Pharmaco 1: Absorption Flashcards
1
Q
Nomme les 3 dénominations des médicaments.
A
- Dénomination scientifique
- DCI (commune internationale)
- Dénomination commerciale
2
Q
Décrit la dénomination scientifique.
A
- Formule chimique
- Usage trop complexe
3
Q
Décrit la dénomination commune internationale.
A
- Créé par l’OMS
- Lettre minuscule
4
Q
Décrit la dénomination commerciale.
A
- Marque déposée
- Appartient au laboratoire qui commercialise
- Lettre majuscule
5
Q
Quelles dénominations sont utilisés par les médecins?
A
- Générique
- Commercial
6
Q
Qu’est-ce que la pharmacologie?
A
La science des médicaments
7
Q
À quoi s’intéresse la pharmacologie?
A
Elle s’intéresse à l’interaction qui a lieu entre du matériel vivant (cellules isolées, animal et ultimement l’homme) et du matériel chimique ou biochimique (principe actif).
8
Q
Qu’est-ce que la pharmacodynamique?
A
Interaction du principe actif sur le vivant
9
Q
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
A
Le vivant qui agit sur le principe actif
10
Q
Quels effets des médicaments sont étudié par la pharmacologie?
A
Effets recherchés et néfastes
11
Q
Nomme les 5 activités du médicament en ordre.
A
- Administration du médicament
- Désintégration et dissolution
- Absorption, distribution, biotransformation et élimination
- Interaction médicament/récepteur
- Effet/réponse
12
Q
Nommes les 4 étapes qui suivent l’administration du médicament, en ordre.
A
- Pharmaceutique
- Pharmacocinétique
- Pharmacodynamie
- Pharmacothérapie
13
Q
Vrai ou faux? Il existe une étroite relation entre la dose administrée d’un médicament et la réponse pharmacologique
A
Vrai
14
Q
Qu’est-ce qui détermine la concentration du médicament dans le sang, la concentration au niveau des récepteurs?
A
Le résultat net entre l’entrée du médicament dans l’organisme, c’est-à-dire son absorption, et la sortie du sang par la distribution et l’élimination
15
Q
Que permet de choisir la relation dose-réponse?
A
Permet de choisir la dose qui va produire la réponse pharmacologique optimale, c’est-à-dire la dose qui déclenche l’effet recherché avec un minimum d’effets indésirables.
16
Q
Nomme les deux causes de la variabilité de l’effet.
du médicament
A
- Variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité entre les individus)
- Variabilité pharmacocinétique
17
Q
Nomme des facteurs dynamiques qui affectent l’effet pharmacologique.
A
- Âge
- Genre
- Grossesse
- Allaitement
- Exercice physique
- État psychologique
- Personnalité
- Stress
- Tabac
- Ingestion d’alcool
- Fièvre
- Infections
- Maladies
- Médicament
- Fonction vitale
- Exposition au soleil
- Pression atm
- Alimentation
- DÉnutrition
- Concentration d’albumine
18
Q
Pourquoi une même dose produit des concentrations différentes au site d’action?
A
Parce qu’il y a des variations entre les patients de l’absorption, la distribution, la biotransformation et/ou l’élimination du médicament
19
Q
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
A
C’est une discipline clinique qui étudie le devenir du médicament dans l’organisme.
20
Q
Quel est l’objectif ultime de la pharmacocinétique.
A
Son objectif ultime est de fournir des concentrations sanguines thérapeutiques non-toxiques donc à l’intérieur de la fenêtre thérapeutique.
21
Q
De quoi faut-il tenir compte afin de choisir adéquatement la dose d’un médicament à administrer à un patient?
A
Des facteurs qui peuvent modifier ses concentrations plasmatiques
22
Q
Qu’est-ce qui peut faire modifier les concentrations plasmatiques d’un médicament?
A
- Comment se réalise l’absorption du médicament
- Comment il se distribue dans l’organisme
- Comment il est éliminé de l’organisme.
- Comment la physiologie, la pathologie, les aliments, la présence d’autres médicaments ou produits naturels modifient ces trois processus.
23
Q
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre premier?
A
La cinétique d’un médicament est
considérée d’ordre premier lorsque la vitesse des processus d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.
24
Q
De quel ordre est une situation dans laquelle la vitesse d’un phénomène est constante et égale à la vitesse maximale?
A
Ordre zéro
25
Quel ordre?
Le log de la relation entre la concentration et le temps est linéaire.
Ordre 1
26
Lorsque les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent pas proportionnellement à la dose, la cinétique du médicament est d’ordre ______.
zéro
27
Quel ordre est le plus facile dans un ajustement de posologie, zéro ou un. Pourquoi?
Un, un changement de la dose se traduira par un changement proportionnel de la réponse pharmacologique.
28
Comment savoir la posologie d'un ordre zéro?
La posologie désigne la quantité, la fréquence et la durée d’administration d’un médicament.
La dose optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements de la dose.
29
Au niveau de l'épithélium intestinal, quelle couche est en contact avec la lumière?
Membrane apicale
30
Au niveau de l'épithélium intestinal, quelle couche est en contact avec la circulation sanguine?
Couche basale
31
Dans quel sens se fait l'absorption de médicaments pris par voie orale?
Apical-basal
32
Comment peut se faire le passage des médicaments à travers la membrane apicale?
* Diffusion passive si liposoluble
* Transporteurs membranaires
33
Nom d'un transporteur de substances anioniques?
OATP
OAT
34
Nom d'un transporteur de substances cationiques?
OCT
35
Nom d'un transporteur d'acides biliaires?
ASBT
36
Nomme un transporteur moins spécifiques.
NTCP
37
Qu'est-ce qui peut se passer une fois que le médicament est dans la cellule? (Enterocyte)
* Diffusion passive vers la membrane basale
* Biotransformé par des enzymes
* Transporteurs membranaires vers la membrane basale
38
Qu'est-ce que l'absorption?
Le phénomène d’absorption est le passage d’un principe actif de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine (systémique).
39
Nomme les 6 facteurs qui influencent l'absorption des médicaments dans le tube digestif.
* La désintégration de la formulation pharmaceutique
* La dissolution du médicament dans le suc gastrique
* La vitesse de vidange gastrique
* La mise en contact avec la paroi intestinale
* Le mode de transport
* La perfusion intestinale.
40
Dans quel segement se fait la désintégration du médicament?
Estomac
41
Dans quel segment se fait l'absorption du médicament et de ses métabolites?
Intestin
42
De quoi dépend la vitesse de désintégration?
De la procédure de fabrication:
Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique
43
À quoi sert la formulation retard?
Elles favorisent une absorption très lente et très soutenue permettant une administration unique par jour.
44
De quoi dépend la dissolution du médicament dans le suc gastrique?
Elle dépend des caractéristiques physico-chimiques du médicament et du pH du suc gastrique.
45
Quelle forme d'une molécule traverse plus facilement les membranes?
Non-ionisé
46
pH du suc gastrique à jeun?
1,5 - 2,5
47
État des médicaments acides dans le suc gastrique?
Forme non-ionisé
48
Pourquoi les médicaments acides ne sont pratiquement pas absorbés dans l'estomac?
* Forte acidité
* Quasi-absence de transporteur
* Surface très réduite
49
Quel facteur confère le plus de variabilité interindividuelle à l'absorption d'un médicament?
Vitesse de vidange gastrique
50
Par quoi est diminuée la vitesse de vidange gastrique?
* Âge
* Grossesse
* Liquides chauds, froids ou hyperosmolaires
* Aliments riches en lipides > riche en protéines > riches en hydrates de carbone
* Agents dépresseurs du SNC
* Agents qui activent le SNSympatique
* Nombreuses maladies
51
Exemples d'agents qui dépriment le SNC?
| Pas à l'examen
Anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs, antipsychotiques, alcool
52
Exemples d'actions qui activent le SNSympathique?
Café et thé
53
Par quoi est accéléré la vidange gastrique?
* Activation du SNParasympathique (nicotine)
* Agents qui augmentent la motilité gastrique
* Hyperthyroidie
54
Exemples de maladies qui diminuent la vidange gastrique?
L'hypothyroïdie et l’insuffisance cardiaque
55
Exemples d'agents qui augmentent la motilité gastrique?
| Pas à l'examen
Métoclopramide et dompéridone
56
Par quoi est tapissé la surface de l'intestin grêle?
* Villis
* Microvillis
57
Pourquoi la majorité d'un médicament est absorbé dans l'intestin grêle?
* Grande surface de contact
* Présence d’un grand nombre de transporteurs membranaires
* pH du milieu (pH = 5-6)
58
Qu'absorbe le gros intestin?
* Ce qui a échappé à l'estomac + intestin grêle
* Enrobage entérique
59
De quoi dépend le contact avec la surface de la muqueuse?
* Péristaltisme
* Contenu en aliments
60
Par quoi est favorisé le péristaltisme de l'intestin?
* Présence d'aliments
61
Pourquoi une grande quantité de nourriture diminue la possibilité de contact avec la muqueuse du médicament?
La présence d’aliments dans l’intestin rend plus difficile le contact du médicament avec la muqueuse intestinale parce qu’il doit alors diffuser à travers la masse alimentaire plus au moins visqueuse avant d’atteindre la muqueuse.
62
Les conditions qui accélèrent le péristaltisme et _________ la viscosité du contenu intestinal ___________ l’absorption du médicament.
diminuent
favorisent
63
L’absorption des médicaments se réalise essentiellement par quoi?
* Diffusion passive (rare)
* Transporteur membranaires
64
Décrit la présence des transporteurs de la membrane apicale, de l'estomac vers l'intestin.
Ces transporteurs sont presque absents dans l’estomac et que leur expression augmente progressivement dans l’intestin grêle
65
De quoi dépend la diffusion passive à travers une membrane de nature lipidique?
* Liposolubilité
* Forme non ionisé
66
L’équilibre entre fraction ionisée et fraction non ionisée d’un médicament est régi par la __________.
loi des masses
67
De quoi dépend l'équilibre entre fraction ionisé et non ionisé du médicament?
* pH
* pKa
68
Équilibre d'un médicament acide?
A- + H+ ↔ AH
69
Équilibre d'un médicament basique?
B+ + OH- ↔ BOH
70
Le rapport entre fraction ionisée et non ionisée d’un médicament se calcule par l’équation de ______________________.
Henderson-Hasselbach
71
Est-ce qu'il est possible de calculer la fraction de médicament qui est non ionisée dans l’intestin et ainsi prédire comment le pH affectera son absorption par diffusion passive?
Oui
72
Est-ce que les médicaments peuvent être absorbés si la muqueuse n'est pas bien perfusé?
Non
73
Facteurs qui diminuent la perfusion intestinale?
* L’exercice
* La diminution de la pression artérielle
* L’insuffisance cardiaque sévère
74
Nomme les 6 étapes de l'absorption d'un médicament par voie orale.
1. la désintégration
2. la solubilisation
3. la vidange gastrique
4. la mise en contact
5. processus d’absorption
6. la perfusion
75
De quoi dépend la vitesse d'absorption d'un médicament dans l'intestin?
* Quantité de médicament dans l'intestin
* Constance d'absorption (ka)
76
Que reflète ka?
Reflète les caractéristiques physico-chimiques du médicament ainsi que les différents facteurs modulant l’absorption du médicament
77
De quoi dépend la concentration dans le sang?
* Vitesse d'absorption
* Vitesse d'élimination
* Distribution
78
À quoi est proportionnel la vitesse d'élimination?
* Constante d'élimination
* Concentration
79
Décrit les concentrations/vitesses du médicaments une fois que la dose est en contact avec la muqueuse intestinale.
* D dans l'intestin diminue
* Vitesse d'absorption diminue
* C augmente
* Vitesse d'élimination augmente
80
Pourquoi la Cmax est importante?
Car c'est à ce moment qu'on a l'effet maximal et une possible toxicité
81
Que représente la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques?
La surface déterminée par le changement des concentrations plasmatiques en fonction du temps, du temps 0 à ω, où la concentration est égale à zéro.
(quantité totale de médicament absorbée, indépendamment de la vitesse.)
82
Est-ce que la SSC et la pente du déclin des concentration plasmatique est modifiée par la vitesse d'absorption?
Non
83
Qu'est-ce qui est modifié par la modification de la vitesse d'absorption?
Cmax
Tmax
84
Lorsqu’un médicament est administré _____________, les changements de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée peuvent modifier la réponse obtenue.
en prise unique
85
Lorsqu’un médicament est administré ___________, les changements de la vitesse d’absorption affectent peu la réponse, et alors le régime thérapeutique, doses et intervalles d’administration, ne doivent pas forcement être ajustées.
de multiples fois
86
Effet de l'hypotension sur l'absorption d'un médicament?
Diminue
87
Effet de grandes diarrhées sur l'absorption de médicaments?
Diminuent
88
Quels sorte d'aliments peuvent diminuer l'absorption des médicaments acides?
Ceux contenant du calcium ou autres cations di- ou trivalents
89
Pourquoi certaines sortes d'aliments peuvent diminuer l'absorption des médicaments acides?
Parce que ceux-ci peuvent réagir avec les cations et se transformer en sels insolubles.
90
Est-ce qu'il est bien de prendre ses médicaments avec de la nourriture (en général)?
Non
91
Qu'est-ce qui risque de se passer si on prescrit un médicament qui doit être administré 4-8 fois par jour?
* Prise irrigulière
* Abandon
92
Que font les formulations à libération contrôlée?
Libèrent le médicament lentement sur une période de 12-14 heures, permettant son administration une à deux fois par jour.
93
Cmax, Cmin et tmax des formulations à libération contrôlées?
Cmax moins élevée
Cmin plus haute
tmax plus long
94
Effet bénéfique de la libération contrôlée?
Maintient les concentrations plasmatiques du médicament beaucoup plus stables entre la concentration toxique minimum (CTM) et la concentration efficace minimum (CEM) diminuant ainsi les concentrations sous-thérapeutiques et la toxicité .
95
Les médicaments atteignent généralement leur cible par l’intermédiaire de la _______________.
circulation sanguine
96
Nomme 9 modes d'administration d'un médicament.
* Orale
* Intraveineuse
* Sous-cutanée
* Intramusculaire
* Sublinguale
* Naso-pharyngée
* Rectale
* Timbre cutanée
* Inhalation
97
Inconvénient de la voie orale?
Substance doit traverser l'intestin et le foie via le système porte
98
Décrit le passage d'un médicament pris par voie orale.
1. Principe actif se dissout dans le liquide du tube digestif
2. Traverse les entérocytes
3. Premier passage intestinal
4. Élimination hépatique
99
Décrit le premier passage intestinal.
* CYP3A4 qui inactive en métabolite inactif beaucoup de molécules
* Transporteur p ou Pgp qui retourne dans la lumière intestinale certaines molécules
100
Quel est l'effet de premier passage le plus important?
Hépathique
101
Localisation de l'absorption par inhalation?
Absorption des substances par l’intermédiaire de l’épithélium pulmonaire et des muqueuses du tractus respiratoire
102
Que nécessite la voie transdermique?
Un timbre ou patch
103
Comment se fait l'absorption transdermique?
La substance diffuse alors progressivement à travers l’épiderme et elle est absorbée par des capillaires au niveau du derme avant de rejoindre la circulation.
104
Qu'est-ce que la biodisponibilité?
La biodisponibilité correspond à la fraction ou au pourcentage de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration.
105
Nomme les 5 cibles des médicaments.
* Enzyme
* Transport
* Synthèse de macromolécules (ADN, ARN et protéines)
* Récepteurs
* Physicochimiques
106
Qu'est-ce que l'index thérapeutique?
Concentration dans le plasma entre la dose toxique et minimum
107
Cmax?
concentration maximale
108
Tmax?
temps où survient la Cmax
109
Surface sous la courbe?
Mesure la quantité de médicament qui a pénétré dans la circulation
110
Temps de demi-vie?
Temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang diminuent de 50%
111
Nomme les 3 phases de la pharmacocinétique.
* Absorption
* Distribution
* Élimination
112
Qu'est-ce qui se passe quand on augmente la concentration plasmatique du médicament?
On augmente l'effet jusqu'à l'effet maximum
113
Qu'est-ce que la fenêtre thérapeutique?
La concentration entre l'effet minimum bénéfique et l'effet néfaste
114
Décrit une petite fenêtre thérapeutique.
Les concentrations de l'effet maximum sont proches des concentrations des effets indésirables
115
Par quoi est influencé le temps de demi-vie?
* Vitesse d'élimination
* Distribution dans les tissus
116
Quel ordre de réaction nous permet de prédire l'effet si on augmente la dose?
1
117
Nomme deux exemples de médicament d'ordre 0.
* Ethanol
* Aspirine
118
Nomme deux causes de la variabilité de la réponse aux médicaments.
* Pharmacocinétique
* Interaction médicament/récepteur
119
Est-ce qu'un médicament pris en intraveineux doit être absorbé?
Non
120
Nomme les 6 étapes de l'absorption d'un médicament oral.
1. Désintégration
2. Dissolution
3. Vidange gastrique
4. Mise en contact
5. Absorption
6. Perfusion intestinale
121
Que permet de calculer l'équation d'Henderson?
Le ratio forme ionisé:non ionisé
122
Qu'est-ce qu'un transporteur d'influx?
Transporteur vers la cellule
123
Qu'est-ce qu'un transporteur d'efflux?
Transporteur à l'Extérieur de la cellule
124
Est-ce que la diffusion passive permet aux médicaments de traverser les entérocytes?
NON (OUI?)
125
De quoi dépend la vitesse d'absorption?
* Dose
* Constante d'absorption
126
Qu'est-ce que la constante d'élimination?
La capacité de l'organisme à éliminer une substance
127
Qu'est-ce qui se passe quand Vabs = Véli ?
Cmax
128
Qu'est-ce qui se passe quand ka diminue?
* Va diminue
* Cmax diminue
* tmax augmente
* Pente déclin ne change pas
* SCC ne change pas
* Toxicité diminue
129
Qu'est-ce qui se passe quand ka augmente?
* Va augmente
* Cmax augmente
* tmax diminue
* Pente déclin ne change pas
* SCC ne change pas
* Toxicité augmente
130
Qu'est-ce qui se passe quand la dose augmente?
* Cmax augmente
* tmax ne change pas
* Pente déclin ne change pas
* SCC augmente
* Toxicité augmente
131
Qu'est-ce qui se passe quand la dose diminue?
* Cmax diminue
* tmax ne change pas
* Pente déclin ne change pas
* SCC diminue
* Toxicité diminue
132
Pour quelle prise de médicament l'effet est fortement lié à Cmax?
Prie unique
133
Qu'est-ce qui ralentit la vitesse d'aborption?
* Libération lente
* Aliments
* Vieillissement
* Grossesse
* Pathologies
* Médicaments
134
Qu'est-ce qui accélère la vitesse d'absorption?
* Libération rapide
* Pathologies
* Médicaments
135
Nomme les deux sortes de transporteurs.
* Primary active (ATP dépendant)
* Secondary active (NaKATPase dépendant)
136
Nomme 3 façon de classer les transporteurs.
* ABC vs SLC
* Efflux vs influx
* Absorption vs sécrétion
137
Influx ou efflux? ABC
Efflux
138
Influx ou efflux? SLC
Les deux
139
Quels transporteurs favorisent l'aborption?
OATP
OAT
OCT
140
Quels transporteurs diminuent l'absorption?
MDR1
BRCP
MRP
141
Qu'est-ce qui se passe si je bloque MDR1? (PGP)
La concentration du médicament dans l'organisme va augmenter
142
Effet du Ca sur l'absorption des médicaments?
Diminue
143
Nomme les facteurs qui influencent la quantité de médicament absorbé.
* pH intestinal
* Réaction avec aliments ou médicaments
* Variation dans l'Expression des transporteurs
* Variation du métabolisme dans la paroi intestinale
144
Nomme les 4 facteur qui influencent les transporteurs.
* Produits naturels
* Interaction médicamenteuse
* Génétique
* Pathologie
