IMMUNO B - Chapitre 9 (Tolérance et auto-immunité) (R) Flashcards
Définir : Tolérance immunitaire et tolérogène
(primaire VS secondaire)
- Absence de réponse aux antigènes du soi induite par l’exposition des lymphocytes à ces antigènes.
- Antigènes du soi = tolérogènes
- Induite dans les organes lymphoïdes
- primaires (tolérance centrale)
- secondaires (tolérance périphérique)
Définir : Auto-immunité
Échec de la tolérance aux antigènes du soi
Différencier la tolérance centrale et périphérique
Centrale
- Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus et moelle osseuse)
Périphérique
- Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions)
Des cellules dendritiques et épithéliales du thymus sont capables d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes grâce à quoi?
au gène AIRE
Complément pour compréhension:
- The autoimmune regulator (AIRE) is a protein that in humans is encoded by the AIRE gene
- It exposes T cells to normal, healthy proteins from all parts of the body, and T cells that react to those proteins are destroyed.
La rencontre de lymphocytes avec leur antigène spécifique peut avoir 3 conséquences, Lesquelles ?
- Les lymphocytes peuvent être activés par des antigènes dits immunogènes
- Les lymphocytes s’inactivent ou meurent lorsqu’ils rencontrent des antigènes du soi (tolérogènes)
- Les lymphocytes peuvent ne pas réagir du tout à leur antigène spécifique (phénomène d’ignorance).
Quels sont les 2 mécanismes principaux de la tolérance centrale des lymphocytes T?
Où est-ce que la tolérance centrale des T cells se fait-elle ?
- mort cellulaire et
- par sélection négative (délétion)
- la formation de lymphocytes T régulateurs CD4+ (Treg).
- T régulateurs qui migrent dans les tissus périphériques.
- (inactivation du T par sa transformation en un autre type de T)
Ganglion central = thymus pour les T cells
Comment est ce que la tolérance périphérique est induite pour les lymphocytes T ?
(3 mécanismes)
- lymphocytes matures reconnaissent des antigènes du soi dans les tissus périphériques
- inactivation fonctionnelle (anergie)
- Majoritairement: reconnaissance de l’antigène sans costimulation adéquate aboutit à une anergie ou mort
- Suppression immune par les Treg; lymphocytes T autoréactifs sont contrôlés par des lymphocytes T régulateurs.
- Sans co-stimulation; peut aussi devenir sensibles à la suppression par les lymphocytes T régulateurs (Treg).
- Déletion par apoptose des lymphocytes matures
- inactivation fonctionnelle (anergie)
Dans la tolérance immunitaire des lymphocytes T; Définir l’arnergie.
L’anergie des lymphocytes T est définie comme une inactivation fonctionnelle qui survient lorsque ces cellules reconnaissent des antigènes en absence de costimulation d’intensité adéquate
Anergie quand:
- Absence de costimulation adéquate
- Expression de récepteurs inhibiteurs (ex: CTLA-4)
En D’autre mot: Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi
Si le lymphocyte T reconnaît l’antigène sans une costimulation intense ou l’intervention de l’immunité innée, le lymphocyte T peut perdre son aptitude à transmettre des signaux activateurs,
Pour l’activation de l’anergie, le lymphocyte T peut interagir avec des récepteurs inhibiteurs qui bloquent l’activation.
Quel récepteur ?
comme le CTLA-4
CTLA-4 se lie à B7; B7 a une plus grande affinité pour l’inhibiteur (CTLA-4) que l’activateur (CD28)
complément pour compréhension:
- is a protein receptor that functions as an immune checkpoint and downregulates immune responses. CTLA4 is constitutively expressed in regulatory T cells but only upregulated in conventional T cells after activation – a phenomenon which is particularly notable in cancers.
- CTLA4 is a member of the immunoglobulin superfamily that is expressed by activated T cells and transmits an inhibitory signal to T cells.
- CTLA4 transmits an inhibitory signal to T cells,whereas CD28 transmits a stimulatory signal.
- CTLA4 is also found in regulatory T cells (Tregs) and contributes to their inhibitory function. T cell activation through the T cell receptor and CD28 leads to increased expression of CTLA-4.
CD4+ qui reconnaissent des autoantigènes peuvent se différencier en cellules régulatrices dans le thymus ou dans les tissus périphériques.
Comment est ce que le Treg agit ? Explication générale + mécanisme
Il est dépendant de quel gène et IL ?
T régulatrices inhibent l’activation des lymphocytes T naïfs ayant une une même affinité pour les antigènes du soi dans les organes lymphoides périphériques
- Treg sécrètent Cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex: molécule B7) (donc amène vers une anergie via son expression de CTLA-4 car absence de co-stimulation)
- Consommation accrue de l’IL-2 par le Treg; (donc empêche l’Activation des T, car n’ont pas le Il-2 nécessaire)
Dépendent de:
- processus qui dépend du facteur de transcription FOXP3 et qui requiert de l’IL-2.
Dans la tolérance périphérique des Lymphocytes T, comment fonctionne la délétion par apoptose des lymphocytes matures ?
La reconnaissance d’un autoantigène par des cellules T en l’absence de costimulation peut entraîner une déficience relative en protéines antiapoptotiques intracellulaires et l’excès de protéines proapoptotiques
Mécanisme:
- Protéines pro-apoptotiques induites (apoptose via médiateurs mitochondriaux de l’apoptose)
- Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas – FasL)
- l’expression de récepteurs dits « de mort » et de leurs ligands
Tolérance centrale des lymphocytes B;
lymphocytes B immatures interagissent fortement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse.
Via quel mécanisme est ce qu’il y a tolérance immunitaire ? (3)
- soit ils modifient la spécificité de leur récepteur (révision des récepteurs), ou
- soit ils meurent par sélection négative (délétion ou sélection négative = apoptose)
- Si l’auto-antigène interagit faiblement, le lymphocyte B réduit l’expression de ses récepteurs d’antigène et devient incapable de réagir.
- Anergie
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que la Modification de la spécificité des récepteurs (révision) ?
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que la Sélection négative (délétion)
reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que l’anergie
- Expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi
- Cellule incapable d’être activée
Tolérance périphérique des lymphocytes B
Quels sont les 3 mécanismes de tolérance immunitaire ?
Expliquez chacun de ces mécanismes
- devenir anergiques,
- absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
- inactivation fonctionnelle
- subir l’apoptose ou
- apoptose résultant de la stimulation par des lymphos T
- Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B)
- réguler leurs récepteurs inhibiteurs.
- Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B
Au niveau Central et périphérique.
Comparez les mécanismes des T et des B.
Schéma récapitulatif.
Quelle est la différence entre
- Mort cellulaire
- Apoptose
- Délétion
- Mort cellulaire
Quelle est la réponse immunitaire inappropriée la plus fréquente ?
Nommez les Facteurs de risque
Quand survient-elle ?
Comment est-ce généralement diagnostiqué ?
- Les maladies auto-immunes constituent le type le plus fréquent de réponses immunitaires inappropriées;
- Touche 2 à 5% de la population;
- Facteur de risques:
- Gènes de susceptibilité
- Infections
- Autres facteurs environnementaux
Survient lorsque l’organisme produit des anticorps (auto-anticorps) ou des cellules T réactives
Les auto-anticorps sont parfois détectables dans le sang et peuvent servir au diagnostic.
Quelles sont les 2 classes de maladies auto-immune ?
- Maladies spécifiques à un organe (ex :thyroïdite)
- Maladies généralisées (touchant plusieurs organes ou tissus) (ex : lupus)
Quels sont les 2 mécanismes de génèse de maladies auto-immune ?
Expliquez le fonctionnement.
Base héréditaire :
- Bien que le mécanisme exact demeure inconnu, certains gènes HLA sont associés à l’apparition de maladies auto-immunes (gènes de susceptibilité).
- Contribution des gènes du CMH
- Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune
- L’allèle “pathologique” ne cause pas par lui-même la maladie
- Gènes non-HLA (aussi possible) Ex.: AIRE, FOXP3, FAS
- Contribution des gènes du CMH
Base secondaire (facteurs environnementaux) :
- parmis les facteurs environnementaux, les agents infectieux jouent un rôle prédominant.
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un prodrome infectieux.
La genèse de l’auto-immunité peut se faire par 4 mécanismes distincts suivant une infection.
Lesquels ?
- Rupture de la tolérance des lymphocytes T
- Mimétisme moléculaire
- Altération de la structure chimique des antigènes du soi
- Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un prodrome infectieux.
Expliquez: Rupture de tolérance des lymphocytes T
les APC tissulaires activés par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un prodrome infectieux.
Expliquez: Mimétisme moléculaire
certains antigènes peptidiques microbiens sont semblables aux antigènes du soi
