Pharmaco 7 Flashcards
Quel est le principal mécanisme d’action de la pseudoéphédrine?
Nommer une application thérapeutique
-Sympathicomimétique d’action indirecte
-Augmente libération de NA
-Décongestionnant nasal (Tx par voie orale)
Risques liés au pseudoéphédrine (Sudafed)?
-Crise hypertensive
-Contre-indication pédiatriques
-Excitant SNC -> médicament contrôlé dans le sport
Quel est le principal mécanisme d’action de la Droxidopa?
Nommer une application thérapeutique
-Sympathicomimétique d’action indirecte
-Précurseur de NA (transformé en NA par terminaisons Σ, sans passer par la DA)
-Tx de hypotension orthostatique neurogène
Les psychostimulants sont des adrénomimétiques d’action indirecte.
-Quel est leur mécanisme d’action?
-Nommer quelques exemples?
-Augmentent la libération des catécholamines
-Éphédrine, amphétamine (Adderall), pseudoéphédrine, méthylphénidate
Amphétamine: Mécanisme d’action
-L’amphétamine a une structure chimique semblable à celle de la DA
-Prend la place de la DA dans les vésicules de stockage
-[DA] dans le neurone augmente
-Effet = renversement des transporteurs: DA est relaché dans la fente synaptique
Vrai ou faux: l’amphétamine est un psychostimulant prescrit pour le TDAH
Vrai!
Nom commercial: Adderall
Vrai ou faux: la méthylphénidate est un psychostimulant prescrit pour le TDAH
Vrai!
Noms commerciaux: Ritalin, Concerta, Biphentin, Foquest
Quels sont les psychostimulants qui sont des drogues d’abus?
-Méthamphétamine (crystal meth)
-MDMA (ecstacy)
Pourquoi est-ce que l’amphétamine et l’éphédrine peuvent être pris par voie orale?
Car leur structure chimique est légèrement différente de celle des catécholamines.
Ces différences font en sorte que l’amphétamine et l’éphédrine sont résistantes à la dégradation par MAO et COMT, respectivement.
Quel est le but des antidépresseurs, qui sont des adrénomimétiques?
Par quels mécanismes?
-Augmenter les niveaux de certains NT (NA, DA et 5HT) au niveau des centres de contrôle de l’humeur, pour compenser pour un déficit fonctionnel des voies de NT aminés.
-Soit par inhibition de la recapture, ou inhibition de la dégradation (par MAO)
-Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) sont les antidépresseurs les plus souvent prescrits.
-Avantages?
-Effets indésirables?
-Avantages: pas d’effet anticholinergique, pas de toxicité cardiaque. Beaucoup mieux tolérés que les tricycliques.
-E.I.: agitation, trouble de sommeil, dysfonction sexuelle, nausée, diarrhée
V ou F: inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont sélectifs pour MAO-B.
Faux
Les IMAO inhibent non-sélectivement MAO-A et MAO-B.
Quels sont les symptômes de la dépression?
-↓humeur
-↓motivation
-↓autovalorisation
-anhédonisme
-↓ concentration
-pensées morbides; souvent accompagnés de troubles du sommeil
-anxiété
Traitements pharmacologiques pour la dépression?
1) Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A)
2) Antidépresseurs tricycliques: inhibition de recapture des monoamines NA, DA, 5-HT
3) Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
-But du traitement: ↓ au moins 50% de la majorité des symptômes
-On a déduit que la maladie serait due à une diminution des influences des voies NA et 5-HT sur les centres de contrôle de l’humeur (système limbique)
*Les effets n’appariassent pas simultanément; prend quelques semaines
Quel est le premier choix de traitement pour le trouble bipolaire I (épisodes maniaques complets suivis d’épisodes dépressifs complets)?
Nommer un traitement alternatif aussi.
-1er choix: Thymorégulateur = Lithium
-Autres options: Acide valproique (divalproex)
Rôle de lévodopa?
-Lévo-Dopa, ou L-Dopa: précurseur de la DA (donc augmente la synthèse de DA)
*Rappel: Tyrosine -> L-DOPA -> DA -> NA -> A
Quel type de neurones sont affectés dans la maladie de Parkinson?
-Neurones dopaminergiques de la voie nigrostriée, projetant de la mésencéphale (substantia nigra) vers le striatum (noyaux gris centraux)
-Diagnostic = devient symptomatique à partir de la dégénérescence de 60-70% des neurones DA et plus (sur une dizaine d’années)
-En cas de dysfonction des NG :
1. Akinésie, bradykinésie – trouble d’initiation du mouvement
2. Hypertonie de type rigidité, roue dentée
3. Tremblement au repos
Quels sont les objectifs des traitements anti-parkinsoniens? (quels symptômes visent-ils à améliorer)
-Améliorer l’initiation volontaire du mouvement (mobilité)
-Réduire la rigidité et les tremblements
-Améliorer l’adaptation posturale
*Toutes ces fonctions sont associées aux noyaux gris centraux.
Quel est est l’antiparkinsonien de choix?
L-Dopa (tx dopaminergique)
Les antipsychotiques sont des antagonistes de quel récepteur?
Les antipsychotiques sont des antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
Quels sont les symptômes positifs et négatifs des antipsychotiques?
-Symptômes positifs: agitation, délire, hallucinations
-Symptômes négatifs: apathie, avolition (incapacité à entreprendre et persister
dans des activités dirigées vers un but), alogie (pauvreté des idées exprimées)
*Les anti-psychotiques sont particulièrement efficaces pour réduire les symptômes positifs de la maladie
Dans la schizophrénie, quelle voie de signalisation du SNC est affectée?
Hyperactivité des voies dopaminergiques mésolimbiques
Nommer quelques traitements qui existent pour la schizophrénie
Adrénolytiques d’action directe
-Antipsychotiques typiques (1ere génération)
-Antipsychotiques atypiques (2e génération)
-Aripiprazole (Abilify): Nouvelle génération
-Antipsychotiques typiques (1ere génération): Halopéridol
-Mécanisme d’action?
-Effets indésirables?
-Mécanisme d’action de l’halopéridol: antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2 (affinité très forte pour D2)
-Bloquent les récepteurs D2 de la voie mésolimbique (cible) -> diminution de l’activité mésolimbique + ils bloquent aussi les récepteurs D2 de la voie nigrostriée
-Effets indésirables: manque de sélectivité pour le tissu-cible -> symptômes pseudo-parkinsoniens -> rigidité et anomalies posturales
-Antipsychotiques atypiques (2e génération): Clozapine, Olanzapine…
-Mécanisme d’action?
-Avantages?
-Effets indésirables?
-Mécanisme d’action de clozapine, olanzapine, etc. : antagonistes sérotonine-dopamine (bloquent récepteurs 5HT et D2)
-Avantages: risque diminué de risque pseudo-parkinsonien -> entraîne une ↑ de la libération de DA dans la voie nigro-striée, ce qui contre-balance l’effet des blocage des récepteurs D2 dans les noyaux gris
-E.I.: Clozapine = risque d’agranulocyte (GB qui éclatent)
Les antipsychotiques peuvent causer des effets indésirables en se liant à des récepteurs autres que D2 (leur cible thérapeutique).
Quels sont les effets indésirables de leur interaction avec les récepteurs: alpha1 (adrénergique), H1 (histaminique), M (muscarinique)?
-Récepteurs alpha-1: hypotension orthostatique
-Récepteurs histaminiques: somnolence
-Récepteurs muscariniques: bouche sèche, vision embrouillée, constipation
Nommer 2 adrénolytiques (ou sympathicolytiques) d’action indirecte.
-Réserpine
-Agonistes des récepteurs alpha-2 adrénergiques
Réserpine (adrénolytique/sympathicolytique d’action indirecte):
-Utilisation
-Mécanisme d’action
-Effets indésirables
-Anti-hypertenseur & anti-psychotique
-Inhibiteurs du transport vésiculaire de la NA (et de la DA) dans les vésicules des terminaisons nerveuses
-E.I.: hypotension orthostatique insurmontable
Agonistes des récepteurs alpha-2 adrénergiques (adrénolytique/sympathicolytique d’action indirecte):
-Utilisation
-Mécanisme d’action
-Effets indésirables
-Anti-hypertenseurs
-Par une action centrale, ils diminuent les influences sympathiques au niveau
périphérique : ↓ décharge du neurone Σ pré-ganglionnaire
-Se lie au récepteurs alpha-2 adrénergique sur le neurone pré-synaptique + inhibe relâche de NA + diminution de [NA] dans la fente synaptique
-E.I.: sédation
Quelles sont les étapes de la neurotransmission à la jonction neuro-effectrice PΣ et neuro-musculaire PΣ?
1) Biosynthèse de Ach (une seule étape: choline + acétyl-CoA -> Ach)
2) Stockage
3) Lors d’un influx, fusion vésicule-membrane, puis libération de l’Ach (exocytose)
4) Interaction Ach - récepteur muscarinique (jonction neuro-effectrice) OU récepteur nicotinique (jonction neuro-musculaire)
5) Dégradation de l’Ach (via acétylcholinestérase)
6) Recapture du précurseur (choline)
Quelles sont les étapes de la biosynthèse de Acétylcholine (ACh)?
1 étape catalysée par ACh transférase
Choline + Acétyl-Coa → ACh
Quels sont les mécanismes de dégradation de ACh?
1 seul mécanisme
Dégradation par l’acétylcholinestérase (AChE)
Comment classifierait-on les parasympathicomimétiques?
1) PΣmimétiques d’action directe = stimulants des récepteurs muscariniques
2) PΣmimétiques d’action indirecte = anti-acétylcholinestérase (anti-AChE)
-L’ACh est dégradée dans la fente synaptique des jonctions neuroeffectrices PΣ (ainsi qu’à la jonction neuromusculaire) par les AChE
-Les Anti-AChE bloquent la dégradation de l’ACh, donc augmentent leur concentration dans la fente synaptique (ou à la jonction neuro-musculaire)
Nommez deux organes sur lequels les parasympathicomimétiques agissent.
- Tube digestif
- Vessie
Pour quels problèmes du tube digestif utilise-t-on des parasympathicomimétiques comme traitement?
-Traitement de la dépression post-opératoire d’activité du muscle lisse du tube digestif
-Donc, il s’agit de stimuler le tonus PΣ du tube GI.
Quelle est une contre-indication de l’utilisation de parasympathicomimétiques pour une dépression de l’activité du muscle lisse du tube digestif?
Présence d’obstruction (sinon tube digestif pourrait exploser)
Quels sont de bons traitements pour une vessie atone (hypoactive)? (2)
Parasympathicomimétiques:
1) à action directe → stimulants muscariniques
2) à action indirecte → anti-AChE utilisé en périphérie
Quels sont les effets secondaires des parasympathicomimétiques?
Effets muscariniques: sur-stimulation du tonus PΣ
-Diarrhée
-Crampes abdominales
-Miction fréquente
-Hypersécrétion bronchique
-Bronchospasme
-Bradychardie (rythme cardiaque faible)
-Hypersalivation
-Hypersudation (exception - glandes sudoripares innervées par fibres Σ cholinergiques
projetant sur récepteur muscarinique)
Quel est le mécanisme d’action des anti-cholinestérases ainsi que leur classification?
-Mécanisme: inhibition réversible de l’AChE (ACh n’est pas dégradée dans la fente synaptique par les AChE)
-Classification: agonistes cholinergiques d’action indirecte
Vrai ou Faux. Les anti-cholinestérase ont une activité intrinsèque qui permet d’augmenter la stimulation à l’ACh.
-Faux.
-Comme tout agoniste à action indirecte, ne fait que potentialiser le tonus existant.
Considérant que les agonistes d’action indirecte ne distinguent pas entre les sous-types de récepteurs (pas de sélectivité).
Quelle est la conséquence de cela pour les anti-AChE?
Potentialisent les actions muscarinique ET nicotinique (ganglions autonomiques Σ et PΣ et à la jonction neuromusculaire PΣ)
Quelles sont les deux classes d’anti-AChE?
-À activité périphérique (PΣmimétique); ne franchit pas la barrière hémo-encéphalique
-Cholinomimétiques ciblant le SNC; franchit la barrière hémo-encéphalique et est plus sélectif pour AChE exprimée dans SNC
Quel est le type de médicament utilisé dans le traitement de l’Alzheimer?
-Anti-AChE ciblant le SNC ->améliore les fonctions cognitives (mémoire) aux stades précoce/modéré
-Il s’agit d’un traitement symptômatique (plutôt que modificateur de la maladie) puisque les anti-AChE ne retardent pas la dégénérescence des neurones cholinergiques ni le développement de la maladie
Quelle est la classification des atropiniques/parasympathicolytiques?
-Bloqueurs (antagonistes) des récepteurs muscariniques
-(Cholinolytiques)
Nommez les 5 utilisations (à connaitre) des atropiniques/parasympathicolytiques?
-Oeil : mydriase pour examen de fond de l’oeil
-Vessie hyperactive : traitement incontinence
-Anti-asthmatique
-Mal des transports : action sur centre de vomissement du SNC
-MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique)
Pourquoi est-ce que des antagonistes muscariniques sont fréquemment precrits en association avec un stimulant ß2 adrénergique?
-Car une sensibilisation de l’innervation sensitive des voies respiratoires peut contribuer à une crise d’asthme chez certains
-Cette sensibilisation produit le déclenchement d’un réflexe de défense qui résulte en une bronchoconstriction
-Le stimulant ß2 adrénergique provoque une bronchodilatation.
Comment est-ce que les récepteurs nicotiniques déclenchent la contraction d’une fibre musculaire?
*Système moteur volontaire
-Récepteurs liés à un canal ionique qui contôle l’entrée de Na+ et la sortie de K+
-Activation du récepteur → ouverture du canal → dépolarisation → déclenche canal Na+ voltage dépendent → influx se propage dans fibre musculaire → relargage de Ca+ et contraction
Qu’est ce que la myasthénie grave?
-Maladie auto-immune causée par diminution des récepteurs cholinergiques nicotiniques à la jonction neuromusculaire PΣ
-Symptomes: Fatigabilité des muscles (paupière tombante, visage figé, risque insufisance respiratoire)
Quelle catégorie de médicaments est utile au diagnostic et traitement de la myasthénie grave?
Anti-AChE (inhibiteurs réversibles de l’AChE = inhibant la dégradation de l’ACh)
Quels sont les effets indésirables des anti-AChE?
Effets muscariniques dus à potentialisation du tonus paraΣ (ex: diarrhée)
Les anti-AChE utilisés en clinique sont des inhibiteurs réversibles de l’AChE.
Quelle est une utilisation des inhibiteurs irréversibles de l’AChE?
Gaz de combat (ex: gaz sarin)
Quel est l’effet d’une inhibition irréversible de la dégradation de l’ACh?
Sur-stimulation des récepteurs nicotiniques → désensibilisation des récepteurs nicotiniques → paralysie flasque
Pourquoi est ce que les inhibiteurs irréversibles de l’AChE sont-ils létaux?
Quels autres symptomes accompagnent l’intoxication?
-Désensibilisation des récepteurs nicotiniques des muscles de la respiration = suffocation
-Intoxication accompagnée de réponses muscariniques (ex: écume à la bouche par hypersalivation)
Quelle est une utilisation des Anti-AChE irréversibles et néonicotinoides?
Insecticides
Pourquoi les Anti-AChE irréversibles sont-ils efficaces comme insecticide sans affecter les oiseaux ou les mammifères?
-Utilisés sous forme de pro-drogue dont le métabolite est un agent neurotoxique dans le SNC
-Oiseaux et mammifères résistants car:
1. Métabolisme de la pro-drogue = moins efficace que chez les insectes (moins d’agent neurotoxique)
2. Détoxification plus rapide que les insectes
Qu’est-ce qu’un néonicotinoide?
Agoniste d’action directe sur les formes de récepteurs nicotiniques retrouvées dans le SNC des insectes
Comment se fait-il que les insectes sont plus susceptibles aux néonicotinoides que les mammifères malgré le fait que les deux expriment des récepteurs nicotiniques?
-Récepteur nicotinique est fait de 5 sous-unités protéiques qui sont très variables entre les espèces
-Les sous-unités des récepteurs nicotiniques ciblés pas les néonicotinoides chez les insectes sont différentes de celles des mammifères
Que sont les curares?
Bloqueurs de la neurotransmission à la jonction neuromusculaire.
Souvent utilisés pour induire la paralysie musculaire avant une opération.
Quel est le mécanisme d’action de la toxine botulinique?
-Agent cholinolytique d’action indirecte
-Agit localement aux jonctions cholinergiques en inhibant la libération d’ACh par une action présynaptique
Comment est-ce que la toxine botulinique agit comme spasmolytique?
Réduit les spasmes en inhibant la libération d’ACh à la jonction neuromusculaire
Autre que son utilisation comme spasmolytique, nommez des utilisations de la toxine botulinique.
-Traitement de l’hyperhydrose axillaire sévère (sudation excessive)
-Migraine réfractaire sévère
-Usage cosmétique (Botox -> effacement des rides du visage (auxquelles contribuent
la contracture de petits muscles du visage)
Agonistes / antogonistes du système dopaminergique
- Agoniste d’action directe : DA
- Antagoniste d’action directe : Antipsychotiques
Agonistes du système sérotoninergique
- Action indirecte : ISRS
- Action directe : Sérotonine (5-HT)
Antagonistes du système sérotoninergique
- Action directe : Antipsychotiques atypiques
Agonistes du domaine adrénergique
Action indirecte :
* L-DOPA
* IMAO
* Éphédrine
* Psychostimulants
* Antidép. tricycliques
Action directe :
* NA, A
* Stimulants a1
* Isoprotérénol
* Salbutamol
Antagonistes du domaine adrénergique
Action directe :
* a1 bloquants
* B bloquants
Agonistes du système cholinergique
Action indirecte :
* Anticholinestérases
Action directe :
* ACh
* Nicotine
* Muscarine
* PEmimétiques d’action directe
Antagonistes du système cholinergique
Action indirecte :
* Toxine botulinique
Action directe :
* Curares
* PElytiques d’action directe
