Immuno Chap 5-8 Flashcards
Quels sont les deux éléments nécessaires pour activer les lymphocytes T à l’apparition d’un virus?
1) Reconnaissance de l’antigène (TCR & corecepteur CD4 ou CD8 et 3 CD3)
2) Signalisation cytokines et expression accrue de récepteurs pour diverses cytokines
o Certaines cytokines activent la prolifération des lymphocytes T naïfs activés par l’antigène
o (EXPANSION CLONALE)
o Différenciation des lymphocytes T naïfs en lymphocytes T effecteurs et en cellules T mémoire
o Migration de la majorité des cellules T effectrices des organes lymphoïdes aux foyers infectieux (quelques-unes restent à l’intérieur pour débarassers les organes lymph de cellules infectées ou activer l’immunité humorale)
Nommer les 4 interactions qui interviennent entre le lymphocyte T et la cellule infectée
o Corécepteurs du TCR (soit CD8 ou CD4) reconnaît la classe de molécule du CMH (I ou II)
o Des MOLÉCULES D’ADHÉRENCE (e.g. LFA-1) renforcent la liaison entre la cellule T et l’APC
o Des MOLÉCULES COSTIMULATRICES exprimées par les APC se lient aux récepteurs de costimulation sur les cellules T naïves et favorisent ainsi les réponses aux agents pathogènes infectieux
o Des CYTOKINES amplifient la réponse des cellules T et la dirige vers la voie de différenciation appropriée selon le cas
Pour que le signal d’activation des lymphocytes T naïfs soit produit, les conditions suivantes doivent être remplies:
o Le TCR doit se lier au peptide présenté EN MÊME TEMPS que son corécepteur se lie aux résidus du CMH qui lui permet de reconnaître sa classe (et donc la provenance du peptide présenté)
o Plusieurs TCR du lymphocyte doivent être engagés en même temps par des molécules du CMH de l’APC
Qu’est-ce qui constitue le Complexe du TCR
o Trois protéines CD3 associées de façon non-covalentes au TCR
o Une protéine dénommée «chaîne zeta», aussi associée de façon non-covalente au TCR
Quel est le rôle des molécules d’adhérence dans les réponses des lymphocytes T?
La liaison entre les lymphocytes T et les molécules du CMH doit être stabilisée pendant assez longtemps pour que le SEUIL DE SIGNALISATION soit atteint
- Pour renforcer/stabiliser cette liaison, les MOLÉCULES D’ADHÉSION sont utilisées
- Les molécules d’adhésion sont sur les cellules T et se lient à un ligand qui se trouve sur l’APC
- La famille la plus importante de molécules d’adhérence est la famille des INTÉGRINES (protéines hétérodimériques)
- La principale intégrine des lymphocytes T est la molécule LFA-1, et son ligand est l’ICAM-1
Quel est le rôle de la costimulation dans l’activation des lymphocytes
- Pour être activés complètement, les lymphocytes T ont besoin de la reconnaissance de MOLÉCULES DE COSTIMULATION, exprimées sur les APC
- Les molécules de costimulation fournissent des stimuli qui agissent CONJOITNEMENT avec la stimulation par l’antigène
- Costimulateurs les plus imporatns chez les APC qui work avec les cellules T: les protéines B7
- Les cellules T ont des récepteurs CD28 qui reconnaissent les protéines B7
- La nécessité d’une costimulation empêche que les lymphocytes T naïfs soient complètement activés par des molécules étrangères inoffensives ou par des antigènes du soi
Quel est le rôle de l’Interleukine (IL-2) dans l’expansion clonale?
• En réponse à l’antigène et à la costimulation, les lymphocytes T (surtout les CD4), sécrètent rapidement l’INTERLEUKINE-2 (IL-2), qui a plusieurs fonctions
• Pour agir, l’IL-2 se lie au récepteur du lymphocyte qui l’a sécrétée (action AUTOCRINE)
• Sur les lymphocytes T naïfs, le récepteur à IL-2 n’a que deux chaînes
• Quelques heures après l’activation du lymphocyte T, la troisième chaîne, la CHAÎNE ALPHA (CD25) est produite, ce qui permet une liaison à haute affinité entre l’IL-2 et le lymphocyte T
• L’IL-2 a pour fonctions de:
o Stimuler la survie et la prolifération du lymphocyte T activé qui l’a sécrétée
• Donc, l’IL-2 permet de multiplier le nombre de lymphocytes T spécifiques à un antigène lorsque ce lymphocyte T est activé par un antigène présent dans l’organisme
Vrai ou faux : L’expansion des lymphocytes T CD8 est supérieure à celle des lymphocytes T CD4
Vrai, l’expansion des lymphocytes T CD8 est supérieure à celle des lymphocytes T CD4 (X10 000 vs X10 à X100)
• Cette différence est due au fait que les CD8 tuent directement les cellules infectées, tandis que les CD4 induisent l’action d’autres cellules effectrices (on a besoin de plus de soldats que de généraux)
Quel est le rôle des récepteurs CD40L ?
- Lorsque le lymphocyte CD4 est activé, un gène codant pour le CD40L est stimulé, ce qui entraîne l’expression des CD40L sur les CD4
- Le CD40L se lie au récepteur CD40 des cellules dendritiques, des lymphocytes B et des macrophages, les stimulant (activation des macrophages et des lymphocytes B par les lymphocytes T auxiliaires
- Comme ces cellules stimulées par les CD40 sont des APC, elles présentent davantage de peptides aux lymphocytes T, qui sont davantage activés, et qui produisent donc davantage de CD40, et ainsi de suite (boucle de rétroaction positive)
Décrivez le mode d’action des lymphocytes TH1
o Lorsqu’un macrophage ingère un microbe, il en présente des peptides à un lymphocyte T CD4
o Si le CD4 est de type Th1, il exprime le CD40L mentionné plus tôt et sécrète L’IFN-gamma
o Conjointement, le CD40L et L’IFN-gamma se lient à leurs récepteurs respectifs sur le macrophage
o Cela active des voies de signalisation biochimiques qui mènent à la transcription de gènes codant pour
♣ Des enzymes lysosomiales
♣ Des dérivés de la NO
♣ Des radicaux libres de l’O2
o Ces substances sont microbicides et renforcent donc le pouvoir microbicide des macrophages
• Les macrophages activés classiquement, dits M1, sécrètent des cytokines qui stimulent l’inflammation et augmentent l’expression des molécules du CMH et de costimulation
Décrivez le mode d’action des lymphocytes TH2
• Les Th2 sont induits par des infections de vers parasitaires
• Lorsque les Th2 rencontrent des antigènes de ces vers, leurs CELLULES T AUXILIAIRES FOLLICULAIRE (Tfh) apparentées sécrètent l’IL-4, qui stimule les IgE
• Les IgE se fixent à la surface des helminthes
• Les Th2 sécrètent l’IL-5, qui activent les éosinophiles qui se lient à l’IgE
• Les éosinophiles activés libèrent un contenu toxique pour les parasites
• Les Th2 sécrètent ensuite l’IL-13, qui stimule la sécrétion de mucus et le péristaltisme intestinal, qui contribuent à l’expulsion des parasites de l’intestin
• ACTIVATION ALTERNATIVE des macrophages:
o L’IL-4 et l’IL-13 suppriment l’activation des macrophages inflammatoires
o Elles amènent les macrophages à sécréter des facteurs de croissance qui augmentent la synthèse de collagène par les fibroblastes et induisent la fibrose
o Les macrophages ainsi activés, dits M2, contribuent à la réparation tissulaire
• Les Th2 sont aussi impliqués dans des réactions allergiques à des antigènes environnementaux (ALLERGÈNES)
• La différenciation des CD4 en Th2 est stimulée par l’IL-4, sécrétée par des mastocytes, par les cellules T elles-mêmes en cas d’infection et par d’autres cellules tissulaires
Décrivez le mode d’action des lymphocytes TH17
- Les Th17 se développent en cas d’infections bactériennes et fongiques
- Elles induisent des rxns inflammatoires qui détruisent les bactéries et les champignons
- Ses principales cytokines sont l’IL-17 et l’IL-22
- La principale fonction des Th17 est de stimuler le recrutement de neutrophiles et de monocytes afin d’induire l’inflammation qui accompagne de nombreuses réponse immunitaires adaptatives cellulaires
- L’IL-17 stimule la production de chimiokines par d’autres cellules (donc ++ inflammation)
- Stimule également la production de DÉFENSINES, des substances antimicrobiennes
- L’IL-22 contribue au maintien de l’intégrité et à la réparation des épithéliums
- Le développement des Th17 est induit par des cytokines sécrétées par des cellules dendritiques et des macrophages en réponse à des champignons et à des bactéries extra-cellulaires
Quelles sont les 3 grandes étapes de la migration des lymphocyte T CD8 jusqu’au tissus infectés?
1) Sortie du ganglion lymphatique
- Down-regulation récepteurs cytokines
- Up-regulation récepteurs extra-cellulaire (vaisseaux)
2) Transport via réseau sanguin
- Endothélium infectés exprime molécules d’adhérence (ICAM-1, Sélectine E et P)
- Lymphocytes vont s’y ancrer via les intégrines (LFA-1)
3) Accès au tissu infecté
- Rôle du TNF et IL-1
- Cytokines tissus infectés -> ++Sélectines endothéliales et ++ligand intégrines
Comment les lymphocytes T Cytotoxiques tuent les cellules infectées?
• Plus spécifiquement, les CTL sécrètent deux types de protéines à partir de leurs granules:
o Le GRANZYME B, qui clive et active les caspases de l’apoptose (induisant donc l’apoptose)
o La PERFORINE, qui modifie la membrane plasmique de la cellule cible et de ses endosomes, facilitant la décharge de granzyme B et le déclenchement de l’apoptose
• Les CTL expriment également le ligand de Fas, le FasL , qui se lie au récepteur Fas (CD95) des cellules infectées, activant les caspases et induisant l’apoptose
Expliquer l’action des cellules NK sur les cellules recouvertes d’anticorps IgG (ADCC)
o Cellules NK expriment le récepteur de Fc dénommé Fc-gamma-RIII, qui fait partie des récepteurs activateurs des NK
o Le FcyRIII se lie aux IgG couvrant une cellule opsonisée
o Suite à cette liaison, les cellules NK sont activées et déchargent leurs granules, qui contiennent des protéines capables de tuer les cellules cibles
