Pharmacocinétique 2 Flashcards
Qu’elle est le chemin d’un médicament pris per os jusqu’a son rejet
- Cavité buccale
- Pharynx
- Oesophage
- Estomac
- Intestin grêle (duodénum, jéjunum, iléon)
- Gros intestin
Qu’elles sont les processus physiologiques qui se produisent dans le TGI (3)
- Digestion
- Sécrétion
- Absorption
QSJ : transformation mécanique et chimique des aliments et leur dégradation en petites molécules appelées nutriments
Digestion
Qu’est-ce que les macro-nutriement
Protéine, glucide, lipide
Qu’est-ce que les micro-nutriment
Sels minéraux, vitamines, oligo-éléments
Les constituants alimentaires sont surtout absorbé où
Dans l’intestin grêle (petit intestin)
Qu’est ce que le transit total
Vidange gastrique + transit intestinal + transit colique
Qu’elle est le temps médian du transit total
29 heure
Le temps de transit intestinal est d’environ combien de temps
De 3 à 4 heures
Quelles sont les caractéristiques de l’absorption au niveau de la bouche
- Absorption très faible
- Sublinguale = grande absorption
- Petit temps de contact
- Salive est la principale sécrétion
- ph entre 7 et 8
Qu’elle est le pH dans la bouche
7-8
Combien de litre de salive est sécrété par jour
Entre 0,8 et 1,5 L
Qu’elles sont les caractéristiques de l’absorption dans l’oesophage
- Propulse les aliments
- Du pharynx à l’estomac
- 25 cm
- debout = 2 secondes (liquide) vs 10 secondes (comprimés)
- Couché = 20 secondes (liquide) vs 5 minutes (comprimés)
Qu’est-ce que la libération in situ
Libération intra-oesophagien pouvant créer des lésions
Pourquoi il est important de prendre de l’eau avec des médicaments pouvant provoquer des lésions
Pour éviter la libération in situ
QSJ : organe creux permettant de stocker les aliments et d’amorcer la digestion
Estomac
Le volume gastrique est de combien
50 mL à jeun à 2L après un repas
Qu’elles sont les 2 types de digestion dans l’estomac
Mécanique et chimique
Qu’elle organique est dit «très flexible»
L’estomac
Qu’elle est le pH dans l’oesophage
5-6
Qu’elle est le pH dans l’estomac
1 à 4
Qu’elle est le temps de vidange gastrique d’un comprimés pris ajun
Entre 5 minutes à 3 heures (moyenne 30 minutes)
Qu’elle est le temps de la vidange gastrique d’un comprimé pris après un repas
12 heures
Dans l’estomac, qu’elle type de Rx s’ionise facilement
Les médicaments basiques
Qu’arrive-t-il aux médicaments basiques dans l’estomac
Ils sont ionisé donc pas absorbable
Qu’elle type de médicament peut être absorbé dans l’estomac
Rx acide
Qu’elle est le plus important site d’absorption des Rx
L’intestin grêle (duodénum)
Qu’arrive-t-il aux Rx pas absorbé dans l’intestin grêle
Déchet
Qu’elles sont les parties de l’intestin grêle
Duodénum, jéjunum, iléon
Qu’elle est le débit sanguin dans l’intestin grêle
1L/minute
Qu’elle est la surface de l’intestin grêle
200-400 m. Carré
QSJ : déversoir, sécrétion biliaire et pancréatique, grand péristaltisme
Duodénum
Qu’elle est le pH du duodénum
6-6,5
Qu’elle partie de l’intestin grêle a le plus de contraction (péristaltisme)
Duodénum
Dans qu’elle place sont la majeure partie des villosité
Jéjunum
Qu’elle est la partie terminale de l’intestin grêle
Iléon
Pourquoi l’iléon participe moins à l’absorption
Moins de plis et des villosités plus courtes
L’iléon absorbe surtout quoi
Les sels biliaires
Les sels biliaires sont absorbés où
Iléon
Comment est décrite la viscosité dans le côlon
Croissante
Pourquoi la viscosité dans le côlon est croissante
Car c’est dans cette partie que l’Eau est absorbé donc la viscosité augmente
Qu’elle est le temps moyen de transit dans le colon
28 heures
Qu’arrive-t-il de spécial chez les médicaments dans le colon
Le microbiote intestinal peut transformer les médicaments
Le rectum est perfusé par quoi
Les veines hémorroïdaires inférieure et supérieure
Qu’elle type de circulation des veines hémoroïdales permet un premier passage
La veine hémoroïdale supérieure (se rend à la veine porte puis au foie)
La veine porte mène où
Au foie
Les veines hémoroïdales inférieures et moyenne se rendent où
À la veine cave et va au coeur
Est-ce que les Rx absorbés par la veine hémoroïdale inférieure et moyenne subissent un premier passage
Non car va direct au coeur (pas comme ceux de la veine supérieure)
Pourquoi l’emplacement du suppositoire dans le rectum est primordiale
Car différente veines vont a différentes places (premier passage ou non)
V/F les Rx absorbés par les veines hémoroïdales inférieures subissent un premier passage
Faux, vont direct au coeur
V/F les Rx qui sont absorbés par la veine hémoroïdale supérieure subissent un premier passage
Vrai
Le temps de transit du Rx dépend de quoi (3)
- Des propriétés pharmacologiques du Rx
- De la forme pharmaceutique
- Facteurs physiologique
Qu’est-ce que l’état post prandial
L’état juste après l’ingestion de nourriture
À quoi sert le pylore et la valve iléo-caecale
Prévient la régurgitation
La vidange gastrique est sous quelle contrôle
Neurologique et hormonal
Qu’est-ce qui arrive à l’absorption d’un Rx lors d’un retard de vidange gastrique
Retard d’absorption
Qu’elles peuvent être les conséquences d’un retard dans la vidange gastrique
- Retard d’absorption
- Dégradation de la pénicilline (instable dans un environnement acide)
- Irritation de l’estomac (aspirine)
Qu’elles sont tous les facteurs à savoir qui influence la vidange gastrique
- Contenu gastrique
- Repas
- Médicament
- Position du corps
- États émotif
- Maladie
- Activité
V/F les formes liquides ont une vidange gastrique plus vite que les formes solides
Vrai
La présence de nourriture retarde la vidange gastrique de combien de temps
3 à 6 heures
Est-ce que boire de l’eau c’est considéré comme être a jeun
Oui car pas de calorie
Qu’elles type de repas retarde la vidange gastrique
- Repas riche en gras et sucre
- Boisson froide
Qu’elles types de médicaments ralentit la vidange gastrique
- Anticholinergique
- Analgésique narcotique
- Éthanol
V/F : il existe des médicaments qui augmente la vitesse de vidange gastrique
Vrais
Combien de temps prend les vidanges gastriques dans ces positions :
Côté droit
Côté gauche
Debout
Sur le dos
Droit = 10 minutes
Gauche = 100 minutes
Debout = 23 minutes
Sur le dos = 30 minutes
V/F : être sur le côté gauche ralentie la vidange gastrique
Vrais, c’Est 100 minutes au lieu de 10
Qu’elles états émotifs ralentissent la vidange gastrique
La dépression et le stress
Qu’elle état émotif augmente la vitesse de la vidange gastrique
État agressif (augmente les contractions)
Qu’elles maladies retardent la vidange gastrique
- Diabète
- Hypothyroïdie
Qu’elle maladie accélère la vidange gastrique
L’hyperthyroïdie
V/F : l’exercice vigoureux accélère la vidange gastrique
Faux, la retarde
Qu’est-ce qui mélange, dans l’intestin, le contenu
Le mouvement de péristaltisme
Qu’arrive-t-il avec l’absorption d’un Rx lors de diarrhée
Absorption diminue car temps de contact diminue
À jeun, qu’elle est le temps moyen de transit intestinal
4 À 8 heures
Lors de l’état post prandial, qu’elle est le temps de transit intestinal
8 à 12 heures
Qu’elle type de forme il est très important qu’il reste dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment
Forme à libération contrôlée
Qu’elle est le chemin d’un Rx après son absorption par les entérocytes de l’intestin
Veinges mésentériques - veine porte - foie - circulation systémique
La veine porte mène vers où
Vers le foie
Où se trouve les vaisseaux lymphatiques
Dans les micro-villosité
Qu’arrive-t-il s’il y a une diminution du débit sanguin au niveau des veines mésentériques
Diminution de l’absorption (donc de la biodisponibilité)
Si un Rx est absorbé par les vaisseaux lymphatique, qu’est-ce qu’il y a de spécial
Évite de foie donc pas de premier passage
Le système lymphatique absorbe qu’elles type de Rx (2)
- Liposoluble
- Hydrosoluble empacté dans des chylomicrons
V/F : les Rx hydrosoluble peuvent être empacté dans des chilomicrons
Vrais
Les vaisseaux lymphatiques mènent vers où
La circulation systémique
Qu’elle absorption par les vaisseau permet une meilleure biodisponibilité du Rx : vaisseau lymphatique ou vaisseau sanguin
Vaisseau lymphatique car pas d’effet de premier passage (évite le foie)
Qu’elle est le signe de la fraction de la dose d’un Rx inchangé biodisponible dans la circulation sanguine
F
Lors de la distribution, qu’est-ce qu’il faut éviter pour qu’il n’y aille pas de toxicité
Que le Rx s’accumule
La distribution est réversible où irréversible
Réversible
QSJ : devenir du Rx dans l’organisme après l’asborption
Distribution
Qu’elles sont les facteurs qui influence la distribution
- Débit sanguin
- Capacité de franchir les barrières physiologiques
- Composition des tissu
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Propriétés physicochimiques du Rx
- Efficacité du processus d’élimination qui extrait continuellement le Rx de l’organisme et fait compétition à la distribution
Il y a un __________ entre la distribution et l’élimination
Équilibre
Qu’elle forme du Rx se distribue dans les tissus lors de la distribution
La forme libre
Qu’elle forme de Rx ne se distribue pas dans les tissus lors de la distribution
Les Rx liés aux protéines
V/F : les veines ammène le sang vers le coeur
Vrai
QSJ : volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps
Débit sanguin
Est-ce que le débit de sang diffère d’une région à l’autre de l’organisme ou est constant
Diffère
La distribution d’un Rx à une région spécifique dépend de quoi
- Débit sanguin (irrigation) de la région
- Vitesse de transfert du Rx
Qu’est-ce que détermine le débit sanguin (2)
- Vitesse à laquelle le Rx peut se rendre à une région du corps
- Vitesse relative à laquelle les concentrations dans l;’organe ou le tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines
Comment sont les membranes des capilaires
Perméable
De quoi dépend le passage des Rx à travers les membranes des capillaires (3)
- Gradient de pression
- Différence de concentration du Rx
- Propriété physicochimiques du Rx et de la membrane
V/F : les plus grosses molécules diffusent plus vite que les plus petites
Faux, inverse
Qu’est-ce que le liquide intersticiel
Liquide qui entoure les cellules
Qsj : volume compris entre les cellules (volume du liquide lymphatique)
Volume interstitiel
QSJ : volume à l’intérieur des cellules
Volume intracellulaire
QSJ : volume à l’intérieur des vaisseaux sanguins
Volume intravasculaire
QSJ : volume interstitiel + volume intracellulaire
Volume extravasculaire
QSJ : volume de sang + volume interstitiel
Volume extracellulaire
QSJ : portion liquide comportant des globules rouges, blanc et plaquette
Sang
QSJ : partie liquide + protéine soluble
Plasma
QSJ : Plasma sans fibrinogène
Sérum
La plupart des Rx se lies à qu’elle partie du liquide intavasculaire
Au plasma
Qu’arrive-t-il si un Rx à un grande affinité aux globules rouges
Les mesures de la concentration plasmatiques seront erronés
Qu’elles types de tissus ne sont pas très bien perfusé
Graisse et os
Qu’elle type de tissu sont très bien perfusé
Le coeur, les poumons et les reins
Qu’elle type de tissu sont perfusé de manière intermédiaire
Les msucles squelettiques
Les concentrations plasmatiques sont obtenues plus rapidement dans les organes bien perfusé ou moins bien perfusé?
Bien perfusé
V/F : des Rx peuvent s’entreposer dans certains tissus
Vrais
Dans qu’elles circonstances les muscles ont une meilleure irrigation
Lors d’effort (sport)
De quoi dépend la quantité de Rx qui peut être entreposé dans un tissu
La taille de ce tissu et ses propriétés physicochimique
Qu’elles sont les 2 facteurs limitants de la distribution
- Perfusion sanguine (irrigation)
- Perméabilité des membranes
Qu’est-ce qui limite le taux de distribution lorsque les membranes d’un tissus sont très perméable
L;a perfusion sanguine
Dans qu’elle circonstance l’irrigation sanguine est une étape limitante dans la distribution
Lorsqu’on utilise un Rx très petit, liposoluble et dans un tissu très perméable
Lorsque l’irrigation est stable, le passage des Rx à travers la membrane est fonction de quoi (2)
- coefficient de partage huile/eau
- Degré d’ionisation
V/F : la forme non ionisée du Rx traverse plus facilement les membranes
Vrais
Pourquoi la vitesse de diffusion à souvent peu d’effet sur la distribution des médicaments
Car le lit capillaire des tissus est souvent très poreux (très perméable)
Qu’elle barrière est très imperméable dans l’organsime
La BHE
Dans qu’elle circonstance la BHE peut se briser
Lors d’infection du SNC
Qu’arrive-t-il lors d’infection SNC
Brisure de la barrière donc augmentation de la perméabilité
Qu’elles états pathologiques affecte la distribution
- Les insuffisances hépatiques, cardiaque et rénale
- L’exercice
- Les blessures et perte de sang sévère
Qu’elle est l’effet d’une insuffisance hépatiques, cardiaques ou rénales sur la distribution
Elle diminue (diminue la perfusion)
Qu’elle est l’effet de perte de sang sévère sur la distribution
Augmente l’irrigation vers les endroits qui en ont de besoins
Qu’arrive-t-il lorsqu’un tissu faiblement perfusé est le principal organe d’élimination (ex insuffisance rénale)
Diminution de la perfusion = diminution de la distribution dans ce tissu = moins d’élimination = accumulation du Rx dans l’organisme
La distribution et l’élimination tendent à être en _______
Équilibre
Qu’elles sont les tissus qui atteind l’équilibre plus rapidement (distribution et élimination)
Les tissus ayant le plus grand débit sanguin
L’accumulation du Rx dans un tissu est fonction de quoi (2)
- Débit sanguin
- Affinité du Rx pour le tissu
À l’état d’équilibre, est-ce qu’un Rx peut s’Accumuler dans un tissu
Oui, si son affinité avec le tissu est grand
L’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fera rapidement ou lentement dans les graisses
Lentement car la perfusion est petite
Dans qu’elle type de tissu il y a bcp d’accumulation de Rx liposoluble
Dans les graisses
Qu’elles sont les protéines plasmatiques à savoir (3)
- Albumine
- Lipoprotéine (VLDL, LDL, HDL)
- érythrocyte
Qu’elle est la protéine plasmatique la plus importante pour le transport de Rx dans le sang
Albumine
Par quoi son absorbé la majorité des Rx liposoluble
Par les vaisseaux lymphatiques
Est-ce que la majorité des Rx liposoluble ont un premier passage
Non car la plupart son absorbé par les vaisseaux lympphatique
Est-ce que tous les Rx liposoluble sont absorbés par les vaisseaux lymphatiques
Non, pas si IV
Qu’elles sont les facteurs qui influence la liaison médicament-protéine
Variation reliées au Rx :
- Propriété physicochimique (force de liaison)
- Concentration totale dans l’organisme (Saturation des sites de liaison à grande concentration)
Variation reliés au protéine :
-Qte de protéine disponible (synthèse, catabolisme, élimination)
- Qualité altérée par modification structurelle (Altère la force de liaison)
- Interaction médicamenteuse
- État pathologique du patient
Comment influence la laisons des Rx aux protéines plasmatique
Rx lié aux protéine = inactif
Rx libre = actif (peut se lier aux récepteurs)
Qu’elles sont les fonctions de la liaison Rx-protéine plasmatique
Permet le transport et l’entreposage
Est-ce que la liaison des Rx aux protéines plasmatique est réversible ou irréversible
Réversible (sauf dans des cas rares = toxicité)
La laisons des Rx aux protéines de transport est _______
Dynamique
Est-ce qu’un Rx ayant une fraction élevé de liaison aux protéine plasmatiques peut quand même se distribuer
Oui si la force de liaison est plus grande envers le tissu que la protéine
Qu’elles facteurs influences l’absorption d’un Rx selon la nourriture
- pH gastrique
- Bile
- Lipide
- Calcium (produit lacté) et fer
Le pH gastrique augmente ou diminue lors de l’arrivé du bol alimentaire
Augmente
Si le pH gastrique augmente, qu’elle type de médicament sera plus absorbé et pourquoi
- Base faible
- Car si pH augmente, base faible moins ionisé donc plus d’asborption
Si pH gastrique augmente, qu’elle type de Rx est moins absorbé et pourquoi
- Acide faible
- Si pH augmente, acide faible plus ionisée donc moins absorbé
La présence de nourriture dans le duodénum stimule quoi comme sécrétion
La bile
Qu’elle est l’effet de l’alimentation à propos des Rx liposoluble
Augmentation de l’alimentation = augmentation bile = augmentation de la solubilisation des Rx liposoluble par micelle = plus d’absorption
V/F : une alimentation riche en lipide pour augmenter l’absorption de certain Rx
Vrais (ex: atovaquone)
Pourquoi certain Rx pris avec une solution aqueuse ont une absorption plus rapide que lorsque pris avec solution huileuse
Car aqueuse = temps de vidange gastrique plus cour
Qu’elle Rx sont touchés par la baisse d’absorption à cause d’aliment riche en calcium et en fer
- tétracycline (50%)
- Ciprofoxacine (30%)
- Norfloxacine (50%)
Qu’elle est l’effet du calcium et du fer sur l’absorption de certain Rx et pourquoi
- Diminution de l’absorption
- Formation de chélate (chélation) insoluble non absorbable
Qu’est-ce que la chélation
Lorsqu’un Rx s’associe à des composés de calcium ou de fer
Généralement, la biodisponibilité des Rx est meilleures a jeun ou post prandial
A jeun
Sachant que la majorité des Rx sont mieux absorbé ajun avec bcp d’eau, pourquoi on conseille quand même à certain Rx de manger avant
- Car peut être irritant
- Peut favoriser l’absorption
Qu’elle Rx il est préférable de manger avant pour diminuer l’irritation
- Aspirine
- Anti-inflammatoire
- Érythromycine
- Sels de fer
Pourquoi il faut souvent spécifier «prendre avec un grand verre d’eau»
Car desfois, prendre beaucoup d’eau augmente grandement l’absorption
V/F : les Rx sous forme de minigranules (microsphère) sont grandement affectés par la présence de nourriture
Faux, absorption constante donc pas affecté
Coomment affecte la nourriture avec des Rx à enrobage entérique
Nourriture = séquestration plus longue = effet pharmacologique retardé car dégradation de l’enrobage retardé
Qu’elles types de maladies affectent l’absorption des Rx
Maladies apportant un changement dans :
- Débit sanguin intestinal
- Mobilité gastro-intestinal
- Vidange gastrique
- pH gastrique et intestinal
- Perméabilité de la lumière intestinal
- Sécrétion biliaire
- Sécrétion d’enzyme digestive
- Altération de la flore intestinale
Qu’elle sont 3 exemples de maladies ayant des effets sur l’absorption des Rx
- Parkinson (problème de déglutition)
- Achloridire (diminution de l’acidité)
- Maladie intestinales (Crohn, coeliaque)
Comment affecte les Rx anticholinergique sur l’absorption intestinale
- Diminue la mobilité dans le TGI donc peut augmenter l’absorption
