Pharmaco VIH Flashcards
Quel est le mécanisme d’action du fostemsavir (Rukobia® 2021) ?
Le fostemsavir est une prodrogue sous forme de phosphate. C’est une molécule assez hydrophobe. Le phosphate est clivé par une phosphatase alcaline pour redonner le temsavir qui est la molécule active qui va directement inhiber la gp120 en l’empêchant d’interagir avec le récepteur humain. C’est le seul produit commercialisé dans cette classe.
Quelles sont les caractéristiques structurelles du fostemsavir ?
Le fostemsavir contient une structure de dicétone et de triazole-méthyle.
Quel est le rôle de la phosphatase alcaline dans l’activation du fostemsavir ?
La phosphatase alcaline clive le phosphate pour redonner le temsavir, la molécule active.
Quelles sont les interactions principales du maraviroc avec le récepteur CCR5 ?
Le maraviroc interagit avec le récepteur CCR5 via des interactions ioniques et des empilements π (pi stacking) avec les domaines transmembranaires du récepteur.
Quel est le rôle de l’azote protonable dans la structure du maraviroc ?
L’azote protonable à pH physiologique permet une liaison ionique avec un acide glutamique sur le domaine transmembranaire 7 du corécepteur CCR5.
Quels sont les domaines du récepteur CCR5 avec lesquels le maraviroc interagit ?
Le maraviroc interagit avec les différents domaines transmembranaires du récepteur CCR5.
Qu’est-ce que le ligand gp120 (-vir) ?
Le ligand gp120 est une glycoprotéine présente à la surface du VIH qui est essentielle pour l’entrée du virus dans les cellules humaines.
Comment le fostemsavir inhibe-t-il la gp120 ?
Le temsavir, la forme active du fostemsavir, inhibe la gp120 en l’empêchant d’interagir avec le récepteur humain, bloquant ainsi l’entrée du VIH dans les cellules.
Qu’est-ce que le fostemsavir (Rukobia® 2021) ?
Le fostemsavir est une prodrogue sous forme de phosphate, utilisée pour inhiber la gp120 du VIH, empêchant ainsi l’entrée du virus dans les cellules humaines.
Quelle est la structure chimique du fostemsavir ?
La structure chimique du fostemsavir comprend une dicétone et un triazole-méthyle.
Quel est le rôle de la phosphatase alcaline dans l’activation du fostemsavir ?
La phosphatase alcaline clive le phosphate du fostemsavir pour libérer le temsavir, la forme active du médicament.
Qu’est-ce que le maraviroc ?
Le maraviroc est un antagoniste du corécepteur CCR5, utilisé pour inhiber l’entrée du VIH dans les cellules humaines.
Comment le maraviroc interagit-il avec le récepteur CCR5 ?
Le maraviroc interagit avec le récepteur CCR5 via des interactions ioniques et des empilements π (pi stacking), empêchant ainsi le virus de se fixer au récepteur.
Quel est le rôle de l’azote protonable dans la structure du maraviroc ?
L’azote protonable à pH physiologique permet une liaison ionique avec un acide glutamique sur le domaine transmembranaire 7 du corécepteur CCR5.
Qu’est-ce que le CCR5 et quel est son rôle ?
Le CCR5 est un récepteur aux chimiokines (récepteur 5) présent sur les cellules humaines. Il joue un rôle clé dans l’entrée du VIH dans les cellules en agissant comme corécepteur avec le gp120.
Quel est le substrat naturel de l’intégrase ?
Le substrat naturel de l’intégrase est l’ADN.
Quelle est l’importance des ions Mg2+ dans l’action de l’intégrase ?
Les ions Mg2+ sont très importants car ils permettent de faire des liaisons avec les phosphates de l’ADN. Les acides aminés de la triade catalytique font 2 liaisons ioniques avec 2 Mg2+.
Quel est le rôle de l’intégrase dans l’infection par le VIH ?
L’intégrase permet de cliver l’ADN viral afin de l’intégrer dans l’ADN des lymphocytes T. Elle coupe la liaison phosphate et récupère un alcool qui est activé par les Mg2+, rendant l’alcool plus nucléophile et permettant l’attaque de la liaison phosphate.
Comment se fait la transcription après l’intégration de l’ADN viral ?
La transcription se fera ensuite par la machinerie de la cellule humaine.
