Pharmaco Flashcards
Fonctions des Récepteur couplé à une protéine G
Métabolisme cellulaire, sécrétion, neurotransmission, différentiation et croissance cellulaire, réponses inflammatoires et immunitaires.
Ligands des Récepteur couplé à une protéine G
Nombreux, allant du photon lumineux, aux hormones (glycoprotéiques, peptidiques, chemokines) et aux neurotransmetteurs.
Fonctions des Récepteur à activité enzymatique
Division cellulaire, croissance, différentiation, inflammation, apoptose, réponses immunitaires, contrôle de la glycémie, relaxation du muscle lisse vasculaire (vasodilatation), natriurèse, diurèse…
Ligands des Récepteur à activité enzymatique
Nombreux facteurs de croissance,
insuline, monoxyde d’azote, peptides natriurétiques
Fonctions des Récepteurs nucléaires
Régulation de la transcription et de la synthèse de protéines. Ils contrôlent l’expression génique associée au développement, à la croissance et au maintien de l’homéostasie.
Ligands des Récepteurs nucléaires
Hormones stéroïdiennes (œstrogène, progestérone, androgène, minéralocorticoïde, glucocorticoïde), hormones thyroïdiennes, vitamine D, vitamine A, dérivés prostanoïques, leucotirène B4…
Qu’est ce que l’Activité intrinsèque (AI; efficacité)
Concept correspondant à l’observation expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un même récepteur. Une AI de 1 est affectée à un agoniste complet (donnant l’effet maximal le plus élevé), une AI entre 1 et 0 est affectée à un agoniste partiel (effet maximal < à celui de l’agoniste complet). L’AI est nulle dans le cas d’un ligand antagoniste neutre, et < 0 dans le cas d’un agoniste inverse.
Définition de Puissance
« Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet d’une amplitude pré-déterminée. »
DE50 ⇒ caractérise la puissance d’un Rx, et permet la comparaison entre différents Rx.
Définition d’Efficacité
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax. Emax peut aussi être utilisée pour établir l’efficacité
relative de divers Rx
Différence entre Puissance et Efficacité
Efficacité Emax seulement, Puissance le temps et l’affinité avec le recepteurs sont impliqués
Définition de l’Indice thérapeutique
Rapport de la dose causant un effet toxique (ou indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)
Qu’est-ce que la Cinétique d’absorption d’ordre zéro
La vitesse d’absorption du Rx demeure constante et est indépendante de sa
concentration
- Ceci suppose un processus saturable → Diffusion facilitée, transport actif (lorsque les sites sont saturés)
- utilisation d’un appareil ou d’une forme médicamenteuse qui libère une concentration constante de Rx (timbre cutané, pompe osmotique)
Définition de Sélectivité
Capacité d’un Rx à ne produire un seul effet. Propriété reposant sur l’existence, l’abondance et la distribution des récepteurs du Rx. Influencée par voie d’administration, dose du Rx, ou modification de sa structure chimique. Peut être estimée en se basant sur l’écart séparant les doses auxquelles se produisent divers effets. (Ex: héparine → Rx très sélectif).
Un type de récepteur qui révèle une activité intrinsèque négative
Récepteurs constitutivement actifs
En pharmacocinétique, la fenêtre thérapeutique est l’écart entre 2 facteurs:
Ctox et Cthér
Dimension moléculaire pouvant traverser la barrière placentaire
- Rx de PM< 500 Da ⇒ peuvent traverser la barrière, dépendamment de leur liposolubilité et degré d’ionisation
- Rx de PM de 500-1000 ⇒ traversent avec plus de difficulté
- Rx de PM > 1000 ⇒ pratiquement exclus
Transporteur placentaire
- Diffusion facilitée pour qlq Rx (ex: céphalosporines, gancyclovir, corticostérone, pancuronium)
- Transport actif pour certains Rx (ex: fluoxétine (Prozac®), sertaline (Zoloft®), paroxetine (Deroxat®) et citalopram (Seropram®), cimétidine, clonidine, la nicotine, procainamide, pyrilamine, vérapamil…)
- Endocytose ⇒ impliqué dans le transfert des immunoglobulines
Biotransformation chez le foetus
-Le placenta et le foie foetal sont capables d’inactiver (biotransformation) certains Rx → effet protecteur pour le foetus
pH gastrique pédiatrique et ses conséquences
-pH gastrique: Neutralité à la naissance (pH 6-8), ↑ de la sécrétion acide en qlq hres et ↓ du pH. Normalisation vers 2 ans.
Conséquences : -absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé -absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide
Absorption IM et SC chez nouveau-nés et nourrissons
↓ Absorption chez le n-né:
- Varie, comme chez l’adulte, en fonction du débit sanguin local
- Masse musculaire et débit sanguin plus faibles (nouveau-né/adulte)
- Inefficacité des contractions musculaires
↑ absorption Nourrissons
-↑ densité de capillaires dans muscles squelettiques chez les nourrissons
Différence tissus périphériques enfants
PARAMÈTRES % eau totale ↑ % eau extracellulaire ↑ % graisses ↓ % muscle ↓ Albumine sérique ↓ Barrière hémato-encéphalique immaturité
Métabolisme (biotransformation) nouveau-né VS enfants
Nouveau-né -Activité CYP, UGT < adulte -↓clairance -↑durée d’action ⇒Risque d’accumulation ou intoxication si dose non diminuée
Enfant -Activité CYP, UGT > adulte selon systèmes -↑clairance -↓durée d’action ⇒Risque de sous-dosage si dose non augmentée
Excrétion rénale pédiatrique
Plus lente que chez l’adulte :
débit sanguin rénal réduit
vitesse de filtration glomérulaire réduite
sécrétion tubulaire réduite (↓ transporteurs)
Filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire similaires à adulte environ 6-24 mois après la naissance.
Formes pharmaceutiques pédiatriques
Pas de forme orale solide avant 6 ans
- Elixir (solution alcoolisée)
- Suspension (brassage)