IMMUNO D - Chapitre 12 (Les immunodéficiences) (R) Flashcards
Définir : Immunodéficience
(à noter que l’information de ce deck provient seulement des PPT, le prof dit que tout est présent dans le ppt pour l’Exam. Idem sur le vidéo youtube)
État de dysfonctionnement du système immunitaire
L’immunodéficience peuvent se manifester comment ? (4)
- Une susceptibilité accrue aux infections (infections sévères et/ou opportunistes)
- Un contrôle inadéquat de la réponse immune au soi (auto-immunité)
- Un contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi (hypersensibilités)
- Des mécanismes anti-néoplasiques insuffisants (cancers)
Nommez les origines des immunodéficiences (2)
- Congénitales (primaires)
- Acquises (secondaires)
Définir : Immunodéficiences congénitales (primaires)
L’immunodéficience primaire affecte combien de personne en Occident?
☀️
La condition est sur ou sous diagnostiqué ?
- Provienent d’un défaut génétique
- Peuvent se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte
Prévalence:
- 1 personne sur 500 en occident
Diagnostique:
- Sous-diagnostiqué (car peut être asymptomatique longtemps selon la gravité)
Définir : Immunodéficiences acquises (secondaires)
☀️
Proviennent de facteurs étrangers à l’hôte: infections, intoxications, carences nutritionnelles, traitements médicaux
Degrés d’atteinte de l’immunodéficience primaire
- Mortel dans les premiers mois de vie pour les déficits combinés sévères
- Asymptomatique chez la majorité des patients déficients en IgA
- Un vaste ensemble de multiples conditions rares (plus de 200 entités reconnues)
Comment se classifient les immunodéficiences primaires ?
- Classification clinique (pas à retenir)
- Déficits innés (Phagocytose, Migration leucocytaire, Voies de signalisation, Cellules NK, Complément)
- Déficits cellulaires
- Déficits humoraux
- Déficits combinés
-
Classification fonctionnelle (à retenir)
- Défauts de maturation des lymphocytes
- Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
- Anomalies de l’immunité innée

(lors de chacune des maladies présentées dans les prochaines slides, garde en tête sa classification fonctionnelle)
Décrire : Déficit immunitaire combiné sévère (SCID) ☀️
(Immunodéficience primaire)
Maturation anormale des lymphocytes T (plus ou moins B) entraînant une quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale.
(famille de trouble de maturation)
Le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) se présente quand? ☀️
Quel est le pronostic et la prise en charge ?
(Immunodéficience primaire)
Se présente dans les premiers mois de vie:
- retard de croissance,
- diarrhée,
- infections opportunistes et/ou sévères et
- généralement avec lymphopénie importante
Pronostic:
- Mortel à court-moyen terme en l’absence de reconstitution immune
Traitement:
- greffe de cellules souches hématopoïétiques (reconstitution immune)
Quelles sont les causes de déficit immunitaire combiné sévère (SCID)?
Expliquez le mécanisme sous-jacent.
(Immunodéficience primaire)
- Lié à l’X (mutation γc), JAK3, IL-7R
- Absence de réponses aux cytokines
- Donc atteinte des garcons
- Déficit en ADA ou PNP
- Accumulation de métabolites toxiques dans les lymphocytes en développement
- Déficit en RAG1, RAG2, Artemis
- Recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint (non diversifié)
(ne pas connaitre l’image par coeur)

Expliquez : Syndrome de DiGeorge
- Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux dans l’embryogenèse entraînant, entre autres, une hypoplasie ou aplasie thymique.
- Selon la quantité de thymus présente développement plus ou moins complet des lymphocytes T: du SCID à une lymphopénie légère autorésolutive. ☀️
- Autres anomalies: cardiaques,ORL, parathyroïdes, psychiatriques…
(famille de trouble de maturation)

Expliquez : Agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)
- Blocage de la maturation lymphocytaire B
- Mutation Bruton tyrosine kinase, ce qui mène à :
- Absence de signalisation via le pré-récepteur du lymphocyte pré-B (absence du signal de survie) = mort des lymphocytes
- Absence de lymphocytes B matures donc d’immunité humorale
- Lymphocytes B et immuglobulines quasi absents dans le sang périphérique
- Quasiment pas d’amygdale
- Mâles atteints seulement (car lié à l’X)
-
Infections répétées dès 3 à 6 mois de vie
- Car épuisement des immunoglobulines maternelles
(famille de trouble de maturation)

Expliquez : Déficit en HLA classe II (syndrome des lymphocytes nus)
- Mutation d’un gène codant pour les facteurs de transcription des protéines du CMH classe II
- Absence de présentation d’antigène efficace au lymphocyte T helper (CD4)
-
CD4 bas,
- CD8 et cellules B secondairement inefficaces
- Infections répétées et opportunistes dès le bas âge
- Survie très faible même si greffe de cellules souches hématopoïétiques car absence d’expression du HLA classe II au thymus (sélection positive déficiente)
(famille de trouble d’activation)

Expliquez : Syndromes hyper-IgM
- Immunodéficience caractérisée par des IgM normales ou augmentées
- et des IgA et IgG effondrées
- Absence de commutation isotypique
(famille de trouble d’activation)

Quelles sont les types (2) de syndromes hyper-IgM ☀️
- Déficit en CD40L (lié à l’X) ou CD40
- Plus fréquent
- Atteinte humorale et cellulaire
- Infections bactériennes et opportunistes
- Déficit en AID
- Atteinte surtout humorale (infections surtout bactériennes)
Quelle est l’immunodéficience significative la plus fréquente?
Immunodéficience commune variable
(regroupement de multiples entités cliniques comparables)
Expliquez : Immunodéficience commune variable
- Ensemble de défauts dans l’activation des cellules B (et plus ou moins des cellules T)
- Déclaration souvent tardive (3e décade) ☀️
- Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie fonctionnelle de l’immunité humorale
- Infections, autoimmunité, lymphoprolifération selon les sous-types
(Trouble d’activation)
Expliquez : Défauts d’adhésion leucocytaire
- Mutation des gènes codant pour les intégrines des leucocytes
-
Absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire donc recrutement leucocytaire inadéquat au site infectieux ☀️
- Peu purulentes mais leucocytose très élevée dans le sang
- Infections cutanées, muqueuses, profondes
- Chute retardée du cordon ombilical
(Anomalies de l’immunité innée)

Expliquez : Anomalies de la phagocytose
- Plusieurs entités dont la
- Maladie granulomateuse chronique causée par une dysfonction de l’oxydase des phagocytes (mutation d’une sous-unité de la protéine)
- 65% des cas lié à l’X
- Phagocytose possible mais digestion impossible dans le phagolysosome
- Granulomes, abcès, pneumonies, maladie inflammatoire intestinale
(Anomalies de l’immunité innée)
(image pour compréhension, pas apprendre)

Expliquez : Déficits du complément
- N’importe quelle protéine du complément ou de sa régulation peut être déficiente
- Présentation clinique selon la protéine absente ou inefficace
- Infections locales, disséminées, autoimmunité, asymptomatique
(Anomalies de l’immunité innée)
(watch out le soleil que le prof a mis dans l’image)

(Déficits du complément)
Le déficit en C1 estérase inhibiteur se manifeste cliniquement par quoi?
par un angioedeme héréditaire de cause bradykinique

Comment traiter les déficits humoraux (déficits en anticorps)?
- Variable selon la maladie.
- Antibioprophylaxie
- antibiotique en prévention
- IVIG/SCIG
- Immunoglobuline Intra-veineuse ou Sous-cutané
Comment traiter les déficits cellulaires et combinés?
- Variable selon la maladie
- Antibioprophylaxie
- IVIG/SCIG
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Remplacement enzymatique (ex: ADA)
- Immunostimulation (ex: IFNg, IL-2)
- Greffe de thymus (DiGeorge)
- Thérapie génique
Image récapitulative des immunodéficiences communes génétiques. #2
Pas à apprendre par coeur. C’est pour donner un apperçu général seulement.









