Interactions et réactions adverses Flashcards
Intro
- a) Définir interaction médicamenteuse et nommer 3 types
- b) Définir réaction adverse et nommer 2 types
- a) interaction =
Toute modification de la pharmacologie d’un PA suite à une interaction soit de type- pharmacologique
- physiologique
- pathologique
- b) Réaction adverse =
Tout effet non désirable ou inattendu d’un PA- Type A (effet attendu mais exagéré ou insuffisant)
- Type B (effet innatendu)
1 - Interactions PHARMACOLOGIQUES
Nommer et définir 3 types
- pharmacologique - pharmaceutique
- A lieu avant l’absorption (parfois avant administration), souvent lors de soins intensifs (administration IV et polypharmacie). Les interactions sont soit avec
- un autre médicament
- un excipient
- l’environnemment d’entreposage (contenant, rayons UV…)
- l’environnement d’administration (ex. contenu digestif, aliments, acidité gastrique…)
- etc
- A lieu avant l’absorption (parfois avant administration), souvent lors de soins intensifs (administration IV et polypharmacie). Les interactions sont soit avec
- pharmacologique - pharmacocinétique
- Lorsque l’absorption, distribution ou élimination d’un PA est modifiée par la présence d’un autre médicament
- pharmacologique - pharmacodynamique
- Lorsque la réponse biologique à un PA est modifiée par la présence d’un autre PA (agissant au même site d’action ou plus loin dans la cascade menant à l’effet biologique voulu). Interaction addive, synergique, antagoniste
Interactions pharmacologiques
de type pharmaceutique:
nommer des exemples
- Mauvaise reconstitution d’une solution parentérale (formation de précipités)
- Ajout d’un PA contenant du bicarbonate a une solution contenant du calcium (formation de précipités)
- Saline héparinée utilisée pour flusher un cathéter dans lequel un aminoglycoside ou betalactamine est administré IV (interaction)
- Liaison d’un PA liposoluble (ex. diazépam) avec une tubulure en plastique
- Liaison d’un aminoglycoside à un contenant en verre
- Dégradation du diazépam et ivermectin par les rayons UV lorsque non entreposé dans un contenant opaque
- Interaction entre un PA oral et des aliments ou autre élément du TGI pouvant affecter son absorption
Interactions pharmacologiques
de type pharmaceutique:
Conseil à donner au client pour les formulations IV qui doivent être protégées des rayons UV?
Remettre dans des seringues pré-remplies dans un sac opaque
Interactions pharmacologiques
de type pharmaceutique:
Un médicament à toujours administrer seul dans une seringue à cause de son interaction pharmaceutique commune avec d’autres médicaments
Chloramphénicol
Interactions pharmacologiques
de type pharmacoCINÉTIQUE
- a) 2 exemples d’interactions modifiant l’absorption
- b) 1 Principal type d’interaction en terme de distribution
- c) 2 exemples d’interactions modifiant le métabolisme***important!!
- d) 3 moyens pour qu’un PA modifie l’excrétion rénale d’un autre PA
- a)
- modification du pH (ex. oméprazole augmente le pH du TGI = diminue absorption des PA acides administrés par voie orale
- modification du débit sanguin (ex. par alpha-adrénergiques) au site d’absorption
- b) compérition entre 2 PA pour la liaisons aux protéines plasmatiques
- __important pour les PA > 90% liés aux protéines, surtout lorsque la clairance est faible et ne peut compenser une augmentation transitoire de la Cp
- c)
- PHÉNOBARBITAL –> INDUCTION enzymatique
- CIMÉTIDINE + CHLORAMPHÉNICOL –> INHIBITION enzymatique
- cimétidine = lourd*
- chloramphénicol = piscine (lent)*
- d) - action a/n de FG, ST, RT
Interactions pharmacologiques
de type pharmacoCINÉTIQUE
au niveau du métabolisme:
- a) Décrire le mécanisme impliqué pour une réaction d’induction (ex. phénobarbital) vs inhibition (ex. cimétidine) enzymatique
- b) Décrire le délai attendu pour observer les conséquences cliniques d’une inhibition vs induction
- a)
- induction enzymatique: augmentation de l’expression enzymatique (aug. ARN, expression protéique, poids du foie)
- inhibition enzymatique: + par compétition pour les mêmes enzymes hépatiques du métabolisme phase I
- b)
- *- induction:** LENT (jours-semaines)
- inhibiton: IMMÉDIAT
Interactions pharmacologiques
de type pharmacoCINÉTIQUE
au niveau du métabolisme:
- a) On a un chien sur les AINS. On commence à lui donner de la cimétidine (ou chloramphénicol). 2 semaines plus tard, on observe des signes d’intoxication. Est-ce qu’on doit soupconner une interaction pharmacologique?
- b) On a un chat intoxiqué à l’AINS à cause de la production excessive de métabolites toxiques. Comment pourrait-on exploiter une interaction pharmacologique pour traiter ?
- a) non car le délai est trop long entre le début de la cimétidine et début des SC. (cimétidine = inhibition = effets cliniques IMMÉDIATS).
- b) Donner de la cimétidine ou chloramphénicol pour causer une inhibition enzymatique et donc réduire la production de métabolites toxiques
2 - Interactions PATHOLOGIQUES
pathologies rénales
- a) Lors d’une atteinte rénale, est-il simple/possible de faire des ajustements de posologie?
- b) Dans quel contexte serait-il recommandé de faire un ajustement?
- c) Quand est-il mieux d’ajuster la dose?
- d) Quand est-il mieux d’ajuster l’intervalle?
- a) oui, car il est possible de bien évaluer le degré de fonction rénale (ex. créatinine; voir équations)
- b) Lorsque l’excrétion du PA est majoritairement rénale
- c) Dose: pour les PA dont l’efficacité dépend étroitement de l’atteinte d’une CEM. ex:
- ATB-_temps_ -dépendant
- médicaments cardiaques
- anticonvulsivants
- d) Intervalle: pour les PA dont la demi-vie est plus longue et dont l’efficacité est plus constante malgré des fluctuations de Cp
- ATB-_concentration_-dépendant
- glucocorticoïdes
- AINS
Interactions PATHOLOGIQUES
pathologies hépatiques
- a) Lors d’une atteinte hépatique, est-il simple / possible de faire des ajustements posologiques précis?
- b) Il est donc recommandé de faire preuve de vigilence pour des signes de toxicité, dans 2 situations particulières. Lesquelles
- c) 3 aspects PK pouvant être modifiés lors d’une atteinte hépatique
- a) Non car en medvet il existe peu de test précis pour évaluer la fonction hépatique
- b) faire preuve de vigilence lorsque:
- PA avec haut coefficient d’extraction hépatique (Eh) qui dont la Cp est donc étroitement affectée par une changement de PERFUSION hépatique (Qh) (flow-limited drugs)
- PA avec faible Eh (dont la Cp est donc plutôt atteinte par des changements de FONCTION hépatique) seulement lors d’une diminution du BUN et albumine
- c)
- perfusion hépatique (Qh)
- fonction hépatique (Eh)
- synthèse de protéines plasmatiques
Interactions PATHOLOGIQUES
pathologies cardiaques
- lors de patho cardiaque, quoi ajuster lors d’un PA:
- a) de grande importance pour la survie?
- b) grand potentiel toxique?
- c) lorsque la clairance est grandement affecté?
- d) 3 effets PK possibles d’une atteinte cardiaque
- a) administrer en IV
- b) administrer en IV, lentement
- c) ajuster la posologie
- d)
- modifications de la répartition des fluides (ex. ascite) pouvant affecter le Vd
- hypoperfusion d’organes (ex. TGI, rénale, hépatique..) pouvant affecter l’**absorption et élimination
- stimulation sympathique qui augmente la perfusion ducoeur et cerveau, donc plus àrisque de toxicité**
Interactions PATHOLOGIQUES:
Quel est l’effet possible d’une altération de la fonction thyroïdienne? (hypo/hyper)
Modification du métabolisme hépatique (p450)
Réactions adverses
réaction ALLERGIQUE
- a) type de réaction adverse ? (A ou B)
- b) type d’hypersensibilité?
- c) pré-requis?
- d) organes choc chien/cheval, chat/bovin?
- e) traitement?
- f) tissus les plus sensibles?
- a) B
- b) type I
- c) sensibilisation, par exposition antérieure ou exposition prolongée
- d) chien/cheval = TGI / foie
chat/bovin = poumons - e) symptomatique (épinéphrine + anti-histaminiques)
- f) peau, GR (riches en haptène); glomérules, articulations (site de dépots de complexes immuns)
3 - Interaction PHYSIOLOGIQUES
patient pédiatrique:
comment faire l’ajustement d’un PA à petit Vd chez un patient pédiatrique? (2)
- augmenter la dose (pour compenser la baisse de Cp)
- augmenter l’intervalle (pour compenser l’immaturité des organes d’élimination)
3 - Interaction PHYSIOLOGIQUES
patient gériatriques
Comment faire l’ajustement d’un PA à petit Vd?
Vigilence (surveiller qu’une CME est atteinte et CMT ne l’est pas)
Interaction PHYSIOLOGIQUES
Gestation
- a) Est-ce que tous les PA administré chez la mère peuvent traverser le membrane placentaire?
- b) lesquels ont le plus tendance à traverser la membrane rapidement?
- c) si le PA est traversé, est-ce qu’il y a toujours un effet sur le foetus?
- a) oui (mais la cinétique du PA au travers le placenta est variable)
- b) liposolubles, faible MW, haut gradient de [] entre la circulation maternelle vs foetus
- c) effets variables et parfois nuls
Interaction PHYSIOLOGIQUES
lactation
- a) quels PA ont le plus tendance à se concentrer dans la glande mammaire?
- b) est-ce que tous les PA ingérés par le nouveau-né ont un effet?
- a) liposolubles, faible MW, base faible, faiblement lié aux protéines
- b) non, certains PA ne sont pas absorbés par voie orale (ex. aminoglycosides)
Interactions PHYSIOLOGIQUES
État de chair
- comment ajuster la dose d’un PA liposoluble (ex barbituriques) chez un animal :
- a) maigre (ex. greyhound)
- b) obèse
les PA liposolubles ont un grand Vd et leur Cp est plus hautement affecté par la masse adipeuse
- a) maigre –> DIMINUER la dose
- b) gras –> AUGMENTER la dose (grande distribution
RÉACTIONS ADVERSES
type A
- a) définition
- b) prévisible?
- c) dépendance vs dose
type B
- d) définition
- e) prévisible?
- f) meilleur moyen de les minimiser?
- g) 2 exemples de réactions type B
Type A
- a) effet pharmaco attendu mais exagéré ou insuffisant.
- b) prévisibles et facilement évitables par bonne pratique
- c) dépendent de la dose
Type B
- d) effet pharmaco inattendu
- e) non prévisibles (souvent connus seulement suite à utilisation à grande échelle)
- f) pharmacovigilence
- g) réactions allergiques et réactions idiosyncrasiques
Réactions ADVERSES
quels sont les 2 organes les + susceptibles aux toxicités type A et B et pourquoi
Foie et reins
- hautement perfusés
- haut taux métabolique (grands besoins en énergie)
Réactions ADVERSES
- a) Quels sont les principaux PA hépatotoxiques***
- b) Quels sont les principaux PA induisant toxicité rénale***?
- c) Quels sont les principaux PA insuisant toxicité GIT**
- d) Quels sont les principaux PA induisant toxicité neuro**?
- e) Quels sont les principaux PA induisant toxicité hématopoïétique (dyscrasies sanguines)?
- f) Quels sont les principaux PA induisant toxicité oculaire
hépatotoxiques (anis mange du foie à la mélasse sucrée pour ses convulsions)
- AINS
- GC
- Mélarsomine
- Phénobarbital
toxicité rénale (AAA)
- AINS
- Aminogycosides
- Amphotéricine B
toxicité GIT
- AINS (ulcérations)
- agents chimio (antimétaboliques)
- GC
toxicité neuro (le fou dans le metro fume et bois du lait)
- Métronidazole
- Fluoroquinolones
- Lactones macrocycliques
toxicité hématopoïétique (effets directs sur la MO)
- Dérivés de l’estrogène
- Phénicolés
- Phénylbutazone
- Anticancéreux
- AINS (lignées spécifiques seulement)
toxicité oculaire
- Sulfamides potentialisés
- Enrofloxacine
CAS CLINIQUE
Chaton avec AINS démontrant des signes de toxicité aux AINS
a) type d’interaction?
b) comment corriger la situation?
- a) interaction physiologique associée à la fonction rénale immature (non pas au Vd, qui est plus grand donc diminue la Cp chez le chaton)
- b) augmenter l’intervalle d’administration pour compenser l’immaturité rénale;
mais aussi augmenter la dose pour compenser le plus grand Vd
CAS CLINIQUE
Chien qui développe des signes d’intoxication aux GC 2 jrs suite à l’administration de chloramphénicol
quel type d’interaction?
Pharmacologique
Chloramphénicol –> inhibition enzymatique (sentis 2 jrs plus tard) –> intoxication aux GC
CAS CLINIQUE
Signes de toxicité chez des porcelets recevant un antiparasitaire très liposoluble
Quel type d’interaction est en cause?
physiologique
associé au fait que les porcelets ont un moins grande masse adipeuse = augmentation de la Cp
CAS CLINIQUE
Chien démontrant des signes d’intoxication au phénobarbital. on observe un induction enzymatique et une perte de poids
Type d’interaction? cause?
Physiologique
Phénobarbital = liposoluble (grand Vd)
donc diminution de la masse adipeuse = augmentation du PA dans le compartiment central
(L’induction enzymatique causerait plutot des convulsions par diminution de concentration plasmatique)
CAS CLINIQUE
- vieux chien traité aux
- AINS (ostéoarthrose)
- hypotenseurs (insuffisance cardiaque)
- augmentation de la Créat + BUN
interprétation?
- AINS:
- petit Vd
- toxicité: hépatique, rénale, GIT
- on a don des signes de toxicité rénale associés aux AINS
- Interprétation:
-
interaction physiologique:
- Diminution des fluides corporels chez les vieux chiens augmente la toxicité des AINS (petit Vd = augmentation de la Cp)
-
interaction pathologique:
- Insuffisance cardiaque –> diminution de la perfusion rénale pouvant augmenter la toxicité des AINS
-
interaction pharmacologique
- __Hypotenseur = affecte la perfusion rénale
- Compétition possible pour les mécanismes d’élimination
-
interaction physiologique:
V/F
chez le patient gériatrique il faut ajuster la posologie des médicaments très lipophiliques
V
(vieux = + de gras = + grand Vd = diminution de la Cp )
