Pharmacocinétique - Cours #2 Flashcards
Deux états du médicaments dans le sang
Fraction libre et la fraction liée
Lorsque le Rx est sous forme de fraction lié, à quoi est-il relié?
Protéine
Quel est le désavantage du Rx sous forme de fraction liée?
Il ne peut pas traverser l’épithélium car il est tros volumineux.
Que fait la fraction libre dans le sang?
Elle passe la membrane et va dans les organes cibles.
Que se passe-t-il s’il y a diminution de la quantité de Rx sous forme de fraction libre?
Transformation de la fraction liée en fraction libre
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Quantité du principe actif qui parvient à son site d’action et la vitesse à laquelle il y accède
Pourquoi y a-t-il une si grande perte de biodisponibilité?
1- Premier passage hépatique
2- Pompe à efflux qui repousse la Rx hors de la circulation systémique
3- Élimination pré-systémique intestinale via cytochrome
4- Élimination par la bile
Identifiez les noms cachés par les carrés blancs/contour rouge.
De Droite à gauche, haut en bas.
1- Concentration maximale plasmatique
2- Seuil de toxicité
3- Concentration maximale tolérée
4- Intervalle thérapeutique
5- Seuil d’efficacité
6- Concentration minimale efficace
Qu’est-ce que le Tmax sur une courbe concentration plasmatique temps?
Temps pour avoir une concentration plasmatique maximale
Qu’est-ce qui détermine la vitesse à laquelle le médicament produira ses effets?
L’absorption et la distribution
Quels sont les indicateurs sur la courbe concentration plasmatique x temps du taux d’absorption?
Concentration plasmatique maximale et temps maximal
Pourquoi on s’intéresse à l’aire sous la courbe dans un graphique de concentration plasmatique x temps?
Permet la mesure de la biodisponibilité d’un médicament
Pourquoi on voudrait comparer différents aires sous la courbe d’un même médicament?
Pour voir quelle méthode d’administration est la plus biodisponible.
Qu’est-ce que le temps de demi-vie?
Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
Pourquoi on voudrait connaitre le temps de demi-vie d’un médicament?
Pour savoir à quelle fréquence administrer le médicament.
Quand est-ce que l’on atteint un plateau de concentration avec des doses répétées généralement?
Après 5 1/2 demi-vies
La distribution d’un Rx à travers le corps est influencé par quoi? (3)
- Débit sanguin et vascularisation
- Capacité du Rx à traverser les membranes
- Vitesse de diffusion
La capacité du Rx à traverser les membranes et sa vitesse de diffusion peuvent, elles, être influencées par quoi? (3)
1- Caractéristiques physico-chimiques
2- Capillaire
3- Liaison protéique
Par rapport au débit sanguin et la vascularisation, une distribution plus rapide se fera dans les organes à quel débit?
Débits sanguins élevés
Quels organes sont soumis à de haut débits sanguins?
Cœur
Rein
Foie
Cerveau
Poumons
Quels tissus ont un bas débit sanguin?
Tissus adipeux et conjonctifs
Quelles sont les caractéristiques physico-chimiques qui influencent la capacité du médicament à traverser les membranes et sa vitesse de diffusion?
- Taille de la molécule
- Degré d’ionisation
- Liposolubilité
Quelles sont les caractéristiques des capillaires qui influencent la capacité du médicament à traverser les membranes et sa vitesse de diffusion?
Capillaire au niveau de la barrière hématoencéphalique: Ils n’ont pas de pores et sont intimement liés, donc passage transcellulaire obligatoire lent et sélectif
Quand est-ce qu’il se produit un changement des propriétés de la barrière hémato-encéphalique?
En cas d’inflammation, il y a augmentation de la perméabilité.
Nouveau-né: Barrière immature
De quoi parle-t-on lorsque l’on dit que la liaison protéique affecte la capacité du médicament à traverser la membrane et sa vitesse de diffusion?
Fraction liée
La fraction liée explique quel concept?
Le concept de réservoir de Rx
Quel est le concept de réservoir?
Augmentation de la durée d’action du médicament par libération continue
Est-ce que la fraction liée diminue l’intensité de la réponse pharmacologique?
Oui
Quelle est le protéine type qui se lie avec le Rx?
Albumine
L’albumine se lie généralement avec quel type de médicament?
Acide faible
Quelles protéines se lient généralement avec des médicaments qui sont des bases faibles?
Lipoprotéines et les orosomucoïdes
Avec quels médicaments (2) se lient les globulines?
Corticostéroïde
Fer
Quelles sont les conséquences de la liaison protéique avec un médicament qui est un acide faible?
- Saturation des sites si Rx > Albumine
- Interaction médicamenteuse
(Compétitions entre 2 acides faibles)
Exemple de médicaments qui sont des aides faibles (2)
Aspirine et AINS
Expliquer la compétition qui peut se produire entre l’aspirine et les AINS
AINS ont plus d’affinité que l’aspirine au niveau de l’albumine. Donc à saturation de l’albumine, les AINS prendront la majorité des sites de liaison. Ainsi, il y aura trop d’aspirine libre et le patient risque de faire des hémorragies.
Qu’est-ce qui peut affecter l’équilibre entre la fraction libre et la fraction liée d’un médicament?
Une diminution d’albumine et une augmentation orosomucoïdes
Qu’est-ce qui pourrait provoquer une diminution de la concentration plasmatique en albumine?
Age
Insuffisance hépatique (problèmes rénaux)
Grand brûlé
grossesse
Qu’est-ce qui pourrait provoquer une augmentation de la concentration plasmatique en orosomucoïdes?
Arthrite rhumatoïde
Infarctus myocarde
Post-op
Des Rx peuvent _______ dans un tissus en raison de leur liaison à des constituants tissulaires.
Des Rx peuvent s’accumuler dans un tissus en raison de leur liaison à des constituants tissulaires.
Quelles sont les conséquences d’une accumulation de Rx au niveau tissulaire?
- Durée action du Rx
- Intensité de l’effet pharmacologique
- Quantité de Rx
- Danger
- Prolonge la durée d’action du Rx
- Diminue l’intensité de l’effet pharmacologique
- Plus de Rx doit être administré pour obtenir l’effet recherché
- Danger si Rx accumulé et est subitement libéré
Qu’est-ce que le volume apparent de distribution?
Volume de liquide corporel dans lequel le Rx semble s’être dissous à l’équilibre
Le volume de distribution apparent semble est une mesure directe de quoi?
De l’importance de la distribution des Rx
Plus le volume de distribution est grand, plus le médicament est capable de…
Se distribuer dans l’organisme.
À quel volume de distribution apparent le Rx risque de rester dans la circulation sanguine et de ne pas la quitter?
<3.5L
À quel volume de distribution apparent le Rx peut traverser les capillaire mais pas les membranes cellulaires?
13.5L
À quel volume de distribution apparent le Rx peut traverser toutes les membranes?
40L
Qu’est-ce que le processus de biotransformation?
Processus irréversible par lequel la structure chimique d’un Rx subit des transformations chimiques via des réactions catalysées par des enzymes.
Qu’est-ce que favorise la biotransformation?
L’excrétion du médicament car son activité est altéré
Au final, la biotransformation transforme les molécules lipophiles en _________ ___________.
En métabolites hydrosolubles
Quel est le principal sute de biotransformation?
Le foie
Quels sont les 3 résultats possible de la biotransformation?
Molécule mère active et métabolites filles inactives (perte d’effet)
Molécule mère active et métabolites actifs (cumul d’efficacité et effets secondaires)
Molécule mère inactive et métabolites filles activent (activation d’un précurseur inactif/prodrogue)
Molécule mère active et de ses métabolites filles aussi actives
Codéine (mère) et morphine (fille)
Molécule mère inactive (précurseur) et de ses métabolites filles actives
Levodopa –> dopamine (besoin dans le traitement de la maladie de Parkinson car la dopamine n’est pas capable de traverser la barrière hématoencéphalique)
Pourquoi on voudrait utilisé une prodrogue? (4)
- Augmenter l’absorption et la distribution
- Augmenter la durée d’action
- Augmenter l’observance d’un patient
- Libération plus ciblé du PA
Quelles sont les réactions de la biotransformations?
Réaction de phase 1 (oxydation) et de phase 2 (conjugaison)
Quels sont les facteurs intrinsèques qui influencent la biotransformation?
- Espèce
- âge
- Sexe
- Facteurs génétiques
- Ethnie
- État pathologique (tout ce qui affecte le foie)
Quels sont les facteurs extrinsèques qui influencent la biotransformation?
Voie d’administration
Rythme circadien
Exercice physique
Association aux médicament et à l’alimentation
Nommez deux inhibiteurs de la biotransformation
Jus de pamplemousse
Fluoxétines et paroxétines (Traitement anti-dépresseur qui sont pris à vie)
Nommez un inducteur de la biotranformation
Millepertuis Tisane
Quel est l’effet d’un inhibiteur de la biotransformation (majorité)?
Augmentation des concentrations plasmatiques, car pas de transformation de la cellule mère.
Quel est l’effet d’un inducteur de la biotransformation (majorité)?
Diminution de la concentration plasmatique (perte d’efficacité de la médication plus rapide)
Qu’est-ce que l’effet antabuse?
Médicament qui bloque la dégradation de l’alcool (nausée, bouffée de chaleur et flush vasomoteur)
3 types d’élimination de Rx de l’organisme
- Biotransformation
- Redistribution tissulaire
- Excrétion
Quelle est la principale voie d’excrétion?
Reins
Que fait le foie lors de l’étape de l’élimination? Pour quelle molécule?
Biotransformation et élimination biliaire pour les molécules hydrophobes
Que fait le tube digestif lors de l’étape de l’élimination? Pour quelle molécule?
Élimination fécale pour les molécules hydrosolubles
Nommez 4 autres organes qui peuvent excréter certaines substances (à plus faible quantité)
Poumon
Lait maternel
Salive, larme, sueur
Cheveux
Quelle est l’unité fonctionnelle du rein?
Néphron
3 fonction principales du Néphron
1- Filtration
2- Sécrétion
3- Réabsorption
Les molécules passent du ____________ au ____________ lors de la filtration glomérulaire.
Capillaire glomérulaire –> Tubule
Comment se fait le processus de filtration au niveau du néphron?
Processus physique qui dépend de la taille des molécules
Est-ce que le néphron filtre les Rx liés? Rx libres?
- Néphron filtre les Rx libres, mais ne filtre pas les Rx lié
Quelle est la protéine de référence en terme de taille pour la filtration du Néphron?
Albumine (poids max filtré)
Les molécules passent du ____________ au ____________ lors de la sécrétion glomérulaire.
capillaires péritubulaires –> Urine tubulaire
Comment fonctionne la sécrétion tubulaire?
Par transport actif
La sécrétion tubulaire permet aux Rx ayant échappés à la filtration d’être ______.
Excrétés
Les molécules passent du ____________ au ____________ lors de la réabsorption tubulaire .
Urine tubulaire –> capillaire péritubulaire
La réabsorption tubulaire permet au Rx filtrés de…
Retourner dans la circulation ce qui prolonge leur durée d’action
2 mécanismes de réabsorption tubulaire
Réabsorption active (substances endogènes)
Diffusion (selon le pH et le pKa)
Que doit-on faire pour faciliter la diffusion, si on a un acide faible (aspirine) et qu’on veut le réabsorber?
Urine plus acide via chlorure d’ammonium
Que doit-on faire pour faciliter la diffusion, si on a un acide faible (aspirine), mais qu’on veut l’éliminer?
Alcalinisation des urines via bicarbonate de sodium
Que doit-on faire pour faciliter la diffusion, si on a un base faible (opioïde), mais qu’on veut l’éliminer?
Acidification des urines avec chlorure ammonium
Que doit-on faire pour faciliter la diffusion, si on a un base faible (opioïde) et qu’on veut le réabsorber?
Urines basiques (bicarbonate de sodium)
Comment appelle-t-on l’élimination hépatique?
Cycle entéro-hépatique
Qu’est-ce que la clairance?
Volume théorique totalement épuré du médicament
Clairance totale = clairance _______ + Clairance ________
Clairance hépatique + clairance rénale
Formule de la clairance rénale
CL rénale = concentration urinaire du Rx X volume d’urine (24h) /concentration plasmatique du Rx
Comment mesure-t-on la compétence glomérulaire?
Via test de clairance rénale de la créatinine
