Pharmaco 2: Distribution et élimination Flashcards
1
Q
Qu’est-ce que la distribution?
A
La distribution est le processus par lequel un médicament quitte la circulation sanguine pour diffuser dans
- l’espace extravasculaire
- les tissus dont le tissu cible.
2
Q
Localisations possible du médicament?
Indique le VD pour chacun
A
- En grandes concentrations dans le sang: petit VD
- Dans le sang et dans certains organes, les concentrations sanguines sont alors plus petites VD un peu plus grand
- Dans le sang, dans de multiples organes, dans les muscles et dans le tissu adipeux, très peu de médicament reste alors dans le sang et les concentrations sanguines sont petites: grand VD
3
Q
Comment est mesurée la distribution d’un médicament?
Donne la formule du volume de distribution
A
En supposant que le médicament se distribue dans les tissus de l’organisme de façon homogène comme s’il s’agissait d’un récipient d’eau.
VD= D/Cp
(Cp: concentration plasmatique)
(D: dose de med dans l’organsime)
4
Q
Est-ce que le Vd calculé en fonction de D et Cp est conciliable avec l’anatomie humaine?
A
Non
5
Q
La Vd est un volume _____________.
Entre quelle et quelle valeur varie le Vd chez l’humain?
A
apparent
0,05L/kg à 200L/kg
6
Q
Volume anatomique ou apparent? C’est le volume d’eau dans lequel le médicament se dissout + le volume de tissu auquel il se fixe.
A
Apparent, rien à voir avec le volume anatomique (42L) du corps humain
7
Q
Que doit faire le médicament pour se distribuer dans l’organisme?4
A
- Il faut qu’il sorte du territoire vasculaire: non-lié à des protéines plasmatique
- diffuse dans l’espace interstitiel (passive ou avec transporteurs)
- traverse les membranes afin de rentrer dans des cellules
- où il va se dissoudre dans l’eau ou se fixer à un récepteur non-spécifique ou spécifique, ce qui déclenchera une réponse pharmacologique (liaison à une protéine tissulaire).
8
Q
Nomme les 5 paramètres qui influencent la distribution des médicaments.
A
- Leurs caractéristiques physicochimiques
- Leur liaison aux protéines plasmatiques
- Transporteurs membranaires
- Leur liaison aux protéines tissulaires
- La perfusion tissulaire.
9
Q
*En ce qui concerne les caractéristiques physico-chimique du médicament?**
Indique les valeurs de 3 caractéristiques qui favoriseraient la distribution du med.
A
- Poids moléculaire (pt)
- Liposolubilité (grande)
- Rapport ionisé/non ionisé à pH 7.4 (faible)
10
Q
Quelle sorte de médicament sera dépendant des transporteurs d’entrée et de rejet? (3 caractéristiques)
A
- Gros poids moléculaire
- Petite liposolubilité
- Plus de forme ionisé
11
Q
Quand un médicament rentre dans le sang, à quoi se lie-t-il?
A
Aux protéines plasmatiques
12
Q
Quel équilibre le médicament étabit-il en se fixant aux protéines plasmatiques?
A
Équilibre réversible entre la concentration de médicament libre ou non-fixé (M) et la concentration de médicament fixé (M-PP).
13
Q
Qu’est-ce que la fraction libre du médicament?
A
Constante indépendante des variations de concentrations plasmatiques du médicament. C’est la proportion qui est toujours libre peut importe la qunatité. Propriété du médicament.
14
Q
À quoi se lient les médicaments acides de façon préférentielle?
A
À à l’albumine plasmatique qui a un poids moléculaire de 69 000 daltons.
15
Q
À quoi se lient les médicaments basiques de façon préférentielle?
A
À l’α1-glycoprotéine acide de 40 000 daltons
16
Q
Par quoi est gouverné la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques?
A
- l’affinité de la liaison représentée par la constante d’affinité KAP
- le nombre de sites de liaison par mole de protéine (n).
17
Q
Concentration habituelle de l’albumine dans le plasma?
Nb site liaison?
Donc concentration totale de med pouvant se lier?
A
0,6 mmol/L
2
1,2 mmol/L
18
Q
Aux doses thérapeutiques usuelles, est-ce que l’albumine est saturée?
A
Non
19
Q
Quand l’albumine n’est pas saturée, est-ce que la liaison est dépendante de la concentration du médicament?
A
Non
20
Q
Est-ce qu’il existe des médicaments dont leur effet est proche de la saturation de l’albumine?
A
Oui
21
Q
Si on est proche de la saturation de la protéine plasmatique, quel est l’effet de l’ajout de médicament dans le plasma?
A
Cela augmentera la concentration libre du médicament de façon disproportionnée. (ordre 0 car on sature le système)
22
Q
Qu’implique le fait que les sites de l’albumine peuvent lier plus qu’une sorte de médicament?
A
Compétition pour des sites de liaisons entre les médicaments
23
Q
Est-ce que beaucoup de médicaments affectent les liaisons des autres médicaments? Pourquoi?
A
Non
Parce qu’ils occupent, à des concentrations plasmatiques thérapeutiques, **seulement une faible proportion **des sites disponibles.
24
Q
C’est quoi un médicament déplacé de l’albumine?
A
Un médicament qui se détache de l’alubumine parce qu’un autre med prend sa place.
25
Vrai ou faux? Si le Vd est grand, un médicament déplacé de l’albumine entraîne un changement significatif de la concentration plasmatique libre du médicament
Faux, ce n'est pas significatif parce que ce même médicament va déjà ++ dans les tissus. Le médicaments va partir tout de suite ailleurs
26
La fraction libre dépend de quoi?
1. affinité du med pour albumine
2. Quantité d'alubumine dans le sang
27
Qu'est-ce qui se passe avec l'augmentation de la fraction libre d'un médicament déplacé avec un Vd petit?
Explique.
Le med ne se déplace pas vraiment vers les tissus, donc **augmentation significative de la fraction libre **ce qui peut avoir de graves conséquences si l'index thérapeutique est faible
28
Vrai ou faux? Les meds avec une affinité plasmatique (KAP) élevée peut être un facteur limitant la distribution d’un médicament dans l’organisme.
Explique.
Vrai
Prots plasmatique sont confinées au vx sanguins du à leur grands poids moléculaire et leur faible liposolubilité (pas de passage à travers les membranes)
29
3 situations possibles d'un médicament liés aux prots plasmatiques
1) Dose thérapeutique, albumine jamais vraiment saturée donc med liée/libre (suit constante Kp)
2) Dose trop élevée de med (ou med dont une petit dose sature) : désiquilibre de la constante libre/lié du med (plus grande portion libre)
3) Compétition entre 2 meds, celui avec la plus faible affinité se retrouve + libre = augmente concentration/effet
30
Vers où diffuse le médicament libre dans le sang?
Se fixe à? Selon quoi?
Vers l'espace interstitiel
Aux protéines tissulaires, constante d'affinité tissulaire (Kt)
31
Nomme les 3 équilibres dans le corps du médicament, une fois qu'il est dans l'espace interstitiel.
* Un dans le sang entre M libre et M lié (M et M-Pp selon Kap)
* Un entre la fraction libre dans le sang (Mp) Vs libre dans tissu (Mt) selon gradient de concentration
* Un dans le tissu entre M libre et M liée (M et M-Pt selon Kat)
32
Si la constante d’affinité KAP est plus grande que la constante d’affinité KAT, que se passe-t-il?
Quelle ets la conséquence?
Quels genre de meds qui sont ainsi?
Une grande partie de la dose du médicament **reste dans le sang** et le volume de distribution est petit.
Conséquence: un changement de la concentration libre dans le sang affecte ++ la cinétique du med.
Meds acides, fixés à plus de 70% et de VD de moins de 1 L/kg
33
Lorsque la constante d’affinité KAT d’un médicament est plus élevée que la constante d’affinité KAP, que se passe-t-il?
Quels genre de meds qui sont ainsi?
Le médicament se fixe grandement aux protéines tissulaires, les concentrations dans le sang M sont petites et le Vd sera grand.
Meds basiques de VD de plus de 1 L/kg (grand Vd et peu liés aux prots plasmatiques)
34
Dans quelle condition un médicament qui est grandement fixé aux protéines plasmatiques peut également avoir un grand Vd?
si KAT plus grand que KAP
35
Qu'est-ce que la perfusion tissulaire?
La quantité de sang qui circule dans un tissu par unité de temps.
36
Quelques minutes après son entrée en circulation, la distribution sanguine d’une substance est _________.
complète
37
Vrai ou faux, les organes moins bien perfusés vont recevoir le médicament plus lentement et tardivement.
Vrai
38
**Perfusion tissulaire 1/2**
Caractéristiques d'un territoire à équilibre rapide?2
Nomme 7 organes
* Représente 10 % du poids corporel
* Reçoit 70 % du débit cardiaque
* Reins, foie, cœur, poumons, rate, intestin et cerveau
39
**Perfusion tissulaire 2/2**
Caractéristiques d'un territoire à équilibre lent.2
Nomme 4 organes
* Représente 90 % du poids corporel
* Reçoit 30 % du débit cardiaque
* Muscles, peau, tissus adipeux et os
40
Si la perfusion tissulaire diminue, la vitesse de distribution va ....... et les concentrations plasmatiques demeureront _______ plus longtemps
diminuer
élevées
41
Qu'affecte une hypotension importante? (2)
* Vitesse de distribution
* Volume de distribution
42
Explique la perfusion tissulaire d'un médicament qui serait administré par voie IV
1. T0: Cmax dans V1
2. Meds dans le compartiment V1
3. Début de l'élimination de la fraction libre et de sa distribution vers V2
4. Après 1-5h, concentration libre du med C2 finit par égaliser C1
5. Re-distribution vers V1 (les meds qui étaient fixés aux tissus retournent vers le sang).
43
Dans cette deuxième phase (V2 retourne vers V1), les concentrations plasmatiques diminuent en fonction de quoi?
Dans cette deuxième phase, les concentrations plasmatiques diminuent en fonction de la **vitesse d'élimination du médicament et de la re-distribution**
44
Qu'est-ce que la redistribution du médicament?
C'est quand la concentration dans le sang est plus basse que celle dans les tissu (à cause de l'élimination), ce qui force le médicament à aller des tissus vers le sang
45
Qu'est-ce qui ce passe au niveau de la fixation du médicament si le patient prends du poids (augmentation de V2)?
* Plus de médicament libre dans V2.
* Moins de médicament libre dans V1
* Concentration plasmatique est plus petite et donc la Véli diminue (V = Kel x C1)
* Plus de med doit revenir de V2 donc temps pour C2=0 est plus long (baisse vitesse de redistribution)
* Pente de déclin des concentration moins prononcée
46
Nomme les répercussions de l’augmentation du volume de distribution (3)
* Diminution des concentrations du médicament dans le sang dans la phase initiale de la cinétique
* Élévation des concentrations du médicament dans le sang dans la phase terminale de la cinétique
* Prolongation de l’élimination du médicament
* (hausse de Tmax, baisse de Cmax et baisse pente déclin)
47
Effet d'une baisse de V2?
* Hausse de Cmax plasmatique
* Baisse de tmax
* Hausse de la pente déclin
(Regarder pointillés sur photo et pas écriture en rouge)
48
Si on modifie le volume de distribution, est-ce que SSC est modifié?
Et l'efficacité maximale/toxicité?
SSC reste pareil (juste modifié par kel ou FD)
Emax/toxicité: impossible à prédire. Dépend où le med agit: soit sur le plasma ou sur le tissu (effet dépendra des concentrations plasmatiques ou tissulaires)
49
Est-ce qu'il est facile de prédire les conséquences du changement de V2 sur la réponse pharmacologique?
Non. Un changement dans V2 peut redistribuer les med dans les tissus de façon non sécifique au site d'Action du med donc on c pas si c thérapeutique ou non
50
Effet du vieillissement sur la synthèse de l'albumine?
Diminution
51
Effet du vieillissement sur la composition du corps?
Masse musculaire diminue
Masse adipeuse augmente
52
Effet du vieillissement sur les médicaments sur les sites de liaisons et la fraction libre?
* De fortes doses peuvent saturer le nombre de sites de liaison aux protéines plasmatiques et ainsi augmenter la fraction libre de certains médicaments.
* La présence de multiples médicaments contribue à augmenter les fractions libres d’un ou plusieurs médicaments.
53
Effet de l'insuffisance cardiaque sur la distribution des médicaments?
Diminution de la perfusion tissulaire et donc de la distribution de certains médicaments qui pourrait nécessiter des réductions de dose aussi importantes que de 50 %
54
Effet de l'insuffisance rénale sur la distribution des médicaments? (2)
Diminution de la liaison aux protéines plasmatiques par perte de protéines dans l’urine. (reins filtrent plus bien donc laissent passer)
En plus, cette pathologie entraîne des changements de liaison en diminuant le nombre de sites de liaison parce que des substrats endogènes, normalement éliminés par le rein, se fixent à l’albumine. (Diminution liaison à albumine)
55
**Qu'est-ce qui explique que la distribution de médicaments du sang vers le système nerveux central, est unique?**
Les cellules endothéliales des capillaires cérébraux ont des** jonctions serrées continues** de façon à ce que la pénétration des médicaments dépend d’un transport transcellulaire plutôt que d’un transport paracellulaire (contrairement aux autres capillaires qui sont fenestrés).
Armée de transporteurs **defflux apicaux **(P-gp): parfois besoin meds pour les modifier
56
**Qu'est-ce qui est un déterminant SUPER important des médicaments pour sa pénétration dans le cerveau?** 2
* Liposoluble
* Non ionisé
57
Effet de l'inflammation sur les transporteur d'efflux côté sanguin (cerveau)?
Diminue leur expression → permet le passage de plus de médicament
58
Pourquoi le transfert du médicament via le placenta est très important?
Parce que beaucoup d’anomalies du fœtus en développement sont causées par des médicaments.
59
Nomme les 3 déterminants du passage des médicament via le placenta.
* Liposolubilité
* Degré de liaison aux protéines plasmatiques
* Degré d'ionisation des acides et bases faibles
60
Quelle sorte de fraction ionisé peuvent être séquestrées au placenta?
Basique (pH de 7)
61
Est-ce qu'il y a des transporteurs d'efflux dans le placenta?
Oui, mais le placenta n'est pas une barrière absolue, car il y a de l'influx aussi
62
Pourquoi faut-il t généralement augmenter les doses de médicaments en cours de grossesse?
Augmentation de l’espace de distribution Vd (placenta et fœtus).
63
Qu'est-ce que l'élimination médicamenteuse?
L’élimination médicamenteuse est la perte irréversible d’un médicament par l’organisme humain.
64
3 facteurs modifiant le volume de distribution du médicament?
Indique ça affecte quel type de med
* Modif liaisons aux prots plasmatiques (affecte med pt VD)
* Modif liaisons aux prots tissulaire (interractions de meds modifiant activité des transporteurs membranaires) (affecte med grand VD)
* Modif de V2 (perte de muscle/gras)
65
Explique les 2 **grands** facteurs modifiant la liaison aux prots plasmatiques
1. Baisse d'albumine (grossesse, vieillesse, pathologies rénales/hépathiques)
2. Interraction de meds au niveau de M-Pp peut modifier le V des meds **acides**
66
Impact si un med avec moins d'affinité pour albumine entre en compétition (ordre 0) avec un autre?
Augmentation de ses concentrations sanguines libres et donc de sa réponse
Pas full de différence sur concentration totale car la partie libre devient + rapidement éliminée.
67
Qu'est-ce qui arrive si un med entre en compétition avec un autre au niveau des prots tissulaires?
Augmentation de ses concentrations sanguines libres
Variation de la réponse dépend où le med agit (?)
68
Nomme les deux processus de l'élimination.
* Biotransformation
* Excrétion
69
En quoi consiste la biotransformation?
* Anabolisme=construction
* Catabolisme=destruction
* permettant d'Augmenter l'hydrosolubilité du med
70
En quoi consiste l'excrétion?
Consiste en l’élimination à l’extérieur de l’organisme d’un médicament chimiquement inchangé ou de ses métabolites
71
Nomme les principales voies par lesquelles les médicaments et leurs métabolites quittent le corps. (3)
* Reins
* Système hépatobiliaire
* Poumons
72
Afin de conserver son équilibre physiologique, l’organisme doit éliminer les substances étrangères en les excrétant majoritairement dans ______.
l’urine
73
Quels médicaments n'ont pas besoins d'être changé pour se faire éliminer dans l'urine?
hydrosoluble
74
Pour être éliminé, les médicaments liposolubles doivent être ______________.
biotransformé
75
Quel est l'organe par excellence de la biotransformation?
Le foie!!!!
76
Nomme deux caractéristiques des enzymes de biotransformation.
Elles ont une **spécificité limitée** et elles possèdent un très **grand pouvoir d’adaptation**.
77
Qu'Est-ce qu'un métabolite?
Un médicament biotransformé
78
Est-ce que tous les métabolites sont inactifs?
Nomme ce genre de molécule
NON certains sont même plus actif que la substance d'origine
**Pro-drug**: substance mère inactive transformée en un métabolite actif
79
Nomme les deux sous-groupes de l'action des enzymes.
Réaction de phase 1 et 2
80
**Décrit les réactions de phase 1**
Pour quel métabolite?
Les premières consistent à ajouter un groupement polaire aux molécules liposolubles (-OH, -NH2, -SH ou –COOH) **ou**
à exposer un groupement déjà présent à l’aide de réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse.
**Cytochrome P450 fait une rct d'oxydoréduction (+OH au med): Fait par son atome de Fer 2+ (réduit par la NADPH ou Flavoprotéine réductase) qui lui même réduit le med**
**Sortie de molécule hydroxylée**
Métabolite actif ou inactif
81
But de la phase 1?
Rendre plus hydrosoluble (polaire)
82
Qu'est-ce que les réaction de phase 2?
Pour quel métabolite?
Les réactions de phase II ajoutent aux médicaments une **molécule endogène fortement polaire** comme l’acide sulfurique, l’acide glucuronique ou le glutathion, de façon à former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau (mode d'excrétion: bile ou urine)
**Pour métabolites inactifs surtout**
83
De quoi ont besoins les réactions de phase 2?
Elles se font par l’intermédiaire de **cofacteurs qui greffent les molécules polaires **sur les groupements ajoutés ou dévoilés par les enzymes de phase I.
84
Est-ce que certains médicaments peuvent directement être modifié par la phase 2?
Oui si déjà hydrophiles
85
Est-ce qu'il est possible de faire la phase 2 avant la phase 1?
Oui, mais c'est rare
86
Nom de l'enzyme de la phase 1?
Cytochrome P450
87
Localisation du cytochrome P450?
Il est situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique et pouvant être isolées dans les microsomes des cellules hépatiques (idem P2)
Aussi présente extra-hépatique
88
Via quoi opère le CP450?
Via une boucle d’oxydoréduction, appelée cycle catalytique du CYP450.
89
Que comprend le CP450?
* une hémoprotéine hydrophobe
* un système de support qui fournit les électrons donnés par le NADPH via la flavoprotéine NADPH-cytochrome P450 oxydoréductase
90
Que peut entrainer la biotransformation par CYP450 des médicaments au niveau des métabolites?
Formation de métabolites actifs ou inactifs
91
Les molécules qui doivent être activées par le CYP450 sont appelées ____________.
prodrogues comme codéine
92
Donne 2 meds qui doivent subir P1 et P2
Phénytoïne
Aspirine
93
Exemple de métabolites actifs toxiques fait par CYP450?
Explique et précise par qui
Acétaminophène
Surtout dégradé par CYP2E1, formant NAPQI (nécrose pour foie si ++ liée aux macromolécules des cellules hépathiques)
Aggravé si activité CYP2E1 élevée, réserves GSH petite et plus de 4g d'acétaminophène
94
C'est quoi un isoforme?
C'est uen varinate d'une enzyme du système CYP450 dans la mm famille mais avec des fonctions un peu différentes
95
Est-ce que les médicaments sont biotransformés par plus d'un isoforme?
Oui
96
Décrit la classification par famille du Cytochrome P450
Les protéines ayant plus de 40% de similarité entre leurs séquences protéiques (Cyp1, Cyp2)
97
Décrit la classification par sous-famille et isoforme du Cytochrome P450
* Les protéines ayant entre 40 et 55 % de similarité sont classées dans des sous-familles différentes (ex : CYP1A et CYP1B).
* Si les protéines ont plus de 55% de **similarité dans leurs séquences protéiques**, elles sont identifiées comme membres d’un même isoforme (ex : CYP1A1 et CYP1A2).
98
**Nomme les 7 principaux isoformes du CYP450 dans le foie humain.**
* CYP3A4/5/7
* CYP2D6
* CYP2C9
* CYP2C19
* CYP2E1
99
Est-ce que chaque isoforme est en quantité égale dans les hépatocytes?
Non
100
Nomme les 3 rôles du CYP 450 et donne des exemples
* Biotransformation des composés exogènes (métabolites inactifs ou actifs) (ex.: codéïne en morphine)
* Biotransformation des composés endogènes (ex.: stéroïdes, cholestérol, vitamines)
* Synthèse des composés endogènes
101
La sous-famille ___ du CYP450 est responsable de la biotransformation de plus de 60% des médicaments qui sont prescrits.
3A
102
Polymorphisme pour CYP2D6?
++ importants
Si métaboliseur lent: plus de substance mère que de métabolite
Si métaboliseurs rapide: plus de métabolites (morphine), que de substance-mère
Si on parle de substance-mère active, métaboliseur rapide = augmente concentration, SSC, effet
Inverse si on parle de codéine
(SSC peut être multiplié par 6, idem pour Cmax entre les patients, donc ajuster lentement les doses)
103
Polymorphismes pour CYP2C9 et CYP2C19 et donne des exemples
9
14-28% de polymorphisme (warfarin); ++ patients saturent mécanismes d'élimination à petites doses.
19
8-23% Asiatiques et 3-6% Caucasiens. (Plavix) Si porteur polymorphisme; métaboliseur lent de la pro-drug donc peu active (3x + de chance de refaire une thrombose)
Donc éviter les meds qui sont éliminés par eux, à moins de génotype
104
Qu'est-ce qu'un inducteur?
médicament ou substance qui augemnte l'activvité d'uen ou de plusieurs enzyme de al famille. stimule la production
105
Quel est la conséqeunce de l'induction de l'expression protéique?
Donne ex de med?
Crée une augmentation de l’activité de l’enzyme et a pour effet d’augmenter la biotransformation de certains médicaments.
Ceci entraîne généralement une diminution de l’intensité de leur effet ou de leur durée d’action
Rivenpisine
106
Combien de temps pour retrouver concentration initiale post induction enzymatique?
1-... semaines
(juste 2 jours et fait effet)
107
Comment fonctionne l'induction? (3)
1) Activation des récepteurs intracell (PXR, CAR, RXR)
2) Augmente transcription ou une stabilisation de l'ARMm
3) Augmentation de la production d'enzymes
* Plus lent que inhibition (7-10 jours)
108
Effet des inhibiteurs de CYP450? et comment el font-ils
* Elle a pour effet de diminuer la vitesse à laquelle le médicament est biotransformé:
- prolongation de la durée d’action
- augmentation de l’intensité de l’effet du médicament voire même parfois de la toxicité.
* Ces inhibiteurs agissent en diminuant la synthèse ou en détruisant le CYP450 ou encore, en formant avec lui des complexes inactifs.
109
Exemple de produit naturel qui inhibe le CYP450?
Jus de pamplemousse
110
Nomme et explique les 2 types d'inhibiteurs du CYp450
Réversible (plus commun)
- compétition pour la même enzyme qui est sur le CYP450 donc le med peut pas se faire met
- dépend de la T1/2 de l'inhibiteur
Irréversible
- Dépend de la fixation covalente d'un métabolite à l'enzyme
- Inactivation + longue
111
Nomme 4 paramètres qui influencent la distribution.
* Caractéristiques physico-chimiques du médicament
* Liaison aux protéines plasmatiques
* Liaison aux protéines tissulaires
* Perfusion tissulaire
112
Quel rapport est-il important de conserver dans le plasma pour utiliser facilement un médicament en clinique?
Rapport lié/libre fraction libre
113
Effet de l'augmentation de V2?
* Baisse Cmax
* Hausse tmax
* Baisse pente de déclin
* SSC ne change pas
* Hausse de la toxicité seulement si le médicament agit dans les tissus
114
Effet de la prise d'AINS sur l'effet de la warfarine?
Les AINS ont une plus grande affinité avec l'albumine ce qui va "kick out" la warfarine lié et augmenter sa concentration libre et dans les tissus = possible intoxication
115
Les changements de liaison aux protéines plasmatiques ont des répercussions importantes sur le Vd des médicament avec un _____ volume de distribution.
Petit → médicament dans le sang en majorité
116
Les changements de liaison aux protéines tissulaire ont des répercussions importantes sur le Vd des médicament avec un _____ volume de distribution.
grand → la majorité du médicament est dans le tissu
117
Nomme les 3 réactions de la phase 1 avec CP450.
* Oxydation
* Réduction
* Hydrolyse
118
Comment agit le CP450?
1. Médicament rentre
2. Fe est réduit par transfert d'e-
3. Liaison d'oxygène
4. Médicament hydroxylé (ajout -OH)
119
Qu'est-ce qui peut moduler le CYP450? (3)
– Génétique : polymorphisme
– Inhibition
– Induction
120
Est-ce que les polymorphismes des CYP3A4 et A5 sont graves?
Non → redondance
121
Que métabolise la CYP2D6?
Antidépresseurs
Codéine
Antipsychotique
122
Principaux inhibiteurs du CYP450?
* Médicaments
* Pathologies (IH, IRC, infections)
* Produits naturels
