Pharmaco Flashcards
Fonctions des Récepteur couplé à une protéine G
Métabolisme cellulaire, sécrétion, neurotransmission, différentiation et croissance cellulaire, réponses inflammatoires et immunitaires.
Ligands des Récepteur couplé à une protéine G
Nombreux, allant du photon lumineux, aux hormones (glycoprotéiques, peptidiques, chemokines) et aux neurotransmetteurs.
Fonctions des Récepteur à activité enzymatique
Division cellulaire, croissance, différentiation, inflammation, apoptose, réponses immunitaires, contrôle de la glycémie, relaxation du muscle lisse vasculaire (vasodilatation), natriurèse, diurèse…
Ligands des Récepteur à activité enzymatique
Nombreux facteurs de croissance,
insuline, monoxyde d’azote, peptides natriurétiques
Fonctions des Récepteurs nucléaires
Régulation de la transcription et de la synthèse de protéines. Ils contrôlent l’expression génique associée au développement, à la croissance et au maintien de l’homéostasie.
Ligands des Récepteurs nucléaires
Hormones stéroïdiennes (œstrogène, progestérone, androgène, minéralocorticoïde, glucocorticoïde), hormones thyroïdiennes, vitamine D, vitamine A, dérivés prostanoïques, leucotirène B4…
Qu’est ce que l’Activité intrinsèque (AI; efficacité)
Concept correspondant à l’observation expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un même récepteur. Une AI de 1 est affectée à un agoniste complet (donnant l’effet maximal le plus élevé), une AI entre 1 et 0 est affectée à un agoniste partiel (effet maximal < à celui de l’agoniste complet). L’AI est nulle dans le cas d’un ligand antagoniste neutre, et < 0 dans le cas d’un agoniste inverse.
Définition de Puissance
« Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet d’une amplitude pré-déterminée. »
DE50 ⇒ caractérise la puissance d’un Rx, et permet la comparaison entre différents Rx.
Définition d’Efficacité
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax. Emax peut aussi être utilisée pour établir l’efficacité
relative de divers Rx
Différence entre Puissance et Efficacité
Efficacité Emax seulement, Puissance le temps et l’affinité avec le recepteurs sont impliqués
Définition de l’Indice thérapeutique
Rapport de la dose causant un effet toxique (ou indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)
Qu’est-ce que la Cinétique d’absorption d’ordre zéro
La vitesse d’absorption du Rx demeure constante et est indépendante de sa
concentration
- Ceci suppose un processus saturable → Diffusion facilitée, transport actif (lorsque les sites sont saturés)
- utilisation d’un appareil ou d’une forme médicamenteuse qui libère une concentration constante de Rx (timbre cutané, pompe osmotique)
Définition de Sélectivité
Capacité d’un Rx à ne produire un seul effet. Propriété reposant sur l’existence, l’abondance et la distribution des récepteurs du Rx. Influencée par voie d’administration, dose du Rx, ou modification de sa structure chimique. Peut être estimée en se basant sur l’écart séparant les doses auxquelles se produisent divers effets. (Ex: héparine → Rx très sélectif).
Un type de récepteur qui révèle une activité intrinsèque négative
Récepteurs constitutivement actifs
En pharmacocinétique, la fenêtre thérapeutique est l’écart entre 2 facteurs:
Ctox et Cthér
Dimension moléculaire pouvant traverser la barrière placentaire
- Rx de PM< 500 Da ⇒ peuvent traverser la barrière, dépendamment de leur liposolubilité et degré d’ionisation
- Rx de PM de 500-1000 ⇒ traversent avec plus de difficulté
- Rx de PM > 1000 ⇒ pratiquement exclus
Transporteur placentaire
- Diffusion facilitée pour qlq Rx (ex: céphalosporines, gancyclovir, corticostérone, pancuronium)
- Transport actif pour certains Rx (ex: fluoxétine (Prozac®), sertaline (Zoloft®), paroxetine (Deroxat®) et citalopram (Seropram®), cimétidine, clonidine, la nicotine, procainamide, pyrilamine, vérapamil…)
- Endocytose ⇒ impliqué dans le transfert des immunoglobulines
Biotransformation chez le foetus
-Le placenta et le foie foetal sont capables d’inactiver (biotransformation) certains Rx → effet protecteur pour le foetus
pH gastrique pédiatrique et ses conséquences
-pH gastrique: Neutralité à la naissance (pH 6-8), ↑ de la sécrétion acide en qlq hres et ↓ du pH. Normalisation vers 2 ans.
Conséquences : -absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé -absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide
Absorption IM et SC chez nouveau-nés et nourrissons
↓ Absorption chez le n-né:
- Varie, comme chez l’adulte, en fonction du débit sanguin local
- Masse musculaire et débit sanguin plus faibles (nouveau-né/adulte)
- Inefficacité des contractions musculaires
↑ absorption Nourrissons
-↑ densité de capillaires dans muscles squelettiques chez les nourrissons
Différence tissus périphériques enfants
PARAMÈTRES % eau totale ↑ % eau extracellulaire ↑ % graisses ↓ % muscle ↓ Albumine sérique ↓ Barrière hémato-encéphalique immaturité
Métabolisme (biotransformation) nouveau-né VS enfants
Nouveau-né -Activité CYP, UGT < adulte -↓clairance -↑durée d’action ⇒Risque d’accumulation ou intoxication si dose non diminuée
Enfant -Activité CYP, UGT > adulte selon systèmes -↑clairance -↓durée d’action ⇒Risque de sous-dosage si dose non augmentée
Excrétion rénale pédiatrique
Plus lente que chez l’adulte :
débit sanguin rénal réduit
vitesse de filtration glomérulaire réduite
sécrétion tubulaire réduite (↓ transporteurs)
Filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire similaires à adulte environ 6-24 mois après la naissance.
Formes pharmaceutiques pédiatriques
Pas de forme orale solide avant 6 ans
- Elixir (solution alcoolisée)
- Suspension (brassage)
Qu’est-ce que la phase pharmacocinétique?
Parcours qu’effectue le médicament depuis son administration jusqu’à sa disparition
Qu’est-ce que la phase pharmacodynamique?
Phase durant laquelle il y a liaison du médicament avec son récepteur et production des effets du médicament
Qu’est-ce que la phase biopharmaceutique?
Phase durant laquelle le médicament devient disponible pour l’organisme
- Désintégration
- Désagrégation
- Libération PA
- Dissolution
Quelles sont les 3 voies parentérales?
- Voie intraveineuse (IV)
- Voie Sous-Cutané (SC)
- Voie Intramusculaire (IM)
- Voie intra-artérielle
Vrai ou faux : Les voies intrarachidienne, péridurale et intrapéritonéale sont des voies locales sans effraction.
Faux, voies local avec effraction.
Aussi: Intra articulaire, intra cardiaque, intrathécale, intrapleurale
Comment la prise de nourriture peut RETARDER l’absorption d’un médicament?
- Diminution du volume gastrique
- Aliments chauds, sucrés, visqueux; graisses, protides
Comment la prise de nourriture peut DIMINUER l’absorption d’un médicament?
- Complexe médicament-nourriture
- Compétition au niveau des transporteurs (eg L-DOPA vs Protéines)
- Destrucion du médicament (eg riche en lipide)
Comment la prise de nourriture peut AUGMENTER l’absorption d’un médicament?
- Sécrétion de bile -> Solubilisation médicaments liposolubles
Nommez les 3 avantages principaux de l’administration médicamenteuse Sublinguale?
- Évite le premier passage hépatique
- Se jette directement dans la VCS (et donc dans le coeur)
- Peu exigeant en terme de stérilité
Décrivez les 5 niveaux de répartition des particules dans l’arbre bronchique
>30 um : jusqu'au larynx 20-30 um : jusqu'à la trachée 10-20 um : Jusqu'aux bronchioles 3-10 um : Jusqu'aux bronchioles terminales <2 um : alvéoles
Nommez 3 fonctions de l’injection intra-artérielle
- Vasodilatateur en urgence cardiovasculaire
- Produits de contraste vaisseaux cérébraux
- Chimiothérapie régionale
Nommez la méthode d’administration qui permet le plus grand volume de médicament administré
Intra veineux (IV)
Quel est l’avantage de l’injection sous-cutanée (hypodermique)?
Absorption continue lente eg anesthésique local
Quelle voie d’administration permet à la fois l’action local sur les nerfs rachidiens et à la fois une action régionale sur le liquide céphalo-rachidien et/ou les méninges?
Voie Intra-Rachidienne
Quelle voie d’administration consiste à introduire le médicament entre le ligament jaune interépineux et la dure-mère?
Voie épidurale (ou péridurale)
Où sont retrouvés les capillaires continus? (6 réponses possibles)
- Muscle
- Conjonctif
- Poumons
- Peau
- Coeur
- Barrière hémato-encéphalique
Où sont retrouvés les capillaires fenestrés? (3 réponses possibles)
- Intestins
- Reins
- Glandes endocrines
Où sont retrouvés les capillaires sinusoïdes? (5 réponses possibles)
- Foie
- Rate
- Moelle osseuse
- Adénohypophyse
- Glandes parathyroïdes
Quelles sont les 3 principales protéines plasmatiques et que lient-elles?
- Albumine : lie Rx acide ++ et base faibles +-
- Alpha-1-glycoprotéine acide : lie Rx bases faibles
- Lipoprotéines : lie bases faibles
Vrai ou faux : Les médicaments hydrosolubles ont un plus grand volume de distribution apparent (Vd)
Faux. Ce sont les médicament hydrosolubles qui sont stockés dans les tissus périphériques
Quel est le volume de distribution apparent d’un médicament incapable de traverser les capillaires?
Vd = 3 L pour un individu de 70 kg
Explication: Volume de plasma = 3L
Quel est le volume de distribution apparent d’un médicament capable de traverser les capillaires, mais pas les membranes cellulaires?
Vd = 12 L pour un individu de 70 kg
Explication : Volume plasma (3L) + Volume liquide interstitel (9 L)
Quel est le volume de distribution apparent d’un médicament traversant toute membrane?
Vd = 40 L pour un individu de 70 kg
Explication : Volume liquide totale = 40 L
Quelle formule est utilisée pour calculer le volume de distribution?
Vd = Dose administrée / Co
où Co est la concentration plasmatique totale initiale du médicament à l’équilibre
Nomme les 3 réactions qui contituent les Réactions de phase I (ou non-synthétiques) et les 3 principaux groupements qu’il en résulte.
- Oxydation
- Réduction
- Hydrolyse
Résultat: -OH -NH2 -COOH
Expliquer où et par quelle(s) enzyme(s) les réactions d’oxydation de la phase I sont produites?
Dans le foie par les microsomes hépatiques
Enzyme : Cytochrome P450
Expliquer où et par quelle(s) enzyme(s) les réactions de réduction de la phase I sont produites?
Dans le foie et les interstins (flore)
Enzyme : NADPH-cytochrome-P450-réductase
Expliquer où les réactions d’hydrolyse de la phase I sont produites?
Estomac & Intestins
Vrai ou Faux : les réactions de phase II (ou de conjugaison) nécessite tous de l’ATP pour être effectués
Vrai, pour transférer un groupement hydrophile sur un médicament, de l’ATP est nécessaire
Nommer 5 groupements hydrophiles qui entrent en jeux dans les réactions de phase II (ou de conjugaison)
- Acides Aminés
- Sucres
- Méthyl
- Sulfate
- Acétate
Nommer LA réaction de phase II (ou de conjugaison) la plus fréquente
Glucuroconjugaison : Ajout d’acide glucoronique pour éliminer médicaments dans les urines
Sur quoi et comment agissent les enzymes microsomales dans la biotransformation médicamenteuse?
- Se retrouve dans les hépatocytes a/n du REL et des mitochondries
- N’agissent que sur les molécules liposolubles
- Impliquées dans glucuronidation, oxydation, réduction et hydrolyse
- Cytochrome P-450 ++
1 mécanisme / 3 de l’excrétion rénale est un transport actif. Lequel? Quel est son maximum d’excrétion?
Sécrétion tubulaire (max 650 mL/min)
Quelle est la valeur maximale théorique de la clairance d’un médicament qui n’est excrété que par la filtration glomérulaire et qui n’est pas réabsorber?
130 mL/min
Quelle est l’équation permettant d’obtenir la clairance rénale?
(U x V ) / P
Quelle est l’équation permettant d’obtenir la clairance hépatique?
Q x ((Ca-Cv)/Ca)
Quelle est l’équation permettant d’obtenir la clairance biliaire?
( B x Débit ) / Ca
Commet calcule-t-on la clairance totale à partir de la courbe du volume dans le plasma par unité de temps?
Biodisponibilité x dose orale / Aire sous la courbe
OU
Dose IV / Aire sous la courbe
