Pharmaco 8 Flashcards
GABA est le NT _______ le plus important du SNC
Inhibiteur
Pourquoi est-ce que ces médicaments qui potentialisent l’effet de GABA ont-ils un effet anti-épileptique?
Car l’épilepsie est souvent causé par un manque d’inhibition dans certaines régions du SCN, et GABA est le NT inhibiteur principal.
Décrit le récepteur GABAergique de type A
- Couplé à un canal ionique perméable au Cl-
- Comporte plusieurs sites de liaisons allostériques (autres que le site de liaison de GABA)
- Ces sites allostériques peuvent lier des molécules agonistes & antagonistes
Pourquoi dit-on que les barbituriques & benzodiazépines (BZD) sont des agonistes GABAergiques d’action INDIRECTE?
Car en l’absence de GABA, ces molécules ne peuvent pas activer le récepteur GABA en se liant à leur site allostérique (donc ils n’ont pas d’activité intrinsèque).
Cependant, en présence du NT GABA, ils potentialisent l’effet de GABA.
Quel est le mécanisme d’action des BZD, qui sont des modulateurs allostériques positifs du récepteurs GABA?
- Liaison de BZD au site allostérique: entraîne un changement de conformation du récepteur GABA
- Déplacement de l’équilibre du récepteur vers l’état “ouvert”
- Cela entraîne une hyperpolarisation (neurone devient plus difficile à exciter).
- Effet dépresseur sur le SNC
Les BZD ont 5 effets thérapeutiques principaux. Lesquels?
- Hypnotique (pour le sommeil - médicaments à demi-vie courte)
- Anxiolytiques (médicaments à demi-vie longue)
- Ex: Ativan - Sédatifs
- Anticonvulsants
- Antispastiques
Pourquoi doit-on être vigilant avec la prescription de BZD?
Quels sont des effets indésirables?
Une dépendance aux BZD se développe avec l’usage.
E.I.: fatigue & somnolence diurne, altérations cognitiques, ataxie & chutes
Les benzodiazepine-like sont souvent prescrit comme _______.
Quels sont leurs avantages par rapport aux BZD?
Hypnotiques (pour le sommeil), car ils ont une demi-vie plus courte
Avantages: moins de dépendance associée, moins d’E.I.s
Quel est l’effet de l’usage des barbituriques à
- Faible dose
- Action prolongée
- Surdose (effets indésirables)
- Faible dose: tranquilisant
- Action prolongée: anti-épileptique
- Surdose (effets indésirables): coma avec insuffisance respiratoire, hypothermie
Quel est l’effet des barbituriques?
Produit une dépression croissante du SNC (proportionnelle à la dose)
- Sédation
- Hypnotique
- Coma
- Arrêt respiratoire
Pourquoi est-ce que les barbituriques sont plus dangereux que les BZD?
Car les effets indésirables des barbituriques (Drug A) sont dose-dépendants, et peuvent se rendre jusqu’au coma & arrêt respiratoire.
Quant aux BZD (Drug B), leurs effets indésirables plafonnent avant d’atteindre l’état de coma.
Pourquoi est-ce que l’action (et les E.I.s) des barbituriques est dose-dépendant, et non celle des BZD?
À hautes concentrations, les barbituriques sont des agonistes d’action DIRECTE, et agissent indépendamment du tonus GABAergique.
Les BZD, eux, restent des agonistes d’action indirecte, peu importe la concentration. Leur effet est donc limité par les concentrations de GABA à la fente synaptique.
NB: à faible concentration, les barbituriques sont des agoniste d’action indirecte aussi
Pourquoi devrait-on éviter de consommer des BZD et de l’alcool en même temps?
Car il y a une synergie entre les BZD et l’alcool, de sorte que les effets indésirables des BZD peuvent devenir dangereux (coma, arrêt respiratoire).
NB. L’alcool et les BZD se lient à différents sites allostériques sur le récepteurs GABA
Pourquoi est-ce que l’activation du récepteur GABA a un effet inhibiteur sur le SNC?
Il s’agit d’un récepteur couplé à un canal ionique perméable au Cl-
L’entrée de Cl- dans le neurone crée une hyperpolarisation (= plus difficile à exciter).
De quoi dépend la réponse de vasodilatation (induite par l’ACh) des vaisseaux sanguins?
Présence d’endothélium intact, qui sécrète un facteur relaxant: le monoxyde d’azote (NO)
Pourquoi dit-on que la stimulation alpha-adrénergique (NA) et la stimulation cholinergique muscarinique (ACh) dans les vaisseaux dont l’endothélium est intact représente un antagonisme fonctionnel?
Avec endothélium intact
Stimulation alpha-adrénergique (NA) : vasoconstriction
Stimulation cholinergique muscarinique (ACh) : vasorelaxation
Par quel mécanisme est-ce qu’une stimulation muscarinique de l’endothélium par la monoxyde d’azote (NO) cause une vasorelaxation?
Stimulation → Production NO par endothélium → NO diffuse jusqu’au cellules musculaires lisses → NO stimule la guanylate cyclase qui transforme GTP en GMP cyclique → activation de PKG → Relaxation
Pourquoi est ce que le sildénafil (viagra) et un bon traitement pour la dysfonction érectile?
Agoniste nitrergique d‘action indirecte
Ainsi cause vasorelaxation (en potentialisant NO) → accumulation de sang dans les corps caverneux → érection
De quoi dépend l’efficacité du sildénafil (viagra) et pourquoi?
Dépend d’une intégrité des circuits médullaires et de l’innervation périphériques, ainsi qu’une excitation sexuelle
Car action indirecte (pas d’activité intrinsèque)
Comment fonctionnent les dérivés nitrés?
Transformés dans l’organisme en NO et produisent vasorelaxation
Quel dérivé nitré est utilisé comme traitement aigu ou en prophylaxie des crises d’angine de poitrine?
Nitroglycérine
administré en aérosol, sublingual, pommade ou timbre transdermique (Pas per os)
Les dérivés nitrés par voie orale peuvent être utilisé pour quelle condition?
Insuffisance cardiaque
Quel est le risque d’une exposition soutenue aux dérivés nitrés et comment l’évite-t-on?
Tolérance sous forme de diminution des effets vasodilatateurs
Évité par utilisation de dose efficace minimum et périodes quotidiennes libres de nitrate
Pourquoi y a-t-il une contre-indication absolue du sildénafil chez les patients prenant un dérivé nitré?
Sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et donc risque d’hypotension pouvant être fatale
Pour le traitement de l’angine de poitrine, les dérivés nitrés peuvent agir en produisant une vasodilatation à trois niveaux.
Quels sont ces trois niveaux et lequel de ceux-ci produit l’effet le plus important?
- Veines (le plus important)
- Artères
- Artères coronaires
Quel est le mécanisme des AINS ( anti-inflammatoire non-stéroidien) et quel est leur effet?
Inhibition des cyclooxygénase de type 1 et 2 (COX-1 et COX-2)
Effet analgésique & anti-inflammatoire
Quel est le rôle des COX-1 et -2 dans les réactions inflammatoires?
Suite à stimuli (lésion, acidité gastrique,…)
Acide arachidonique transformée en prostaglandines précurseurs (PGH2) par les COX
Prostaglandines précurseurs transformés en prostranoides qui causent les réactions dans le corps (inflammation, douleur, …)