Pharmaco Flashcards
Amphotéricine B
- Action
- Voie d’absorption
- Toxicité
- MACROLIDES POLYÈNES : amphotéricine B et nystatin
- Fongicide (complexe l’ergostérol) : levures, moisissures, dimorphiques
- Pas d’absorption PO = tx mycose digestive
-
IV avec fluides ou compléxés avec lipides (Ambisomes) = tx mycose systémique invasive
- TOXICITÉ RÉNALE lorsque IV
-
Topique / nébulisation (sinus, sac aérien, poche gutturale)
- Oiseaux petites tailles : attention à dose toxique systémique (vaisseaux sanguins entourant lx)
Azolés
* Action
* Mécanisme
* Absorption améliorée avec
* Dosage et durée du tx
- Fongistatique (levures), mais fongicide sur certains champignons
- Inhibent enzyme C14 alpha déméthylase du cytochrome P450 → empêche synthèse ergostérol
- PAS CHEZ ANIMAUX IMMUNODÉPRIMÉS
- Absorption améliorée avec :
- Cyclodextrine (↑ doses si préparation sans cyclodextrine)
- Aliments acides (jus d’orange)
- Repas
- Tx prolongés plusieurs mois
- Induction enzymatique cytochrome P450 → ↑ doses progressivement + dosages sanguins de suivi
Azolés :
- Toxicité et contre-indications
- Effets secondaires
- TOXICITÉ HÉPATIQUE
- CI durant mue/perte de poids (relargage graisse)
- Effets secondaires : V+, D+, troubles neuro (encéphalose hépatique) - cécité
- PAS CHEZ ANIMAUX IMMUNODÉPRIMÉS (Induction enzymatique cytochrome P450)
Azolés :
- Intéractions médicamenteuses
- ↓ doses de ces mdx : antiépileptiques (phenobarbital, phenytoine, carbamazepine, benzodiazepines), AINS, certains ATB (rifampicine), certains mdx à visée cardiaque (digoxine)
- Action synergique : azolés + terbinafine
- Effets antagonismes (ne pas combiner) avec amphotéricine B
- ↑ doses si préparation sans cyclodextrine (absente des compounded - suspension orale)
Voriconazole
- Diffusion
- Toxicité
Azolé
- Liposoluble : tissus, couche cornée épiderme
- Toxicité : pinnipeds, manchots (AHMI), caméléons / crotales (serpents venimeux) / otaries (mortalité)
Itraconazole
- Diffusion
- Toxicité
- diffusion intermédiaire (ok nébullisation) (ex : infection organe + signes neuros)
- Toxicité : perroquet gris d’Afrique
Fluconazole :
- Diffusion
Hydrosoluble : diffusion liquide cérébrorachidien, urine → infection systémique
Terbinafine
- Action
- Mécanisme
- Efficacité
- Fongistatique
- Inhibe enzyme squalene epoxydase → inhibe ergostérol
- Dermatophytose, dermatites fongiques de faible sévérité, candidose
- Moins efficaces que azolés et macrolides polyènes, mais moins de toxicité
Terbinafine
* Diffusion
* Métabolisme
- ↑ Biodisponibilité lorsque injection dans proies
- Lipophile → diffuse dans stratum corneum, épiderme, follicule pileux, ongles, griffes
- Persistance après arrêt tx (effet rémanent / différé)
- Élimination rénale donc ↓ dosage en cas d’insuffisance rénale (pas CI)
Griséofluvine
- Action
- Effets secondaires / toxicité
- Fungistatique pour dermatophytes (inefficace contre levures)
- Effets secondaires / toxicité :
- Femmes gestantes : tératogènes, embryotoxiques
- Guépards (léthal)
- Chats FIV+ (effets secondaires digestifs, neutropénie)
Quels antiparasitaire empêche le développement des oeufs et larves d’insectes (puces, poux) en adultes et via quel mécanisme?
- Luféron : inhibiteurs de synthèse de la chitine
- Pyriproxyfène : inhibiteurs analogues hormone de croissance
Imidaclopride
- Mode d’action
- Spectre d’action
- Toxicité
- Autres mdx dans même famille
- Antiparasitaire néonicotinoïde (agoniste nicotinique) : blocage de la conduction nerveuse
- Autres néonicotinoïde : nitempyram, dinotéfurane
- Puces et poux
- Éviter chez femmes gestantes (effets tératogènes et abortifs)
Fipronil
- Famille et mécanisme d’action
- Spectre d’action
- Toxicité
- Antiparasitaire phenylpyrazoles (ex : pyripole) : agoniste GABA
- Insectes (puces, poux) et acariens (tiques)
- TOXIQUE LAPINS
Isoxazolines
- Médicaments
- Mécanisme d’action
- Spectre d’action
- Isoxazolines : afoxolaner, fluralaner
- Antiparasiraire inhibiteur GABA
- Puces, acariens (tiques, gale sarcoptique, démodécie)
Perméthrine
- Spectre d’action
- Toxicité
- Autres mdx dans même famille
- Pyréthroïdes : perméthrine, deltaméthrine, fluméthrine
- Insectes et acariens
- TOXIQUE CHAT (amitraze aussi)
Lactone macrocyclique
- Médicaments
- Mécanisme d’action
- Spectre d’action
- Avermectine (très hydrosoluble) : ivermectine, sélamectine
- Milbémycines : Milbemycine oxime, moxidectine
- Agoniste GABA
- Nématodes (vers ronds), insectes et acariens
Ivermectine
- Toxicité
- Toxique races MDR1 (Colley, Border Colley, Berger australiens, bergers Shetlands) = effet neurotoxique irréversible
- Léthal tortues
- Poissons
- Insectes (bousiers)
Benzimidazoles
- Médicaments
- Mécanisme d’action
- Spectre d’action
- Benzimidazoles : fenbendazole, flubendazole, mébendazole, oxfendazole, oxibendazole
- Pro-benzimidazole : fébantel
- Nématodes, Taenia (effet moindre sur cestodes), Giardia (certains protozoaires)
- inhibition polymérisation tubuline
Fenbendazole
- Famille et spectre d’action
- Toxicité
- Benzimidazole : nématodes, Taenia, Giardia
- Éviter chez les exotiques :
- Toxique : perroquets
- Aplasie médullaire : oiseaux (sauf poules), lapins, tortues de terre, requins
Pyrantel
- Spectre d’action
Nématodes
Praziquantel
- Mécanisme d’action
- Spectre d’action
- Bloqueur des canaux Ca
- CESTODES (vers plats : Taenia, Echinococcus, Diphylidium) + TRÉMATODES (douves)
Antiparasitaire contre les protozoaires flagellés
- Métronidazole (ATB)
- Benzimidazole
Antiparasitaire contre les coccidies / cryptosporidium
- TMS (ATB)
- Ponazuril et toltrazul (∅ chien / chat)
Antiparasitaire contre les hémoparasites
- Chiens, chats, furets : méglumine antimoniate, imidocarb
- Oiseaux : Chloroquine, primaquine
Antiparasitaire interdit chez animaux de consommation
- Antibiotiques
- Métronidazole
- Carnidazole
Substrat MDR1
- Acepromazine
- apomorphine
- butorphanol
- cyclosporine
- grapiprant
- ivermectine
- ketoconazole
- loperamide
- maropitant
- milbemycine oxime,
- moxidectine
- selamectine
- vincristine
Races à risques de dysfonction MDR1 (Mutation ABCB1)
Chats : 4 %
Perméabilité mdx SNC dépends de :
- Perméabilité forte : lipophile, peu lié aux protéines
- Perméabilité faible : hydrophile (polaire), très lié aux protéines
- Susbtrat pompe efflux (ex : MDR1)
- Substrats transporteurs
Perméabilité antibiotiques
Perméabilité atb avec bonne pénétration : soit non adaptés (surtout infections avec bactéries AÉROBES a/n cerveau), soit protégés
Perméabilité antifongique
Perméabilité des mdx dans SNC lors d’inflammation
- INFLAMMATION = perte intégrité BHE = ↑ pénétration drogues
- Utile pour atb/antifongiques à faible pénétration au tout début, mais ↓ perméabilité et efficacité mdx avec ↓ inflammation
- Nécessite tx longs (plusieurs mois) avec rechutes fréquentes
Infiltration SNC = facteur prognostic ____ pour tumeur chimio-sensibles (ex : lymphome)
- Facteur prognostic négatif
- BHE imperméable à la plupart des chimiothérapies : doxorubicine et vincristine (tx lymphome) = substrats MDR1
- BHE intacte ou partiellement perméable dans tumeurs cérébrales
- Tumeurs cérébrales primaires (BHE intacte) plutôt résistantes à chimiothérapie
Trauma crânien
- Oedème cérébral (accumulation eau dans espace extracellulaire) → augmentation pression intracrânienne → mort si non traitée
- SC : ↑ P intracranienne
- Tx : injection manitol ou saline hypertonique (7.5% NaCl) IV → augmentation pression osmotique dans vaisseaux sanguins pour attirer l’eau du cerveau aux vaisseaux sanguins
Effets indésirables idiosyncrasique vs cumulatif
Idiosyncrasique (type II)
- non dose dépendant → arrêt complet mdx
- arrêt abrupte cause crises rebonds
Cumulatif (type III)
- dose dépendant → réduction de la dose suffisante
Quel effet indésirable du phénobarbital est soit idiosyncrasique ou cumulatif et comment faire le différence?
Hépatotoxicité : ↑ ALT via induction enzymatique du phénobarbital
Dosage phénobarbital sérique :
Si > 150 μmol/L
- Trop élevé → potentiel effet indésirable cumulati
- Réduction dose et suivi clinique/sanguin → si amélioration, c’est cumulatif
Si < 150 μmol/L → pas assez élevé pour effet cumulatif
- Exclusion autre cause hépatique (écho abdo)
- Effet idiosyncrasique → arrêt phénobarbital
Intervalle thérapeutique : définition
- Intervalle thérapeutique : plage de concentration sérique dans laquelle mdx est efficace et sans effet toxique
- Intervalle thérapeutique = [concentration minimale efficace - concentration toxique]
- Plus l’intervalle est large, plus le mdx est sécuritaire
Intervalle thérapeutique :
- Phénobarbital
- KBr
- Zonisamide
- Phénobarbital : 100-130 umol/L
- Bromure de Potassium : 20-30 mmol/L
- Zonisamide : 10 - 40 ug/ml
Quand effectuer le dosage sérique?
Lorsque concentration sérique stable = après 5x demi-vie
- Phénobarbital : demi-vie = 53h +/- 15h → dosage après 15j
- Zonisamide : demi-vie = 17h +/- 3h → dosage après 4j
- KBr : demi-vie = 15j → dosage après 2.5 mois
Comment ajuster la dose de phénobarbital?
Relation linéaire
Métabolisme du phénobarbital
À la fois inducteur (induit sa propre dégradation) et substrat du cytochrome P450 :
↓ [ ] sérique avec le temps en gardant la même dose → doit ↑ dose
Intéraction entre Phénobarbital et Zonisamide
Phénobarbital induit CYP450
- Augmentation métabolisme Zonisamide (substrat de CYP450)
- Augmentation dose orale du zonisamide lorsque combiné avec phénobarbital pour rester dans intervalle thérapeutique
- Zonisamide seul : 5 mg/kg q12h
- Zonisamide avec Phénobarbital : 10 mg/kg q12h
Phénobarbital et Zonisamide = substrats CYP450
- Augmentation [ ] sérique Phénobarbital si ajout Zonisamide
- Zonisamide entre en compétition avec Phénobarbital pour son métabolisme (dégradation)
Intéraction entre Phénobarbital et Levetiracetam
- Phénobarbital entraine PU/PD → augmentation clairance rénale
- Levetiracetam excrété majoritairement par voie rénale → Augmentation élimination Levetiracetem si ajout Phénobarbital
KBr entraine aussi PU/PD!!!!
Effets secondaires du phénobarbital
- I : PU/PD, Polyphagie, Ataxis, Sédation
- II : Myélosuppression, Hépatoxicité, Dermatite superficielle nécrolytique (faciale)
- III : Hépatotoxicité (> 150 μmol/L)
Effets secondaires du KBr
- I : PU/PD, Polyphagie, Ataxis, Léthargie
- II : Irritation gastrique, Pancréatite, Panniculite
MORTEL CHEZ CHAT
Effets secondaires du Zonisamide
- I : Perte d’appétit, Sédation, Ataxis
- II : Hépatotoxicité, Acidose tubulaire rénale
Effets secondaires du Levitiracetam
- I : Sédation, Ataxis, Vomissements
- Pas beaucoup d’effets secondaires
Parmi les agents immunosuppresseurs suivants, lequel peut avoir comme effet secondaire de l’hyperplasie gingivale ou la formation de papillomes ?
a) Mycophénolate molfetil
b) Chlorambucil
c) Cyclophosphamide
d) Cyclosporine
d) Cyclosporine
Lucky, un Cocker de 5 ans, vous est référé pour une suspicion d’anémie hémolytique à médiation immunitaire (AHMI). Son hématocrite à l’arrivée est de 18%. Parmi les trouvailles suivantes, laquelle NE SUPPORTE PAS un diagnostic provisoire d’AHMl.
a) La présence d’un sérum ictérique notée au micro-hématocrite.
b) La présence d’une thrombocytose.
c) La présence de sphérocytes.
d) Un test à la saline positif pour l’auto-agglutination
b) La présence d’une thrombocytose.
Concernant agents immunosuppresseurs, lequel est vrai ?
a) L’usage de l’azathioprine est habituellement proscrit chez le chat en raison de sa grande toxicité rénale chez cette espèce.
b) La cyclosporine est la seule drogue immunosuppressive homologuée pour l’utilisation vétérinaire et elle agit principalement sur la fonction des lymphocytes.
c) L’hépatotoxicité relativement fréquente de la cyclosporine demande un suivi rapproché de la fonction hépatique lors de son usage chez le chien.
d) L’azathioprine a un effet immunosuppresseur rapide dès le début de son administration, d’où son utilité lors d’anémie hémolytique à médiation immunitaire.
b) La cyclosporine est la seule drogue immunosuppressive homologuée pour l’utilisation vétérinaire et elle agit principalement sur la fonction des lymphocytes.
réponse :
a) proscrit chez les chats, car suppression MO
c) généralement bien toléré
d) prend 10-14 jours
Vous traitez Bobby, un Berger allemand de 6 ans, pour une polyarthrite à médiation immunitaire avec un traitement à base de prednisone à dose immunosuppressive. L’évolution clinique de Bobby est excellente : Bobby ne présente plus aucune boiterie et ses articulations sont de retour à la normale. De plus, la propriétaire rapporte que les effets secondaires de la prednisone sont minimes. Vous soumettez une biochimie de contrôle et trouvez les valeurs suivantes :
- Glucose : 4.4 mmol/L (normale : 3.38-6.88 mmol/L)
- Urée : 4.72 mmol/L (normale : 2 -8 mmol/L)
- ALT : 37 U/L (normale : 4-62 U/L)
- ALP : 650 U/L (normale : 6-80 U/L)
- Bilirubine totale : 4 umol/L (0-8 umol/L)
Comment expliquez-vous les résultats de Bobby sachant que la biochimie initiale (avant l’administration de prednisone) était normale ?
a) L’augmentation de I’ALP reflète une induction enzymatique par la prednisone; ce phénomène fréquent chez le chat et le chien cause des problèmes hépatiques à moyen terme.
b) L’augmentation de I’ALP reflète une induction enzymatique par la prednisone; ce phénomène fréquent chez le chien cause des problèmes hépatiques à moyen terme.
c) L’augmentation de I’ALP reflète une induction enzymatique par la prednisone; ce phénomène fréquent chez le chien n’entraîne pas de conséquence clinique défavorable pour l’animal.
d) L’augmentation de I’ALP reflète une induction enzymatique par la prednisone; ce phénomène fréquent chez le chat et le chien n’entraîne pas de conséquence clinique défavorable pour l’animal.
c) L’augmentation de I’ALP reflète une induction enzymatique par la prednisone; ce phénomène fréquent chez le chien n’entraîne pas de conséquence clinique défavorable pour l’animal.
réponse :
Quel est un effet secondaire possible des glucocorticoïdes retrouvés uniquement chez le chat et non chez le chien ?
a) Ulcères gastriques
b) Immunosuppression
c) Hyperadrénocorticisme
d) Diabète mellitus
d) Diabète mellitus
Lequel des énoncés suivants concernant les glucocorticoïdes est VRAI ?
a) Les chats ont une quantité supérieure de récepteurs cytoplasmiques stéroïdiens comparativement aux chiens ce qui explique leur résistance accrue aux glucocorticoïdes.
b) La prednisone a une affinité plus grande pour les récepteurs cytoplasmiques stéroïdiens que la dexaméthasone ce qui explique en partie qu’elle soit 7-10 fois plus puissante.
c) L’administration de 1 mg/kg de prednisone chez un chien est considérée comme étant une dose immunosuppressive de glucocorticoïdes.
d) La prednisone est transformée au niveau du foie en sa forme active, la prednisolone.
d) La prednisone est transformée au niveau du foie en sa forme active, la prednisolone.
réponse :
a) chats ont moins de récepteurs
b) contraire
0.2-0.25 mg/kg : physiologique
0.5-1 mg/kg : anti-inflammatoire
2 mg/kg et plus immunosppresseur
ISRS : indications
- Chien avec RÉACTIVITÉ très augmentée
- Fluoxétine (Reconcile) : chiens, chats, lapins, furets, perroquets
- Fluvoxamine : moins cher = bon pour grands chiens et cheval
- CHAT qui fait marquage urinaire (rétention urinaire)
Effets secondaires IRSR
(inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine)
Dans les 2 premières semaines :
- Baisse appétit (fluoxétine > fluvoxamine)
- Abaisse seuil épileptogène
- CHAT Rétention urinaire = bon pour marquage
sédation et irritabilité (rare), V+ et D+ (très rare)
Augmente anxiété dans les 3-5 premiers jours
Syndrome sérotoninergique
- Surdose mdx agissant sur sérotonine ou combinaison mdx agissant sur sérotonine
- Ou sensibilité particulière à ces mdx
- Altération mentale
- SNA : hyperthermie, D+, mydriase, salivation, tachycardie…
- Signes neuromusculaires : tremblements, ataxie, réflexes augmentés, crises, etc.
IRSR contre-indications
- Métabolisé par foie, excrété par reins
- DIABÉTIQUE (peut débalancer diabète, donc attention)
- Bcp d’intéractions mdx : tout ce qui agit sur sérotonine (tramadol, IMAO, tricycliques) et CYP450 (phénobarbital, propanolol, warfarin, etc)
Tricyliques : indications
- Clomipramine (Clomicalm)
- Homologué chez CHIEN
- Anxiété séparation
- Troubles compulsifs
Tricycliques : effets secondaires général
- V+ et problèmes hépatiques (chien)
- Augmentation A+
- Sédation, léthargie, dépression
Tricyliques :
mécanisme et effets secondaires
- Bloque recapture sérotonine et noradrénaline : action sur anxiété et réactivité
- Antagoniste alpha adrénergique (a1) : hypotension (attention patient cardiaque)
- Effet anti-cholinergique (anti-muscarinique M1) : bouche sèche, constipation
- Effets anti-histaminique (H1) : sédation
Tricycliques : contre-indications
- Maladie hépatique
- Arythmie cardiaque
- Crises epileptiformes
- Glaucome à angle droit
- HyperT4 ou recoit Levothyrox
Tricycliques : intéractions mdx
- IMAO (sélégiline, amitraze)
- Tramadol
- Autres agents sérotoninergiques
- Action sur CYP450
- Action sur H1, a1-1, M1
Benzodiazépine : indications et contre-indications
- Usage ponctuel pour la PEUR et les crises de panique
- Empêche l’apprentissage (amnésique)
- Désinhibe = ÉVITER CHEZ ANIMAUX AGRESSIFS
- Addictif
- Toxique pour foie
Est-ce que l’acépromazine est bon pour traiter l’anxiété?
NON, aucun effet anti-anxiété
Tx Chien réactif
IRSR (Fluoxetine)
Tx chien peureux
Clomicalm
Tx chat qui fait marquage urinaire
Fluvoxetine = rétention urinaire
Mdx pour chèvres sauvages à capturer?
Trazodone
Perroquet avec troubles compulsifs
Fluoxetine
toxicité tricyclique bcp plus basse chez perroquets donc moins de flexibilité pour ajuster la dose
Lapin avec stase répétée
Zylkene
Produits commerciaux anti-puces uniquement
Advantage II, Capstar, Comfortis
Produits commerciaux insecticides et acaricides
Bravecto, Frontline, K9 Advantix II, Nexguard, Credelio, Simparica, Seresto, Pulvex shampooing
Produits commerciaux endectoparasites
- Advocate
- Nexguard Spectra
- Nexguard Combo (seul avec nématodes + trématodes et cestodes)
- Revolution, Revolution Plus
- Simparica Trio
Les autres nématodes seulement
Produits commerciaux endoparasites uniquement
- Nématode (Pyrantel, lactones macrocycliques) : Interceptor, Heartguard Plus
- Nématodes + Cestodes + Trématodes (Praziquantel) : Interceptor Plus, Milbemax, Profender
- Nématodes + Protozoaires (fenbendazole) + Cestodes : Panacur
