PHARMACO Flashcards
Avant le 19e siècle, d’où provenait principalement la plupart des médicaments pour usage médical?
De préparations primaires d’origine végétale.
Définir « médicament d’ordonnance ».
Les médicaments d’ordonnance sont des médicaments prescrits par un professionnel de la santé à un patient pour soigner un problème de santé. Ils sont réglementés par Santé Canada, en vertu de la Loi sur les aliments et drogues, pour en assurer l’innocuité, l’efficacité et la qualité.
Définir « médicament en vente libre ».
Un médicament en vente libre, appelé aussi médicament de comptoir ou médicament OTC, est un médicament pouvant être vendu sans nécessité de prescription ou d’ordonnance et délivré par un professionnel de la santé.
Définir « pincipe actif».
Composant d’un médicament doué d’un pouvoir thérapeutique. Le principe actif d’un médicament s’oppose à l’excipient, soit une substance inactive qui donne au médicament les propriétés permettant son administration (consistance, forme) et sa conservation.
Quels sont les trois nominations possibles pour un médicament? Quel est leur rôle?
Nom chimique : repère scientifique (ex. N-(4-hydroxyphenyl)-acetamide)
Nom générique : dénomination commune internationale qui permet de nommer un même médicament partout dans le monde (ex. acétaminophène)
Nom commercial : nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par une compagnie pharmaceutique ayant mis le médicament d’origine sur le marché (ex. Tylenol)
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
L’étude de ce qui advient du médicament une fois absorbé dans l’organisme ; absorption, distribution, métabolisme/biotransformation et élimination.
À quoi servent les études de pharmacocinétique?
Permettre l’obtention de paramètres établissant la posologie (dose et fréquence d’administration) afin d’entreprendre un traitement.
Permettre de déterminer la biodisponibilité d’une forme pharmaceutique.
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Étude du mode d’action et des effets des médicaments résultant majoritairement en une liaison entre un principe actif et un récepteur.
Quels sont les principaux déterminants de l’absorption des Rx?
Forme pharmaceutique (galénique)
Voie d’administration
Premier passage hépatique
Biodisponibilité
pH gastrique ou intestinal
Quelles sont les différentes formes pharmaceutiques (galénique) et leur rythme d’apsorption?
Liquide : rapide
Solide : rapide
Solide avec un enrobage particulier : libération prolongée (ER)
Solide avec enrobage gastro-résistant/prodrogue : libération retardée ou action différée
Par quels éléments peut être influencés la vitesse de diffusion transmembranaire?
Concentration
Température
Taille des molécules
Surface membranaire
Liposolubilité
Charge électrique (neutre favorisée)
La voie d’administration d’un médicament influence quelle variable?
En fonction de la réponse ci-haut, en fonction de quels éléments doit-on choisir une certaine voie d’administration?
La vitesse d’absorption des médicaments.
Selon l’objectif thérapeutique, la forme galénique disponible, les demandes du patient et les caractéristiques physicochimiques du médicament (molécule active).
Quelles sont les voies d’administration?
Voies sans effraction : entérales, pulmonaire, cutanée, zones d’application locale (nasale, occulaire, auriculaire, vaginale, …)
Voies avec effraction : parentérales (intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire, locale (intra-articulaire, intra-cardiaque, intra-rachidienne, péridurale, …))
Quelles sont les voies considéréres entérales et celles considérées comme parentérales?
Entérales : associé au tube digestif
Parentérales : n’impliquant pas le tube digestif
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie orale (per os)?
C : 2 barrières à franchir, soit épithélium de la muqueuse GI + endothélium des capillaires. L’absorption varie tout au long du tube digestif.
A : pratique, économique, plus utilisée, plus sécuritaire (vomissements/lavages), Rx XR très disponibles, pics de [] du médicaments moins élevés (moins d’effets 2aire), thérapie ambulatoire
D : latence d’action, nécessite bon fct tube digestif, intolérance, coopération du pt, effet de premier passage hépatique, absorption incomplète, instabilité du med avec lez enz exige haute quantité.
Quel est l’effet du premier passage hépatique?
Les molécules absorbées dans le tube digestif vont obligatoirement effectué un passage dans le foie avant d’être distribuées dans l’ensemble de l’organisme. Puisque le foie métabolise les molécules à l’aide d’enzymes hépatiques, le médicament perd de sa disponibilité pour agir sur son site d’action.
Ceci diminue donc la biodisponibilité et l’action du médicament.
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie sublinguale?
C : 2 barrières (épithélium de la muqueuse buccale et endothélium des capillaires)
A : grande rapidité d’action (muqueuse sublinguale très vascularisée et fine), évite l’effet de premier passage entérique et hépatique.
D : utilisation limitée (petite quantité à la fois), inconfortable (volume, saveur, …)
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intra-rectale?
C : 2 barrières (épithélium de la muquese et endothélium des capillaires de la muqueuse)
A : portion TERMINALE du rectum permet au Rx d’éviter partiellement le 1er passage hépatique et entérique/destruction gastrique, diverses situations (pt inconscient, Rx pas bon au goût)
D : absorption souvent incomplète, variable et peu préviible. Muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention…
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie pulmonaire?
C : action locale ou systémique, barrière mince entre l’alvéole et les capillaires
A : TRÈS efficace, particules vont dans la circulation sanguine, assez rapide dans les alvéoles.
D : bonne technique inhalation, réactions locales ou allergiques possibles, molécules à visée locale risque d’atteindre la circulation systémique.
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie cutanée (action sur la peau)/percutanée (action transdermique)?
C : 3 couches de cellules à traverser (cornée, épithélium, endothélium des capillaires du derme), systémique
A : diffusion passive, liposolubilité
D : absorption lente et partielle, qté élevée de Rx requise,
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intranasale?
C : local ou systémique
A : évite 1er passage hépatique, action locale pour les Rx pulmonaires, absorption très rapide
D : irritation nasale, autre problème (infection, sinusite, ulcération, rhinorrhée, …)
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie parentérales?
C : injection
A : réponse rapide, substance pas bien absorbée par d’autres voies, pt avale pas
D : aide professionnelle, matériel stérile, risque surdosage, douleur, risque infection
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intra-artérielle?
C : rare
A : urgence (vasodilatateur), visualisation vaisseaux cérébraux, chimiothérapie
D : -
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intraveineuse (IV)?
C : voie la plus directe et le début d’action rapide (urgence),
A : distribution instantanée (pas d’absorption), mesure et contrôle précis, disponibilité du principe actif 100%, gros volume, évite acidité gastrique/enz. gastro-intestinaux.
D : aide professionnelle, matériel stérile, plus danger effets 2aires, risque de réactions indésirables, infections (VIH, hépatite), difficile traiter intoxication (irréversible).
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie sous-cutanée?
C : 1 barrière (endothélium des capillaires), injection dans l’hypoderme, vitesse variable selon surface et débit sanguin local, utilisée pour insulines, héparines, morphine, anxiolytiques, barbituriques et antinauséeux.
A : plus rapide que oral mais plus lente que IV ou IM.
D : pas recommandé avec substances irritantes, danger infection.
Quelles sont les caractéristiques, avantages et inconvénients de la voie intramusculaire (IM)?
C : 1 barrière (endothélium des capillaires), dans le muscle,
A : plus rapide que voie orale et sous-cutanée (↑ par exercice), plus gros volume que sous-cutané, moins sensible aux irritants que sous-cutanée, solution huileuse permet effet sur des semaines.
D : volume, douleur, stérilité.
Qu’est-ce que la biodisponibilité et ses déterminants?
La fraction de la dose administrée qui atteint sous forme intacte la circulation systémique.
Déterminants : expression des enzymes et des transporteurs (donc variable d’une personne à l’autre) et de la formulation (forme pharmaceutique à l’autre)
Cmax, Tmax et ASC (reflète degré d’absorption)
Quelle est la différence entre la biodisponibilité absolue et la biodisponibilité relative?
Absolue : on compare un PA administré IV (100%) à une autre voie d’administration pour une même dose. La valeur de ASC est proportionnelle à la qté de PA dans la circulation en générale.
Relative : on compare deux formes pharmaceutiques différentes d’un PA pour une même dose et une même voie (générique sur le marché). La biodisponibilité relative de la forme « à tester » se mesure en comparant les ASCs.
Quel est l’influence du pH gastrique/intestinal sur l’absorption de Rx acides faibles ou bases faibles?
Acides faibles : bien absorbé dans un pH acide (forme non-ionisée favorisée, donc pas de proton)
Base faible : mal absorbé dans un pH acide (forme ionisée favorisée, donc accepte proton)
Qu’est-ce que la distribution?
Le passage du Rx à partir du sang vers ses sites d’action (cerveau exclu, membrane hématoencéphalique).
Qu’est-ce que le volume apparent de distribution?
Il s’agit du volume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissous à l’équilibre.
Vd = Dose administrée/Co ([] plasmatique totale initiale du Rx à l’équilibre)
NOTE : Plus le Rx est distribué, plus la concentration au site d’action est petite.
Quels sont les déterminants de la distribution d’un Rx et leur influence?
Débit sanguin, vascularisation tissulaire : fort débit = forte distribution (diffusion)
Capacité Rx à franchir paroi : dimension moléculaire, degré d’ionisation, liposolubilité, gradient de [] (force motrice), types de capillaire, liaisons protéiques (prot. plasmatiques)
Quels sont les quatres types de capillaires et leurs caractéristiques?
Continu : jonction serrée, fente intercellulaire, perméable aux substances liposolubles et solutés hydrosolubles de petites tailles
De l’encéphale : jonction très serrée, pas de fente intercellulaire
Fenestré : jonction serrée, fente intercellulaire et pores, perméable aux liquides et solutés, où il y a formation de filtrat
Discontinu : membrane basale absente ou incomplète, moins de jonction serrée, fentes intercellulaires très larges, grosses molécules et cellules sanguines passent, foie/rate/moelle osseuse/glandes endocrines
Vrai ou faux : la fraction liée des Rx peut diffuser au travers des membranes biologiques.
Faux.
Rx libre + protéine ⇔ Complexe lié
Seulement le médicament libre est libre de se déplacer. La réaction est toutefois en équilibre et réversible.
Quelles sont les protéines plasmatiques? Avec quoi se lient-elles?
Albumine : forte affinité acide faible, peut lier avec base faible
Alpha-1-glycoprotéine acide : base faible
Lipoprotéines (HDL, LDL, VLDL) : base faible
Quels sont les facteurs déterminants la fraction de Rx lié aux protéines plasmatiques?
Affinité
Saturabilité des sites de liaison
Modifications des protéines plasmatiques
Possibilité d’interaction
Quel est l’effet du % de fixation sur le déplacement protéique?
Plus le Rx est fortement lié et plus l’impact du déplacement sur la fraction libre est importante.
Quelles sont les conséquences de l’accumulation des Rx lié dans les constituants cellulaires?
Donner trois exemples de Rx qui s’accumule et le tissu dans lequel ils se retrouvent.
Diminution de la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action
Surestimer le volume de distribution du Rx
Chloroquine (foie), tétracycline (os/dents), iode (thyroïde)
Le volume apparent de distribution est apparent à quoi si le Rx est incapable de traverser les capillaires, capable de traverser les capillaires sans traverser les membranes cellulaire et peut traverser toutes les membranes?
Capillaire : plasma
Capillaire, pas membrane : liquide interstitiel
Membrane : eau
Si Vd est excessivement haut, que cela suggère-t-il?
Une forte accumulation dans un compartiment ou même plusieurs compartiments anatomiques.
Plus le Rx est lié et plus il tend à s’accumuler.
Qu’est-ce que l’effet réservoir sanguin?
À mesure que la fraction libre quitte la circulation, le complexe lié se dissociée pour rester en équilibre, ce qui remet plus de Rx libre en circulation. ll agit donc comme un réservoir qui permet de prolonger la durée d’action.
Quel est le principal organe de biotransformation?
Foie, responsable de l’extinction de l’activité thérapeutique du Rx et de son élimination irréversible de l’organisme.
Vrai ou faux : le métabolisme de Rx est toujours synonyme de perte d’effet.
Faux.
Nordazépam = plus longue durée d’effet (bon)
N-acétyl p-benzoquinone imine = toxique (mauvais)
Quelles sont les catérgories et les phases de réactions de biotransformation?
Phase 1 : oxydation, réduction, hydrolyse
Phase 2 : conjugaison
Quel est le rôle des réactions de biotransformation de phase 1?
Qu’advient-il du métabolite?
Première étape, donc préparer à l’excrétion de manière générale.
Métabolite : inactivé, plus/moins puissant, toxique.
NOTE : levodopa comme tx Parkinson
Décrire les réactions de biotransformation d’oxydation.
PLUS IMPORTANTE réactions de métabolisme des Rx
FOIE (microsomes hépatiques)
cytochrome P450 catalyse la réaction
Décrire les réaction de biotransformation de réduction.
Moins importante
Foie, intestin
réduction de composés cétoniques, nitrés, azoïques et disulfure
Décrire les réaction de biotransformation d’hydrolyse.
Voie banale ou mineure
Foie, tissus, plasma
estérases non-spécifiques et amidases (liens ester/amide)
Décrire la réaction de biotransformation de phase 2, soit la conjugaison.
Catalysée par transférases
Minimum un centre de conjugaison (endogène)
Nécessite ATP
Limite avec qté Rx et substrats endogènes
Finalité : TOUJOURS inactivation ou excrétion Rx
Quelle est la conjugaison la plus fréquente?
Glucuroconjugaison (adulte)
Sulfatation (enfant)
Les _________ monooxygenases jouent un rôle majeur dans la plupart des ____________ des Rx.
cytochromes P450
réactions d’oxydation
Quelles sont les particularités des cytochromes P450?
Monooxydases inductibles et inhibables
Polymorphisme génétique important (grande variabilité inter-individuelle)
Agit que sur les molécules liposolubes (car intracellulaire)
Expliquer l’inhibition enzymatique et l’induction enzymatique des cytochrome P450.
Inhibition (alcool - Rx, subst. naturelle) : diminution activité enz = diminution biotransformation, donc augmentation de l’intensité de réponse à cet autre Rx/durée d’action
Induction (alcool chronique - Rx, subst. naturelle) : augmentation de l’activité enz = augmentation biotransformation, diminution de l,Intensité des réponses à cet Rx/durée d’action
Quelle est la principale voie d’excrétion?
Quel est l’unité structurelle et fonctionnelle de cet organe?
Les reins (élimination rénale)
Néphron
Quelle sont les 3 processus importants de l’excrétion rénale?
1 - Filtration glomérulaire : gradient de pression détermine vitesse (sln débit sanguin rénal et Rx non lié), sélectif (Rx non liés seulement) = excrété dans l’urine/réabsorbé dans le sang/un peu des 2
2 - Sécrétion tubulaire : vitesse (sln débit sang et concentration plasmatique), transport actif (sélectivité, spécificité, saturabilité, spécificité, réversibilité, compétition), forme ionisée excrétée, neutre peut être réabsorbé selon gradient.
3 - Réabsorption tubulaire : diffusion passive sln physico-chimique, prolonge durée action,
Qu’est-ce que la clairance rénale d’un médicament? Celle hépatique? Celle biliaire?
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par les reins (mL/min)
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par le foie (mL/min)
Biliaire : difficile à quantifier
Quelles sont les fonctions des récepteurs?
Reconnaissance de son ligand
Transduction d’un signal
Adaptation (perte progressive de la sensibilité des récepteurs)
Comment est la liaison Rx-récepteur?
Spécifique et réversible
Spécifique : reconnaît site de liaison
Réversibilité : dynamique
Force de liaison sln la nature et le nombre de liens formés entre Rx et récepteur
Quels sont les 3 types de molécules pouvant occuper un récepteur?
Médiateur endogène (NT, hormone)
Agoniste (pur/complet ou partiel)
Antagoniste
Quels sont les différents types d’antagonistes?
Compétitif : mm récepteur
Non compétitif : chgmt conformationnel
Irréversible : liaison covalente
Qu’est-ce que l’affinité?
La propension d’un agoniste à se lier à son récepteur. Dépend de la nature, nombre de liens entre agoniste et récepteur et complémentarité structurale.
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque/efficacité?
Concept correspondant à l’observation expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un même récepteur.
AI = 1 (complet/pur)
AI = entre 1 et 0 (partiel)
AI = 0 (neutre)
AI < 0 = agoniste inverse, donc augmente effet!!!!
Sélectivité vs spécificité?
Sélectivité : capacité d’un Rx à ne produire qu’un seul effet.
Spécificité : Rx agissant sur un récepteur spécifique et qui a un seul mécanisme d’action.
Quel est le principe de la courbe dose-réponse?
L’augmentation graduelle de la dose administrée cause une augmentation graduelle de l’intensité de la réponse induite.
Quels sont les avantages de la présentation logarithmique (sigmoïde) à comparé à la présentation linéaire?
Pente mesurable
Plus large fourchette sur l’axe des X
Meilleure visualisation aux faibles/fortes doses
Centre de symétrie à 50% de Emax (DE50)
Meilleure détermination de DE50 et Emax
Plus facile de comparer puissance et efficacité relative de différents Rx
Permet de dire si 2 Rx ont le mm récepteur/mode d’action
Qu’est-ce que la puissance?
Dose nécessaire pour produire un effet d’une intensité pré-déterminé. Grande puissance, petite dose (décroissant de gauche à droite)
DE50
Qu’est-ce que l’efficacité?
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax.
Attention, s’il y a des récepteurs de réserves, l’efficacité est atteinte avec un nombre minimal de récepteurs.
Comment est la courbe dose-réponse s’il y a un antagoniste compétitif?
Quelle est la courbe dose-réponse avec un antagoniste non compétitif?
Comment est la courbe dose-réponse avec un antagoniste irréversible?
Qu’est-ce que l’indice/fenêtre thérapeutique?
Rapport de la dose causant un effet toxique/indésirable chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50).
Plus le rapport est élevé, plus le Rx est sécuritaire.
Pourquoi est-il nécessaire de connaître :
k, T1/2
Volume de distribution
Vitesse d’élimination
Clairance corporelle totale
Éviter surdosage
Assurer le maintien de l’effet thérapeutique
Que représente T0 à T1?
T0 à T2?
T1 à T3?
Délai d’action
Tps de l’effet pic
Durée d’action
Qu’est-ce que le temps de demi-vie?
Temps requis pour réduire de 50% [Rx]plasma pour que C soit égal à Co/2
De quoi dépend le délai d’action et le temps de l’effet pic?
Dose, voie d’administration
Absorption
Distribution
De quoi dépend la durée d’action?
Biotransformation
Excrétion
Quel est un facteur influencant les effets des Rx propres aux enfants?
Ontogenèse (croissance)
Sinon, masse/composition corporelle, niveau de maturité fonctionelle.
Nommer les facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets d’un Rx sur le foetus.
Dose
Physicochimique
Débit sanguin urtéro-placentaire
Pharmacocinétique du Rx chez la mère
Durée exposition
Distribution
Développement embryon
Interactions médicamenteuses
Comment se fait le passage transplacentaire des médicaments?
diffusion passive (simple) = forme prédominante des échanges
En quoi la liposolubilité et le degré d’ionisation influence le passage d’un Rx au travers de la barrière foeto-placentaire?
Liposoluble et neutre passe à travers facilement
Comment la dimension moléculaire affecte la passage au travers du placenta?
Grosse molécule traverse difficilement
Comment la liaison aux protéines plasmatiques affectent le passage au travers du placenta?
Plus le Rx est lié, moins la vitesse de transfert et moins la quantité transférée est grande.
Quels sont les propriétés du placenta?
Augmentation du flux utérin
Augmentation de la surface d’échange
iminution de l’épaisseur de la barrière placentaire
Quels sont les effets foeto-toxiques?
Syndrome de sevrage du nourrisson (opiacés)
IECA et ARA (dommages rénaux)
AINS (HTA, anurie néonatale). Éviter en grosesse et CI à partir du 6e mois
Toxicité différée ou retardée
Actions tératogènes (une seule exposition intra-utérine entre 4e et 73 semaine = malformations)
Comment varie le pH chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
Neutre à la naissance et acide en quelques heures. Normal à 2 ans.
C : acides faibles défavorisés et début d’action retardé (inverse avec bases)
Comment varie la vitesse de vidange gastrique chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
Très lente à la naissance et normal vers 6-8 mois.
C : début d’action retardé pour Rx absorbés au niveau intestinal
Comment varie la motilité intestinale chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
lente et irrégulière chez le nouveau né
C : qté Rx absorbé imprévisible
Comment varie la fonction biliaire chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
immature
diminution absorption des Rx liposolubles
Comment varie les enzymes CYP 1A1 et CYP 3A4 chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
immatures
diminution métabolisme intestinal (moins élimine présystémique intestinal)
Comment varie l’absorption percutanée chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
mieux qu’adulte car moins kératine, peau fine, plis
C : risque de toxicité systémique des agents topiques car forte absorption
Comment varie l’absorption rectale chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
contractions pulsatiles rectales accrues et de haute amplitude chez l’enfant, donc plus risque d’expulsion
évite 1er passage hépatique par portion distale et cù,est meme mieux qu’adulte
Comment varie l’absorption IM et SC chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
irrégulier, imprévisible, douloureux
varie sln débit sanguin MAIS diminution absorption chez n-né car masse et débit réduit et pas de contractions musculaires
Comment varie l’absorption pulmonaire chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
augmentée p/r adulte
immaturité fonctionnelle et anatomique des poumons
En quoi la liaison aux protéines plasmatiques est-elle différente chez l’enfant de chez l’adulte?
Diminution qté chez nourrisson/n-né jusqu’à 1/3 ans pour albumine et 7 à 12 pour alpha glycoprotéine acide
augmentation de la fraction libre de certains Rx, risque d’amplifier la rep pharmacologique et effets indésirables (ou mm toxiques, dépendant de la fenêtre thérapeutique)
En quoi la BHE de l’enfant est-elle différente de celle de l’adulte?
Immature chez n-né, donc de moins en moins perméable avec le temps
Perfusion cérébrale > adulte
augmente efficacité ou toxicité au niveau neurologique
Quel médicament a une vitesse d’élimination plus grande chez l’enfant que chez l’adulte?
Prodrogue (pas de transformation en molécule active chez l’enfant!)
Le métabolisme hépatique est diminué chez tous les enfants. Quel particularité varie toutefois d’un enfant à l’autre?
Profil ontogénique distinct pour chq isoenzyme des phases I et II et le système est mature vers 1 à 10 ans.
Comment varie l’excrétion rénale chez l’enfant? Quelles sont les conséquences?
Plus lente
Débit sanguin rénal réduit
Vitesse de filtration glomérulaire réduite
Sécrétion tubulaire réduite car moins de transporteurs
Avec les enfants, plus la fenêtre thérapeutique est étroite et…
plus le risque de prise de Rx est grand
Comment calculer la dose pédiatrique?
Recommendations fabricant
JAMAIS âge, beaucoup trop imprécis, donne souvent des valeurs trop élevée qui ont une trop longue durée d’action
Quelles sont les formes pharmaceutiques de médications pédiatriques?
Elixir (solution alcoolisée)
Suspension +++, mais doit AGITER
Quelle est la première étape si un Rx est inactif chez un enfant?
Non observance avant augmenter dose
Quelles sont les actions thérapeutiques à visée foetale (pharm. anténatale)?
thérapie foetale
corticostéroïdes (lungs)
anti-arythmiques
zidovudine/trithérapie (VIH)
