IMMUNO B - Chapitre 9 (Tolérance et auto-immunité) (R) Flashcards
Définir : Tolérance immunitaire et tolérogène
(primaire VS secondaire)
- Absence de réponse aux antigènes du soi induite par l’exposition des lymphocytes à ces antigènes.
- Antigènes du soi = tolérogènes
- Induite dans les organes lymphoïdes
- primaires (tolérance centrale)
- secondaires (tolérance périphérique)
Définir : Auto-immunité
Échec de la tolérance aux antigènes du soi
Différencier la tolérance centrale et périphérique
Centrale
- Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus et moelle osseuse)
Périphérique
- Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions)
Des cellules dendritiques et épithéliales du thymus sont capables d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes grâce à quoi?
au gène AIRE
Complément pour compréhension:
- The autoimmune regulator (AIRE) is a protein that in humans is encoded by the AIRE gene
- It exposes T cells to normal, healthy proteins from all parts of the body, and T cells that react to those proteins are destroyed.
La rencontre de lymphocytes avec leur antigène spécifique peut avoir 3 conséquences, Lesquelles ?
- Les lymphocytes peuvent être activés par des antigènes dits immunogènes
- Les lymphocytes s’inactivent ou meurent lorsqu’ils rencontrent des antigènes du soi (tolérogènes)
- Les lymphocytes peuvent ne pas réagir du tout à leur antigène spécifique (phénomène d’ignorance).
Quels sont les 2 mécanismes principaux de la tolérance centrale des lymphocytes T?
Où est-ce que la tolérance centrale des T cells se fait-elle ?
- mort cellulaire et
- par sélection négative (délétion)
- la formation de lymphocytes T régulateurs CD4+ (Treg).
- T régulateurs qui migrent dans les tissus périphériques.
- (inactivation du T par sa transformation en un autre type de T)
Ganglion central = thymus pour les T cells
Comment est ce que la tolérance périphérique est induite pour les lymphocytes T ?
(3 mécanismes)
- lymphocytes matures reconnaissent des antigènes du soi dans les tissus périphériques
- inactivation fonctionnelle (anergie)
- Majoritairement: reconnaissance de l’antigène sans costimulation adéquate aboutit à une anergie ou mort
- Suppression immune par les Treg; lymphocytes T autoréactifs sont contrôlés par des lymphocytes T régulateurs.
- Sans co-stimulation; peut aussi devenir sensibles à la suppression par les lymphocytes T régulateurs (Treg).
- Déletion par apoptose des lymphocytes matures
- inactivation fonctionnelle (anergie)
Dans la tolérance immunitaire des lymphocytes T; Définir l’arnergie.
L’anergie des lymphocytes T est définie comme une inactivation fonctionnelle qui survient lorsque ces cellules reconnaissent des antigènes en absence de costimulation d’intensité adéquate
Anergie quand:
- Absence de costimulation adéquate
- Expression de récepteurs inhibiteurs (ex: CTLA-4)
En D’autre mot: Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi
Si le lymphocyte T reconnaît l’antigène sans une costimulation intense ou l’intervention de l’immunité innée, le lymphocyte T peut perdre son aptitude à transmettre des signaux activateurs,
Pour l’activation de l’anergie, le lymphocyte T peut interagir avec des récepteurs inhibiteurs qui bloquent l’activation.
Quel récepteur ?
comme le CTLA-4
CTLA-4 se lie à B7; B7 a une plus grande affinité pour l’inhibiteur (CTLA-4) que l’activateur (CD28)
complément pour compréhension:
- is a protein receptor that functions as an immune checkpoint and downregulates immune responses. CTLA4 is constitutively expressed in regulatory T cells but only upregulated in conventional T cells after activation – a phenomenon which is particularly notable in cancers.
- CTLA4 is a member of the immunoglobulin superfamily that is expressed by activated T cells and transmits an inhibitory signal to T cells.
- CTLA4 transmits an inhibitory signal to T cells,whereas CD28 transmits a stimulatory signal.
- CTLA4 is also found in regulatory T cells (Tregs) and contributes to their inhibitory function. T cell activation through the T cell receptor and CD28 leads to increased expression of CTLA-4.
CD4+ qui reconnaissent des autoantigènes peuvent se différencier en cellules régulatrices dans le thymus ou dans les tissus périphériques.
Comment est ce que le Treg agit ? Explication générale + mécanisme
Il est dépendant de quel gène et IL ?
T régulatrices inhibent l’activation des lymphocytes T naïfs ayant une une même affinité pour les antigènes du soi dans les organes lymphoides périphériques
- Treg sécrètent Cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex: molécule B7) (donc amène vers une anergie via son expression de CTLA-4 car absence de co-stimulation)
- Consommation accrue de l’IL-2 par le Treg; (donc empêche l’Activation des T, car n’ont pas le Il-2 nécessaire)
Dépendent de:
- processus qui dépend du facteur de transcription FOXP3 et qui requiert de l’IL-2.
Dans la tolérance périphérique des Lymphocytes T, comment fonctionne la délétion par apoptose des lymphocytes matures ?
La reconnaissance d’un autoantigène par des cellules T en l’absence de costimulation peut entraîner une déficience relative en protéines antiapoptotiques intracellulaires et l’excès de protéines proapoptotiques
Mécanisme:
- Protéines pro-apoptotiques induites (apoptose via médiateurs mitochondriaux de l’apoptose)
- Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas – FasL)
- l’expression de récepteurs dits « de mort » et de leurs ligands
Tolérance centrale des lymphocytes B;
lymphocytes B immatures interagissent fortement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse.
Via quel mécanisme est ce qu’il y a tolérance immunitaire ? (3)
- soit ils modifient la spécificité de leur récepteur (révision des récepteurs), ou
- soit ils meurent par sélection négative (délétion ou sélection négative = apoptose)
- Si l’auto-antigène interagit faiblement, le lymphocyte B réduit l’expression de ses récepteurs d’antigène et devient incapable de réagir.
- Anergie
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que la Modification de la spécificité des récepteurs (révision) ?
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que la Sélection négative (délétion)
reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose
Dans la tolérance centrale des lymphocytes B;
Qu’Est ce que l’anergie
- Expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi
- Cellule incapable d’être activée
Tolérance périphérique des lymphocytes B
Quels sont les 3 mécanismes de tolérance immunitaire ?
Expliquez chacun de ces mécanismes
- devenir anergiques,
- absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
- inactivation fonctionnelle
- subir l’apoptose ou
- apoptose résultant de la stimulation par des lymphos T
- Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B)
- réguler leurs récepteurs inhibiteurs.
- Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B
Au niveau Central et périphérique.
Comparez les mécanismes des T et des B.
Schéma récapitulatif.
Quelle est la différence entre
- Mort cellulaire
- Apoptose
- Délétion
- Mort cellulaire
Quels sont les 2 mécanismes de génèse de maladies auto-immune ?
Expliquez le fonctionnement.
Base héréditaire :
- Bien que le mécanisme exact demeure inconnu, certains gènes HLA sont associés à l’apparition de maladies auto-immunes (gènes de susceptibilité).
- Contribution des gènes du CMH
- Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune
- L’allèle “pathologique” ne cause pas par lui-même la maladie
- Gènes non-HLA (aussi possible) Ex.: AIRE, FOXP3, FAS
- Contribution des gènes du CMH
Base secondaire (facteurs environnementaux) :
- parmis les facteurs environnementaux, les agents infectieux jouent un rôle prédominant.
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un prodrome infectieux.
La genèse de l’auto-immunité peut se faire par 4 mécanismes distincts suivant une infection.
Lesquels ?
- Rupture de la tolérance des lymphocytes T
- Mimétisme moléculaire
- Altération de la structure chimique des antigènes du soi
- Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un prodrome infectieux.
Expliquez: Rupture de tolérance des lymphocytes T
les APC tissulaires activés par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un prodrome infectieux.
Expliquez: Mimétisme moléculaire
certains antigènes peptidiques microbiens sont semblables aux antigènes du soi
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un prodrome infectieux.
Expliquez: Altération de la structure chimique des antigènes du soi
Les agents pathogènes sont également capables d’altérer la structure chimique des antigènes du soi, se soldant ainsi par la survenue de phénomènes auto-immuns.
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un prodrome infectieux.
Expliquez: Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
Finalement les microbes peuvent induire de lésions tissulaires provoquant ainsi la libération d’antigène du soi qui n’avaient jamais été exposés au système immunitaire.
Nommez des mécanismes environnementaux pouvant contribuer aux phénomènes auto-immuns
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