PHARMACO Flashcards
Avant le 19e siècle, d’où provenait principalement la plupart des médicaments pour usage médical?
De préparations primaires d’origine végétale.
Définir « médicament d’ordonnance ».
Les médicaments d’ordonnance sont des médicaments prescrits par un professionnel de la santé à un patient pour soigner un problème de santé. Ils sont réglementés par Santé Canada, en vertu de la Loi sur les aliments et drogues, pour en assurer l’innocuité, l’efficacité et la qualité.
Définir « médicament en vente libre ».
Un médicament en vente libre, appelé aussi médicament de comptoir ou médicament OTC, est un médicament pouvant être vendu sans nécessité de prescription ou d’ordonnance et délivré par un professionnel de la santé.
Définir « pincipe actif».
Composant d’un médicament doué d’un pouvoir thérapeutique. Le principe actif d’un médicament s’oppose à l’excipient, soit une substance inactive qui donne au médicament les propriétés permettant son administration (consistance, forme) et sa conservation.
Quels sont les trois nominations possibles pour un médicament? Quel est leur rôle?
Nom chimique : repère scientifique (ex. N-(4-hydroxyphenyl)-acetamide)
Nom générique : dénomination commune internationale qui permet de nommer un même médicament partout dans le monde (ex. acétaminophène)
Nom commercial : nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par une compagnie pharmaceutique ayant mis le médicament d’origine sur le marché (ex. Tylenol)
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
L’étude de ce qui advient du médicament une fois absorbé dans l’organisme ; absorption, distribution, métabolisme/biotransformation et élimination.
À quoi servent les études de pharmacocinétique?
Permettre l’obtention de paramètres établissant la posologie (dose et fréquence d’administration) afin d’entreprendre un traitement.
Permettre de déterminer la biodisponibilité d’une forme pharmaceutique.
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Étude du mode d’action et des effets des médicaments résultant majoritairement en une liaison entre un principe actif et un récepteur.
Quels sont les principaux déterminants de l’absorption des Rx?
Forme pharmaceutique (galénique)
Voie d’administration
Premier passage hépatique
Biodisponibilité
pH gastrique ou intestinal
Quelles sont les différentes formes pharmaceutiques (galénique) et leur rythme d’apsorption?
Liquide : rapide
Solide : rapide
Solide avec un enrobage particulier : libération prolongée (ER)
Solide avec enrobage gastro-résistant/prodrogue : libération retardée ou action différée
Par quels éléments peut être influencés la vitesse de diffusion transmembranaire?
Concentration
Température
Taille des molécules
Surface membranaire
Liposolubilité
Charge électrique (neutre favorisée)
La voie d’administration d’un médicament influence quelle variable?
En fonction de la réponse ci-haut, en fonction de quels éléments doit-on choisir une certaine voie d’administration?
La vitesse d’absorption des médicaments.
Selon l’objectif thérapeutique, la forme galénique disponible, les demandes du patient et les caractéristiques physicochimiques du médicament (molécule active).
Quelles sont les voies d’administration?
Voies sans effraction : entérales, pulmonaire, cutanée, zones d’application locale (nasale, occulaire, auriculaire, vaginale, …)
Voies avec effraction : parentérales (intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire, locale (intra-articulaire, intra-cardiaque, intra-rachidienne, péridurale, …))
Quelles sont les voies considéréres entérales et celles considérées comme parentérales?
Entérales : associé au tube digestif
Parentérales : n’impliquant pas le tube digestif
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie orale (per os)?
C : 2 barrières à franchir, soit épithélium de la muqueuse GI + endothélium des capillaires. L’absorption varie tout au long du tube digestif.
A : pratique, économique, plus utilisée, plus sécuritaire (vomissements/lavages), Rx XR très disponibles, pics de [] du médicaments moins élevés (moins d’effets 2aire), thérapie ambulatoire
D : latence d’action, nécessite bon fct tube digestif, intolérance, coopération du pt, effet de premier passage hépatique, absorption incomplète, instabilité du med avec lez enz exige haute quantité.
Quel est l’effet du premier passage hépatique?
Les molécules absorbées dans le tube digestif vont obligatoirement effectué un passage dans le foie avant d’être distribuées dans l’ensemble de l’organisme. Puisque le foie métabolise les molécules à l’aide d’enzymes hépatiques, le médicament perd de sa disponibilité pour agir sur son site d’action.
Ceci diminue donc la biodisponibilité et l’action du médicament.
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie sublinguale?
C : 2 barrières (épithélium de la muqueuse buccale et endothélium des capillaires)
A : grande rapidité d’action (muqueuse sublinguale très vascularisée et fine), évite l’effet de premier passage entérique et hépatique.
D : utilisation limitée (petite quantité à la fois), inconfortable (volume, saveur, …)
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intra-rectale?
C : 2 barrières (épithélium de la muquese et endothélium des capillaires de la muqueuse)
A : portion TERMINALE du rectum permet au Rx d’éviter partiellement le 1er passage hépatique et entérique/destruction gastrique, diverses situations (pt inconscient, Rx pas bon au goût)
D : absorption souvent incomplète, variable et peu préviible. Muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention…
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie pulmonaire?
C : action locale ou systémique, barrière mince entre l’alvéole et les capillaires
A : TRÈS efficace, particules vont dans la circulation sanguine, assez rapide dans les alvéoles.
D : bonne technique inhalation, réactions locales ou allergiques possibles, molécules à visée locale risque d’atteindre la circulation systémique.
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie cutanée (action sur la peau)/percutanée (action transdermique)?
C : 3 couches de cellules à traverser (cornée, épithélium, endothélium des capillaires du derme), systémique
A : diffusion passive, liposolubilité
D : absorption lente et partielle, qté élevée de Rx requise,
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intranasale?
C : local ou systémique
A : évite 1er passage hépatique, action locale pour les Rx pulmonaires, absorption très rapide
D : irritation nasale, autre problème (infection, sinusite, ulcération, rhinorrhée, …)
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie parentérales?
C : injection
A : réponse rapide, substance pas bien absorbée par d’autres voies, pt avale pas
D : aide professionnelle, matériel stérile, risque surdosage, douleur, risque infection
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intra-artérielle?
C : rare
A : urgence (vasodilatateur), visualisation vaisseaux cérébraux, chimiothérapie
D : -
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intraveineuse (IV)?
C : voie la plus directe et le début d’action rapide (urgence),
A : distribution instantanée (pas d’absorption), mesure et contrôle précis, disponibilité du principe actif 100%, gros volume, évite acidité gastrique/enz. gastro-intestinaux.
D : aide professionnelle, matériel stérile, plus danger effets 2aires, risque de réactions indésirables, infections (VIH, hépatite), difficile traiter intoxication (irréversible).
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie sous-cutanée?
C : 1 barrière (endothélium des capillaires), injection dans l’hypoderme, vitesse variable selon surface et débit sanguin local, utilisée pour insulines, héparines, morphine, anxiolytiques, barbituriques et antinauséeux.
A : plus rapide que oral mais plus lente que IV ou IM.
D : pas recommandé avec substances irritantes, danger infection.
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intramusculaire (IM)?
C : 1 barrière (endothélium des capillaires), dans le muscle,
A : plus rapide que voie orale et sous-cutanée (↑ par exercice), plus gros volume que sous-cutané, moins sensible aux irritants que sous-cutanée, solution huileuse permet effet sur des semaines.
D : volume, douleur, stérilité.
Qu’est-ce que la biodisponibilité et ses déterminants?
La fraction de la dose administrée qui atteint sous forme intacte la circulation systémique.
Déterminants : expression des enzymes et des transporteurs (donc variable d’une personne à l’autre) et de la formulation (forme pharmaceutique à l’autre)
Cmax, Tmax et ASC (reflète degré d’absorption)
Quelle est la différence entre la biodisponibilité absolue et la biodisponibilité relative?
Absolue : on compare un PA administré IV (100%) à une autre voie d’administration pour une même dose. La valeur de ASC est proportionnelle à la qté de PA dans la circulation en générale.
Relative : on compare deux formes pharmaceutiques différentes d’un PA pour une même dose et une même voie (générique sur le marché). La biodisponibilité relative de la forme « à tester » se mesure en comparant les ASCs.
Quel est l’influence du pH gastrique/intestinal sur l’absorption de Rx acides faibles ou bases faibles?
Acides faibles : bien absorbé dans un pH acide (forme non-ionisée favorisée, donc pas de proton)
Base faible : mal absorbé dans un pH acide (forme ionisée favorisée, donc accepte proton)
Qu’est-ce que la distribution?
Le passage du Rx à partir du sang vers ses sites d’action (cerveau exclu, membrane hématoencéphalique).
Qu’est-ce que le volume apparent de distribution?
Il s’agit du volume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissous à l’équilibre.
Vd = Dose administrée/Co ([] plasmatique totale initiale du Rx à l’équilibre)
NOTE : Plus le Rx est distribué, plus la concentration au site d’action est petite.
Quels sont les déterminants de la distribution d’un Rx et leur influence?
Débit sanguin, vascularisation tissulaire : fort débit = forte distribution (diffusion)
Capacité Rx à franchir paroi : dimension moléculaire, degré d’ionisation, liposolubilité, gradient de [] (force motrice), types de capillaire, liaisons protéiques (prot. plasmatiques)
Quels sont les quatres types de capillaires et leurs caractéristiques?
Continu : jonction serrée, fente intercellulaire, perméable aux substances liposolubles et solutés hydrosolubles de petites tailles
De l’encéphale : jonction très serrée, pas de fente intercellulaire
Fenestré : jonction serrée, fente intercellulaire et pores, perméable aux liquides et solutés, où il y a formation de filtrat
Discontinu : membrane basale absente ou incomplète, moins de jonction serrée, fentes intercellulaires très larges, grosses molécules et cellules sanguines passent, foie/rate/moelle osseuse/glandes endocrines
Vrai ou faux : la fraction liée des Rx peut diffuser au travers des membranes biologiques.
Faux.
Rx libre + protéine ⇔ Complexe lié
Seulement le médicament libre est libre de se déplacer. La réaction est toutefois en équilibre et réversible.
Quelles sont les protéines plasmatiques? Avec quoi se lient-elles?
Albumine : forte affinité acide faible, peut lier avec base faible
Alpha-1-glycoprotéine acide : base faible
Lipoprotéines (HDL, LDL, VLDL) : base faible
Quels sont les facteurs déterminants la fraction de Rx lié aux protéines plasmatiques?
Affinité
Saturabilité des sites de liaison
Modifications des protéines plasmatiques
Possibilité d’interaction
Quel est l’effet du % de fixation sur le déplacement protéique?
Plus le Rx est fortement lié et plus l’impact du déplacement sur la fraction libre est importante.
Quelles sont les conséquences de l’accumulation des Rx lié dans les constituants cellulaires?
Donner trois exemples de Rx qui s’accumule et le tissu dans lequel ils se retrouvent.
Diminution de la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action
Surestimer le volume de distribution du Rx
Chloroquine (foie), tétracycline (os/dents), iode (thyroïde)
Le volume apparent de distribution est apparent à quoi si le Rx est incapable de traverser les capillaires, capable de traverser les capillaires sans traverser les membranes cellulaire et peut traverser toutes les membranes?
Capillaire : plasma
Capillaire, pas membrane : liquide interstitiel
Membrane : eau
Si Vd est excessivement haut, que cela suggère-t-il?
Une forte accumulation dans un compartiment ou même plusieurs compartiments anatomiques.
Plus le Rx est lié et plus il tend à s’accumuler.
Qu’est-ce que l’effet réservoir sanguin?
À mesure que la fraction libre quitte la circulation, le complexe lié se dissociée pour rester en équilibre, ce qui remet plus de Rx libre en circulation. ll agit donc comme un réservoir qui permet de prolonger la durée d’action.
Quelle est la conjugaison la plus fréquente?
Glucuroconjugaison (adulte)
Sulfatation (enfant)
Comment est la courbe dose-réponse s’il y a un antagoniste compétitif?
Quelle est la courbe dose-réponse avec un antagoniste non compétitif?
Comment est la courbe dose-réponse avec un antagoniste irréversible?
Que représente T0 à T1?
T0 à T2?
T1 à T3?
Délai d’action
Tps de l’effet pic
Durée d’action
Comment calculer la dose pédiatrique?
Recommendations fabricant
JAMAIS âge, beaucoup trop imprécis, donne souvent des valeurs trop élevée qui ont une trop longue durée d’action
