Comment activé une cascade intracellulaire
°Temps de la réponse cellulaire
° 1) extracellulaire 2) transmembranaire 3) cytosolique
°Protéine tyrosine kinase autophosphoryle le récepteur qui pourra recruter des protéines adaptatrices
°Réponse lente
Récepteurs nucléaires:
°Rôle du récepteur
°Propriété importante pour le ligand
°Joue le rôle d’effecteur
°Le ligand doit être liposoluble pour passer la membrane nucléaire
Quelles sont les récepteurs qui sont la plus grande cible pour les médocs
RCPG
3 types de liaisons ligand-récepteurs
°Ionique
°Covalent
°Hydrophobe
Agoniste vs antagoniste
°Agoniste: imite ligand naturel pour induire la même réponse
°Antagoniste: «bloque la serrure» pour empêcher la liaison du ligand naturel
Occupation et activation
°La tendance d’une drogue à se lier dépend de son affinité
°La tendance d’activer le récepteur une fois lié est dictée par son efficacité
Si KD très haut…(3)
dissociation rapide=basse affinité=faible taux d’occupation
Quand observe t’on de la compétition
Lorsque 2 composés peuvent intéragir avec la même cible
2 paramètres qui influence des cas de compétition
°Concentration respective des 2 substances
°Leur affinité respective pour la cible
C’est quoi IC50
Concentration du compétiteur pour déplacer 50% de la fixation totale du ligand
Réponse … proportionnel à l’occupation des récepteurs par ligands
N’EST PAS
C’est quoi Ec50 (2)
°Concentration produisant 50% de la réponse max
°Permet de mesurer la puissance
La puissance d’un agoniste dépend de… (2)
°Son affinité
°Son efficacité
La puissance… de Emax
NE DÉPEND PAS (Emax est l’efficacité)
Plus que Ec50 est bas…
Plus la puissance est grande
Concepts d’efficacité (3):
°Amplitude de la réponse
°Capacité d’une drogue à générer une réponse max
°Différences dans l’efficacité est vu en comparant Emax
Vrai ou faux, à l’état basal (sans ligand), un récepteur est toujours inactif et explique
Faux, il y en a déjà activer, l’agoniste stabilise l’état actif
Nomme tous les sortes de ligands (4) avec les alpha
°Agoniste =1
°Antagoniste =0
°Agoniste partiel 0 < alpha < 1
°Agoniste inverse alpha < 0
Agoniste complet:
°Se fixe à qui
°Induit quoi
°Se fixe à R actif pour stabiliser cette état
°Induit une réponse
Antagoniste partiel:
°Se fixe à qui
°Induit quoi
°Pourquoi il est utilisé
°Se fixe aux 2 états, mais préfère R actif
°Induit partiellement une réponse
°Utilisé lorsque si trop effet le médoc est toxique
Antagoniste:
°Se fixe à qui
°Induit quoi
°Se fixe au deux
°Ni induction et diminution, empêche liaison autres de substances
Antagoniste inverse:
°Se fixe à qui
°Induit quoi
°Se fixe à R inactif pour stabiliser l’état
°Diminution de la réponse
Orthostérie vs Allostérie
°Interaction de deux ligands sur la même site (compétition)
°Interaction de deux ligands sur des sites différents
C’est quoi un agoniste biaisé
Active avec préférence une des voies de signalisation du même récepteur
Spécificité vs sélectivité
°Affinité pour une cible
°Préférence pour une cible
