Pharmaco 7 Flashcards
Types d’antihypertenseurs
alpha bloquant: doxazosine
Bêta bloquant: propanolol
Antagoniste des récepteurs AT-1: sartans
antagonistes des canaux calciques: amlodipine
Inhibiteur du transport du sodium (réabsorption du tubule distal du néphron): diurétique thiazidique, chlorthalidone
inhibiteur de l’enzyme de conversion (IECA): enalapril, ramipril
à connaître: lisinopril
Antihypertenseurs d’action centrale: stimulants alpha2-adrénergiques dans SNC
Quel est l’effet indésirable de la doxasosine?
Insuffisance cardiaque
Rétention liquidienne
Quel est l’avantage de la chlorthalidone par rapport au lisinopril e à l’amplodipine?
Avantage sur amlodipine pour IC
Avantage sur lisinopril pour tous les événements combinés
Quels sont les médicaments donnés pour l’hypertension aux différents groupes?
Noirs: bloqueurs de canaux calciques et thiazidique
Blancs moins de 60 ans: bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine ou inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine
Blancs plus de 60 ans: Bloqueurs de canaux calciques ou thiazidiques
Mécanismes et médicaments sympathicomimétiques d’action indirecte
+ libération de NA: pseudoéphédrine
Précurseur de la NA: droxidopa
Inhibition de la MAO (IMAO)
Augmentation du second messager
Utilisation de la pseudoéphédrine
Décongestionnant nasal
risque de crise hypertensive et excitant SNC
Utilisation de la droxidopa
Transformé en NA par terminaisons sympathiques
indication pour l’hypotension orthostatique neurogène
Quel est l’effet de la milrinone, permettant l’augmentation de la disponibilité du second messager de la voie de l’adénylate cyclase (récepteurs bêta-adrénergiques)?
agent inotrope positif et vasodilatateur
utile pour traitement à court terme de l’insuffisance cardiaque congestive sévère
À long terme: effets adverses
Adrénomimétiques d’action indirecte: mécanismes et médicaments
biosynthèse: L-DOPA avec inhibiteur Dopa décarboxylase périph
+ libération: amphétamine, pseudoéphédrine, méthylphénidate
- inactivation: bloqueurs recapture MAO ou COMT, bloqueurs recapture de NA ou 5-HT: antidépresseurs
Exemples de méthylphénidate
Ritalin, Concerta
Pour quoi est utilisé le méthylphénidate?
Trouble déficitaire d’attention / hyperactivité
Par quelle voie peut-on prendre l’éphédrine et l’amphétamine? Pourquoi?
Orale
résistance à la dégradation par COMT et MAO
Quelle est l’utilité de la dextroamphétamine avec l’amphétamine?
narcolepsie, TDAH
anorexigène
Traitements pharmacologiques des antidépresseurs
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A)
Antidépresseurs tricycliques: inhibiton de la recapture des catécholamine
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline (ISRS)
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline et dopamine (ISRS)
À quoi est due la dépression?
Diminution de l’influence des voies NA et 5-HT sur les centres de contrôle de l’humeur (système limbique)
Effets des antidépresseurs tricycliques
Partagent les effets indésirables des antipsychotiques typiques (hypotension, bouche sèche, somnolence)
danger: en surdose, action toxique sur la conduction cardiaque due au blocage des canaux sodiques cardiaques
ISRS
fluoxétine (Prozac)
sertraline (Zoloft)
fluvoxamine (Luvox)
paroxétine (Paxil)
Effets indésirables des ISRS
SNC (agitation, troubles sommeil, dysfonction sexuelle)
nausées, diarrhée
Types de trouble bipolaire
I: épisode maniaque complet fréquemment suivi d’épisode dépressif
II: épisode dépressif majeur accompagné d’au moins un épisode hypomaniaque
Médicaments pour trouble bipolaire I
thymorégulateurs lithium
Acide valproïque/valproate
Action du thymorégulateur lithium
Modulation de multiples voies de signalisation de NT centraux
toxicité rénale, thyroidienne, cardiaque
Action de l’acide valproique
Blocage des canaux Na et Ca volage-dépendants et potentialise GABA (aussi inhibe glutamate)
Qu’est-ce que le parkinson?
Dégénérescence des neurones dopaminergiques projetant du mésencéphale (substance noire) vers le striatum (noyaux gris centraux)
maladie symptomatique à partir de dégenerescende de 60-70% des neurones
Symptômes du parkinson
Akinésie, bradykinésie
hypertonie de type rigidité
tremblement au repos
trouble de l’adaptation posturale nécessaire à l’exécution d’un mouvement volontaire
Démarche festinante
trouble neuropathique en périphérie - trouble autonomique
Antiparkinsoniens (4)
L-Dopa (un adrénomimétique d’action indirecte)
Agoniste dopaminergique d’action directe
(effets indésirables psychiatriques - jeu compulsif)
IMAO-B: adrénomimétique indirecte ET directe possiblement
des intermédiaires oxygénés produits par MAO contribueraient à la dégenerescence neuronale
ICOMT: augmente disponibilité de L-DOPA au cerveau
Pourquoi utilise-t-on un inhibiteur de la Dopa décarboxylase périphérique avec L-DOPA?
Pour diminuer les risques d’E.I périphériques (hypotension orthostatique, arythmie cardiaque, nausées)
Avec la durée du traitement du parkinson, les dyskinésies…
augmentent
Demi-vie de la L-Dopa
Durée d’action?
1-3 heures
À cause de la fonction-réservoir des neurones DA, sa durée e vie augmente
Qu’est-ce qui peut être fait pour contrer la diminution du nombre de neurones durant le traitement avec L-Dopa?
Fractionnementdes doses: prises aux 2 heures au lieu de 4-6 heures
forme retard: libération progressive dans le tube digestif
À part les dyskinésie, quels effets secondaires peut-on observer avec le parkinson?
Effets psychotiques: hallucinations, confusion, trouble de l’humeur, anxiété, insomnie, rêves marquants d’apparence réelle
Comment deviennent les récepteurs avec la maladie de Parkinson?
hypersensibles
augmente le risque de dyskinésie, particulièrement au maximum de la concentration plasmatique
Comme quoi sont utilisés les adrénolytiques d’action directe?
antipsychotiques - antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
Que se passe-t-il durant la psychose?
Hyperactivité des voies DA mésolimbiques dont les récepteurs cibles sont D2
Quelles sont les cibles du circuit mésolimbique?
du mésencéphale au cortex préfontal médian, amygdale, noyau accumbens
Types d’antipsychotiques
1ere gen: blocage des récepteurs D2 des voies mésolimbiques mais aussi nigrostriée
-> syndrome pseudo-parkinsonien
Donc E.I par manque de sélectivité pour le tissu-cible
2nde gen: risque réduit de syndrome pseudo-parkinsonien
Effets indésirables des antipsychotiques par manque de sélectivité pour le récepteur
Hypotension orthostatique (alpha 2)
Somnolence (H1)
Bouche sèche, vision embrouillée, constipation (M)
Exemples d’antipsychotiques atypiques de 2nde génération
clozapine (Clozaril) et olanzapine (Zyprexa)
Pour quels récepteurs les antipsychotiques atypiques de 2nde génération ont une affinité?
D2, mais encore plus 5-HT2A
antagonistes sérotonine-dopamine
Que permet le blocage des récepteurs 5-HT2A par les antipsychotiques?
Augmentation de la libération des DA dans la voie nigro-striée, ce qui contrebalance l’effet des blocage des récepteurs D2 dans les noyaux gris
Adrénolytiques/sympathicolytiques d’action indirecte
- Réserpine: inhibition du stockage de la NA dans les vésicules
réserpine déjà utilisée comme antihypertenseur (action sympaticolytique périphérique) et comme antipsychotique (action adrénolytique au SNC)
E.I hypotension orthostatique
- Stimulants des récepteurs alpha2-adrénergiques dans SNC
diminuent les influences sympathiques au niveau périphérique (moins de décharge du neurone sympathique pré-ganglionnaire)
ce sont des antihypertenseurs d’action centrale
Agonistes GABAergiques d’action indirecte: synonyme et exemples
modulateurs allostériques positifs
benzodiazépines et barbituriques
Quels effets peuvent produire les barbituriques
sédatif
hypnotique
anesthésique
coma
risque d’arrêt respiratoire
Qu’arrive-t-il avec les barbituriques à concentration élevée?
Ils deviennent des agonistes d’action directe, agissant indépendamment du tonus GABAergique
Synergie des BZD
Avec alcool éthylitique et autres substances dépressives
association risquée
Comment choisit-on un benzodiazépine?
Les propriétés pharmacocinétiques, en particulier la demi-vie
diazépam (Valium): t/2 de 40h
trouble anxieux
Utilités des BZD
Sédatifs hypnotiques Anxiolytiques Anticonvulsivants Antispastiques (spasmolytique)
Effets indésirables des BZD
Fatigue et somnolence diurne
altérations cognitives
ataxie et chute
particulièrement chez personne âgée
Types de crise épileptique
focale: hyperexcitabilité neuronale en un foyer épileptique, peut évoluer vers une crise généralisée
généralisée: envahissement hémisphérique bilatéral
Causes de l’épilepsie
Prédispositions génétiques
Transitoires (absences, enfance)
Intoxication
Pathologie cérébrale (tumeur)
Anticonvulsivants/antiépileptiques
Agonistes GABAergiques d’action indirecte: benzodiazépine
inhibition de la neurotransmission glutamatergique
inhibiteurs des canaux Na+ voltage-dépendants
Quand l’affinité des inhibiteurs des canaux Na+ voltage-dépendants sont les meilleurs?
État activé ou inactivé
Utilités des bêta bloquants
Antiangineux
Anti-ischémique
Cardioprotecteurs
Médicament de l’insuffisance cardiaque
Antiarythmique
Antihypertenseurs
Comment fonctionne l’effet antihypertensive des bêta bloquants?
Moins de réponse contractile cardiaque
Moins de sécrétion de rénine
L’effet des bêtabloquants prend des…
semaines
Effets indésirables des bêta bloquants
Dépression exagérée des fonctions cardiaques
-> limitent les capacités cardiorespiratoires à l’exercice
Effet SNC: dépression, insomnie (ceux qui traversent barrière hémato-encéphalique comme le propanolol)
Fatigue
Dysfonction érectile
Effets métaboliques: trouble de contrôle glycémique (bêta2), altération profil lipidique, gain de poids, résistance à l’insuline
Bronchospasme (B2)
Exemple de bêta-bloqueur b1-sélectif
métoprolol
