PHARMACO - Cours 1 (17 NOV) (R) Flashcards
1
Q
Qu’est ce que la description d’un médicament? (2)
A
- Toute substance possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales,
- Tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal afin d’établir un diagnostic ou restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques.
2
Q
Quelle est l’origine des médicaments? Comment les hommes s’y prenaient-ils? Qu’est ce qui va détruire l’humanité?
A
- Depuis la nuit des temps, depuis que l’homme est homme et que l’homme est femme.
- Zoopharmacognosie: lls se réfèrent à la connaissance des animaux (les animaux sauvages s’automédiquent, capacité innée). Les hommes sont caves.
- L’intelligence artificielle
3
Q
Qu’est ce que la thérapeutique empirique?
A
Observation fortuite des effets produits par substances naturelles sur la maladie. Plusieurs médicaments valables ont ainsi été découverts ainsi.
4
Q
Pourquoi la nature est-elle si riche en molécules actives?
A
Différence fondamentale entre l’animal et la plante: la mobilité
- Les animaux ont la capacité de se déplacer pour : nourriture, protéger des prédateurs, perpétuer l’espèce
- Les plante doit tout exécuter en restant sur place: usine chimique complexe et efficace , fabrique à partir d’éléments accessibles (eau, minéraux, CO2, énergie solaire) des milliers de molécules indispensables.
5
Q
Nommez quelques exemples de catégorie de molécules effectrices fabriqué par les plantes:
A
- Antifongiques
- Antibactériens
- Antiviraux
- Insecticides
- Antioxidant
- Substances anticancéreuse
6
Q
Question culture générale:
À partir de quoi la quinine à été isolé? Pour traiter quelle pathologie l’utilise-t-on?
A
- De l’écorce de Cinchona officinalis (Quinquina) ← littéralement mon nouveau nom de drag queen
- Traitement contre la malaria
7
Q
De quelle origine provient la plupart des médicaments?
A
- Principalement de préparation primaire d’origine végétale (avant le 19e siècle)
- Aujourd’hui, voir tableau:
8
Q
Quels sont les deux disciplines qui ont permis de créer la pharmacologie?
A
- Chimie: Isolation et purification des principes actifs et identification des molécules (le 1er à être isolé: morphine)
- Physiologie: détermination de l’activité biologique et à la comparaison des différents produits isolés
9
Q
Aujourd’hui, les médicaments sont synthétisés de manière chimique. Qu’est qu’un médicament semi-synthétique?
A
- Rx produits à partir d’une matière première (sur laquelle on effectue des modifications en laboratoire)
Exemple : Chloroforme (1832) et Aspirine (1899)
10
Q
Qu’est ce que les médicaments synthétiques?
A
- Molécules produites et inventées par les femmes (et parfois les hommes..) en laboratoire
- Ils n’ont plus rien à voir avec la molécule d’origine (végétale)
11
Q
Définissez les médicaments d’origines génétique (ou biotechnologique)
A
- C’est la production de médicaments à partir de la modification du matériel génétique d’une cellule bactérienne, d’une levure ou d’une cellule animale
12
Q
Nommez des exemples de médicaments d’origine génétique (ou biotechnologique)
A
- L’insuline: ayant séquencé le génome humain, nous avons été en mesure d’isoler la séquence qui code pour l’insuline. Celle-ci à pu être cloné (insertion de la séquence insuline humaine) dans un génome bactérien (ou levure) sous le contrôle d’un promoteur bactérien qui permet une production accru de la protéine!
- Sad fact: Ça coute moins de 23 cents faire un gramme d’insuline et ils se vend 56$ le gramme.
- Hormone de croissance: interféron et hémoglobine de séquences humaines
- Thérapie génique: transfert d’un gène manquant ou défectueux dans un humain.
13
Q
Qu’est ce que la pharmacologie?
A
- Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants.
- Science intégrative car intègre techniques et connaissances de plusieurs autres disciplines connexes (biochimie, chimie, physiologie, biologie cellulaire et moléculaire …)
14
Q
Qu’est ce que la pharmacie?
A
- Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique.
- Place ou tu vas chercher tes médicaments (Jean Coutu, Brunet, etc.)
15
Q
Définir : Pharmacodynamie
A
Branche de la pharmacologie qui traite du mode d’action et des effets des médicaments.
16
Q
Définir : Pharmacocinétique
A
- Branche de la pharmacologie qui traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application.
- Cela inclut : étude de l’absorption, distribution, métabolisme et élimination du médicament (ADME).
17
Q
Qu’est ce que la Toxicologie?
A
Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants, et des mécanismes et conditions qui favorisent ces effets.
18
Q
Qu’est ce que la pharmacothérapie?
A
- L’utilisation thérapeutique des médicaments
19
Q
La clasificiation des médicaments est basée sur quoi?
A
-
Basée sur la loi:
- Médicaments en vente libre: ceux vendus sans ordonnance et utilisés sans supervision médicale
- Médicaments d’ordonnance: ceux prescrits et utilisés sous surveillance médicale
-
Basée sur :
- des similitudes chimiques (ex. sulfamidés, benzodiazépines)
- des similitudes pharmacodynamiques (ex. anesthésiques locaux, sédatifs, antibiotiques, antidépresseurs, anti-hypertenseurs, analgésiques, diurétiques, anti-inflammatoires)
- les systèmes ou organes ciblés (médicaments du système digestif, …)
20
Q
Nomenclature des médicaments
Que décrit le nom chimique des médicaments?
A
- Décrit la constitution chimique et indique l’arrangement des atomes ou groupes d’atomes.
- Souvent très long et peu utile
21
Q
Nomenclature des médicaments
Définir : Nom générique des médicaments
A
- Dénomination reconnue internationalement qui permet de nommer un même médicament partout dans le monde.
- Les génériques sont des copies de médicaments originaux ne bénéficiant plus d’une exclusivité commerciale (levée du brevet d’invention).
- Ils sont destinés à se substituer au médicament original.
- Pour un même PA, il existe un seul nom générique, mais de très nombreux noms commerciaux.
- Ex: acétaminophène (nom générique), Tylenol (nom commercial)
22
Q
Nomenclature des médicaments
Définir : Nom commercial des médicaments
A
- Nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par la compagnie pharmaceutique.
- Court, facile à retenir et plus euphonique que le nom générique.
- Nom le plus souvent utilisé.
- Il commence par une majuscule et est accompagné des symboles ® pour « enregistré », TM pour « trademark » ou MD pour « marque déposée ».
23
Q
Quelles sont les conditions pour qu’un médicament puisse faire un effet?
A
Un médicament ne produit son effet que s’il se trouve en concentration suffisante à proximité de son site d’action
24
Q
Quelles sont les étapes que doivent franchir un médicament entre son administration et la production de ses effets? (3)
A
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
25
Que représente la phase biopharmaceutique?
Le médicament devient disponible pour l’organisme afin de pouvoir être absorbé par les étapes suivantes:
* Désintégration
* Désagrégation
* Libération du PA (**principe actif** et non potentiel d'action comme je pensais au début)
* Dissolution
26
Que représente la phase pharmacocinétique?
C'est l'évolution in vivo du médicament par les mécanismes suivants:
* Absorption
* Distribution
* Métabolisme (ou biotransformation)
* Élimination
27
Que représente la phase pharmacodynamique?
Liaison du médicament avec son _récepteur_ et production des _effets!_
28
La forme pharmaceutique (ou galénique: PA+ excipients) influence la vitesse de mise à disposition des principes actifs.
Nommez des exemples de forme à libération **rapide**.
* Formes _liquides_ à libération **rapide** (solution, sirop, émulsion, suspension)
* Formes _solides_ à libération **rapide** (poudre, capsule molle, gélule, granulé, comprimé effervescent,...)
29
La forme pharmaceutique (ou galénique: PA+ excipients) influence la vitesse de mise à disposition des principes actifs.
Nommez des exemples de forme à libération **lente**
* Formes à **libération prolongée** (forme solide avec enrobage particulier, forme injectable à libération prolongée: forme intra-musculaire, intra- articulaire, implant ⇒ réservoir médicamenteux)
* Formes solides à **libération retardée** ou action **différée** (comprimé à enrobage gastro-résistant, pro-drogue)
30
Absorption:
Le passage d’un médicament de son site d’administration à la circulation sanguine nécessite quoi?
Nécessite le _passage transmembranaire_ du médicament, c'est-à-dire, le biotransport.
31
Nommez les mécanismes de transport utilisés par les médicaments
Mécanisme **passif**:
* Diffusion passive
* Filtration
Mécanisme **actif**:
* Transport actif
* Pinocytose, phagocytose
32
Qu'est ce que la _diffusion passive_ d'une molécule?
Passage d’une molécule au travers une membrane cellulaire d’une phase de _concentration élevée_ vers une phase de _concentration faible._
(ou **gradient de concentration** tout simplement..)
33
Vrai ou faux:
La diffusion passive requiert une dépense d'énergie
Faux! Aucune dépense d'énergie n'est requise
(ça le dit dans le nom…diffusion)
34
Plusieurs facteurs influencent la vitesse de diffusion. Quels sont-ils? (6)
1. **La concentration du médicament**: détermine la force du mouvement à travers la membrane
2. **La température:** vitesse augmente quand la température augmente
3. **La dimension des molécules:** les petites molécules diffusent plus vite
4. **La surface membranaire**: vitesse augmente quand la surface augmente
5. **La liposolubilité**: les molécules très liposolubles passent plus facilement la membrane
6. **La charge électrique**
35
Comment se nomme le type de transport associé au passage direct d'une molécule liposoluble à travers la membrane plasmique?
Diffusion simple
36
Une molécule _non_ liposoluble pourrait-elle traverser la membrane plasmique par diffusion?
Oui!
* Par **diffusion facilité** à travers des canaux protéiques transmembranaires
* Seulement si la molécule est assez _PETITE_
37
Expliquez l'influence de la charge électrique sur la vitesse de diffusion transmembranaire
Une molécule neutre traverse plus facilement la membrane cellulaire qu’une molécule chargée
38
Un autre facteur est important pour la vitesse de diffusion. Nommez le à haute voix, c'est un ordre.
L'influence du pH!
39
Expliquez l'influence du pH sur la vitesse de diffusion transmembranaire.
* La plupart des Rx sont des acides ou des bases faibles, et peuvent donc en exister sous 2 formes en solution: **ionisée ou non-ionisée**.
* La proportion de chacune de ces formes est influencée **par le pH de la solution**
40
Quelle est l'influence du pH sur les médicaments _acides_?
* Pour les acides : les acides faibles s’ionisent en donnant un proton.
* En milieu acide (pH faible), la réaction favorisée est vers la gauche (**forme non-ionisée**)
* L'aspirine est bien absorbée dans un environnement acide comme celui de l'estomac.
41
Quelle est l'influence du pH sur les médicaments basiques
* Les bases forment des ions en _acceptant_ un proton
* En milieu acide, c'est la **forme ionisée** qui est favorisée
* La cocaïne est donc **moins bien** absorbée dans un milieu acide comme l'estomac.
42
Le pH affecte le degré d'ionisation de certains médicament et donc leur **vitesse de diffusion**
Les médicaments sous forme ionisés ne traverse pas les membranes en diffusion simple.
Pourquoi?
Si les molécules sont sous forme ionisé = chargé = hydrophile = passe pas aux travers la membrane
Médicament hydrosoluble: coincé dans le sang et milieu interstitiel
Médicament liposoluble: Partout partout
-Alexis Jutras
43
Les fluides de l’estomac sont maintenus à pH très bas, alors que dans les intestins le pH varie de acide (près de l’estomac), à pH neutre plus on s’éloigne de l’estomac.
Quel est l'intérêt thérapeutique? Nommez un exemple.
Empêcher l’absorption de certains poisons ou des médicaments pris en surdoses.
Exemple: l'effet du pH sur l'absorption de la strychnine (base faible) dans le système digestif
44
La diffusion facilitée par transporteurs trans-membranaires permet le passage de différentes molécules, lesquelles?
* Permet le passage de molécules **non liposoluble** ou **chargées**, et dont la taille ne permet pas d’emprunter les canaux protéiques.
* Le passage trans-membranaire s’effectue toujours selon un gradient de concentration
* Ex: **Glucose, acides aminés, ions, vitamine B12 et certains Rx**
45
Nommez les caractéristiques de la diffusion facilitée par transporteurs trans-membranaires. (6)
* Exige la participation d’un **transporteur membranaire**
* Le **gradient de concentration** est la force responsable du mouvement
* Ne requière **aucune énergie**
* **Bonne vitesse de diffusion** malgré une faible liposolubilité ou un fort degré d'ionisation
* Liaison _saturable, réversible, peut être sélective, spécifique_ et être l’objet d’une **compétition**. Ne modifie ni la molécule transportée, ni le transporteur.
* Vitesse de diffusion dépend de **l’affinité du Rx pour le transporteur** et est limitée par disponibilité des sites de liaisons (Vmax)
46
Qu'est ce que le transport actif?
* Permet à la cellule de transporter des substances en absence ou contre un gradient de concentration!
* Il requiert la participation d'un transporteur membranaire!
47
Vrai ou faux:
Le transport actif nécessite un apport en énergie?
Vrai
| (ça le dit dans le nom, actif!)
48
Quelle est la/les différences entre le transport actif et la diffusion facilité?
* L'utilisation d'énergie
* le transport selon le gradient de concentration
49
Quelles sont les caractéristiques communes entre le transport actif et la diffusion facilité?
* La vitesse de transport dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est limitée par la disponibilité des sites de liaisons
* Mode de transport sélectif, spécifique, saturable et compétitif
* Bonne vitesse de diffusion malgré faible liposolubilité ou fort degré d'ionisation
50
Donnez des exemples de molécules qui sont transporté par transport actif.
* Glucose
* acides aminés
* ions
* vitamines
* oestradiol
* testostérone
* les sels biliaires.
51
Donnez des exemples de médicaments qui utilise le transport actif
* Se limite aux Rx qui partagent des similarités structurales avec certains constituants cellulaires, ou à des composés hydrosolubles qui partagent le même processus d’élimination.
* Ex : la vitamine B12, la ouabaine, antibiotiques, agent anti- cancer, immunosuppresseur...
52
Qu'est ce que la pinocytose?
Invagination locale de la membrane autour de _minuscules gouttelettes de liquide extracellulaire_, avec formation subséquente d’une vésicule intracellulaire.
La vésicule se détache par « pincement » de la membrane puis pénètre dans le cytoplasme.
Ex: Transport de vitamines liposolubles : A,D,E,K
53
Qu'est ce que la phagocytose?
Endocytose d’une particule relativement grosse et solide (protéine, oeufs de parasite, amidon, bactérie).
Des prolongements du cytoplasme (« pseudopodes ») se forment et s’étendent pour entourer et englober l’objet. (NUM NUM NUM)
La vésicule ainsi formée appelée phagosome.
54
Quelles caractéristiques sont partagées par la phagocytose et la pinocytose?
* Ces 2 processus requiert de l’énergie
* Peu de Rx sont transportés par pinocytose et phagocytose
* Les deux finissent par "cytose"
55
Qu'est ce que l'endocytose par récepteurs interposés?
Permet l’endocytose spécifique de macromolécules.
Les récepteurs et molécules qui y sont fixées sont internalisés dans la cellule à l’intérieur d’une vésicule.
Ce transport permet l’absorption de substances telles que:
* enzymes, insuline (et autres hormones), LDL, vitamine, anticorps, certains Rx...
56
Définir : Filtration
* Passage de liquide et petites molécules au travers une **membrane poreuse.**
* La **dimension** moléculaire des particules filtrées est un important facteur limitant.
* Processus physique qui dépend d’un **gradient de pression.** La vitesse de filtration est proportionnelle au gradient de pression.
* Joue un rôle important au niveau des **capillaires** (rein)
57
Nommez les principaux sites d'absorption des médicaments
* Le canal alimentaire
* Les poumons
* La peau
58
Si on veut qu'un médicament fonctionne, il faut premièrement l'administrer. Décrivez des voies d'administration **sans effraction**?
**Voies entérales**: impliquent une absorption à partir du tractus GI
* voie orale (per os)
* voie sublinguale
* voie rectale
Voie **pulmonaire** (inhalation)
Voie **cutanée/percutanée**
**Autres voies** d’application locale (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale...)
59
Décrivez des voies d'administration **avec effraction**
**Voies parentérales**: qui n’impliquent pas le tractus GI
* voie intraveineuse
* voie sous-cutanée
* voie intramusculaire
Voies locales (intra-articulaire, intra-cardiaque, intra-rachidienne, péridurale, intrathécale, intrapleurale, Intra-péritonéale...)
60
Comment déterminer quelle voie choisir entre _sans effraction_ et _avec effraction_?
* Selon **l’objectif** thérapeutique
* Selon le **médicament** (forme galénique, caractéristiques physicochimiques, pharmacologiques)
* Selon le **patient**
* Selon la **molécule active**
61
Quelles sont les barrières (physique) de la voie orale ou *per os*?
* Épithélium de la muqueuse GI
* Endothélium des capillaires
62
L'absorption avec la voie orale ou *per os* varie en fonction de quoi?
l’absorption varie tout au long du tube digestif selon:
* Les caractéristiques physico-chimiques du Rx
* L’endroit où il se trouve dans le tube digestif. (différent pH..différente absorption..)
63
Nommez les avantages de la voie orale ou *per os*
* Pratique, économique et la plus utilisée (mise en oeuvre simple)
* Peut être utilisée en thérapie ambulatoire
* Plus sécuritaire (vomissement ou lavage gastrique possible)
* Disponibilité de médicaments à libération contrôlée
* Pics de concentration du médicament moins élevés (↓ des effets secondaires)
64
Nommez les inconvénients de la voie orale ou *per os*
* Latence d’action
* Absorption incomplète et/ou erratique (forme pharmaceutique, présence de nourriture, interaction médicamenteuse...)
* Nécessite le bon fonctionnement du tube digestif (troubles digestifs)
* Instabilité du médicament (enzymes digestives, acidité gastrique, flore microbienne intestinale) ⇒ exige une quantité élevée de Rx
* Intolérance
* Coopération du patient
* Effet de premier passage hépatique ⇒ exige une quantité élevée de Rx
65
Mais, c'est quoi, le premier passage hépatique?
* Les molécules absorbées au niveau du tube digestif _effectuent un passage hépatique_ avant d’être distribuées dans l’ensemble de l’organisme.
* Au foie, les molécules sont en partie métabolisées par enzymes hépatiques, ce qui _diminuent leur disponibilité pour agir à leur site d’action._
* Le foie est une hungry bitch
66
Le premier site de la voie orale est la cavité buccale. Quelle est sa _fonction_? quelle est sont niveau d'_absorption_?
* La bouche est recouverte d'un épithélium multicouche.
* **Fonction**: sécréter _salive_ pour _amollir_ la nourriture et débuter la _digestion_.
* **Absorption possible**: épithélium mince, grande vascularisation et pH neutre à légèrement acide
* MAIS l'absorption des médicaments y **est faible ou nulle.** La bouche et surtout l'oesophage sont seulement des lieux de passages.
67
Un second site d'absorption de la voie orale est l'estomac. Quelle est sa _fonction_? quelle est sont niveau d'_absorption?_
* Grande surface d’absorption et importante vascularisation. pH bas
* **Fonction**: réservoir d’entreposage pour la nourriture et assister la digestion (sécrétion de HCl (pH 2) et enzyme digestive (pepsine)) ⇒ accélère la digestion initiale des protéines alimentaires.
68
Dans l'estomac, qu'est-ce qui peut être absorbés par diffusion passive?
* L’eau
* Les petites molécules liposolubles (alcool)
* Les acides faibles (non-ionisés en milieu acide) peuvent être absorbés par diffusion passive.
* L’↑ du pH gastrique peut par contre faciliter l’absorption de bases faibles.
69
Nommez une variable déterminante de l'absorption gastrique d'une substance?
Le temps de séjour d’une substance
70
La vitesse de vidange gastrique est influencée par quoi?
Elle est influencée par:
* le volume
* la viscosité
* les constituants de son contenu,
* l’activité physique
* la position du corps
* le Rx présent
* autres facteurs.
71
L'absorption d'une substance peut être retardée par quels genres d'aliments?
* Aliments chauds
* Aliments riches sucres, graisse ou protide
* Alimentation visqueuse
72
Par quels mécanismes l'absorption d'une substance peut être diminuée?
* Formation d’un complexe médicament-nourriture
* Ex: produits laitiers et tétracycline
* • Ex: thé ou café avec halopéridol (Haldol®)
* Compétition au niveau des transporteurs
* Ex: absorption de L-DOPA est diminuée par les protéines
* Destruction du médicament à l'estomac
* Ex: repas riche en lipide = ↓ vitesse de VG
73
L'absorption d'une substance peut être augmentée de quelle manière?
* Par la sécrétion de bile
74
Le rôle principal du petit intestin est l'absorption, quelles sont les caractéristiques qui lui permet d'acomplir ce rôle? (3)
1. **Très grande surface épithéliale**
* Repliements de la muqueuse (plus nombreux et plus profonds que ceux de l’épithélium gastrique)
* Villosités intestinales
* Microvillosités (à la surface de chaque cellule épithéliale)
**2. Transit lent du chyme alimentaire.**
**3. pH près de la neutralité**
* Facilite l’absorption des bases faibles
75
Décrire le côlon et ses caractéristiques d'absorption.
* Pas de microvillosité, seulement des plissures.
* pH entre 6 et 7,5
* Cellules épithéliales: Sécrétion de mucus.
* Absorption possible pour certains Rx
76
Quelles sont les barrières (physique) de l'administration sublinguale?
* Épithélium de la muqueuse buccale
* Endothélium des capillaires
77
Décrire la muqueuse sublinguale, ça rapidité d'absorption.
La muqueuse sublinguale est très fine et très vascularisée
* Absorption rapide pour certains Rx ⇒ rapidité d’action
78
L'administration sublinguale possède une _utilisation limité_, pourquoi?
* Utilisation limitée ⇒ ne délivre que de petites quantités à la fois, le Rx doit se dissoudre rapidement et agir à faible dose.
79
Quels sont les _avantages_ et les _contraintes_ de l'administration sublinguale?
* **Avantage**: évite l’effet de premier passage hépatique. Le Rx passe directement dans la circulation générale et est distribué dans l’ensemble de l’organisme avant d’effectuer un passage au foie.
* **Contrainte**: inconfortable (volume, saveur, vitesse de désintégration et dissolution, demande une bonne coopération du patient)
80
Quelles sont les barrières de l'administration intra-rectale?
* Épithélium de la muqueuse
* endothélium des capillaires des muqueuses
81
L'administration intra-rectale peut être utilisée quand?
Dans diverses situations:
* Patient inconscient ou ne pouvant prendre le Rx par la bouche
* Rx à saveur désagréable (qui goûte le cul)
* Rx sensible aux enzymes gastriques
82
Quels sont les _avantages_ et _contraintes_ de l'administration intra-rectale?
* **Avantage**: la circulation drainant la portion terminale du rectum _évite le premier passage hépatique_.
* **Contrainte**: Absorption souvent _incomplète_, variable et _peu prévisible_, _muqueuse fragile et irritable_, volume, temps de rétention...
83
Décrire la voie d'administration pulmonaire
(Voies sans effraction )
* Voie d’absorption _très_ efficace
* Voie utilisée pour une _action locale_ (bronches, poumons ex: salbutamol ou ventolin®) ou _systémique_ (anesthésiques volatils)
84
Quels sont les facteurs favorisant l’absorption dans la voie pulmonaire?
* Barrière extrêmement **mince** entre alvéoles et capillaires (0.5-1.0 μm)
* Nombre **élevé** d'alvéoles (300 à 400 millions).
* Surface totale: ~200 m2
* Très grande **vascularisation**
85
Quels _produits volatiles_ peuvent être absorbés dans la circulation sanguine à partir de la voie pulmonaire?
* Anesthésiques généraux
* O2, CO2, NO,
* Solvants organiques
* Psychotropes pouvant être fumés (ex. : tabac, cannabis, héroïne, cocaïne base)
* Absorption de fine particule inhalé (ex: traitement pour l'asthme)
86
Dans la voie pulmonaire, la diffusion est de quel type : passive ou active?
* Diffusion passive
* La solubilité des particules est un facteur important.
87
Dans la voie pulmonaire, la diffusion se fait où majoritairement?
L’absorption survient tout au long du tractus respiratoire.
* Plus rapide aux alvéoles pulmonaires ⇒grande surface d’absorption et débit sanguin élevé
88
Dans la voie pulmonaire, le site de déposition des particules dans l’arbre bronchique est fonction de quoi?
Leur taille
89
Quelles sont les contraintes de la voie pulmonaire?
* Solubilité, dimension des particules, stérilité.
* Demande une bonne technique d’inhalation (pompes et turbuhalers)
* Réactions locales ou allergiques possibles.
* Les molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la circulation systémique
90
Différencier la voie cutanée et la voie percutanée (ou transdermique)
* **Voie cutanée**: administration d’un Rx sur la peau en vue d’une action locale, superficielle (crème, onguent)
* **Voie percutanée (ou transdermique)**: consiste à appliquer un Rx localement sur la peau, mais dont le principe actif doit traverser la peau pour une diffusion générale (ex : les timbres cutanés ou patch, oestrogel)
91
Quelles sont les caractéristiques de la voie percutanée (ou transdermique)
* Bien que la peau soit une barrière efficace, elle est une barrière parfaite pour très peu de substances
* Absorption systémique très lente et partielle (3 couches de cellules à traverser: couche cornée, épithélium et endothélium des capillaires du derme)
* Passage par diffusion passive
* Quantité élevée de Rx requise, liposolubilité
* **Applications thérapeutiques**
* Crèmes avec anesthésiques locaux.
* Systèmes thérapeutiques transdermiques (timbres)
92
La voie intranasale est classiquement utilisée pour traiter quelle pathologie?
(Voie sans effraction)
* Classiquement utilisée pour traitement local des rhinites ou de la polypose nasale
* Alternative intéressante pour Rx à visée systémique dont l’absorption par voie digestive est insuffisante (cette voie évite aussi le 1er passage hépatique)
93
L'absorption de la voie intranasale se fait où?
L’absorption se fait au niveau des muqueuses nasales en vue d’une action locale ou systémique
94
Quels sont les avantages et désavantage de la voie intranasale?
**Désavantage** :
* Difficile de limiter le passage dans la circulation de Rx administrés en vue d’une distribution et d’une action locale (décongestionnants et hypertension artérielle).
* Irritation des muqueuses nasales fréquentes
* Autres problèmes : infection, sinusite chronique, rhinorrhée, ulcération et/ou perforation de la cloison des fosses nasales.
**Avantages**
* Permet une action locale du médicament dans les cas de maladies pulmonaires.
* Absorption très rapide et efficace dans le cas des substances pouvant être fumées ou Rx formés de petites particules.
* Effets relativement rapides.
* La drogue fait effet rapidement: cocaïne, PCP, héroïne, amphétamine, nicotine
95
Psychotropes qui peuvent être prisés pour la voie intranasale
Cocaïne, phencyclidine (PCP), héroïne, les amphétamines et la nicotine.
96
Les injections sont utiles dans quelles circonstances?
| (Voies d'administration avec effraction : Voies parentérales)
* Une réponse rapide est requise
* La substance n’est pas absorbée efficacement par d’autres voies
* Le patient est incapable d’avaler
97
Quels sont les inconvénients des injections?
(Voies d'administration avec effraction : Voies parentérales)
* Nécessite l’aide de personnel qualifié
* Nécessite un matériel stérile
* Risque de surdosage plus important que pour la voie orale
* Douleur lors de l’injection
* Risque d’infection et de complications diverses
98
Dans quelles circonstances les voie intra-artérielles sont-elles utilisées?
* Rarement utilisée
* Administration de vasodilatateurs en urgence cardiovasculaire.
* Injection de produits de contraste pour la visualisation des vaisseaux cérébraux.
* Aussi utilisée dans la chimiothérapie régionale des cancers
99
Quels sont les avantages de la voie intraveineuse
* Voie la plus directe et début d’action rapide (voie d’urgence)
* Distribution instantanée (pas de phase d'absorption)
* Permet une mesure et un contrôle précis de la quantité administrée
* La biodisponibilité du PA est maximale (100%)
* Possibilité d’injecter des volumes importants de liquide.
* Évite acidité gastrique et enzymes gastro-intestinaux.
* Moins sensible aux substances irritantes.
100
Quels sont les désavantage de la voie intraveineuse ?
* Plus grand danger d'effets secondaires.
* Nécessite personnel qualifié et matériel stérile
* Plus grand risque de réactions indésirables, allergiques, ou d’embolie.
* Plus difficile de traiter une intoxication (irréversible)
* Risque important d’infections (VIH, hépatite, etc.)
101
Décrire la voie sous-cutanée
| (Voie avec effraction)
* Injection dans l’hypoderme (injection hypodermique)
* 1 seule barrière à franchir (l’endothélium des capillaires)
* Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m. (intramusculaire)
* Vitesse d’absorption varie selon: surface d’absorption et débit sanguin local
* Pas recommandé avec substances irritantes
* Plus grand danger d'infection
* Voie habituelle d’administration des insulines, des héparines, ainsi que de la morphine, des barbituriques, des anxiolytiques et des antinauséeux
102
Qu'est que la voie intramusculaire?
Injection direct dans le muscle
103
Quels sont les avantages et les désavantage de la voie intramusculaire?
(Voie avec effraction)
**Avantages:**
* Injection directe dans le muscle
* 1 seule barrière à franchir ⇒ endothélium des capillaires.
* Absorption plus rapide que voies orale et sous-cutanée. Fortement ↑ par l’exercice
* Permet d’injecter de plus grands volumes que l'administration sous-cutanée.
* Moins sensible aux substances irritantes que l'administration sous-cutanée.
* Permet l’administration de solutions huileuses qui procurent des effets durant des semaines (antipsychotiques dépôts).
**Contraintes:**
* Volume, douleur, stérilité.
104
Qu'est ce que la voie intrarachidienne? (intrathécale ou spinale)
(Voies locale avec effraction)
Injection dans le LCR (au niveau lombaire). Voie utilisée pour des anesthésies du bassin et des membres inférieurs, pour le traitement des douleurs chroniques, spasticité et cancers.
105
Décrire : la voie épidurale ou péridurale
(Voies locales avec effraction)
Injection dans l’espace péridurale. Souvent utilisée pour injecter des anesthésiques lors de l’accouchement.
106
D'autre voies d'administration locales avec effraction existent. Quelles sont-elles? (4)
* Voie intra-articulaire
* Voie intra-cardiaque
* Voie intra-péritonéale
* Voie intra-pleurale
107
Qu'est ce que la voie intra-articulaire?
* Injection au niveau d'une articulation (épaule, genou,...) ⇒ infiltration.
* Administration d’anti-inflammatoires, corticoïdes, anesthésiques...
108
Qu'est ce que la voie intra-cardiaque?
Injection dans le muscle cardiaque. Utilisée en cas d’urgence pour l’injection d’adrénaline.
109
Qu'est ce que la voie intra-péritonéale
Utilisée pour la dialyse péritonéale. L’injection se fait entre la paroi abdominale et la séreuse.
110
Qu'est ce que la voie intra-pleurale?
L’administration se fait dans l’espace pleural droit ou gauche (i.e. entre plèvre pariétale et plèvre viscérale).
111
Nommez les facteurs influençant l'absorption.
* Facteurs liés à l’individu
* Facteurs liés au médicament
* Facteurs liés à la flore intestinale (MICROBIOTE BITCHHHHHH)
112
Nommez les facteurs liés à l’individu qui influence l'absorption
* **pH** digestif
* **Vidange gastrique** et motilité intestinale
* **L’alimentation** (estomac vide ou plein, type d’aliment ⇒ ∅, ↑, ↓, retarder)
* Prise associée de **Rx** (ex: morphine)
* **L’âge** du sujet (pH et fonctions hépatiques varient en fonction de l’âge)
* **Maladies gastro-intestinales** (temps de vidange gastrique, péristaltisme intestinal, pH gastrique, sécrétion des enzymes digestives)
* **Facteurs génétiques**
113
Nommez les facteurs liés au médicament qui influence l'absorption
* Forme pharmaceutique
* Voie d’administration
* Propriétés physico-chimiques (Stabilité, liposolubilité, taille, degré d’ionisation)
114
Nommez les facteurs liés à la flore intestinale qui influence l'absorption
Les bactéries présentent dans l’intestin peuvent métaboliser un certain nombre de Rx et ainsi modifier la biodisponibilité (les petites coquines)
115
Quelle quantité de médicament arrivera à son site d’action?
116
Exemple:
La simvastatine (40 mg) a une biodisponibilité absolue de 5% ⇒ 5% des 40 mg de PA, soit 2 mg, atteignent la circulation systémique, se distribuent dans l’organisme et exercent un effet.
Pourquoi cette différence?
1. Le Rx doit se désintégrer pour désagréger le PA
2. Le PA doit traverser les entérocytes pour gagner la veine porte au foie
3. Après le foie, les molécules de PA restantes doivent gagner la circulation pour se rendre au site d'action
117
Quels sont les étapes qui détermine la biodisponibilité d'un médicament avec administration oral?
1. Lumière intestinale: acidité, suc gastrique, flore bactérienne = perte de PA
2. Éliminitation présystémique intestinale
3. Élimination présystémique hépatique
118
Qu'est ce que la _biodisponibilité_?
Est une mesure du degré/vitesse d’absorption d’un médicament. Elle est influencé par la voie d'administration
Correspond à:
* Fraction de la dose administrée de Rx qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée et la vitesse à laquelle cela se produit
* estimée en mesurant la concentration plasmatique du Rx à différents temps
119
Le facteur quantitatif (F) de la biodisponibilité ne peut être apprécié que par rapport à une forme de référence. On distingue ainsi:
* Biodisponibilité absolue
* Biodiponibilité relative
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Qu'est ce que la biodisponibilité absolue?
Se mesure en comparant l’ASC d’un PA administré par voie i.v. avec celle obtenue pour une même dose de ce même PA administré par une autre voie (p.o., i.m., s.c.). La forme de référence dans ce cas est le PA administré i.v. (biodisponibilité i.v. = 100%).
La valeur de chacune des ASC est en effet proportionnelle à la quantité de PA présente dans la circulation générale
121
Qu'est ce que la biodisponibilité relative?
Permet de comparer entre elles 2 formes pharmaceutiques différentes d’une même PA administrées à une même dose et par une même voie (autre que i.v.).
La forme pharmaceutique de référence « A » correspond à celle commercialisée depuis longtemps et habituellement utilisée, alors que la forme « à tester » « B » correspond à une nouvelle forme pharmaceutique de la même PA contenu dans la forme de référence
La biodisponibilité relative de la forme « à tester » se mesure en comparant les ASCs obtenues après administration d’une même dose de chaque forme séparément.
122
Résumé du cours:
C'était bin plate.
