Pharmacocinétique Flashcards
1
Q
Concernant la corrélation entre Cp et effet d’un médicament
- a) pourquoi la Cp est un meilleur prédicteur de l’effet que la dose?
- b) pourquoi cette relation n’est-elle pas parfaite?
A
- a) car l’effet dépend de la C au site d’action, qui elle est éventuellement en équilibre avec la C extra-tissulaire (donc Cp) (étant parfois très différente de la dose initiale)
- b) car la relation entre la C au site d’action et l’effet clinique (pharmacodynamique) est variable d’une condition et individu à l’autre
2
Q
Définir: pharmacocinétique
A
Ce que l’animal fait au médicament (absorption, distribution, élimination)
(influencé par âge, patho, interactions, ..)
3
Q
Définir: pharmacodynamique
A
Ce que le _médicament fai_t à l’animal
(influencé par le polymorphisme du site d’action;
moins bien prévisible)
4
Q
Définir:
- a) compartiment
- b) compartiment central
- c) compartiment périphérique
- d) compartiment profond
A
- a) compartiment: groupe de tissus dont la perfusion sanguine et l’affinité pour un PA donné est similaire
- b) central: circulation plasmatique centrale et tissus hautement perfusés, étant souvent les organes d’élimination du PA (reins, foie)
- c) périphérique: tissus moins bien perfusés (ex. muscles)
- d) compartiment profond: tissus très peu perfusés et/ou servant de réserve médicamenteuse (ex. tissus adipeux, os)
5
Q
Cinétique d’élimination d’ordre 0 (IV)
- a) occurrence?
- b) décrire la variation de C dans le temps
- c) équation
- d) graphique échelle décimale vs logarithmique
A
- a) Rare, lorsque les mécanismes d’élimination sont saturés
- b) C diminue de façon constante dans le temps
- c) C(t) = -kt + C<strong>0</strong> (où K= dC/dt)
- d) décimale = pente droite;
log = ligne droite horizontale
6
Q
Cinétique d’élimination d’ordre 1 (IV)
- a) occurrence?
- b) décrire la variation de C dans le temps
- c) équation
- d) graphique échelle décimale vs logarithmique
A
- a) plupart des PA
- b) C diminue de façon proportionnelle à la concentration plasmatique
- c) C(t) = C0 x e-kt , logC = -Kt/2.3 + logC0
- d) décimale = courbe exponentielle
log = pente droite
7
Q
Modèle à 2 compartiment
- a) s’applique à quels PA?
- b) comprendre le principe de base
- c) apparence de la courbe logC(t) et équation
A
- a) PA dont l’élimination se fait à partir du compartiment central (reins, foie)
- b) l’organisme est divisé en 2 compartiments: central (plasma, foie, reins) et périphérique. Une fois le pic de Cp atteint (après absorption), la Cp diminue en suivant 2 courbes, correspond à 2 mécanismes ayant cours simultanément:
- distribution (central –> périphérique): domine au DÉBUT de la courbe
- élimination (central –> hors de l’organisme): domine vers la FIN de la courbe
- c) fusion de ‘2 courbes’
C(t) = Ae-at + Be-bt
A, B = intercepts des courbe d’absorption et élimination
a, b = constantes (pentes) d’absorption et élimination
8
Q
Modèle pour une administration non IV
- quelles sont les 3 aspects distincts de la courbe de Cp en fonction du temps?
A
- phase d’absorption (vitesse d’absorption > élimination) –> augmentation nette de la Cp
- pic d’asorption (v absorption = v élimination –> Cp arrête de croitre
- phase d’élimination (vitesse élimination > absorption, car il ne reste presque plus de PA au site d’absorption) –> diminution nette de la Cp
9
Q
On a une courbe de Cp en fonction du temps dont
- administration IV
- échelle en semi-log
- pente n’est PAS une droite (semble divisé en 2 courbes)
–> à quoi avons-nous affaire?
A
- Modèle à 2 compartiments (phase de distribution dans le compartiment périphérique se superpose à la phase d’élimination)
10
Q
On a une courbe de Cp en fonction du temps dont
- administration IV
- échelle en semi-log
- pente initialement positive (ascendante) avant de devenir négative
–> à quoi avons-nous affaire?
A
Administration non IV
(ajout d’une phase d’absorption dans le compartiment central)
11
Q
(discussion de doucet, en classe)
Dans un modèle d’administration non IV
- a) Qu’est-ce qui arrive si le taux d’absorption diminue?
- b) Que faire si le pic diminue sous CEM ?
A
- a) le PIC d’absorption diminue (l’élimination n’est pas attente)
- b) augmenter la dose initiale (ou la fréquence. pas les 2 pour éviter l’accumulation)
12
Q
Absorption
- a) définition
- b) mécanismes impliqués
- b) dépend de 2 grandes catégorie de facteurs?
A
- a) passage d’un PA du compartiment périphérique –> central
- b)
- désintégration du médicament
- libération du PA
- dissolution du PA au site d’absorption
- passage à travers les barrières cellulaires et vasculaires
- c) pharmacologiques et physiologiques
13
Q
Biodisponibilité (F)
- a) définition
- b) calcul (obtention)
- c) quelques causes d’une faible F
- d) si F << 100%, comment ajuster la dose pour atteindre une Cp cible?
A
- a) _fraction d’un PA administré non-IV qui atteint le compartiment centra_l (vs celle d’un PA dministré IV)
- b) F = ASC(non-IV) / ASC(IV)
- c)
mauvaise désintégration du PA,
mauvaise dissolution du PA (ex. formation de complexes insolubles lors d’administration IM ou SC),
inactivation enzymatique dans le TGI, mauvaise perfusion au site d’absorption,
instabilité dans le jus gastrique,
effet de premier passage important - d) Dose ajustée = Cpcible/F (ex. si F = 50%, il faut doubler la dose pour atteindre une Cp donnée)
14
Q
Volume de distribution (Vd)
- a) Définition
- b) Équation
- c) Obtenu comment ?
- d) plus la Cp est élevée, plus le Vd est
- e) le Vd est indépendant de quoi? (3)
A
- a) Volume apparent dans lequel un PA est ditribué dans l’organisme
- b) Vd = dose / Cp0
- c) En mesurant la Cp au temps zero suite à administration IV et
- d) Petite
- e) Clairance, demi-vie, biodisponibilité
15
Q
Volume de distribution (suite)
- a) Les PA à petits Vd (<0,3 L/kg) ont tendance à ____ et sont donc hautement influencés par __
- b) Nommer 3 PA à petits Vd
- c) Les PA à grands Vd (>1L/kg) ont tendance à ____ et sont donc hautement influencés par __
A
- a) demeurer dans le compartiment central; l’état d’hydratation (volume de fluides extracellulaires)
- b)
Aminoglycosides
Beta-lactamines
AINS
c) être hautement distribués dans le compartiment périphérique; l’état de chair (muscles, gras..)
