Pharmacocinétique Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
C’est l’étude de l’action de l’organisme sur une molécule exogène. Ce que le médicament devient dans l’organisme
Ça sert à quoi d’étudier la pharmacocinétique?
Déterminer la voie d’Administration d’un médicament et sa posologie
Quels sont les quatres principes de la pharmacocinétique?
ADME!! Absorption Distribution Métabolisme Élimination
Quelles sont les deux étapes incluses dans l’absortion?
Libération (le PA est libéré de sa forme pharmaceutique)
Absorption (solubilisation pour aller dans la circulation)
Comment définit-on la phase d’absorption?
Cheminement du PA depuis le site d’Administration jusqu’à la circulation systémique/le sang
Nommer les 4 voies d’administration SANS effraction avec un exemple.
1- Entéral (comprimé oral)
2- Pulmonaire (pompe)
3- Percutané (crème)
4- Application sur les muqueuses (crème pour infection vaginale)
Qu’est-ce que la voie entérale?
Passe par le tractus gastro-intestinal (sublingual, oral, rectal)
Nommer des exmples de voies AVEC effraction ,c’est-à-dire parentérale
Tout ce qui utilise une aiguille.
IM, IV, SC, locale (intra-péritonéale)
Nommer des avantages de la voie orale.
- Simple pour le consommateur
- Facile en milieu ambulatoire
- Économique
- Qté importante de Rx
- Grande surface de contact (microvillosités intestinale)
- Possibilité de choisir son délai d’action (libération modifiée/prolongée)
Inconvénient de la voie orale.
- Résistance requise au pH gastrique, aux enzymes digestives et à la flore intestinale
- Sensibilité possible avec certains aliments
- Goût et odeur doivent être considérés
- Ne pas avoir des problèmes/maladies gastriques ou intestinales
- Coopération du patient pas toujours possible
- Délai d’action long
- Perte de PA vu les 1er passages entérique et hépatique (faible biodisponibilité)
Avantages de la voie sublinguale?
- Absorption rapide (vasculatisation ++)
- Absence du 1er passage entérique et hépatique vu lien direct avec circulation
- Perte de PA est diminuée vu lien avec circulation
- Idéal pour Rx fragile au 1er passages
Inconvénient de la voie sublinguale?
- Seulement pour PA qui se dissolve rapidement
- Seulement pour PA qui nécessite faible dose
- Bonne coopération du patient requise
Avantages de la voie rectale?
- Utilité en pédiatrie
- Évitement de la voie gastrique
- Bonne rapidité d’action (vasculariation ++)
- Idéal pour produit avec odeur ou goût désagréable
Inconvénient de la voie rectale?
- Nécessite coopération du patient
- Malaise possible
Avantage de la voie pulmonaire?
- Pour médicament à visée locale (asthme) ou générale (anesthésique)
- Absorption +++ vu surface de contact grande (arbre bronchique) et petite molécule
Inconvénient de la voie pulmonaire?
- Nécessite apprentissage d’une technique pour le patient
- Peu de médicaments sont faisables sous forme pulmonaire (doit être de petite taille moléculaire)
Avantages de la voie percutanée?
Simple et pratique
Action locale ou systémique
Durée d’action prolongée possible (timbre)
Inconvénient de la voie percutanée?
Faible rapidité d’action
Irritation et rougeurs
Avantage de l’application sur les muqueuse?
Effet local (yeux, vagin, ..)
Inconvénient de l’application sur les muqueuses?
Bonne coopération du patient
Stabilité/stérilité du prosuit (gouttes pour les yeux)
Avantages de l’intraveineuse?
- Biodisponibilité maximale (Pas d’absorption)
- Rapiditéd’action
- Pas d’effet de 1er passages
- Ajustement précis de la concentration plasmatique
Inconvénient de la voie intraveineuse?
- Non-retour, on peut pas contrer un surdosage
- Effet de 1er passage pulmonaire
- Technique/personne qualifiée pour injection
- Injection seulement de solution
- Risque d’infection
- Dispendieux
Avantages de la voie intramusculaire?
-Injection de suspension ou solution
Inconvénient de la voie intramusculaire?
- Technique/personne qualifiée pour injection
- Risque d’infection
- Douloureux
- Volume d’injection limité
Avantages de la voie sous-cutanée?
- Facile pour le patient
- Non-douloureux
Inconvénients de la voie sous-cutanée?
Volumes d’injection limité
Risque d’infection
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
C’est la fraction du PA qui atteinte réellement la circulation systémique pour avoir l’effet pharmacologique
Qu’est-ce que la dose analytique vs la dose biodisponible?
Analytique = dose de PA présente de la médicament biodisponible = dose disponible pour avoir un effet
Quelle est la dose biodisponible d’un médicament IV?
100%
Quels sont les deux mécanismes de protection physiologiques contre les médicaments aussi appelé 1er passage entérique?
Enzymes CYP3A4 dans les entérocytes (inactive les molécules)
Transporteur d’efflux PGP (rejette les molécules dans la lumière intestinale)
Nommer les phénomènes qui diminue la biodisponibilité d’un médicament per os?
- Destruction par pH gatrique
- 1er passage entérique (CYP 3A4 et transporteur d’fflux PGP)
- 1er passage hépatique (Transporteur qui excrète dans la bile et enzymes de dégradation)
Quelles sont les 2 conditions fondamentales pour qu’un PA se rende au sang?
1- Libération de la forme pharamceutique et solubilisation
2- Survivre aux passages entérique et hépatique
Pourquoi Georges et Georgette n’ont-ils pas besoin de la même dose de médicament pour avoir le même effet?
Variation entre individu fait varier la biodisponibilité et donc la dose nécessaire à l’effet thérapeutique.
Pourquoi Gino ne peut-il pas prendre de jus de pamplemousse avec son Adalat?
Le pamplemousse inhibe le CYP3A4 et le transporteur PGP. L’effet du 1er passage entérique est donc diminue, la biodisponibilité est plus grande et il y a un risque de surdosage.
Quels sont les 4 facteurs qui modifient la libération et l’absorption du médicament?
Physiologique/pathologique (ex la grossesse)
Alimentation
Flore intestinale
Interaction médicamenteuse
Qu’est-ce que la distribution?
Transport du PA depuis le sang jusqu’au site actif où il aura son effet pharmacologique
Qu’est-ce que le volume de distribution?
En gros, c’est un rapport entre la quantité de médicament au site actif et celle présente dans le sang à un temps X (L/Kg)
Quelle est l’influence du poids sur le volume de distribution?
Plus le poids est grand plus le volume de distribution est grand puisque la concentration est plus petite.
Qu’est-ce que nous apprend un Vd faible?
Que la molécule est peut absorbée par les tissus donc que l’affinité est faible pour le site actif.
Qu’est-ce que nous apprend un Vd élevé?
Que le PA a une grande affinité pour le tissu
Qu’est-ce qui fait varier le Vd?
- Fixation aux protéines plasmatiques
- Caractères physico-chimiques du médicament
- Irrigation des organes
- Affinité pour les tissus
- Facteurs physiologiques : âge, grossesse, corpulence,
VRAI OU FAUX
La plupart des PA se lient aux protéines de transport
VRAI
Principalement l’albumine
Quels sont les facteurs qui influencent la liaison aux protéines plasmatiques?
- Affinité du PA pour la protéine
- Nombre de sites possibles sur la protéine
- Concentration de PA et de protéine
Qu’est-ce que la forme liée du médicament?
C’est la part de médicament qui est attachée aux protéines plasmatiques, c’est la forme qui est en mode stockage ou transport
Qu’est-ce que la forme libre de médicament?
C’Est la part qui n’est pas attachée aux protéines plasmatiques, donc qui est disponible pour avoir une activité pharmacologique
VRAI OU FAUX
LE médicament lié à l’albumine peut être filtré par le rein
FAUX
Seule la forme libre peut avoir une action, être filtrée, être métabolisée, être diffusée ou être éliminée par la bile
Nommer les 3 types de transport possibles?
Diffusion simple
Diffusion facilitée
Transport acif
Quelle est la caratéristique principale qui déterminera le mode de transport utilisé par la molécule?
Caratère lipophile / hydrosolubilité
Qu’est-ce que détermine la loi de Fick?
La vitesse de diffusion à travers la membrane en fonction du gradient dans le cas du transport passif
Quel type de transport a besoin d’énergie et pourquoi?
Transport actif, va contre le gradient de concentration
Quels types de transport nécessitent un transporteur?
Diffusion facilitée et transport actif
donc possibilité de compétition sur les sites du transporteur et de saturation
A quoi sert le métabolisme du médicament et qu’est-ce que c’est?
C’est une modification du médicament qui permet de le rendre hydrosoluble pour qu’il soit ensuite facilement éliminer (urine/bile). C’est un processus irréversible
VRAI OU FAUX
La pupart des médicaments sont hydrosolubles initialement
FAUX, la plupart des médicaments sont lipophiles
VRAI OU FAUX
Un médicament hydrosoluble doit quand même subire des étapes de biotransformation.
Faux, élimination directe via l’urine
VRAI OU FAUX
Les médicaments liposolubles doivent toujours passer les réactions de phase 1 et 2
FAUX, si le médicament devient hydrosoluble, il sera éliminer par l’urine peu importe il en était ou dans les phases
A quoi sert la réaction de phase 1, dite non-synthétique?
Modification de la molécule lui permettant d’obtenir un groupement chimique qui deviendra la cible de la réaction de phase 2
La molécule mère est altérée
Quelle enzyme est impliquée dans la phase 1 et quelles sont les réactions dans la phase 1?
CYP450
Réaction d’oxydoréduction et d’hydrolyse
VRAI OU FAUX
LA réaction de phase 2 n’altère pas la molécule
VRAI
Permet d’ajouter un groupement à la molécule
Conjugaison
VRAI OU FAUX
Seuls les médicaments subissent les étapes de métabolisme
Faux, les molécules endogènes aussi
VRAI OU FAUX
Les métabolites sont toujours des molécules inactives
FAUX
La majorité des métabolites sont inactifs ou du moins moins actifs, mais c’Eest parfois le métabolite qui a une activité pharmacologique
Qu’est-ce qu’une pro-drogue?
Un médicament qui doit subir une biotransformation pour devenir actif et avoir un effet pharmaco.
Qu’est qu’un métabolite réactif?
Qui possède une réactivité chimique importante et qui ait donc toxique (toxicité cellulaire)
ex : radicaux libres
Dans quels oraganes sont situés la majorité des CYP450?
Foie et intestin grêle
VRAI OU FAUX
Comme tout enzymes les cytochromes peuvent être induits et inhibés
VRAI
Qu’est-ce que le cycle entérohépatique?
Cylce de recyclage par lequel une molécule qui a déjà été métabolisée et excrétée par la bile se fait de nouveau absorber dans l’intestin. La concentration plasmatique remonte donc = effet rebond
Qu’est-ce que l’élimination
Processus qui permet la sortie du médicament/métabolites de l’organisme
Nommer des voies d’élimination et identifier les plus importantes
** Voie rénale
** Voie hépatique
Sueur
Lait maternel
Voie pulmonaire
Qu’est-ce que le temps de demi-vie?
Temps pour éliminer la moitié du PA de l’organisme
Combien de temps de demi-vie faut-il pour considérer que le PA est complètement éliminer?
5
Expliquer pourquoi la dose d’un médicament PO pourrait être augmentée en grossesse.
Aug. progestérone = Relaxation muscles gastro-intestinaix = Dim. de la motilité = Aug. temps de transit = Absorption retardée = Dim de L'efficacité (Cmax) + Aug. délai d'action ***Il y a aussi l'augmentation du Vd, nous en reparlerons plus loin
VRAI OU FAUX
L’augmentation du temps de transit diminue toujours l’efficacité des médicaments
FAUX
Le temps de transit augmenté permet à certains médicaments d’‘être plus longtemps en contact avec le TGI, donc possibilité que l’efficacité soit la m^me ou qu’elle diminue
EN grossesse quelles sont les 2 modifications physiologiques qui permettent d’augmenter l’Absorption d’un médicament PO?
La diminution de la motilité intestinale qui augmente le temps de transit
L’augmentation de la vascularisation du tube digestif (aug du flot sanguin et du débit cardique)
EN grossesse quelles sont les 2 modifications physiologiques qui diminuent l’absorption d’un médicament PO?
- Diminution de la production d’Acide gastrique donc augmentation du pH
- Nausée et vomissement
VRAI OU FAUX
L’absorption percutanée est diminuée a/n les membres inférieurs pendant la grossesse
VRAI
La compression de la veine cave par l’utérus gravide diminue le flot sanguin a/n des membres inférie
Pourquoi l’abrsorption percutanée est augmentée pendant la grossesse? 3 raisons
- Augmentation du débit cardiaque
- augm. de la vasodilatation (tsé les femmes enceintes ont tjrs des belles veines à piquer)
- augm. de l’hydratation de la peau vu aug du volume d’eau extracellulaire
Pourquoi l’absorption par inhalation est augmentée?
Idem à la peau et au TGI!
Augmentation de la vascularisation!!!
Augm. du débit cardiaque et augm. du début sanguin pulmonaire vu Augm. du volume courant
Parlons volume de distribution, que se passe-t-il en grossesse avec lui et quelles en sont les conséquences sur le médicament?
Le volume de distribution est augmenté en grossesse puisque le volume plasmatique est augmenté et que la masse adipeuse est également augmentée.
Ceci produit une diminution de l’efficacité (cmax) pour une mm dose avant et pendant gx, il pourrait falloir réajuster la dose de Rx pour avoir un mm effet thérapeutique
VRAI OU FAUX
Les médicaments liposolubles sont plus sensibles aux modifications du Vd
FAUX
L’impact est négigligeable sur les rx liposolubles, mais les rx hydrosolubles sont plus sensibles
Pourquoi les effets secondaires d’un rx peuvent être augmentées en gx?
Les Rx liposolubles peuvent se stocker dans le tissu adipeux, qui est généralement augmenté en gx, si le rx est pris sur une période prolongée les effets secondaires seront plus grands pcq la concentration de rx dans l’organisme sera plus grande
Avant de conclure à une diminution de l’Efficacité d’un médicament, que faudrait-il toujours s’Assurer?
L’observance au tx
VRAI OU FAUX
Le foetus bénéficie lui aussi d’un premier passage entérique et hépatique pour détoxifier son organisme
FAUX
Le foie étant immature et le Rx ne passant pas par l’intestin, il n’y a pas d’effet de 1er passage, le Rx se rend directement au coeur et au cerveau et peut s’Accumuler dans les tissus
Comment l’élimination rénale en grossesse est modifiée?
Augmentation du flot sanguin rénal et augm. du taux de filtration glomérulaire. Donc la fraction libre du médicament est plus éliminée
VRAI OU FAUX
Le taux de filtration glomérulaire est augmenté dans les 3 dernières semaines de grossesse, il faut généralement augmenter les doses
FAUX
Le TFG est diminué, il faut donc diminué les doses
Que se passe-t-il en grossesse avec les protéines plasmatiques?
Leur concetration est diminuée et leur capacité à lier est aussi diminuée = fraction libre augmentée
Augmentation du volume sanguin dilue les protéines plasmatiques = dim. de [ ] et ocytocine diminue la liaison aux prot. plasmatiques
Comment les cytochromes hépatiques varient-ils pendant la gx?
La plupart augmente leur activité, mais le CYP responsable du métobolisme de la caféine diminue donc la demi-vie de la caféine est plus longue en gx.
À retenir, il y a une grande variablilité interindiciduelle concernant les isoenzymes hépatiques!
Pourquoi ne peut-on pas toujours augmenter la dose d’un médicament chez la femme enceinte?
Ca dépend!
Ca dépend de la forme physicochimique du médicament (hydosoluble vs liposoluble)
Ca dépend de modification du Vd
Ca dépend de la demi-vie du Rx (métabolisme hépatique et élimination rénale)
Ca dépend de l’Absorption et de la concentration plasmatique
….. Ca dépend!
