Pharmacocinétique - Cours #1 - Généralités et Absorption Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacologie?
Science et étude des médicaments (interactions avec les organismes vivants)
Le médicament est une substance _______ ou ________.
Le médicament est une substance simple ou composée.
Quelles sont les origines possibles du médicament (2)?
Naturelle ou synthétique
Comment le médicament peut être administré grossièrement?
Introduite dans l’organisme ou appliquée sur une partie du corps
Quelles sont les visées du médicament? (3)
Préventive, curative ou physiologique
Sur quel type de population étudions-nous les médicaments?
Les animaux et les hommes
Le médicament peut aussi être utiliser à des fins de ______ médical.
Diagnostic médical
Origine des médicaments
Nommez 3 types de médicament naturel et deux exemples de chaque.
- Minéral: NaCl, sulfate ferreux
- Animal: Insuline, héparine
- Végétale: cocaïne, nicotine
Origine des médicaments
- 3 types de procéder d’un médicament issu de la chimie
1- Isolation et purification des PA et identification des molécules
2- Rx semi-synthétique (issu d’une matière première)
3- Rx synthétique (molécule inventée par l’homme)
Origine des médicaments
Comment a été produit un médicament qui a une origine génétique?
Production à partir de la modification du matériel génétique d’une levure, d’une bactérie ou d’une cellule animale.
4 exemples de médicaments d’origine génétiques
- Insuline recombinante (via bactérie)
- Hormone de croissance (via séquençage de Hb humain)
- Thérapie génique (transfert d’un gène défectueux ou manquant)
- Vaccins ARNm
2 composantes du médicament
PA et excipient
De quoi est responsable le principe actif du médicament?
Activité thérapeutique
Pourquoi on n’utilise peut les médicaments à origine génétique?
Car ils sont très dispendieux.
Qu’est-ce qu’un excipient?
Substances inactives qui facilitent la préparation et l’administration du médicament
3 types de nomenclatures d’un médicament
Nom chimique
Nom générique
Nom commercial
Qu’est-ce que le nom générique?
Dénomination commune internationale du médicament
Domaines de la pharmacologie
Qu’est-ce que la pharmacie?
Science de la préparation, de la composition et de la distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique.
Domaines de la pharmacologie
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Étude du mouvement du médicament (devenir du médicament dans l’organisme). Inclut absorption, distribution, métabolisme et élimination
Domaines de la pharmacologie
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Mode d’action et effets des médicaments
Domaines de la pharmacologie
Qu’est-ce que la toxicologie?
Études des effets toxiques ou nuisibles des substances chimiques
Domaines de la pharmacologie
Qu’est-ce que la pharmacothérapie ?
Utilisation thérapeutique des médicaments
Quelles sont les étapes que le comprimés dans subir lors de la phase biopharmaceutique?
1- Désintégration
2- Désagrégation
3- Libération du PA
4- Dissolution
Quelle est l’avantage d’une gélule liquide comparée à un comprimé?
La gélule n’a pas besoin de passer par les étapes de désintégration et de désagrégation.
Quelles sont les 4 formes pharmaceutiques des médicaments?
1- Forme liquide à libération rapide
2- Forme solide à libération rapide
3- Formes à libération prolongée
4- Formes solides à libération retardée ou action différée
4 étapes de la pharmacocinétique
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
Absorption des médicaments
Passage d’un médicament de ______________ à __________.
Passage d’un médicament de son site d’administration à la circulation sanguine.
Absorption des médicaments
Processus nécessitant le passage ____________ du médicament.
Processus nécessitant le passage transmembranaire du médicament.
Structure de la membrane cellulaire
- Pôle _______ aux extrémités
- Bicouche _______
- Pôle hydrophile aux extrémités
- Bicouche lipidiques
Nommez les 5 mécanismes de passages transmembranaires
- Diffusion passive
- Filtration
- Diffusion facilité
- Transport actif
- Pinocytose
Quels sont les 2 mécanismes qui nécessitent des transporteurs dans les passages transmembranaires?
- Diffusion facilité
- Transport actif
Diffusion passive
- Sens de transport dans la molécule (contre ou avec son gradient de concentration)
- Cette diffusion est proportionnelle à quoi?
- Est-elle saturable?
- Est-elle spécifique?
- Est-elle énergivore?
- Avec son gradient de concentration
- Proportionnelle à son gradient de concentration
- Saturable
- Spécifique
- Ne consomme pas d’énergie
Diffusion passive
- Quel type de molécule utilise ce mécanisme de transport membranaire?
(Composition, taille, charge, affinité avec d’autres molécules)
- Molécules qui sont très liposolubles
- Petites tailles
- Non ionisée
- Dépend de la fixation aux protéines plasmatiques
Où est-ce qu’un acide faible va avoir tendance à être absorbé?
Au niveau de l’estomac
Deux exemples de Rx qui sont des acides faibles
Aspirine et les AINS
Où est-ce que les bases faibles vont être absorbées?
Au niveau de l’Intestin
Exemple de Rx qui est une base faible
Opioïde
Qu’est-ce que le Pka?
Degré d’ionisation de la molécule
Pourquoi le Pka d’une molécule importe peu au niveau de l’intestin et plus au niveau de l’estomac?
Car l’estomac fait environ 1m carré alors que l’intestin fait un terrain de football.
Filtration
- Passage à travers ______
- Quel type de molécule?
- Dépend de quoi? (3)
- Mécanisme important à quel endroit? (2)
- Passage à travers des pores
- Molécules hydrosolubles
- Dépend de la taille des molécules, du nombre de pores et du gradient de concentration
- Mécanisme important au niveau des capillaires musculaires et rénaux
Diffusion facilitée
- Via quoi?
- Permet le passage de quel type de molécule
- Suit ou va contre le gradient de concentration
- Via un transporteur (protéine)
- Permet le passage des molécules chargée ou non liposolubles, qui ne peuvent emprunter les pores
- Suit le gradient de concentration
Diffusion facilitée
- Saturable?
- Spécifiques?
- Compétitions?
- Inhibition?
- Vitesse?
Oui à toutes ces réponses
- Non proportionnelle au gradient de concentration
Transport actif
- Suit ou va contre le gradient de concentration
- Nécessite quoi?
- Soumis à quoi?
- Va contre le gradient de concentration
- Nécessite de l’Énergie (ATP)
- Soumis aux règles du transporteur (saturable, spécifique, compétition et inhibition)
Pinocytose
- Absorption d’une molécule _________ extracellulaire
- Qu’est-ce que la pinocytose
- Exemple de molécule
- Absorption d’une molécule lipidique extracellulaire
- Invagination de la membrane et formation d’un vésicule
- Vitamines ADEK
Différence entre phagocytose et endocytose?
Phagocytose = grosse molécule solide (protéine, bactérie); Endocytose = molécule lipidique plus petite (vitamines)
Quelles sont les voies d’administrations des médicaments où il n’y a pas d’effraction?
Voie orale
Voie cutanée
Voies muqueuses
Quelles sont les voies d’administrations des médicaments où il y a effraction?
Voie intraveineuse
- Voie parentérales
Administration par voie orale –> Avantages
- Pourquoi dit-on qu’elle est sécuritaire?
- Libération _______
- Pics de concentration __________ (donc…)
- Thérapie ______________
- Parce que si excès de médicament on peut provoquer un vomissement ou on peut faire un lavement gastrique
- Libération contrôlée
- Pics de concentration moins élevés (moins d’effets secondaires)
- Thérapie ambulatoire
Quel type d’administration est la plus commune?
Voie orale car économique et pratique
Inconvénient de l’administration d’un médicament par voie orale
- Vitesse d’action
- Absorption _______
- Nécessite le bon fonctionnement _______
- ______ du médicament
- Patient doit être _______ et ne doit pas démontré __________
- Effet de ________________
- Latence d’action
- Absorption incomplète
- Nécessite le bon fonctionnement du tube digestif
- Instabilité du médicament
- Patient doit être coopératif et ne doit pas démontré d’intolérance
- Effet de premier passage hépatique présent (quantité élevée de médicament)
Qu’est-ce que le premier passage hépatique?
Le médicament doit passer par l’estomac avant d’être distribuer dans tous l’organisme. Les enzymes hépatiques métabolisent une partie du médicament ce qui diminue sa disponibilité à son site d’action.
Pourquoi voudrions-nous utiliser la voie sublinguale?
Urgence cardiaque et cérébrale
Quel est l’avantage d’utiliser la voie sublinguale?
Évite le premier passage hépatique
2 Désavantages de la voie sublinguale?
Petite quantité de Rx seulement
Inconfortable
Nutrition et médicament
- Quels aliments peuvent retarder l’absorption d’un médicament? Pourquoi?
Aliments chauds, riches en graisse/sucre/protéine et visqueux. Ils diminuent le volume de distribution
Nutrition et médicament
Comment la nutrition peut diminuer l’absorption d’un médicament (3)? Donnez un exemple dans chaque cas.
- Compétition a/n du transporteur (L-Dopa et protéines)
- Formation d’un complexe médicament-nourriture (Lait-tétracycline, thé/café-haldol)
- Destruction du Rx à l’estomac (repas riche en lipide = diminution de la vitesse de vidange gastrique)
Comment la nutrition pourrait favoriser l’absorption d’un médicament?
Sécrétion de biles –> solubilisation de médicament liposoluble –> augmentation de l’absorption
Rôle du colon
Sécrétion de mucus
Rôle du petit intestin
Absorption
Rôle de l’estomac
Entreposage de la nourriture et assister la digestion
Quels facteurs, liés à l’individu, influencent la voie d’administration des médicaments?
Âge
pH digestif
Motilité gastrique
Maladie gastro-intestinales
Alimentation
Pris Rx associée
Facteurs génétiques
Quels facteurs, liés au médicament, influencent la voie d’administration des médicaments?
- Forme pharmaceutique
- Voie d’administration
- Propriétés physico-chimiques
Quels facteurs, liés à la flore intestinale, influencent la voie d’administration des médicaments?
Bactéries présentes peuvent métaboliser Rx
Voie intra-rectale
- Chez quel patient?
- Avantage
- Contrainte
- Patient inconscient qui ne peut pas prendre Rx par la bouche, enfant
- Évite le premier passage hépatique
- Absorption incomplète et variable (réflexe de défécation)
Par quel bout insérer un suppositoire?
Le bout plat
Voie pulmonaire
- Avantage
- Manière d’administration
- Quel site d’action?
- Absorption très efficace
- Expiration complète et inspiration du médicament
- Local ou systémique
Pourquoi l’absorption est très efficace dans les poumons?
Barrière très mince, grande surface et grande vascularisation
Contraintes de l’utilisation de la voie pulmonaire?
- Stérilité
- Dimension des particules
- Bonne technique d’administration (10-20% du produit seulement)
- Allergie
- Visé locale peuvent se retrouver dans la circulation systémique
Différence entre la voie percutanée et cutanée
Cutané = action locale sur la peau
Percutanée = doit traverser la peau pour aller dans la circulation et à son site d’action
Désavantages de la voie percutanée
- Grande quantité de Rx
- Absorption lente et partielle
2 Avantages de la voie IV?
La voie la plus directe, 100% de biodisponibilité
3 inconvénients de la voie IV
Risque d’infection
Personnel qualifié + matériel stérile
Réaction indésirable, embolique, allergique
Vitesse d’absorption de la voie sous-cutanée
Plus rapide que voie orale mais moins rapide qu’IV ou IM
Quand est-ce que la voie sous-cutanée n’est pas recommandée?
Substances irritantes
Avantages de la voie IM
- Vitesse d’absorption
- Volume
- Substances irritantes
- Type de solution
- Plus rapide que la voie orale ou la voie sous-cutané, vitesse augmente avec l’exercice physique
- Volume plus grand que sous-cutané
- Moins sensible aux substances irritantes vs sous-cutanée
- Solution huileuse pour effets x semaines
Quand est-ce qu’on utilise la voie épidurale?
Accouchement
Quand est-ce qu’on utilise la voie intrathécale ou spinale? Où se fait l’injection?
- Anesthésie MI, douleur chronique, cancer
- Au niveau lombaire dans le LCR
Quand est-ce qu’on utilise la voie intra-articulaire?
AINS, cortico
Quand est-ce qu’on utilise la voie intra-cardiaque?
urgence cardiaque avec injection d’adrénaline directement dans le cœur
Quand est-ce qu’on utilise la voie intra-péritonéale?
Dialyse péritonéale
Parcours du médicament administré par voie orale?
Foie –> Cœur –> Poumons –> Cœur –> Organes –> Reins
