PHARMACO - Cours 1 (17 NOV) (R) Flashcards
Qu’est ce que la description d’un médicament? (2)
- Toute substance possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales,
- Tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal afin d’établir un diagnostic ou restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques.
Quelle est l’origine des médicaments? Comment les hommes s’y prenaient-ils? Qu’est ce qui va détruire l’humanité?
- Depuis la nuit des temps, depuis que l’homme est homme et que l’homme est femme.
- Zoopharmacognosie: lls se réfèrent à la connaissance des animaux (les animaux sauvages s’automédiquent, capacité innée). Les hommes sont caves.
- L’intelligence artificielle
Qu’est ce que la thérapeutique empirique?
Observation fortuite des effets produits par substances naturelles sur la maladie. Plusieurs médicaments valables ont ainsi été découverts ainsi.
Pourquoi la nature est-elle si riche en molécules actives?
Différence fondamentale entre l’animal et la plante: la mobilité
- Les animaux ont la capacité de se déplacer pour : nourriture, protéger des prédateurs, perpétuer l’espèce
- Les plante doit tout exécuter en restant sur place: usine chimique complexe et efficace , fabrique à partir d’éléments accessibles (eau, minéraux, CO2, énergie solaire) des milliers de molécules indispensables.
Nommez quelques exemples de catégorie de molécules effectrices fabriqué par les plantes:
- Antifongiques
- Antibactériens
- Antiviraux
- Insecticides
- Antioxidant
- Substances anticancéreuse
Question culture générale:
À partir de quoi la quinine à été isolé? Pour traiter quelle pathologie l’utilise-t-on?
- De l’écorce de Cinchona officinalis (Quinquina) ← littéralement mon nouveau nom de drag queen
- Traitement contre la malaria
De quelle origine provient la plupart des médicaments?
- Principalement de préparation primaire d’origine végétale (avant le 19e siècle)
- Aujourd’hui, voir tableau:
Quels sont les deux disciplines qui ont permis de créer la pharmacologie?
- Chimie: Isolation et purification des principes actifs et identification des molécules (le 1er à être isolé: morphine)
- Physiologie: détermination de l’activité biologique et à la comparaison des différents produits isolés
Aujourd’hui, les médicaments sont synthétisés de manière chimique. Qu’est qu’un médicament semi-synthétique?
- Rx produits à partir d’une matière première (sur laquelle on effectue des modifications en laboratoire)
Exemple : Chloroforme (1832) et Aspirine (1899)
Qu’est ce que les médicaments synthétiques?
- Molécules produites et inventées par les femmes (et parfois les hommes..) en laboratoire
- Ils n’ont plus rien à voir avec la molécule d’origine (végétale)
Définissez les médicaments d’origines génétique (ou biotechnologique)
- C’est la production de médicaments à partir de la modification du matériel génétique d’une cellule bactérienne, d’une levure ou d’une cellule animale
Nommez des exemples de médicaments d’origine génétique (ou biotechnologique)
- L’insuline: ayant séquencé le génome humain, nous avons été en mesure d’isoler la séquence qui code pour l’insuline. Celle-ci à pu être cloné (insertion de la séquence insuline humaine) dans un génome bactérien (ou levure) sous le contrôle d’un promoteur bactérien qui permet une production accru de la protéine!
- Sad fact: Ça coute moins de 23 cents faire un gramme d’insuline et ils se vend 56$ le gramme.
- Hormone de croissance: interféron et hémoglobine de séquences humaines
- Thérapie génique: transfert d’un gène manquant ou défectueux dans un humain.
Qu’est ce que la pharmacologie?
- Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants.
- Science intégrative car intègre techniques et connaissances de plusieurs autres disciplines connexes (biochimie, chimie, physiologie, biologie cellulaire et moléculaire …)
Qu’est ce que la pharmacie?
- Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique.
- Place ou tu vas chercher tes médicaments (Jean Coutu, Brunet, etc.)
Définir : Pharmacodynamie
Branche de la pharmacologie qui traite du mode d’action et des effets des médicaments.
Définir : Pharmacocinétique
- Branche de la pharmacologie qui traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application.
- Cela inclut : étude de l’absorption, distribution, métabolisme et élimination du médicament (ADME).
Qu’est ce que la Toxicologie?
Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants, et des mécanismes et conditions qui favorisent ces effets.
Qu’est ce que la pharmacothérapie?
- L’utilisation thérapeutique des médicaments
La clasificiation des médicaments est basée sur quoi?
-
Basée sur la loi:
- Médicaments en vente libre: ceux vendus sans ordonnance et utilisés sans supervision médicale
- Médicaments d’ordonnance: ceux prescrits et utilisés sous surveillance médicale
-
Basée sur :
- des similitudes chimiques (ex. sulfamidés, benzodiazépines)
- des similitudes pharmacodynamiques (ex. anesthésiques locaux, sédatifs, antibiotiques, antidépresseurs, anti-hypertenseurs, analgésiques, diurétiques, anti-inflammatoires)
- les systèmes ou organes ciblés (médicaments du système digestif, …)
Nomenclature des médicaments
Que décrit le nom chimique des médicaments?
- Décrit la constitution chimique et indique l’arrangement des atomes ou groupes d’atomes.
- Souvent très long et peu utile
Nomenclature des médicaments
Définir : Nom générique des médicaments
- Dénomination reconnue internationalement qui permet de nommer un même médicament partout dans le monde.
- Les génériques sont des copies de médicaments originaux ne bénéficiant plus d’une exclusivité commerciale (levée du brevet d’invention).
- Ils sont destinés à se substituer au médicament original.
- Pour un même PA, il existe un seul nom générique, mais de très nombreux noms commerciaux.
- Ex: acétaminophène (nom générique), Tylenol (nom commercial)
Nomenclature des médicaments
Définir : Nom commercial des médicaments
- Nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par la compagnie pharmaceutique.
- Court, facile à retenir et plus euphonique que le nom générique.
- Nom le plus souvent utilisé.
- Il commence par une majuscule et est accompagné des symboles ® pour « enregistré », TM pour « trademark » ou MD pour « marque déposée ».
Quelles sont les conditions pour qu’un médicament puisse faire un effet?
Un médicament ne produit son effet que s’il se trouve en concentration suffisante à proximité de son site d’action
Quelles sont les étapes que doivent franchir un médicament entre son administration et la production de ses effets? (3)
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
Que représente la phase biopharmaceutique?
Le médicament devient disponible pour l’organisme afin de pouvoir être absorbé par les étapes suivantes:
- Désintégration
- Désagrégation
- Libération du PA (principe actif et non potentiel d’action comme je pensais au début)
- Dissolution
Que représente la phase pharmacocinétique?
C’est l’évolution in vivo du médicament par les mécanismes suivants:
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme (ou biotransformation)
- Élimination
Que représente la phase pharmacodynamique?
Liaison du médicament avec son récepteur et production des effets!
La forme pharmaceutique (ou galénique: PA+ excipients) influence la vitesse de mise à disposition des principes actifs.
Nommez des exemples de forme à libération rapide.
- Formes liquides à libération rapide (solution, sirop, émulsion, suspension)
- Formes solides à libération rapide (poudre, capsule molle, gélule, granulé, comprimé effervescent,…)
La forme pharmaceutique (ou galénique: PA+ excipients) influence la vitesse de mise à disposition des principes actifs.
Nommez des exemples de forme à libération lente
- Formes à libération prolongée (forme solide avec enrobage particulier, forme injectable à libération prolongée: forme intra-musculaire, intra- articulaire, implant ⇒ réservoir médicamenteux)
- Formes solides à libération retardée ou action différée (comprimé à enrobage gastro-résistant, pro-drogue)
Absorption:
Le passage d’un médicament de son site d’administration à la circulation sanguine nécessite quoi?
Nécessite le passage transmembranaire du médicament, c’est-à-dire, le biotransport.
Nommez les mécanismes de transport utilisés par les médicaments
Mécanisme passif:
- Diffusion passive
- Filtration
Mécanisme actif:
- Transport actif
- Pinocytose, phagocytose
Qu’est ce que la diffusion passive d’une molécule?
Passage d’une molécule au travers une membrane cellulaire d’une phase de concentration élevée vers une phase de concentration faible.
(ou gradient de concentration tout simplement..)
Vrai ou faux:
La diffusion passive requiert une dépense d’énergie
Faux! Aucune dépense d’énergie n’est requise
(ça le dit dans le nom…diffusion)
Plusieurs facteurs influencent la vitesse de diffusion. Quels sont-ils? (6)
- La concentration du médicament: détermine la force du mouvement à travers la membrane
- La température: vitesse augmente quand la température augmente
- La dimension des molécules: les petites molécules diffusent plus vite
- La surface membranaire: vitesse augmente quand la surface augmente
- La liposolubilité: les molécules très liposolubles passent plus facilement la membrane
- La charge électrique
Comment se nomme le type de transport associé au passage direct d’une molécule liposoluble à travers la membrane plasmique?
Diffusion simple
Une molécule non liposoluble pourrait-elle traverser la membrane plasmique par diffusion?
Oui!
- Par diffusion facilité à travers des canaux protéiques transmembranaires
- Seulement si la molécule est assez PETITE
Expliquez l’influence de la charge électrique sur la vitesse de diffusion transmembranaire
Une molécule neutre traverse plus facilement la membrane cellulaire qu’une molécule chargée
Un autre facteur est important pour la vitesse de diffusion. Nommez le à haute voix, c’est un ordre.
L’influence du pH!
Expliquez l’influence du pH sur la vitesse de diffusion transmembranaire.
- La plupart des Rx sont des acides ou des bases faibles, et peuvent donc en exister sous 2 formes en solution: ionisée ou non-ionisée.
- La proportion de chacune de ces formes est influencée par le pH de la solution
Quelle est l’influence du pH sur les médicaments acides?
- Pour les acides : les acides faibles s’ionisent en donnant un proton.
- En milieu acide (pH faible), la réaction favorisée est vers la gauche (forme non-ionisée)
- L’aspirine est bien absorbée dans un environnement acide comme celui de l’estomac.
Quelle est l’influence du pH sur les médicaments basiques
- Les bases forment des ions en acceptant un proton
- En milieu acide, c’est la forme ionisée qui est favorisée
- La cocaïne est donc moins bien absorbée dans un milieu acide comme l’estomac.
Le pH affecte le degré d’ionisation de certains médicament et donc leur vitesse de diffusion
Les médicaments sous forme ionisés ne traverse pas les membranes en diffusion simple.
Pourquoi?
Si les molécules sont sous forme ionisé = chargé = hydrophile = passe pas aux travers la membrane
Médicament hydrosoluble: coincé dans le sang et milieu interstitiel
Médicament liposoluble: Partout partout
-Alexis Jutras
Les fluides de l’estomac sont maintenus à pH très bas, alors que dans les intestins le pH varie de acide (près de l’estomac), à pH neutre plus on s’éloigne de l’estomac.
Quel est l’intérêt thérapeutique? Nommez un exemple.
Empêcher l’absorption de certains poisons ou des médicaments pris en surdoses.
Exemple: l’effet du pH sur l’absorption de la strychnine (base faible) dans le système digestif
La diffusion facilitée par transporteurs trans-membranaires permet le passage de différentes molécules, lesquelles?
- Permet le passage de molécules non liposoluble ou chargées, et dont la taille ne permet pas d’emprunter les canaux protéiques.
- Le passage trans-membranaire s’effectue toujours selon un gradient de concentration
- Ex: Glucose, acides aminés, ions, vitamine B12 et certains Rx
Nommez les caractéristiques de la diffusion facilitée par transporteurs trans-membranaires. (6)
- Exige la participation d’un transporteur membranaire
- Le gradient de concentration est la force responsable du mouvement
- Ne requière aucune énergie
- Bonne vitesse de diffusion malgré une faible liposolubilité ou un fort degré d’ionisation
- Liaison saturable, réversible, peut être sélective, spécifique et être l’objet d’une compétition. Ne modifie ni la molécule transportée, ni le transporteur.
- Vitesse de diffusion dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est limitée par disponibilité des sites de liaisons (Vmax)
Qu’est ce que le transport actif?
- Permet à la cellule de transporter des substances en absence ou contre un gradient de concentration!
- Il requiert la participation d’un transporteur membranaire!
Vrai ou faux:
Le transport actif nécessite un apport en énergie?
Vrai
(ça le dit dans le nom, actif!)
Quelle est la/les différences entre le transport actif et la diffusion facilité?
- L’utilisation d’énergie
- le transport selon le gradient de concentration
Donnez des exemples de molécules qui sont transporté par transport actif.
- Glucose
- acides aminés
- ions
- vitamines
- oestradiol
- testostérone
- les sels biliaires.
Qu’est ce que la pinocytose?
Invagination locale de la membrane autour de minuscules gouttelettes de liquide extracellulaire, avec formation subséquente d’une vésicule intracellulaire.
La vésicule se détache par « pincement » de la membrane puis pénètre dans le cytoplasme.
Ex: Transport de vitamines liposolubles : A,D,E,K
Qu’est ce que la phagocytose?
Endocytose d’une particule relativement grosse et solide (protéine, oeufs de parasite, amidon, bactérie).
Des prolongements du cytoplasme (« pseudopodes ») se forment et s’étendent pour entourer et englober l’objet. (NUM NUM NUM)
La vésicule ainsi formée appelée phagosome.
Qu’est ce que l’endocytose par récepteurs interposés?
Permet l’endocytose spécifique de macromolécules.
Les récepteurs et molécules qui y sont fixées sont internalisés dans la cellule à l’intérieur d’une vésicule.
Ce transport permet l’absorption de substances telles que:
- enzymes, insuline (et autres hormones), LDL, vitamine, anticorps, certains Rx…
Définir : Filtration
- Passage de liquide et petites molécules au travers une membrane poreuse.
- La dimension moléculaire des particules filtrées est un important facteur limitant.
- Processus physique qui dépend d’un gradient de pression. La vitesse de filtration est proportionnelle au gradient de pression.
- Joue un rôle important au niveau des capillaires (rein)
Si on veut qu’un médicament fonctionne, il faut premièrement l’administrer. Décrivez des voies d’administration sans effraction?
Voies entérales: impliquent une absorption à partir du tractus GI
- voie orale (per os)
- voie sublinguale
- voie rectale
Voie pulmonaire (inhalation)
Voie cutanée/percutanée
Autres voies d’application locale (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale…)
Quelles sont les barrières (physique) de la voie orale ou per os?
- Épithélium de la muqueuse GI
- Endothélium des capillaires
Mais, c’est quoi, le premier passage hépatique?
- Les molécules absorbées au niveau du tube digestif effectuent un passage hépatique avant d’être distribuées dans l’ensemble de l’organisme.
- Au foie, les molécules sont en partie métabolisées par enzymes hépatiques, ce qui diminuent leur disponibilité pour agir à leur site d’action.
- Le foie est une hungry bitch
L’absorption d’une substance peut être augmentée de quelle manière?
- Par la sécrétion de bile
Le rôle principal du petit intestin est l’absorption, quelles sont les caractéristiques qui lui permet d’acomplir ce rôle? (3)
- Très grande surface épithéliale
- Repliements de la muqueuse (plus nombreux et plus profonds que ceux de l’épithélium gastrique)
- Villosités intestinales
- Microvillosités (à la surface de chaque cellule épithéliale)
2. Transit lent du chyme alimentaire.
3. pH près de la neutralité
- Facilite l’absorption des bases faibles
Quels sont les facteurs favorisant l’absorption dans la voie pulmonaire?
- Barrière extrêmement mince entre alvéoles et capillaires (0.5-1.0 μm)
- Nombre élevé d’alvéoles (300 à 400 millions).
- Surface totale: ~200 m2
- Très grande vascularisation
Quels sont les avantages et désavantage de la voie intranasale?
Désavantage :
- Difficile de limiter le passage dans la circulation de Rx administrés en vue d’une distribution et d’une action locale (décongestionnants et hypertension artérielle).
- Irritation des muqueuses nasales fréquentes
- Autres problèmes : infection, sinusite chronique, rhinorrhée, ulcération et/ou perforation de la cloison des fosses nasales.
Avantages
- Permet une action locale du médicament dans les cas de maladies pulmonaires.
- Absorption très rapide et efficace dans le cas des substances pouvant être fumées ou Rx formés de petites particules.
- Effets relativement rapides.
- La drogue fait effet rapidement: cocaïne, PCP, héroïne, amphétamine, nicotine
Décrire la voie sous-cutanée
(Voie avec effraction)
- Injection dans l’hypoderme (injection hypodermique)
- 1 seule barrière à franchir (l’endothélium des capillaires)
- Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m. (intramusculaire)
- Vitesse d’absorption varie selon: surface d’absorption et débit sanguin local
- Pas recommandé avec substances irritantes
- Plus grand danger d’infection
- Voie habituelle d’administration des insulines, des héparines, ainsi que de la morphine, des barbituriques, des anxiolytiques et des antinauséeux
Qu’est ce que la voie intrarachidienne? (intrathécale ou spinale)
(Voies locale avec effraction)
Injection dans le LCR (au niveau lombaire). Voie utilisée pour des anesthésies du bassin et des membres inférieurs, pour le traitement des douleurs chroniques, spasticité et cancers.
Décrire : la voie épidurale ou péridurale
(Voies locales avec effraction)
Injection dans l’espace péridurale. Souvent utilisée pour injecter des anesthésiques lors de l’accouchement.
Nommez les facteurs liés à la flore intestinale qui influence l’absorption
Les bactéries présentent dans l’intestin peuvent métaboliser un certain nombre de Rx et ainsi modifier la biodisponibilité (les petites coquines)
Quelle quantité de médicament arrivera à son site d’action?
Exemple:
La simvastatine (40 mg) a une biodisponibilité absolue de 5% ⇒ 5% des 40 mg de PA, soit 2 mg, atteignent la circulation systémique, se distribuent dans l’organisme et exercent un effet.
Pourquoi cette différence?
- Le Rx doit se désintégrer pour désagréger le PA
- Le PA doit traverser les entérocytes pour gagner la veine porte au foie
- Après le foie, les molécules de PA restantes doivent gagner la circulation pour se rendre au site d’action
Quels sont les étapes qui détermine la biodisponibilité d’un médicament avec administration oral?
- Lumière intestinale: acidité, suc gastrique, flore bactérienne = perte de PA
- Éliminitation présystémique intestinale
- Élimination présystémique hépatique
Qu’est ce que la biodisponibilité?
Est une mesure du degré/vitesse d’absorption d’un médicament. Elle est influencé par la voie d’administration
Correspond à:
- Fraction de la dose administrée de Rx qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée et la vitesse à laquelle cela se produit
- estimée en mesurant la concentration plasmatique du Rx à différents temps
Qu’est ce que la biodisponibilité absolue?
Se mesure en comparant l’ASC d’un PA administré par voie i.v. avec celle obtenue pour une même dose de ce même PA administré par une autre voie (p.o., i.m., s.c.). La forme de référence dans ce cas est le PA administré i.v. (biodisponibilité i.v. = 100%).
La valeur de chacune des ASC est en effet proportionnelle à la quantité de PA présente dans la circulation générale
Qu’est ce que la biodisponibilité relative?
Permet de comparer entre elles 2 formes pharmaceutiques différentes d’une même PA administrées à une même dose et par une même voie (autre que i.v.).
La forme pharmaceutique de référence « A » correspond à celle commercialisée depuis longtemps et habituellement utilisée, alors que la forme « à tester » « B » correspond à une nouvelle forme pharmaceutique de la même PA contenu dans la forme de référence
La biodisponibilité relative de la forme « à tester » se mesure en comparant les ASCs obtenues après administration d’une même dose de chaque forme séparément.
Résumé du cours:
C’était bin plate.
