Pharmacocinétique 2

Question 1

Demi-vie

• a) Pour une cinétique d’élimination d’ordre zéro la demi vie est___
• b) Pour une cinétique d’élimination d’ordre 1 la demi vie est ___
• c) Donner les 2 équations possibles de la demi-vie
• d) T 1/2 est __ proportionnelle au Vd et ___ proportionnel à la Cl

Answer 1

• a) variable en fonction de la Cp
• b) constante
• c)
  
  • T1/2 = ln2 / K_{élimination (excrétion + biotransformation)}
  • T1/2 = ln2 x Vd/Cl
• d) directement prop. au Vd; inversement prop à la clairance

Question 2

Demi-vie

Quel est l’effet de doubler la dose initiale sur la demi-vie lors d’une cinétique d’élimination d’ordre 1

Answer 2

Décale la courbe de Cp vs t d’une durée d’une demi-vie vers la droite, en tout point (incluant le temps passé au-dessus de la CEM)

Question 3

Demi-vie

Combien de temps est requis pour éliminer 99.9% d’un PA du compariment central (ou autre) dans une cinétique d’ordre 1

Answer 3

10 x T 1/2

Question 4

Accumulation des PA - 3 règles

• a) ___ x T1/2 sont requis avant d’atteindre l’équilibre (arrêt de l’accumulation et stabilisation des Cmax et Cmin). En fait, le temps requis pour atteindre l’équilibre dépend de __seulment
• b) Une fois l’équilibre atteint, Cmax et Cmin sont __ tant et aussi longtemps que K_elimination (et donc T 1/2) et l’intervalle d’administration ne changent pas
• c) la distance entre Cmax et Cmin à l’équilibre dépend de la demi-vie et intervalle d’administration:
  
  • si T 1/2 << dt –> __ intervalles entre Cmax et Cmin
  • si T 1/2 >> dt –> __ intervalles
    *

Answer 4

• a) 5-6 demi-vies; demi-vies
• b) constants
• c)
  
  • si T 1/2 << dt –> GRANDS intervalles
  • si T 1/2 >> dt –> PETITS intervalles

Question 5

Différencier les PA dont

1 - T 1/2 << dt administration (courte demi-vie)
2 - T 1/2 >> dt administration (longue demi-vie)

• a) Différence entre C_eq vs C_{dose unique}
• b) Amplitude des fluctuations entre Cmax et Cmin (pour une même dose et même intervalle)
• c) Impact de l’omission d’une dose sur la Cp
• d) délai pour atteindre une Cp cible à l’équilibre (posologie initiale ou nouvelle)

Answer 5

• a)
• petite T1/2: C_eq près de C_{<u>dose unique</u>} (devient identique après 5-6 demi-vies)
• grande T1/2: _C_eq >> C_{dose unique} (_plus d’accumulation)
• b)
• petite T1/2: grandes fluctuations entre Cmax et Cmin
• grande T1/2: petites fluctuations entre Cmax et Cmin
• c)
• petite T1/2: cause une grande diminution de la Cp –> prendre la dose suivante le plus rapidement possible
• grande T1/2: cause une plus faible diminution de la Cp mais pourrait quand même descendre sous la CEM
• d)
• *- petite T 1/2:** court délai (+ rapide de voir si notre posologie est efficace)
• *- grande T 1/2:** long délai

Question 6

Monitoring de la Cp

• a) fait dans les cas de PA ayant soit: ___ ou ___
• b) nommer les 6 PA applicables
• c) après avoir mesuré la Cp, on peut modifier soit la __ ou __

Answer 6

• a) longue demi-vie ou faible marge d’inocuité
• b)
• phénobarbital
• KBr
• théophylline
• digoxine
• cyclosporine
• aminoglycoside
• théo digère des beignes avec ses amis*
• dose ou intervalle (voir formules)

Question 7

Une fois avoir obtenu une Cp_mesurée on veut modifier la posologie pour atteindre une Cpcible

Donner l’équation pour ajuster:

• a) la dose
• b) l’intervalle

Answer 7

• a) nouvelle dose = ancienne dose x (Cp_cible/Cp_mesurée)
• b) nouvel intervalle = ancien intervalle x (Cp_mesurée/Cp_cible)

Question 8

Phénobarbital

• a) comment distinguer une induction hépatique d’une hépatotoxicité ?
• b) quand est-il recommandé de faire un monitoring de la Cp?

Answer 8

• a)
  
  • induction hépatique
    
    • ​aug de l_‘ALP et ALT_
    • dim Cp pour une posologie fixe
  • hépatotoxicité
    
    • ​aug de l’ALP et ALT
    • aug des acides biliaires
    • dim BUN, albumine, cholestérol
• b) après 5-6 demi-vies (atteinte de la Cp à l’équilibre)

Question 9

Glucosides digitaliques (digoxine)

Tx des défaillances cardiaques
chronotrope -, inotrope +

• a) Particulartié sur la F?
• b) Distribution?
• c) Métabolisme?
• d) Excrétion?
• e) Pic de Cp vs effets cliniques?
• f) Pourquoi le monitoring est-il indiqué?
• g) Quel est le 1er signe de toxicité

Answer 9

• a) dépend de la formulation: F(elixir) > F(comprimé)
• b)
• se distribue dans tous les tissus
• se concentre surtout a/n du coeur, foie, rein.
• peu de distribution a/n du tissu adipeux
• c) Métabolisme 50% hépatique
• d) Exrétion rénale des métabolites actifs et du PA intact. important de diminuer la dose si IR
• e) Pic de Cp 1h post-administration mais effets cliniques optimaux sont 6-8 h plus tard
• f)
• grande variabilité de PK
• haute toxicité
• g) signes GIT

Question 10

KBr

• a) pourquoi le monitoring est indiqué?
• b) quels sont les signes typiques de toxicité?
• c) comment ajuster la dose si thérapie combinée au phénobarbital?

Answer 10

• a)
• grande variabilité en termes de CEM et de toxicité
• haute toxicité
• b) signes de toxicité
• sédation
• ataxie, incoordination
• faiblesse
• raideur des MP pouvant évoluer à tétraplésie/quadraplégie
• c) diminuer la Cp cible (et dose)