Interactions et réactions adverses Flashcards
1
Q
Intro
- a) Définir interaction médicamenteuse et nommer 3 types
- b) Définir réaction adverse et nommer 2 types
A
- a) interaction =
Toute modification de la pharmacologie d’un PA suite à une interaction soit de type- pharmacologique
- physiologique
- pathologique
- b) Réaction adverse =
Tout effet non désirable ou inattendu d’un PA- Type A (effet attendu mais exagéré ou insuffisant)
- Type B (effet innatendu)
2
Q
1 - Interactions PHARMACOLOGIQUES
Nommer et définir 3 types
A
- pharmacologique - pharmaceutique
- A lieu avant l’absorption (parfois avant administration), souvent lors de soins intensifs (administration IV et polypharmacie). Les interactions sont soit avec
- un autre médicament
- un excipient
- l’environnemment d’entreposage (contenant, rayons UV…)
- l’environnement d’administration (ex. contenu digestif, aliments, acidité gastrique…)
- etc
- A lieu avant l’absorption (parfois avant administration), souvent lors de soins intensifs (administration IV et polypharmacie). Les interactions sont soit avec
- pharmacologique - pharmacocinétique
- Lorsque l’absorption, distribution ou élimination d’un PA est modifiée par la présence d’un autre médicament
- pharmacologique - pharmacodynamique
- Lorsque la réponse biologique à un PA est modifiée par la présence d’un autre PA (agissant au même site d’action ou plus loin dans la cascade menant à l’effet biologique voulu). Interaction addive, synergique, antagoniste
3
Q
Interactions pharmacologiques
de type pharmaceutique:
nommer des exemples
A
- Mauvaise reconstitution d’une solution parentérale (formation de précipités)
- Ajout d’un PA contenant du bicarbonate a une solution contenant du calcium (formation de précipités)
- Saline héparinée utilisée pour flusher un cathéter dans lequel un aminoglycoside ou betalactamine est administré IV (interaction)
- Liaison d’un PA liposoluble (ex. diazépam) avec une tubulure en plastique
- Liaison d’un aminoglycoside à un contenant en verre
- Dégradation du diazépam et ivermectin par les rayons UV lorsque non entreposé dans un contenant opaque
- Interaction entre un PA oral et des aliments ou autre élément du TGI pouvant affecter son absorption
4
Q
Interactions pharmacologiques
de type pharmaceutique:
Conseil à donner au client pour les formulations IV qui doivent être protégées des rayons UV?
A
Remettre dans des seringues pré-remplies dans un sac opaque
5
Q
Interactions pharmacologiques
de type pharmaceutique:
Un médicament à toujours administrer seul dans une seringue à cause de son interaction pharmaceutique commune avec d’autres médicaments
A
Chloramphénicol
6
Q
Interactions pharmacologiques
de type pharmacoCINÉTIQUE
- a) 2 exemples d’interactions modifiant l’absorption
- b) 1 Principal type d’interaction en terme de distribution
- c) 2 exemples d’interactions modifiant le métabolisme***important!!
- d) 3 moyens pour qu’un PA modifie l’excrétion rénale d’un autre PA
A
- a)
- modification du pH (ex. oméprazole augmente le pH du TGI = diminue absorption des PA acides administrés par voie orale
- modification du débit sanguin (ex. par alpha-adrénergiques) au site d’absorption
- b) compérition entre 2 PA pour la liaisons aux protéines plasmatiques
- __important pour les PA > 90% liés aux protéines, surtout lorsque la clairance est faible et ne peut compenser une augmentation transitoire de la Cp
- c)
- PHÉNOBARBITAL –> INDUCTION enzymatique
- CIMÉTIDINE + CHLORAMPHÉNICOL –> INHIBITION enzymatique
- cimétidine = lourd*
- chloramphénicol = piscine (lent)*
- d) - action a/n de FG, ST, RT
7
Q
Interactions pharmacologiques
de type pharmacoCINÉTIQUE
au niveau du métabolisme:
- a) Décrire le mécanisme impliqué pour une réaction d’induction (ex. phénobarbital) vs inhibition (ex. cimétidine) enzymatique
- b) Décrire le délai attendu pour observer les conséquences cliniques d’une inhibition vs induction
A
- a)
- induction enzymatique: augmentation de l’expression enzymatique (aug. ARN, expression protéique, poids du foie)
- inhibition enzymatique: + par compétition pour les mêmes enzymes hépatiques du métabolisme phase I
- b)
- *- induction:** LENT (jours-semaines)
- inhibiton: IMMÉDIAT
8
Q
Interactions pharmacologiques
de type pharmacoCINÉTIQUE
au niveau du métabolisme:
- a) On a un chien sur les AINS. On commence à lui donner de la cimétidine (ou chloramphénicol). 2 semaines plus tard, on observe des signes d’intoxication. Est-ce qu’on doit soupconner une interaction pharmacologique?
- b) On a un chat intoxiqué à l’AINS à cause de la production excessive de métabolites toxiques. Comment pourrait-on exploiter une interaction pharmacologique pour traiter ?
A
- a) non car le délai est trop long entre le début de la cimétidine et début des SC. (cimétidine = inhibition = effets cliniques IMMÉDIATS).
- b) Donner de la cimétidine ou chloramphénicol pour causer une inhibition enzymatique et donc réduire la production de métabolites toxiques
9
Q
2 - Interactions PATHOLOGIQUES
pathologies rénales
- a) Lors d’une atteinte rénale, est-il simple/possible de faire des ajustements de posologie?
- b) Dans quel contexte serait-il recommandé de faire un ajustement?
- c) Quand est-il mieux d’ajuster la dose?
- d) Quand est-il mieux d’ajuster l’intervalle?
A
- a) oui, car il est possible de bien évaluer le degré de fonction rénale (ex. créatinine; voir équations)
- b) Lorsque l’excrétion du PA est majoritairement rénale
- c) Dose: pour les PA dont l’efficacité dépend étroitement de l’atteinte d’une CEM. ex:
- ATB-_temps_ -dépendant
- médicaments cardiaques
- anticonvulsivants
- d) Intervalle: pour les PA dont la demi-vie est plus longue et dont l’efficacité est plus constante malgré des fluctuations de Cp
- ATB-_concentration_-dépendant
- glucocorticoïdes
- AINS
10
Q
Interactions PATHOLOGIQUES
pathologies hépatiques
- a) Lors d’une atteinte hépatique, est-il simple / possible de faire des ajustements posologiques précis?
- b) Il est donc recommandé de faire preuve de vigilence pour des signes de toxicité, dans 2 situations particulières. Lesquelles
- c) 3 aspects PK pouvant être modifiés lors d’une atteinte hépatique
A
- a) Non car en medvet il existe peu de test précis pour évaluer la fonction hépatique
- b) faire preuve de vigilence lorsque:
- PA avec haut coefficient d’extraction hépatique (Eh) qui dont la Cp est donc étroitement affectée par une changement de PERFUSION hépatique (Qh) (flow-limited drugs)
- PA avec faible Eh (dont la Cp est donc plutôt atteinte par des changements de FONCTION hépatique) seulement lors d’une diminution du BUN et albumine
- c)
- perfusion hépatique (Qh)
- fonction hépatique (Eh)
- synthèse de protéines plasmatiques
11
Q
Interactions PATHOLOGIQUES
pathologies cardiaques
- lors de patho cardiaque, quoi ajuster lors d’un PA:
- a) de grande importance pour la survie?
- b) grand potentiel toxique?
- c) lorsque la clairance est grandement affecté?
- d) 3 effets PK possibles d’une atteinte cardiaque
A
- a) administrer en IV
- b) administrer en IV, lentement
- c) ajuster la posologie
- d)
- modifications de la répartition des fluides (ex. ascite) pouvant affecter le Vd
- hypoperfusion d’organes (ex. TGI, rénale, hépatique..) pouvant affecter l’**absorption et élimination
- stimulation sympathique qui augmente la perfusion ducoeur et cerveau, donc plus àrisque de toxicité**
12
Q
Interactions PATHOLOGIQUES:
Quel est l’effet possible d’une altération de la fonction thyroïdienne? (hypo/hyper)
A
Modification du métabolisme hépatique (p450)
13
Q
Réactions adverses
réaction ALLERGIQUE
- a) type de réaction adverse ? (A ou B)
- b) type d’hypersensibilité?
- c) pré-requis?
- d) organes choc chien/cheval, chat/bovin?
- e) traitement?
- f) tissus les plus sensibles?
A
- a) B
- b) type I
- c) sensibilisation, par exposition antérieure ou exposition prolongée
- d) chien/cheval = TGI / foie
chat/bovin = poumons - e) symptomatique (épinéphrine + anti-histaminiques)
- f) peau, GR (riches en haptène); glomérules, articulations (site de dépots de complexes immuns)
14
Q
3 - Interaction PHYSIOLOGIQUES
patient pédiatrique:
comment faire l’ajustement d’un PA à petit Vd chez un patient pédiatrique? (2)
A
- augmenter la dose (pour compenser la baisse de Cp)
- augmenter l’intervalle (pour compenser l’immaturité des organes d’élimination)
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Q
3 - Interaction PHYSIOLOGIQUES
patient gériatriques
Comment faire l’ajustement d’un PA à petit Vd?
A
Vigilence (surveiller qu’une CME est atteinte et CMT ne l’est pas)
