Pharmaco 9 - Antiviraux Flashcards
Vrai ou Faux. Le nombre de virus pour lesquels il n’y a aucun traitement antiviral est très élevé?
Vrai.
-Enjeux: propriétés intrinsèques des virus
1) Parasitisme intracellulaire strict +/- Intégration du génome viral
2) Diversité
Vrai ou Faux. Les antiviraux ciblent des molécules spécifiquement virales, tout en épargnant les composants cellulaires des cellules hôtes et préservant leur survie?
Vrai.
Les 2 mécanismes d’action des antiviraux?
-Inhibition de la réplication virale
-Immunommodulation via l’administration de cytokine humaines recombinantes (IFN)
V ou F? Les antiviraux (inhibition de la réplication virale) n’ont pas d’activités sur les particules virales extracellulaires ni sur les virus en état de latence intracellulaire.
Vrai
V ou F? Les antiviraux présentent un spectre d’activité étroit en relation avec un Dx virologique précis.
Vrai
V ou F? Les virus démontrent des susceptibilités particulières (selon le type de virus), en relation avec les propriétés propres des antiviraux.
Vrai: il n’y a pas d’antiviral universellement efficace.
Quelles sont les cibles pharmacologiques potentielles des antiviraux? (7)
- Fixation des particules à la surface cellulaire avec récepteurs spécifiques
- Pénétration des particules par endocytose
- Décapsidation qui expose le génome viral à l’environnement intracellulaire
- Transcription de l’ADN viral et traduction des ARNs messagers viraux
- Réplication du génome viral
- Maturation des protéines
- Reconstruction des particules virales par autoassemblage suivie de leur libération
Que visent les médicaments anti-herpétiques actuels?
Vu que l’Herpes Simplex est un virus à ADN, on cible l’ADN polymérase virale afin d’inhiber la réplication virale.
Pour le traitement de l’herpes simplex, qu’est-ce qui différencie un inhibiteur nucléotidique d’un inhibiteur non nucléosidique?
1) Inhibiteur nucléosidique, comme Acyclovir: fait une inhibition indirecte de l’ADN polymérase virale (en agissant comme analogue d’acides nucléiques)
2) Inhibiteur non nucléosique, comme Foscarnet: va inhiber directement l’ADN polymérase virale.
Décrivez en général comment Acyclovir agit dans le traitement de l’Herpes Simplex.
- Pour être actif, l’acyclovir doit être phosphorylé en acyclovir-triphosphate
-> 3 phosphorylations: 1 par thymidine kinase virale (enzyme présent seulement dans cellule infectée par VHS) + 2 kinases de l’hôte
-> Donc, seules les cellules infectées activeront le médicament (= spécificité pour éviter E.I.s) - Puis, l’acyclovir tri-phosphate forme un nucléotide qui entre en compétition avec la déoxyguanosine triphosphate (G). Lorsqu’insérée dans l’ADN viral durant la réplication, elle inactive la polymérase virale.
V ou F? L’acyclovir a un effet sur le virus latent
Faux
Utilisation de du valacyclovir
- Forme d’acyclovir couplée à la valine
- Prodrogue avec transport intestinal actif qui a une meilleure biodisponibilité
- Prophylaxie du CMV
Molécules pour le traitement du CMV
- Ganciclovir et sa prodrogue valganciclovir (analogues nucléosidiques)
- Étape de primophosphorylation par kinase virale pour être active
Quelles sont les cibles de traitement des antiviraux contre les rétrovirus comme le VIH? (4)
-Inhibition de la fixation
-Inhibition de la transcriptase inverse (TI)
-Inhibition de l’intégrase (INI)
-Inhibition de la protéase (IP)
Dans le traitement du VIH, en quoi consiste le traitement par inhibition de la fixation?
On empêche le VIH de se lier aux 2 récepteurs sur les cellules CD4 (CD4 + CCR5 ou CXCR4)
Ex: antagoniste du récepteur CCR5
