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Biochimie Clinique > Pharmaco-Toxico > Flashcards

Pharmaco-Toxico Flashcards

1
Q

Qu’est ce que la pharmacologie

A

mesure dans les liquides biologiques des conc, de médicaments qui peuvent présenter des effets toxiques afin d’optimiser les posologies

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2
Q

Qu’est-ce que la toxicologie

A

mesure dans les liquides biologiques des conc de xénobiotiques (subs étrangère à l’organisme vivant) qui peuvent causer des intoxications

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3
Q

Quelles sont les 2 méthodes analytiques (immunologiques)

A

Les méthodes chromatographiques (indirectes, nécessitent
l’extraction des médicaments des liquides biologiques avant le procédé
chromatographique)
Les méthodes immunologiques( directes, se pratiquent sur l’échantillon sans aucune extraction souvent après une dilution)

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4
Q

Quelle méthode permet de doser plusieurs médicaments à la fois sur le même échantillon

A

méthodes chromatographiques

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5
Q

Quelles sont les 3 méthodes chromatographiques

A
  • en phase gazeuse (GC)
  • liquide à haute performance (HPLC)
  • liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS)
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6
Q

Quel est le principe du LC-MS/MS

A
  1. introduction de l’échantillon dans le MS par l’interface (liquide/gazeux)
  2. substances ionisées dans la source (sous vide)
  3. ions produits sont séparés selon ratio masse/charge
  4. ions détectés et quantifiés
  5. données analysées
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7
Q

Quels sont les problèmes potentiels en chromatographie (& solution)

A

-extraction (slv org volatils, diff à pipeter)
-injection (vol injectible incontrôlable)
SOL: ajout standard interne. (Les conc sont normalisées en faisant le rapport de la hauteur du pic de médicament sur la hauteur du standard interne.)

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8
Q

Quels sont les critères du standard interne (4)

A
  • absent dans l’échantillon à doser
  • convenablement séparé des pics
  • temps de rétention proche du constituant à doser
  • comportement identique à celui de l’analyte
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9
Q

Quel est le problème de la suppression d’ions en LC-MS/MS

A
  • réduction de l’efficacité d’ionisation d’un analyte d’intérêt
  • ressources API affectées
  • suppression ionique engendrée par une élution simultanée de l’analyte d’intérêt avec mol contaminantes
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10
Q

Quel est la cause de la suppression d’ions

A
  1. précipitation
  2. évaporation incomplète
  3. éjection de la goutelette (forme neutre, rentre pas dans le MS)
  4. neutralisation/transfert de charge en phase gazeuse
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11
Q

Comment diminuer les effet de suppression

A
  • prétraiter les échantillons (extraits plus propres)
  • optimiser la chromatographie (séparer analyte des régions de suppression)
  • compenser la suppression en utilisant analyte comme standard interne
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12
Q

Quel est le principe analytique des méthodes immunologiques

A

compétition entre le médicament dans l’échantillon et un médicament synthétique marqué pour la liaision à l’ac

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13
Q

Qu’est-ce qu’EMIT

A

mééthode immunoenzymatique (dosage des médicaments)
PRINCIPE:
ac bloque le site actif de l’enzyme, substrat ne sera pas métabolisé et il n’y aura pas de réaction à cause de l’encombrement stérique

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14
Q

Quels sont les étapes du passage d’un médicament dans l’organisme

A

ADME

Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination

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15
Q

Quels sont les 2 types d’absorption

A

ORALE: passage à travers mem lipidiques des cellules du syst GI. Métabolisé partiellement au premier passage hépatique
INTRAVEINEUSE: passage dans la circulation systémique, effet pharmacologique rapide

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16
Q

Où se fait l’élimination des subs hydrosolubles, liposolubles et produits volatiles

A

hydrosoloble: reins
liposolubles: foie
produits volatiles: poumons

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17
Q

Quels sont les 6 facteurs influençant l’élimination

A
  • fct RÉNALE
  • fct HÉPATIQUE
  • fct CARDIAQUE
  • fct THYROÏDIENNE
  • état NUTRITIONNEL
  • VIEILLISSEMENT
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18
Q

Comment la fonction rénale influence l’élimination

A

influence surtout la pharmacocinétique du médicament hydrosoluble en modifiant son volume de distribution, sa liaison aux protéines et son degré de filtration rénale.

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19
Q

Comment la fonction hépatique influence l’élimination

A

(liposolubles) influence sur la quantité de protéines sériques liant les médicaments, généralement l’albumine.

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20
Q

Comment la fonction cardiaque influence l’élimination

A

influence l’élimination des médicaments en influençant la fonction de ces organes (le rein, le foie, l’intestin et le muscle). Elle peut être la cause d’oedème
et affecter ainsi le volume de distribution.

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21
Q

Comment la fonction thyroïdienne influence l’élimination

A

influence la motilité digestive, les enzymes microsomiaux, le débit cardiaque et le débit sanguin aux reins et au foie

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22
Q

Comment l’état nutritionnel influence l’élimination

A

la malnutrition influence la distribution des médicaments en diminuant la qté de protéines et la composition corporelle des individus.

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23
Q

Comment le vieillissement influence l’élimination

A

influence l’utilisation des médicaments par l’organisme (diminution de la motilité digestive, augmentation de la masse de gras, diminution qté eau affecte le vol de distribution des médicaments)

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24
Q

Quels sont les 3 facteurs qui influencent l’effet pharmacologique/toxique des xénobiotiques

A
  • statut du patient (age, sexe, poids, ethnicité, génétique)
  • maladies (hépatiues, cardiovasculaires, gastro-intestinales, thyroidiennes)
  • statut nutritionnel (co-ingestion d’aliments ou autres xénobiotiques)
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25
Q

Qu’est-ce que le seuil thérapeutique

A

la plage de concentration sérique ou sanguine qui est associé à un effet optimal (du médicament)

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26
Q

Quand faire un prélèvement pour l’efficacité et pour la toxicité

A

EFFICACITÉ: juste avant la prochaine dose pour les médicaments à demi-vie longue (CREUX)
TOXICITÉ: après le PIC aussitôt le SS (steady state) atteint

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27
Q

Quelles sont les 3 indications obligatoires pour l’analyse d’un médicament

A
  • grande variabilité dans effets
  • relation entre nvx sanguins et act biologique
  • seuil thérapeutique près de seuil toxique
28
Q

Quelles sont les deux formes de médicaments

A

LIBRE: capable de lier les récepteurs, responsable des effets
TOTALE: libre+lié aux protéines plasmatiques

29
Q

Comment les voies de signalisation Ca-Calcineurine, MAP, kinases et NF-kB

A

somme du signal 1 (complexe MHC-antigène de l’APC) et du signal 2 (CD80,86 de APC) de la réponse lymphocytaire T

30
Q

Qu’est-ce que la cyclosporine

A

un peptide cyclique de 11 aa. inhibiteur de la calcineurine, hydrophobe et liposoluble, concentrée dans les hématies dans le sang et cyclophyllines (prot de liaison spécifique), 84% dans les lipoprotéines du plasma. Agit au niveau des lymphocytes T et un peu sur lymphocytes B

31
Q

Qu’est-ce que le tacrolimus

A

100x plus puissant que la cyclosporine in vitro. se lie à l’albumine et à l’alphaglycoprotéine. inhibiteur de la calcineurine

32
Q

Qu’est-ce que le sirolimus

A

inhibiteur de mTOR (bloque effet de IL-2 sur prolifération lymphocitaire T)
séquestré dans les érythrocytes dans le sang

33
Q

Donner un exemple d’une prodrogue

A

Acide mycophénolique. Médicament qui doit être métabolisé avant de donner le médicament sous forme active

34
Q

Quels sont 3 types d’analgésiques

A

Salicylates (aspirine)
acétaminophène
dérivés de la morphine

35
Q

Qu’est-ce que l’acétaminophène

A

action similaire auc salicylates (↓ fièvre, ↓ douleur, pas d’effet anti-inflammatoire)
glucuronidation et sulfatation dans le foie

36
Q

Quels sont les récepteurs opioïdes de la morphine

A

mu, kappa, delta

37
Q

Qu’est-ce que la morphine

A

effetsdManalgésie, cause euphorie, anxiolyse et sédation. Effet secondaire: dépression de la respiration

38
Q

Qu’est-ce que le fentanyl

A

analgésique et anesthésiant, 80X à 500X plus fort que la morphine, effet euphorisant rapide, durée d’action courte, demi-vie: 3-12h

39
Q

Qu’est-ce que le naloxone

A

antidote au fentanyl, antagoniste du récepteur mu des opiacés, faible demi-vie: 30-80 min

40
Q

Pour quelle substance le naloxone doit être en perfusion continue pour avoir effet

A

carfentanyl

41
Q

Quels sont les dépresseurs du SNC

A 
barbutiriques
alcools
anesthésiants volatils
anticonvulsants traditionnels
benzodiazépines
42
Q

Quels sont les effets des dépresseurs du SNC (7)

A 
Action progressive qui s'aggrave avec la dose et le temps:
anxiolyse
désinhibition
sédation hypnose
sommeil profond
anesthésie générale
coma
mort
43
Q

Quels sont les 4 types d’alcool

A
  • éthanol: consommation
  • isopropanol: alcool à friction, métabolisé en acétone
  • méthanol: lave vitre, métabolisé en alcool formiqiue
  • éthylène glycol: anti-gels, métabolisé en acide oxalique
44
Q

Quelle est l’antidote pour l’intoxication au méthanol et à l’éthylène glycol

A

Fomepizole (ou éthanol si pas de Fomepizole)

45
Q

Comment se fait l’absorption de l’éthanol

A

par le tracus gastro-intestinal (estomac, intestin)

pic d’abosrption: 30 min (vide) 90 min (plein)

46
Q

Comment se fait le métabolisme de l’éthanol

A

Principalement au foie (ADH 90%, MEOS 10%)

élimination :15-20 mg/gL/h (+ pour alcoolique)

47
Q

Quels sont les traitements à l’intoxication à l’éthanol

A

stabilisation ABC
observation jusqu’à sobriété
soluté de glucose si hypoglycémie

48
Q

Que sont les benzodiazépines

A

médicaments pour traiter l’insomnie.

49
Q

Quels sont les effets secondaires des benzodiazépines

A

sédation
somnolence
ataxie (incoordination des mouvements)
mort (si associé avec alcool ou dépresseur SNC)

50
Q

Quels sont les effets associés au sevrage des benzodiazépines

A

insomnie et mauvais rêves
anxiété
agitation

51
Q

Quels sont les 2 types de stimulants

A

physique (caféine, nicotine)

physiologique (cocaine, amphétamines, métamphétamine, ritalin)

52
Q

Quel est le mécanisme d’action des stimulants

A

bloquage de la reprise pré-synaptique de l’adrénaline, de la noradrénaline et de la dopamine (vasoconstriction, ↑ pression intracranienne)

53
Q

Qu’est que la méthamphétamine

A

drogue de synthèse, puissant stimulant

54
Q

Quels sont les effets indésirables de la meth

A

SECONDAIRES: anxiété, agitation, diminution de la concentration, perte de poids, inflammation de la peau, léthargie, déshydratation, lésions buccales
LONG TERME: hallucinations, délires, paranoia, comportements violents, dépression, troubles du sommeil et de la circulation sanguine, dérèglement cycle menstruel

55
Q

Quels sont les hallucinogènes

A
  • cannabis
  • mescaline
  • LSD
  • PCP
56
Q

Quels sont les effets des hallucinogènes

A

hallucinations importantes, augmentation de l’intensité de la perception.

57
Q

Que sont les cannabinoides

A

ingrédient actif (THC)
effets généraux similaires à ceux des agents sédatifs hypnotiques doux (alcool et benzo)
non léthal à fortes doses, ne déprime pas la respiration

58
Q

Quels sont les effets du THC

A

pertes d’attention, de mémoire à court terme
sensation d’éveil altérée
analgésiant
changements dans coordination des mouvements
immunosupprésseur

59
Q

Quels sont les usages thérapeutiques du THC (Dronabinol)

A 
stimulation d'appetit
anti-nausée
chimiothérapie
antispasme
sclérose en plaques
glaucome
antidépresseur
60
Q

Quels sont les drogues de RAVE

A 
Ecstasy
GHB
Rohypnol
Ketamine
Éphédrine
Meth
61
Q

Quels sont les types d’échantillons utilisée en toxicologie et leurs avantage

A

SANG: détection du composé parent,rarement utilisé car conc faibles de drogues
URINE: grand volume, échantillon standard

62
Q

Quelles sont les raisons para-légales de la recherche de drogue dans l’urine

A

milieu de travail

milieu légal

63
Q

Quelles sont les raisons médicales de la recherche de drogue dans l’urine

A

évaluer la sévérité de l’empoisonnement
déterminer traitement spécifique
déterminer efficacité du traitement
guider la thérapie

64
Q

Quelles sont les 2 utilités des analyses toxicologiques

A

1- toxicitè prévisible sur la base des concentrations sétiques (thérapie spécifique)
2- corrélation entre la toxicité et des concentrations sériques (soins de support)
3- Toxicite et therapie specifique dependent des
parametres cliniques. Les analyses servent a confirmer Ia presence.
4- Peu de correlation entre Ia toxicite et les concentrations seriques. Soins de support seulement.

65
Q

Quelles sont les 2 étapes du dépistage des drogues

A

1- dépistage immunologique (automatisée, très sensible, peu chère)
2- confirmation des seuls spécimens positifs par GC-MS ou LC-MS/MS (très spécifique)

66
Q

p.108

A

tannée

Biochimie Clinique (6 decks)

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