Pharmaco 8 Flashcards

1
Q

GABA est le NT _______ le plus important du SNC

A

Inhibiteur

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Q

Pourquoi est-ce que ces médicaments qui potentialisent l’effet de GABA ont-ils un effet anti-épileptique?

A

Car l’épilepsie est souvent causé par un manque d’inhibition dans certaines régions du SCN, et GABA est le NT inhibiteur principal.

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3
Q

Décrit le récepteur GABAergique de type A

A
  • Couplé à un canal ionique perméable au Cl-
  • Comporte plusieurs sites de liaisons allostériques (autres que le site de liaison de GABA)
  • Ces sites allostériques peuvent lier des molécules agonistes & antagonistes
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4
Q

Pourquoi dit-on que les barbituriques & benzodiazépines (BZD) sont des agonistes GABAergiques d’action INDIRECTE?

A

Car en l’absence de GABA, ces molécules ne peuvent pas activer le récepteur GABA en se liant à leur site allostérique (donc ils n’ont pas d’activité intrinsèque).

Cependant, en présence du NT GABA, ils potentialisent l’effet de GABA.

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5
Q

Quel est le mécanisme d’action des BZD, qui sont des modulateurs allostériques positifs du récepteurs GABA?

A
  1. Liaison de BZD au site allostérique: entraîne un changement de conformation du récepteur GABA
  2. Déplacement de l’équilibre du récepteur vers l’état “ouvert”
  3. Cela entraîne une hyperpolarisation (neurone devient plus difficile à exciter).
  4. Effet dépresseur sur le SNC
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6
Q

Les BZD ont 5 effets thérapeutiques principaux. Lesquels?

A
  1. Hypnotique (pour le sommeil - médicaments à demi-vie courte)
  2. Anxiolytiques (médicaments à demi-vie longue)
    - Ex: Ativan
  3. Sédatifs
  4. Anticonvulsants
  5. Antispastiques
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7
Q

Pourquoi doit-on être vigilant avec la prescription de BZD?

Quels sont des effets indésirables?

A

Une dépendance aux BZD se développe avec l’usage.

E.I.: fatigue & somnolence diurne, altérations cognitiques, ataxie & chutes

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8
Q

Les benzodiazepine-like sont souvent prescrit comme _______.

Quels sont leurs avantages par rapport aux BZD?

A

Hypnotiques (pour le sommeil), car ils ont une demi-vie plus courte

Avantages: moins de dépendance associée, moins d’E.I.s

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9
Q

Quel est l’effet de l’usage des barbituriques à

  • Faible dose
  • Action prolongée
  • Surdose (effets indésirables)
A
  • Faible dose: tranquilisant
  • Action prolongée: anti-épileptique
  • Surdose (effets indésirables): coma avec insuffisance respiratoire, hypothermie
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10
Q

Quel est l’effet des barbituriques?

A

Produit une dépression croissante du SNC (proportionnelle à la dose)

  • Sédation
  • Hypnotique
  • Coma
  • Arrêt respiratoire
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11
Q

Pourquoi est-ce que les barbituriques sont plus dangereux que les BZD?

A

Car les effets indésirables des barbituriques (Drug A) sont dose-dépendants, et peuvent se rendre jusqu’au coma & arrêt respiratoire.

Quant aux BZD (Drug B), leurs effets indésirables plafonnent avant d’atteindre l’état de coma.

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12
Q

Pourquoi est-ce que l’action (et les E.I.s) des barbituriques est dose-dépendant, et non celle des BZD?

A

À hautes concentrations, les barbituriques sont des agonistes d’action DIRECTE, et agissent indépendamment du tonus GABAergique.

Les BZD, eux, restent des agonistes d’action indirecte, peu importe la concentration. Leur effet est donc limité par les concentrations de GABA à la fente synaptique.

NB: à faible concentration, les barbituriques sont des agoniste d’action indirecte aussi

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13
Q

Pourquoi devrait-on éviter de consommer des BZD et de l’alcool en même temps?

A

Car il y a une synergie entre les BZD et l’alcool, de sorte que les effets indésirables des BZD peuvent devenir dangereux (coma, arrêt respiratoire).

NB. L’alcool et les BZD se lient à différents sites allostériques sur le récepteurs GABA

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14
Q

Pourquoi est-ce que l’activation du récepteur GABA a un effet inhibiteur sur le SNC?

A

Il s’agit d’un récepteur couplé à un canal ionique perméable au Cl-

L’entrée de Cl- dans le neurone crée une hyperpolarisation (= plus difficile à exciter).

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15
Q

De quoi dépend la réponse de vasodilatation (induite par l’ACh) des vaisseaux sanguins?

A

Présence d’endothélium intact, qui sécrète un facteur relaxant: le monoxyde d’azote (NO)

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16
Q

Pourquoi dit-on que la stimulation alpha-adrénergique (NA) et la stimulation cholinergique muscarinique (ACh) dans les vaisseaux dont l’endothélium est intact représente un antagonisme fonctionnel?

A

Avec endothélium intact

Stimulation alpha-adrénergique (NA) : vasoconstriction

Stimulation cholinergique muscarinique (ACh) : vasorelaxation

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17
Q

Par quel mécanisme est-ce qu’une stimulation muscarinique de l’endothélium par la monoxyde d’azote (NO) cause une vasorelaxation?

A

Stimulation → Production NO par endothélium → NO diffuse jusqu’au cellules musculaires lisses → NO stimule la guanylate cyclase qui transforme GTP en GMP cyclique → activation de PKG → Relaxation

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18
Q

Pourquoi est ce que le sildénafil (viagra) et un bon traitement pour la dysfonction érectile?

A

Agoniste nitrergique d‘action indirecte

Ainsi cause vasorelaxation (en potentialisant NO) → accumulation de sang dans les corps caverneux → érection

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19
Q

De quoi dépend l’efficacité du sildénafil (viagra) et pourquoi?

A

Dépend d’une intégrité des circuits médullaires et de l’innervation périphériques, ainsi qu’une excitation sexuelle

Car action indirecte (pas d’activité intrinsèque)

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20
Q

Comment fonctionnent les dérivés nitrés?

A

Transformés dans l’organisme en NO et produisent vasorelaxation

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21
Q

Quel dérivé nitré est utilisé comme traitement aigu ou en prophylaxie des crises d’angine de poitrine?

A

Nitroglycérine

administré en aérosol, sublingual, pommade ou timbre transdermique (Pas per os)

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22
Q

Les dérivés nitrés par voie orale peuvent être utilisé pour quelle condition?

A

Insuffisance cardiaque

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23
Q

Quel est le risque d’une exposition soutenue aux dérivés nitrés et comment l’évite-t-on?

A

Tolérance sous forme de diminution des effets vasodilatateurs

Évité par utilisation de dose efficace minimum et périodes quotidiennes libres de nitrate

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24
Q

Pourquoi y a-t-il une contre-indication absolue du sildénafil chez les patients prenant un dérivé nitré?

A

Sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et donc risque d’hypotension pouvant être fatale

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25
Q

Pour le traitement de l’angine de poitrine, les dérivés nitrés peuvent agir en produisant une vasodilatation à trois niveaux.

Quels sont ces trois niveaux et lequel de ceux-ci produit l’effet le plus important?

A
  1. Veines (le plus important)
  2. Artères
  3. Artères coronaires
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26
Q

Quel est le mécanisme des AINS ( anti-inflammatoire non-stéroidien) et quel est leur effet?

A

Inhibition des cyclooxygénase de type 1 et 2 (COX-1 et COX-2)

Effet analgésique & anti-inflammatoire

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27
Q

Quel est le rôle des COX-1 et -2 dans les réactions inflammatoires?

A

Suite à stimuli (lésion, acidité gastrique,…)

Acide arachidonique transformée en prostaglandines précurseurs (PGH2) par les COX

Prostaglandines précurseurs transformés en prostranoides qui causent les réactions dans le corps (inflammation, douleur, …)

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28
Q

Quels sont les prostranoides responsables de la relaxation des muscles lisses et sont des anti-aggrégants plaquettaire?

(inclure leur récepteur & la voie de signalisation)

A
  • Prostacycline (PGI2) : récepteur IP
  • Prostraglandine E2 (PGE2)

Voie de signalisation: activation Gs ⇒ active AC ⇒ hausse cAMP

29
Q

Quel est le prostranoide responsable de la contraction des muscles lisses et est un pro-aggrégant plaquettaire?

(inclure leur récepteur)

A

Thromboxanne A2 ( TXA2) : récepteur TP

30
Q

Quels sont les prostranoides pro-nociceptifs (douleur) et pro-inflammatoires?

A
  • Prostaglandine E2 (PGE2)
  • Prostaglandine D2 (PGD2)
31
Q

Quel prostranoide stimule la sécrétion de mucus?

A

Prostaglandine E2 (PGE2)

32
Q

Quelle est la différence principale entre COX-1 et COX-2?

A

COX-1 : expression constitutive, donc constamment active

COX-2: expression inductible, afin d’exacerber la douleur et l’inflammation sélectivement dans les tissus lésés

33
Q

Quel est le rôle des prostanoides (indirectement de COX-1 car constitutif) dans le corps? (3)

A
  • Gastroprotection par sécrétion mucus et diminution sécrétion acide
  • Hémostasie cardiovasculaire
  • Inflammation, Vasodilatation, Sensibilisation (hyperalgie)
34
Q

L’homéostasie cardiovasculaire dépend de l’équilibre entre quels prostanoides et pouquoi?

A

PGl2 et TXA2

Raison

PGl2: vasodilatatrice et inhibe aggrégation plaquettaire - assure fluidité du sang

TXA2: vasonconstrictrice et stimule l’agrégation plaquettaire - mécanisme protecteur pour limiter l’hémorragie

35
Q

Quelles sont les propriétés partagées pas l’ASA (acide acétylsalicylique) et les AINS traditionnels? (3)

A
  • Anti-inflammatoire
  • Analgésique
  • Antipyrétique
36
Q

Quelles sont les propriétés propres à l’ASA (acide acétylsalicylique - Aspirine) et pourquoi?

A

Antiaggrégant plaquettaire

Raison:

Inhibition irréversible de COX par ASA, inhibition de COX-1 dure pendant toute la vie de la plaquette

37
Q

Pourquoi a-t-on développé des inhibiteurs sélectifs de COX-2 plutôt de COX-1?

A

Car inhiber COX-2 permet de limiter l’exacerbation de la douleur puisque son rôle est inductible

Mais permet de garder COX-1 actif pour continuer à maintenir les rôles importants d’homéostasie

38
Q

Nommez les AINS traditionnels (juste ceux à connaitre).

(4)

A
  • Salicylate
  • Ibuprofène
  • Diclofénac
  • Celecoxib
39
Q

Les AINS ont une séléctivité pour les COX qui diffèrent entre eux.

Quelle est la sélectivité du salicylate?

A

Égale pour COX-1 et -2

40
Q

Les AINS ont une séléctivité pour les COX qui diffèrent entre eux.

Quelle est la sélectivité de l’ibuprofène?

A

Modéremment sélectif pour COX-1

41
Q

Les AINS ont une séléctivité pour les COX qui diffèrent entre eux.

Quelle est la sélectivité du diclofénac?

A

Modérement sélectif pour COX-2

42
Q

Les AINS ont une séléctivité pour les COX qui diffèrent entre eux.

Quelle est la sélectivité du celecoxib?

A

Modérement sélectif pour COX-2

43
Q

Pourquoi est-ce que le rofecoxib (AINS) a été retiré du marché?

A

Augmentation du risque d’événement cardiovasculaire (attaque cardiaque, AVC) due à un manque de sélectivité tissulaire pour l’inhibition des COX-2

44
Q

Le rofecoxib est un inhibiteur hautement sélectif pour COX-2. Ce médicament augmente les risques d’événements thromboemboliques - donc perturbe l’équilibre homéostasique. Pourtant, c’est COX-1 qui est responsable l’équilibre homéostasique. Comment expliquer ces E.I.?

A

COX-2 aurait un rôle augmenté dans l’homéostasie cardiovasculaire chez des sujets avec maladies chroniques (= la majorité des sujets recrutés dans l’étude sur le rofecoxib).

45
Q

Quels sont les effets indésirables des AINS? (5)

A
  • Cardiovasculaires: augmenter tension artérielle
  • Rénaux: augmenter le risque d’insuffisance rénale en présence de maladie rénale, d’insuffisance cardiaque, de cirrhose
  • Hématologiques: augmente risque hémorragique en présence d’anticoagulation avec Warfarine
  • Gastriques
  • Respiratoires: risque d’exacerbation de l’asthme
46
Q

Quelles sont les mises en garde récentes contre les AINS traditionels?

A
  • Possibilité d’évènements cardiovasculaires graves à dose élevée
  • Modification de la dose maximale sécuritaire d’ibuprofène à la baisse par Santé Canada
47
Q

Comment se fait-il que les AINS traditionnels peuvent exercer des effets néfastes sur la pression artérielle et l’oedème périphérique chez des sujets vulnérables?

A
  • Effets rénaux menant à la rétention de sodium et d’eau
  • Inhibition des prostaglandines vasodilatatrices
48
Q

Dans le cycle de la prostaglandine, quelle est la cible des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS)?

A

Inhibition des cyclo-oxygénase (COX), ou inhiber leur iinduction

49
Q

Est-ce que les corticostéroïdes requièrent des récepteurs nucléaires ou membranaires pour agir?

A

Ce sont des récepteurs nucléaires

Les corticostéroïdes sont des molécules hydrophobes et elles peuvent donc passer à travers la membrane cytoplasmique.

Par la suite, ils peuvent se fixer sur un récepteur nucléaire pour ensuite se lier à l’ADN qui va reconnaître l’ensemble, et il pourra ensuite faire son mode d’action.

50
Q

Quel est l’effet des corticostéroïdes sur le système immunitaire (mastocytes, lymphocytes, leucocytes)?

A

Diminution de l’expression de cytokines pro-inflammatoires (peptides), tels que TNF𝛼, IL-1, IL-2.

51
Q

Quels sont les effets des corticostéroïdes sur l’endothélium?

A
  • Diminution de l’expression de COX
  • Diminution des médiateurs proinflammatoires lipidiques tel que prostaglandines (inflammation)
  • Donc, diminution de la vasodilatation
52
Q

Quels sont des effets secondaires possibles de l’infiltration intra-articulaires de corticostéroïdes? (3)

A
  • Infections intra-articulaires (prévenus par le nettoyage adéquat de la peau et utilisation de techniques stériles)
  • Amincissement de la peau au site d’injection (local)
  • Stéroïdes peuvent parfois être perçus comme des dépôts dans les RX
53
Q

Comment se définit l’asthme?

A

Rxn inflammatoire chronique des bronches secondaire à une accumulation des cellules du système immunitaire (éosinophiles, lymphocytes, basophiles et macrophages) avec libération des médiateurs cytotoxiques.

54
Q

Nommez deux inducteurs de l’asthme

A

2 parmi les suivants:

  • Éléments allergènes
  • Infection virale
  • Air froid
  • Fumée
  • Exercice physique
  • Inflammation au niveau des voies respiratoires
55
Q

Quel est l’anticorps lié à la condition de l’asthme bronchique?

A

IgE libérés par les mastocytes

56
Q

Qu’est-ce qui cause la baisse IMMÉDIATE de volume expiratoire forcé en 1 sec. (FEV1), lors d’une crise d’asthme?

A

Contraction des muscles lisses des bronchioles

57
Q

Quels sont les effets des médiateurs dans le cas de l’asthme bronchique?

A
  • Contraction des muscles lisses*
  • Oedème
  • Hypersécrétion de mucus
  • Augmentation de la perméabilité vasculaire

*Baisse immédiate de la FEV1

58
Q

Est-ce que les glucocorticoïdes synthétiques anti-asthmatiques comme béclométhasone, budesonide, fluticasone sont des médicaments de contrôle ou de secours?

A

Ce sont des médicaments de contrôle et de prophylaxie

59
Q

Effets des glucocorticoïdes synthétiques sur les cellules inflammatoires

A
  • Diminution des nombres d’éosinophiles
  • Diminution des cytokines des lymphocytes T
  • Diminution des nombres de mastocytes
  • Diminution des cytokines des macrophages
60
Q

Effets des glucocorticoïdes synthétiques sur les cellules structurelles

A
  • Diminution des cytokines médiateurs des cellules épithéliales
  • Diminution des fuites des cellules épithéliales
  • Augmentation des récepteurs B2-adrénergiques des muscles lisses des voies aériennes
  • Diminution de la sécrétion de mucus des glandes à mucus
61
Q

Karen ne veut rien savoir des corticostéroïdes inhalés et elle préfère les antiasthmatiques à base de cortisone en comprimés parce qu’elle préfère avaler qu’inhaler. En tant que son MD de famille, vous devez lui expliquer les effets indésirables qui sont réduits si on les prend par inhalation. Lesquels?

A

Réduction des effets indésirables suivants par sélectivité tissulaire:

  • Ulcère gastrique (GI)
  • Hyperglycémie (métabolisme)
  • Suppression (SI)
  • Ostéoporose (tx osseux)
  • Rétention hydrosodée et risque hypertensif (cardiorénal)
62
Q

Karen a décidé de donner la pompe antiasthmatique sans tube d’espacement (aérochambre) à son enfant. Quelques jours plus tard, elle a dû se rendre aux urgences parce que son enfant n’allait pas bien. L’urgentologue a découvert que l’enfant (qui est immunosupprimé) se présentait avec une candidémie suggérant qu’il y a une infection à Candida Albicans, provenant d’une infection buccale, le muguet.
Sommes-nous surpris? Qu’est-ce que Karen aurait dû faire?

A

Non. Sans le tube d’espacement, le médicament inhalé ne se rend pas directement dans les poumons chez l’enfant & passe par la bouche. Le médicament peut alors affaiblir le système immunitaire au nx de la bouche et prédisposer au développement du muguet, ou d’une infection par des levures opportunistes. (Candida Albicans)

Karen devrait suivre les conseils des professionnels de la santé: rincer la bouche de son enfant et d’utiliser un tube d’espacement.

63
Q

Quel est le médicament essentiel de l’asthme chronique?

A
  • Corticostéroïdes inhalés
  • Médicament de contrôle
64
Q

Est-ce que les agonistes B2-adrénergiques de courte durée d’action comme salbutamol (Ventolin) sont des traitements de secours ou de contrôle?

A

Traitements de secours

65
Q

Est-ce que les stimulants B2-adrénergiques de longue durée d’action sont des traitements de secours ou de contrôle?

A
  • Traitement de contrôle
  • Administration avec CSI obligatoire
66
Q

Est-ce que les parasympathicolytiques (Atrovent, ou Combivent combiné avec sabutamol) sont des traitements de secours ou de contrôle?

A
  • Traitement de secours, car Emax atteint après une à deux heures
  • Antagonistes des récepteurs muscariniques
67
Q

Est-ce que les antagonistes des récepteurs muscariniques de longue durée d’action sont des traitements de secours ou de contrôle?

A
  • Traitements de contrôle/préventifs
  • Longue demie vie
68
Q

Est-ce que le Prednisone est un traitement de secours ou de contrôle?

A

Traitement de secours

Utilisé quand l’inflammation devient sévère

  • Corticostéroïde oral