Pharmaco 3: Élimination et excrétion Flashcards
1
Q
En gros, qu’est-ce qui se passe dans les réactions de phase 2?
A
Il y a conjugaison par formation d’une liaison covalente entre un substrat et une molécule endogène (cofacteur).
2
Q
Nomme les principales réactions des enzymes de phases 2.
A
- la glucuronidation
- l’acétylation
3
Q
Qu’est-ce qu’un cofacteur de phase 2?
A
c’est la molécule porteuse du groupement chimique que l’enzyme va trasnférer sur le médicament
4
Q
Ou va se mettre le cofacteur de phase 2?
A
- Sur le substrat
- Sur le groupement fonctionnel ajouté en phase 1
5
Q
Qu’entraine généralement la conjugaison des médicaments?
A
La formation de complexes hautement hydrosolubles facilement éliminés par le foie via la bile et les reins.
6
Q
Dangers de certains métabolites de phase 2 pour quels organes?
A
Hépato, ou néphrotoxique
7
Q
Nomme, par ordre d’importance, des organes qui peuvent biotransformer des médicaments. (6)
A
- Foie
- Intestin
- Cerveau
- Poumon
- Rein
- Peau
8
Q
Le foie reçoit __% du débit cardiaque.
A
30
9
Q
Qu’est-ce que la vitesse d’excrétion?
A
C’est la quantité de médicament qui est éliminée par unité de temps.
10
Q
De quoi dépend la vitesse d’excrétion? (2)
A
- capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament
- la concentration plasmatique de celui-ci.
11
Q
Qu’est-ce que la clairance d’un médicament?
reflète quoi?
est-ce que c’est une constante?
A
C’est le volume de sang qui est totalement épuré du médicament par unité de temps.
Réflète la capacité de l’organisme à éliminer le med
C’est une constante, inclit tous les types de clairances qunad le med suit cinétique d’ordre 1
12
Q
À quoi est associé la clairance?
A
Elle est directement associée à la dE/dt et indirectement à la concentration plasmatique (Cl = dE/dt/Cp).
13
Q
Nomme les 3 types de clairance.
A
- Rénale
- Urinaire
- Métabolique (si éliminé par biotransformation)
14
Q
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?
A
Définit la capacité maximale d’un organe à épurer une substance en absence de facteurs limitants. capacité des enzymes à trasnformer le médicament
15
Q
De quoi dépend la capacité du foie à biotransformer un médicament (élimination métabolique)?3
Explique…
A
- l’activité du système enzymatique (Clairance intrinsèque) (plus y’aura d’enzyme dans le foie, plus il y aura de métabolisme_)
- la liaison du médicament aux protéines plasmatiques (seule partie libre du med qui arrive via la v.porte peut être métabolisée)
- le débit sanguin hépatique qui transporte le médicament au foie
16
Q
À quoi est étroitement lié la Cli?
A
À la constante d’affinité du système enzymatique (KAE) envers le substrat
17
Q
Quand est-ce que la liaison du médicament aux protéines plasmatiques est un facteur limitant de la biotransformation?
A
Lorsque la constante d’affinité des protéines plasmatiques (KAP) au médicament est plus élevée que la constante d’affinité du système enzymatique
18
Q
La clairance hépatique dépends de quoi?3
A
- débit sanguin hépatique
- Clairance intrinsèque du foie
- fractoin libre du fois
19
Q
Décris les meds débit indépendant
A
- Quand le débit est ++ grand p/r à la clairance intrinsèque (hépathique) car il y a peu d’enzymes.
- Donc meds ++ liés aux prots plasmatiques = acides
20
Q
Quand est-ce que le débit est un facteur limitant? (meds débit-dépendant)
Décris ces meds
A
Lorsque la clairance intrinsèque (hépathique) est proche ou supérieure au débit (y’a vraiment beaucoup d’enzymes qui métabolisent donc modifier le débit impacte ++)
clairance hépatique=débit (environ)
Donc, meds peu liés aux protéines plasmatiques = basiques. car plus sous forme non lié–> va dans le foie
21
Q
Est-ce que la liaison aux protéines plasmatiques est un facteur limitant quand Kae (constante affinité enzymes-sub) et Cli sont grands?
A
Non, parce que l’affinité des enzymes envers lui est bien plus élevée que celle des protéines plasmatiques
22
Q
La clairance d’un médicament avec une clairance intrinsèque très grande
dépend essentiellement de quoi?
A
Des changements du débit à l’organe.
23
Q
Nom des médicaments soumis à une biotransformation rapide?
A
Débit-dépendant
24
Q
Qu’est-ce que l’effet de premier passage?
A
Le fait qu’une partie de la dose d’un médicament administré par voie orale soit éliminée par biotransformation avant d’atteindre la circulation systémique
25
Vrai ou faux? L'effet de premier passage est surtout présent pour les débit-dépendant.
Explique
Vrai
Ce sont des meds peu liés au prots plasmatiques donc ++ métabolisme hépatique
Biodisponibilité petite = 50%
26
Explique l'effet du premier passage sur les meds débit-dépendants
Sont des meds ++ liés aux prots plasmatiques donc faible premier passage
Haute biodisponibilité (95%)
SSC oral = SSC IV
27
La quantité du médicament qui atteint la circulation systémique est appelée ___________ du médicament.
biodisponibilité
28
Par quoi est diminué la biodisponibilité? (2)
Elle est diminuée par l’absorption incomplète du médicament et/ou par l’effet de premier passage.
29
Généralement, afin de minimiser les fluctuations plasmatiques entre les doses, l’intervalle posologique doit être moindre ou égal à __.
t½
30
**Effet de la hausse de la clairance métabolique?**
* Baisse du Cmax
* Baisse Tmax
* Hausse de la pente de déclin
* Baisse de SCC
* Baisse toxicité
* Inverse si on active métabolite
31
**Effet de la baisse de la clairance métabolique?**
* Augmentation du Cmax
* Augmentation Tmax
* Baisse de la pente de déclin
* Augmentation de SCC
* Augmentation toxicité
* Inverse si on active métabolite
32
Que devons nous faire avant d'ajuster la dose, si la clairance métabolique d'un médicament change?
Savoir si les métabolites ont une activité pharmacologique
33
Quand peuvent avoir lieu les interactions entre les médicaments?3
1- En modifiant la clairance intrinsèque
2- la liaison aux protéines plasmatiques
3- le débit à l’organe.
34
Le débit hépatique peut augmenter lorsque des patients hypertendus ou angineux sont traités avec quoi?
Des vasodilatateurs
35
Effet du vieillissement sur la clairance des débit-dépendant et indépendant? (4)
* Diminution des CYP450
* Diminution de la perfusion hépatique
* Diminution de l'albumine
* Diminution de la clairance
36
Effet du jeune âge sur la clairance?
La capacité du nouveau-née à conjuguer des substances endogènes ou exogènes est très diminuée et les réactions de phase II sont plus lentes.
37
Effet de la cirrhose du foie sur la clairance des débit-dépendant? (4)
* Diminution des hépatocytes
* Diminution de la perfusion hépatique
* Diminution de l'albumine
* Diminution de la clairance
38
Effet des maladies inflammatoire sur la clairance des débits-indépendant? (2)
* Réduction des enzymes de phase 1(inhibée par les cytokines proinflammatoires)
* Réduction de la clairance
39
Via quoi le médicament libre se rend-il au rein?
Via l'artériole afférente
40
Qu'est-ce qui se passe dans l'artériole afférente?
Filtration à travers la membrane basale du glomérule
41
Que fait le médicament dans l'artériole efférente?
Sécrétion tubulaire
42
Par quoi peut être réabsorbé le médicament dans la lumière tubulaire rénale?
Par le tubule distal
43
Qu'est-ce que la filtration glomérulaire?
Phénomène passif qui consiste à laisser passer à travers la **membrane capillaire **et la **capsule de Bowman** du glomérule l’eau et les solutés de petits poids moléculaires.
44
Nomme 3 facteurs limitants à la filtration glomérulaire.
- La liaison aux protéines plasmatiques (si augmente, baisse FG)
- Le poids moléculaire (aide si hydrophile)
- La charge
(seul les meds libres peuvent passer)
45
Qu'est-ce que la sécrétion tubulaire?
Phénomène actif qui dépend des transporteurs membranaires qui se trouvent dans les membranes basales et apicales des cellules épithéliales du tubule proximal.
46
Qu'est-ce qui se passe quand le médicament libre pénètre la cellule épithéliale du tubule?
cela se réalise en fonction de quoi?
* Il va alors se fixer aux transporteurs de la membrane apicale qui vont le déverser dans la lumière tubulaire.
* La liaison avec ces transporteurs se réalise en fonction d’une constante d’affinité
47
Plus le transporteur est actif, plus KATransporteur est _______.
élevée
48
De quoi dépend l'efficacité de la sécrétion tubulaire?
* Activité du transporteur (proportionnelle à la constante d'affinité du transporteur envers le med)
* Liaison du médicament aux prot. plasmatique (lié)
* Débit sanguin dans l'artère efférente
49
Quand la liaison aux protéines plasmatique devient-elle un facteur limitant à la sécrétion tubulaire?
Lorsque la constante d’affinité de la protéine plasmatique pour le médicament (KAP) est plus grande que KATr.
50
Qu'est-ce qui se passe quand KATr est plus grand que Kap?
La concentration de médicament libre dans le plasma (M) pénètre rapidement dans la cellule épithéliale tubulaire.
La concentration M diminue en conséquence très vite de façon à ce que le médicament fixé à la protéine M-Pp se dissocie rapidement de la protéine plasmatique Pp afin de maintenir l’équilibre entre le médicament fixé et le médicament libre.
51
La sécrétion tubulaire dépend de quoi pour un med avec peu d'affinité au transporteur (KAtr)**
* Surtout dépendante de la liaison aux prots plasmatiques
* Peu d'effet du débit sanguin
52
**Au sujet de la sécrétion tubulaire, de quoi dépend-elle pour un med avec ++ d'affinité au transporteur (KAtr)**
du débit sanguin
53
Est-ce que la réabsorption tubulaire est seulement passive?
Non, il y a des transporteurs mais en partie passive
54
De quoi dépend la réabsorption tubulaire passive.
* Existence d’un gradient de concentration
* Propriétés physicochimiques (liposolubilité et degré d’ionisation) du médicament
* pH urinaire qui est normalement de 6.3
55
De quoi dépend le degré d'ionisation?
pKa
pH urinaire
56
Effet d'une augmentation de la clairance?
* Baisse du Cmax
* Baisse du tmax
* Hausse de la pente déclin
* Baisse SSC
* Baisse toxicité
57
Qu'affecte la pathologie rénale?
La pathologie rénale affecte les trois étapes de l’élimination rénale, la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire
58
Est-ce qu'il faut diminuer la dose quand l'élimination d'un médicament diminue?
Oui
59
Est-ce que l'insuffisance rénale peut entraîner des changements de la réponse pharmacologique de médicaments dont la substance mère n’est pas éliminée par le rein?
Oui, car certains médicaments ont des métabolites qui peuvent être actifs et, étant plus polaires, ils peuvent être éliminés par le rein
60
Nomme 3 options d'ajustement de posologie pour une insuffisance rénale.
Diminuer la dose
prolonger l’intervalle entre l’administration des doses
diminuer la dose et prolonger l’intervalle.
61
Nomme les 3 interactions médicamenteuses possibles au rein.
* Au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques, en augmentant la fraction libre du médicament, ce qui augmente sa filtration glomérulaire et possiblement sa sécrétion tubulaire
* Au niveau des transporteurs membranaires des tubules proximal et distal, lorsqu’un médicament est en présence d’un inhibiteur compétitif; et
* Au niveau du pH du liquide intratubulaire, lorsqu’un médicament est capable de le changer directement ou indirectement
62
Nomme les deux niveaux d'intéractions dans la sécrétion tubulaire.
* Avec les transporteurs d’entrée qui se trouvent dans la membrane basale en contact avec le sang tels que les OATs qui sont inhibés par le probénécid et les OATPs et les OCTs qui sont inhibés par la cimétidine
* Avec les transporteurs de largage qui se trouvent dans la membrane apicale en contact avec le tubule urinaire tels que MDR1 et MRPs qui sont inhibés par de multiples médicaments (statines, vérapamil et autres).
63
Est-ce que certains médicaments qui sont éliminés activement par le rein via des transporteurs d’excrétion tubulaire active entrent en compétition pour leur élimination?
Oui
64
Sortes de médicaments dans la bile?
* Conjugués hydrosoluble
* Glucuronides
65
Qu'est-ce qui se passe avec les médicaments de la bile dans l'intestin?
Les bactéries de la flore intestinale (β-glucuronidases) peuvent cliver le lien de conjugaison et ainsi libérer le médicament non-conjugué. Si ce dernier est liposoluble, il pourra être réabsorbé et le cycle entéro-hépatique sera recommencé.
66
Nomme des médicaments recyclés par le cycle entéro-hépatique.
| Pas à l'examen
* éthinyloestradiol
* sulindac
* digoxine
* morphine
* chloramphénicol
* vécuronium
* rifampicine
67
Par quoi est interrompu le cycle entéro-hépatique?
Par les antibiotiques à large spectre
68
Conseil à des femmes qui prennent la pilule contraceptive et des antibiotiques?
D'utiliser une autre méthode de contraception en même temps
69
Autres voies de clairances?
(voies secondaires)
Salive, lait maternel, sueur, larmes, peau, cheveux, etc.
70
Par quoi est affecté la réponse pharmacologique d'une administration unique?
* Vitesse d'absorption
* Quantité absorbé
* Distribution
* Élimination
* Biotransformation
71
Quand est atteint l'état d'équilibre d'un médicament à prise répétée?
L'état d'équilibre d'un médicament est atteint lorsque sa vitesse d'élimination (dE/dt) est égale à sa vitesse d'administration (dAd/dt).
72
Quel est l'importance de l'état d'équilibre?
****L'importance de cet état découle du fait que c**'est à l'équilibre qu'un régime thérapeutique produit l'effet maximal.**
73
Quel est le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre?
L'état d'équilibre de n'importe quel médicament est atteint après son administration pendant au moins 5 demi-vies.
74
Qu'est-ce qui détermine les valeurs de concentration de l'état d'équilibre?
La clairance du médicament
75
Est-ce que la réponse pharmacologique et le seuil de toxicité peuvent être modifiés par la clairance?
Oui
76
La diminution de la quantité absorbée entraîne les mêmes répercussions qu’une ____________.
diminution de dose
77
Est-ce que les modifications de V2, une fois l'équilibre atteint, sont significative?
Non
78
Par quoi se reflète une diminution de clairance?
Augmentation des concentrations et de la demi-vie
79
Que faut-il surveiller avec les médicaments administrés répétés?
* Quantité absorbé
* Clairance
80
De quoi a besoin une réaction de phase 2?
* Enzymes (dans le foie)
* Cofacteur
81
Qu'est-ce qui peut modifier l'action des enzymes de phase 2?
* Médicament
* Produits naturels
* Polymorphisme
* Pathologie
82
Quelle est l'enzyme responsable de la glucuronidation?
UGT1A1
83
Qu'est-ce qui se passe si on st atteint de la maladie de Gilbert avec notre bilirubine et autres médicaments qui ont besoins d'être glucuronider?
* Augmentation de la substance dans le sang
* Accumulation
* Toxique (probablement)
84
Si je prends de la codéine et que j'ai un polymorphisme d'une enzyme du foie qui fiat que j'en produit moin, que va-t-il m'arriver?
* Métaboliseur lent
* Pas de morphine
* Pas d'effet :(
85
Nomme des deux métabolismes que fait le foie.
* Premier passage (via veine porte)
* Systémique (via l'artère hépatique)
86
Après combien de demi-vie il ne reste plus de médicament?
5-7
87
Qu'est-ce que la clairance métabolique?
Élimination via la biotransformation
88
Facteurs qui modulent l'élimination métabolique?
* Débit à l'organe
* Liaison aux protéines plamatiques
* Activité enzymatique
89
Quel médicament ne présente pas d'effet de premier passage?
Débit-indépendant. car même si le débit sanguin ets bon, le foie n'a pas la capacité d'en éliminer beaucoup donc pas vrm d'effet de premier passage
90
Quel médicament n'est pas affecté par un polymorphisme de l'enzyme du foie?
Débit dépendant
91
Facteurs qui influencent les enzymes et les transporteurs hépatiques?
* Produits naturels
* Médicament
* Génétique
* Pathologie
92
De quoi est dépendante la sécrétion tubulaire si peu d'affinité pour le transporteur?
Liaison aux protéines plasmatiques
93
De quoi est dépendante la sécrétion tubulaire si grande affinité pour le transporteur?
Débit sanguin
94
Nomme 3 mécanismes de diminution de la clairance rénale.
* Insuffisance rénale
* Interactions médicamenteuses
* Polymorphismes
95
Effet d'une baisse de clairance sur un médicament à prise continue?
* Hausse Cmoyen
* Hausse du téquilibre
* Hausse SSC
96
Effet d'une hausse de volume de distribution sur un médicament à prise continue?
* Baisse Cmax
* Hausse téquilibre
* Hausse Cmin
97
Effet d'une baisse de l'absorption sur un médicament à prise continue?
* Baisse Cmoyen
* Baisse SSC
98
Nomme deux manière de monitorer les médicaments à prise continue.
* Monitoring de l'effet
* Monitoring du taux sérique
