Pharmaco-Toxico Flashcards
Qu’est ce que la pharmacologie
mesure dans les liquides biologiques des conc, de médicaments qui peuvent présenter des effets toxiques afin d’optimiser les posologies
Qu’est-ce que la toxicologie
mesure dans les liquides biologiques des conc de xénobiotiques (subs étrangère à l’organisme vivant) qui peuvent causer des intoxications
Quelles sont les 2 méthodes analytiques (immunologiques)
Les méthodes chromatographiques (indirectes, nécessitent
l’extraction des médicaments des liquides biologiques avant le procédé
chromatographique)
Les méthodes immunologiques( directes, se pratiquent sur l’échantillon sans aucune extraction souvent après une dilution)
Quelle méthode permet de doser plusieurs médicaments à la fois sur le même échantillon
méthodes chromatographiques
Quelles sont les 3 méthodes chromatographiques
- en phase gazeuse (GC)
- liquide à haute performance (HPLC)
- liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS)
Quel est le principe du LC-MS/MS
- introduction de l’échantillon dans le MS par l’interface (liquide/gazeux)
- substances ionisées dans la source (sous vide)
- ions produits sont séparés selon ratio masse/charge
- ions détectés et quantifiés
- données analysées
Quels sont les problèmes potentiels en chromatographie (& solution)
-extraction (slv org volatils, diff à pipeter)
-injection (vol injectible incontrôlable)
SOL: ajout standard interne. (Les conc sont normalisées en faisant le rapport de la hauteur du pic de médicament sur la hauteur du standard interne.)
Quels sont les critères du standard interne (4)
- absent dans l’échantillon à doser
- convenablement séparé des pics
- temps de rétention proche du constituant à doser
- comportement identique à celui de l’analyte
Quel est le problème de la suppression d’ions en LC-MS/MS
- réduction de l’efficacité d’ionisation d’un analyte d’intérêt
- ressources API affectées
- suppression ionique engendrée par une élution simultanée de l’analyte d’intérêt avec mol contaminantes
Quel est la cause de la suppression d’ions
- précipitation
- évaporation incomplète
- éjection de la goutelette (forme neutre, rentre pas dans le MS)
- neutralisation/transfert de charge en phase gazeuse
Comment diminuer les effet de suppression
- prétraiter les échantillons (extraits plus propres)
- optimiser la chromatographie (séparer analyte des régions de suppression)
- compenser la suppression en utilisant analyte comme standard interne
Quel est le principe analytique des méthodes immunologiques
compétition entre le médicament dans l’échantillon et un médicament synthétique marqué pour la liaision à l’ac
Qu’est-ce qu’EMIT
mééthode immunoenzymatique (dosage des médicaments)
PRINCIPE:
ac bloque le site actif de l’enzyme, substrat ne sera pas métabolisé et il n’y aura pas de réaction à cause de l’encombrement stérique
Quels sont les étapes du passage d’un médicament dans l’organisme
ADME
Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination
Quels sont les 2 types d’absorption
ORALE: passage à travers mem lipidiques des cellules du syst GI. Métabolisé partiellement au premier passage hépatique
INTRAVEINEUSE: passage dans la circulation systémique, effet pharmacologique rapide
Où se fait l’élimination des subs hydrosolubles, liposolubles et produits volatiles
hydrosoloble: reins
liposolubles: foie
produits volatiles: poumons
Quels sont les 6 facteurs influençant l’élimination
- fct RÉNALE
- fct HÉPATIQUE
- fct CARDIAQUE
- fct THYROÏDIENNE
- état NUTRITIONNEL
- VIEILLISSEMENT
Comment la fonction rénale influence l’élimination
influence surtout la pharmacocinétique du médicament hydrosoluble en modifiant son volume de distribution, sa liaison aux protéines et son degré de filtration rénale.
Comment la fonction hépatique influence l’élimination
(liposolubles) influence sur la quantité de protéines sériques liant les médicaments, généralement l’albumine.
Comment la fonction cardiaque influence l’élimination
influence l’élimination des médicaments en influençant la fonction de ces organes (le rein, le foie, l’intestin et le muscle). Elle peut être la cause d’oedème
et affecter ainsi le volume de distribution.
Comment la fonction thyroïdienne influence l’élimination
influence la motilité digestive, les enzymes microsomiaux, le débit cardiaque et le débit sanguin aux reins et au foie
Comment l’état nutritionnel influence l’élimination
la malnutrition influence la distribution des médicaments en diminuant la qté de protéines et la composition corporelle des individus.
Comment le vieillissement influence l’élimination
influence l’utilisation des médicaments par l’organisme (diminution de la motilité digestive, augmentation de la masse de gras, diminution qté eau affecte le vol de distribution des médicaments)
Quels sont les 3 facteurs qui influencent l’effet pharmacologique/toxique des xénobiotiques
- statut du patient (age, sexe, poids, ethnicité, génétique)
- maladies (hépatiues, cardiovasculaires, gastro-intestinales, thyroidiennes)
- statut nutritionnel (co-ingestion d’aliments ou autres xénobiotiques)
Qu’est-ce que le seuil thérapeutique
la plage de concentration sérique ou sanguine qui est associé à un effet optimal (du médicament)
Quand faire un prélèvement pour l’efficacité et pour la toxicité
EFFICACITÉ: juste avant la prochaine dose pour les médicaments à demi-vie longue (CREUX)
TOXICITÉ: après le PIC aussitôt le SS (steady state) atteint
Quelles sont les 3 indications obligatoires pour l’analyse d’un médicament
- grande variabilité dans effets
- relation entre nvx sanguins et act biologique
- seuil thérapeutique près de seuil toxique
Quelles sont les deux formes de médicaments
LIBRE: capable de lier les récepteurs, responsable des effets
TOTALE: libre+lié aux protéines plasmatiques
Comment les voies de signalisation Ca-Calcineurine, MAP, kinases et NF-kB
somme du signal 1 (complexe MHC-antigène de l’APC) et du signal 2 (CD80,86 de APC) de la réponse lymphocytaire T
Qu’est-ce que la cyclosporine
un peptide cyclique de 11 aa. inhibiteur de la calcineurine, hydrophobe et liposoluble, concentrée dans les hématies dans le sang et cyclophyllines (prot de liaison spécifique), 84% dans les lipoprotéines du plasma. Agit au niveau des lymphocytes T et un peu sur lymphocytes B
Qu’est-ce que le tacrolimus
100x plus puissant que la cyclosporine in vitro. se lie à l’albumine et à l’alphaglycoprotéine. inhibiteur de la calcineurine
Qu’est-ce que le sirolimus
inhibiteur de mTOR (bloque effet de IL-2 sur prolifération lymphocitaire T)
séquestré dans les érythrocytes dans le sang
Donner un exemple d’une prodrogue
Acide mycophénolique. Médicament qui doit être métabolisé avant de donner le médicament sous forme active
Quels sont 3 types d’analgésiques
Salicylates (aspirine)
acétaminophène
dérivés de la morphine
Qu’est-ce que l’acétaminophène
action similaire auc salicylates (↓ fièvre, ↓ douleur, pas d’effet anti-inflammatoire)
glucuronidation et sulfatation dans le foie
Quels sont les récepteurs opioïdes de la morphine
mu, kappa, delta
Qu’est-ce que la morphine
effetsdManalgésie, cause euphorie, anxiolyse et sédation. Effet secondaire: dépression de la respiration
Qu’est-ce que le fentanyl
analgésique et anesthésiant, 80X à 500X plus fort que la morphine, effet euphorisant rapide, durée d’action courte, demi-vie: 3-12h
Qu’est-ce que le naloxone
antidote au fentanyl, antagoniste du récepteur mu des opiacés, faible demi-vie: 30-80 min
Pour quelle substance le naloxone doit être en perfusion continue pour avoir effet
carfentanyl
Quels sont les dépresseurs du SNC
barbutiriques alcools anesthésiants volatils anticonvulsants traditionnels benzodiazépines
Quels sont les effets des dépresseurs du SNC (7)
Action progressive qui s'aggrave avec la dose et le temps: anxiolyse désinhibition sédation hypnose sommeil profond anesthésie générale coma mort
Quels sont les 4 types d’alcool
- éthanol: consommation
- isopropanol: alcool à friction, métabolisé en acétone
- méthanol: lave vitre, métabolisé en alcool formiqiue
- éthylène glycol: anti-gels, métabolisé en acide oxalique
Quelle est l’antidote pour l’intoxication au méthanol et à l’éthylène glycol
Fomepizole (ou éthanol si pas de Fomepizole)
Comment se fait l’absorption de l’éthanol
par le tracus gastro-intestinal (estomac, intestin)
pic d’abosrption: 30 min (vide) 90 min (plein)
Comment se fait le métabolisme de l’éthanol
Principalement au foie (ADH 90%, MEOS 10%)
élimination :15-20 mg/gL/h (+ pour alcoolique)
Quels sont les traitements à l’intoxication à l’éthanol
stabilisation ABC
observation jusqu’à sobriété
soluté de glucose si hypoglycémie
Que sont les benzodiazépines
médicaments pour traiter l’insomnie.
Quels sont les effets secondaires des benzodiazépines
sédation
somnolence
ataxie (incoordination des mouvements)
mort (si associé avec alcool ou dépresseur SNC)
Quels sont les effets associés au sevrage des benzodiazépines
insomnie et mauvais rêves
anxiété
agitation
Quels sont les 2 types de stimulants
physique (caféine, nicotine)
physiologique (cocaine, amphétamines, métamphétamine, ritalin)
Quel est le mécanisme d’action des stimulants
bloquage de la reprise pré-synaptique de l’adrénaline, de la noradrénaline et de la dopamine (vasoconstriction, ↑ pression intracranienne)
Qu’est que la méthamphétamine
drogue de synthèse, puissant stimulant
Quels sont les effets indésirables de la meth
SECONDAIRES: anxiété, agitation, diminution de la concentration, perte de poids, inflammation de la peau, léthargie, déshydratation, lésions buccales
LONG TERME: hallucinations, délires, paranoia, comportements violents, dépression, troubles du sommeil et de la circulation sanguine, dérèglement cycle menstruel
Quels sont les hallucinogènes
- cannabis
- mescaline
- LSD
- PCP
Quels sont les effets des hallucinogènes
hallucinations importantes, augmentation de l’intensité de la perception.
Que sont les cannabinoides
ingrédient actif (THC)
effets généraux similaires à ceux des agents sédatifs hypnotiques doux (alcool et benzo)
non léthal à fortes doses, ne déprime pas la respiration
Quels sont les effets du THC
pertes d’attention, de mémoire à court terme
sensation d’éveil altérée
analgésiant
changements dans coordination des mouvements
immunosupprésseur
Quels sont les usages thérapeutiques du THC (Dronabinol)
stimulation d'appetit anti-nausée chimiothérapie antispasme sclérose en plaques glaucome antidépresseur
Quels sont les drogues de RAVE
Ecstasy GHB Rohypnol Ketamine Éphédrine Meth
Quels sont les types d’échantillons utilisée en toxicologie et leurs avantage
SANG: détection du composé parent,rarement utilisé car conc faibles de drogues
URINE: grand volume, échantillon standard
Quelles sont les raisons para-légales de la recherche de drogue dans l’urine
milieu de travail
milieu légal
Quelles sont les raisons médicales de la recherche de drogue dans l’urine
évaluer la sévérité de l’empoisonnement
déterminer traitement spécifique
déterminer efficacité du traitement
guider la thérapie
Quelles sont les 2 utilités des analyses toxicologiques
1- toxicitè prévisible sur la base des concentrations sétiques (thérapie spécifique)
2- corrélation entre la toxicité et des concentrations sériques (soins de support)
3- Toxicite et therapie specifique dependent des
parametres cliniques. Les analyses servent a confirmer Ia presence.
4- Peu de correlation entre Ia toxicite et les concentrations seriques. Soins de support seulement.
Quelles sont les 2 étapes du dépistage des drogues
1- dépistage immunologique (automatisée, très sensible, peu chère)
2- confirmation des seuls spécimens positifs par GC-MS ou LC-MS/MS (très spécifique)
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tannée
