Pharmaco 1 Flashcards

Question

quel est la classe de la Clozapine

Answer 1

Antipsychotiques de 2e génération (Clozaril)

Answer 2

Antipsychotiques de 2e génération (Risperdal)

Answer 3

Antipsychotiques de 2e génération (Zeldox)

Answer 4

Antipsychotiques de 3e génération (Abilify)

Answer 5

Antipsychotiques de 3e génération (Rexulti)

Answer 6

Blocage des récepteurs D2 | Dissociation rapide / faible affinité pour certains (quétiapine, clozapine)

Answer 7

Agonistes partiels des récepteurs D2 Stabilisent la neurotransmission de la dopamine en réduisant l’hyperactivité de la dopamine dans la voie méso-limbique

Answer 8

Antagonistes des récepteurs 5HT2A dans la voie mésocorticale | Le blocage de ces récepteurs augmente la relâche de dopamine

Answer 9

Risque moins élevé de SEP grâce à leur effet antagoniste des récepteurs 5-HT2A Aripiprazole et brexpiprazole (3e génération) = agonistes partiels du récepteur D2 qui contribue aussi à la diminution du risque

Answer 10

Rispéridone

Answer 11

Risque moins élevé

Answer 12

} Alpha-adrénergiques } Histaminiques } Muscariniques } Sérotoninergiques

Answer 13

``` Les effets indésirables métabolitques: } Gain de poids } Hypercholestérolémie } Hyperglycémie } Hypertension ```

Answer 14

Clozapine, olanzapine > quétiapine > rispéridone | Moins pire avec la 3ieme génération

Answer 15

} Augmentation de l’appétit } Diminution du sentiment de satiété } Somnolence peut diminuer la volonté de pratiquer une activité physique

Answer 16

``` } Glycémie } Lipides } Tension artérielle } Poids / IMC } Tour de taille ```

Answer 17

Changer d’antipsychotique } Vers un qui en cause moins (ex. aripiprazole) } Pas toujours efficace Traiter chaque problème séparément } Anti-hypertenseur pour hypertension } Statine pour hypercholestérolémie Intervention sur la perte de poids et les facteurs de risque modifiables, consultation en nutrition, consultation en kinésiologie, etc.

Answer 18

``` u Effets anticholinergiques u Hypotension orthostatique u Sédation u Syndrome neuroleptique malin u Allongement de l’intervalle QT u Convulsions u Dysfonctions sexuelles ```

Answer 19

``` Avantages :} Meilleure adhésion * } Moins de rechutes * } Évite le premier passage hépatique } Concentration sérique plus stable } Suivi plus étroit } Réduit la tension chez les proches } Utile si ordonnance de traitement } Ne pas penser à chaque jour qu’on est malade J ``` ``` Inconvénients : } Coûts $$$ } Peur des aiguilles } Douleur au site d’injection } On ne peut pas arrêter le médicament immédiatement si présence d’un effet indésirable ```

Answer 20

``` Quand utiliser la clozapine ? } Habituellement recommandée si échec à deux essais adéquats d’antipsychotiques Pourquoi ne pas l’utiliser en première intention ? } Risque d’agranulocytose } Prises de sang } Suivi plus étroit risque de neutropénie ```

Answer 21

v Schizophrénie réfractaire v Trouble délirant résistant v Maladie affective bipolaire résistante v Dépression psychotique résistante v Réactions extrapyramidales tardives sévères v Maladie de Parkinson avec trouble psychotique concomitant

Answer 22

Ø Troubles myéloprolifératifs, antécédents d’agranulocytose ou de granulocytopénie grave, utilisation concomitante avec d’autres substances connues pour supprimer la fonction médullaire Ø Réaction antérieure d’hypersensibilité Ø Néphropathie ou cardiopathie grave Ø Épilepsie non maîtrisée Ø Dépression grave du SNC / état comateux Ø Insuffisance hépatique ou autre atteinte du foie Ø Iléus paralytique Ø Emploi concomitant de carbamazépine Ø Incapacité du patient à se soumettre aux analyses sanguines

Answer 23

À chaque semaine pendant 26 semaines Aux 2 semaines pendant 26 semaines Aux 4 semaines par la suite Si le traitement est cessé : FSC à chaque semaine pendant 4 semaines

Answer 24

Vert : normal Jaune : Symptômes pseudo-grippaux ou fièvre avec baisse neutro et leuco FSC 2 fois par semaine jusqu’au retour du CODE VERT Rouge : leuco et neutro très bas FSC dans les 24 heures qui suivent pour confirmer Si code rouge non confirmé : il n’est pas nécessaire de cesser la clozapine Si code rouge confirmé : cesser immédiatement la clozapine, FSC à chaque jour jusqu’à stabilisation

Answer 25

``` § Hypotension, étourdissements, syncope § Tachycardie § Toxicité cardiovasculaire (myocardite) § Changements à l’ECG § Trouble métabolique § Constipation § Bouche sèche § Élévation des enzymes hépatiques, hépatite, etc. § Myoclonies, convulsions § Somnolence § Hypersialorrhée ```

Answer 26

Si arrêt ≥ 48 heures : reprendre à une dose de 12,5 mg DIE puis augmenter jusqu’à la dose antérieure plus rapidement que lors de l’instauration du traitement Arrêt brusque : rebond cholinergique possible } Hallucinations, ataxie, irritabilité, insomnie, agitation, altération de l’état de conscience , diaphorèse, etc. } Benztropine en PRN pour minimiser les symptômes

Answer 27

u Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) u Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) u Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (IRND) u Antagoniste des récepteurs 5-HT2A/2C, 5-HT3 et alpha2 u Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et antagoniste du récepteur 5-HT2A u Antidépresseurs multimodaux u Antidépresseurs tricycliques (ATC) u Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) u Quétiapine XR

Answer 28

Trouble obsessionnel compulsif, trouble d’anxiété | généralisé, troubles alimentaires,

Answer 29

ISRS , bien toléré et peu d'interaction (zoloft)

Answer 30

(Paxil) ISRS, beaucoup d'effet anti-cholinergique

Answer 31

(LuvoxMD) ISRS

Answer 32

(ProzacMD) ISRS, longue demi-vie

Answer 33

(CipralexMD) ISRS , augmentation de l’intervalle QT

Answer 34

(CelexaMD) ISRS, augmentation de l’intervalle QT

Answer 35

v Gastro-intestinaux v Céphalées v Somnolence ou insomnie (ajuster le moment de prise) v Anxiété en début de traitement v Dysfonctions sexuelles v Gain de poids (surtout avec la paroxétine) v Hyponatrémie

Answer 36

``` o Paroxétine (CYP2D6) • Sirop DM o Fluvoxamine (CYP1A2, CYP2C19) • Clozapine o Fluoxétine (CYP2D6) ``` Interactions pharmacodynamiques o Diminution de l’agrégation plaquettaire • Prudence si administré avec un antiplaquettaire (ex. clopidogrel)

Answer 37

(PristiqMD), IRSN

Answer 38

(CymbaltaMD), IRSN, Utiliser dans le traitement des | douleurs neuropathiques

Answer 39

(FetzimaMD), IRSN

Answer 40

(Effexor XRMD), IRSN, plus on augmente la | dose, plus on a un effet sur la NA

Answer 41

- Avantage sur les ISRS pour certaines indications § Douleur § Symptômes vasomoteurs de la ménopause à petite dose - Aussi indiqués dans les troubles anxieux

Answer 42

EFFETS INDÉSIRABLES v Nausées v Constipation v Bouche sèche v Transpiration v Comme les ISRS ; gain de poids et dysfonctions sexuelles v Augmentation de la pression artérielle (pour la plupart)

Answer 43

PEU D’INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Answer 44

Inhibition de la recapture DA et de NA (IRDN),

Answer 45

Dépression et Dépression saisonnière § Arrêt tabagique ü Effet stimulant § Utile chez les patients qui ont une diminution de l’affect positif

Answer 46

v Anxiété, insomnie, agitation v Effets gastro-intestinaux v Xérostomie v Diminution du seuil de convulsion • Prudence si épilepsie non contrôlée, anorexie, malnutrition v Moins de dysfonctions sexuelles ou de gain de poids

Answer 47

(RéméronMD), Antagoniste des récepteurs 5-HT2a/2c, 5-HT3 et alpha2 = Effet final : Augmentation de NA et de 5-HT ``` Antagoniste des récepteurs 5-HT2A/2C - Contribue à l’effet antidépresseur - Diminution de l’anxiété - Gain de poids/somnolence Antagoniste des récepteurs 5-HT3 - Réduction de certains effets indésirables (ex. nausées ou autres effets gastro-intestinaux) ``` ``` Effet antihistaminique ** Plus présent à des petites doses - Ex. 7,5 ou 15 mg - Plus de somnolence ou gain de poids - Utile si patient présente de l’insomnie ou a peu d’appétit ```

Answer 48

EFFETS INDÉSIRABLES v Sédation v Xérostomie v Augmentation de l’appétit (surtout à des petites doses) v Plus de gain de poids (surtout à des petites doses) v Hypercholestérolémie v Moins de dysfonctions sexuelles v Moins de nausées (via l’effet antagoniste 5-HT3)

Answer 49

(ViibrydMD) Antidépresseurs multimodaux: Inhibition de la recapture de la sérotonine (comme les ISRS) + Agoniste partiel 5-HT1A ** ISRS modifier, avec peut-être un avantage mais on le sait pas encore **

Answer 50

(TrintellixMD) Antidépresseurs multimodaux: Inhibition de la recapture de la sérotonine (comme les ISRS) + Agoniste 5-HT1A, agoniste partiel 5-HT1B, antagoniste 5-HT3, 5-HT1D, 5-HT7 ** ISRS modifier, avec peut-être un avantage mais on le sait pas encore **

Answer 51

(DésyrelMD) Antagoniste du récepteur 5-HT2A et alpha2 Faible inhibition de la recapture de la sérotonine Antihistaminique à faible dose ü Rarement utilisé comme antidépresseur - Difficile à tolérer ü Surtout utilisé dans l’insomnie - À des plus petites doses

Answer 52

v Hypotension orthostatique v Troubles cognitifs v Augmentation du risque de troubles cardiaques v Priapisme (rare)

Answer 53

(ElavilMD) antidépresseur tricyclique | Inhibition de la recapture de 5-HT et de NA

Answer 54

(AnafranilMD) antidépresseur tricyclique | Inhibition de la recapture de 5-HT et de NA

Answer 55

(NorpraminMD) antidépresseur tricyclique | Inhibition de la recapture de 5-HT et de NA

Answer 56

(SinequanMD) antidépresseur tricyclique | Inhibition de la recapture de 5-HT et de NA

Answer 57

(TofranilMD) antidépresseur tricyclique | Inhibition de la recapture de 5-HT et de NA

Answer 58

(AventylMD) antidépresseur tricyclique | Inhibition de la recapture de 5-HT et de NA

Answer 59

(SurmontilMD) antidépresseur tricyclique | Inhibition de la recapture de 5-HT et de NA

Answer 60

EFFETS INDÉSIRABLES v Anticholinegiques : Vision brouillée, sédation, rétention urinaire, bouche sèche, constipation, hypotension orthostatique, tachycardie, atteintes cognitives, gain de poids, dysfonctions sexuelles v Diminution du seuil de convulsions v Toxiques en surdosage (arythmies) v IL FAUT LES DOSER !!!! INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES o Pharmacocinétiques : via les CYP1A2 et 2D6 o Pharmacodynamiques : avec des médicaments anticholinergiques

Answer 61

(ManerixMD) Inhibiteurs de la monoamine oxydase - Réversible - Spécifique à la MAO-A ** moins pire que les 2 autres IMAO

Answer 62

(NardilMD) Inhibiteurs de la monoamine oxydase - Irréversibles - Non spécifiques

Answer 63

(ParnateMD) Inhibiteurs de la monoamine oxydase - Irréversibles - Non spécifiques

Answer 64

MAO-A : dégrade principalement 5-HT et NA MAO-B : dégrade principalement DA

Answer 65

viande rouge, charcutrie, vin, fromage vieille

Answer 66

EFFETS INDÉSIRABLES v Nombreux v Risque de crise hypertensive INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES v Nombreuses v AVEC LA NOURRITURE (aliments contenant de la tyramine) v Risque de syndrome sérotoninergique v Attention avec les médicaments en ventre libre

Answer 67

v Lithium v Antipsychotiques de 2e et de 3e génération v Triiodothyronine v Stimulants Millepertuis } Efficacité démontrée dans le traitement de la dépression légère à modérée } Mécanisme d’action précis inconnu - Hypothèse proposée : augmentation de la 5-HT et de la DA INDUCTEUR DU CYP3A4 **

Answer 68

``` 1ere ligne de traitement ² ISRS ² desvenlafaxine ² duloxétine ² venlafaxine ² bupropion ² mirtazapine ² vortioxétine ```

Answer 69

``` Substituer l’antidépresseur • Minimiser la polypharmacie (interactions et effets secondaires) • Moins coûteux • Meilleure adhésion ``` Ajouter un autre médicament • Évite de perdre l’efficacité partielle obtenue avec le premier agent

Answer 70

0.6 à 1.2 Quand faire le prélèvement ? } À l’équilibre, soit 5 jours après un changement de dose } 12h post dose

Answer 71

``` EFFETS INDÉSIRABLES (les + fréquents) } Nausées/vomissements/diarrhées } Gain de poids } Fatigue / somnolence } Tremblements fins } Hypothyroïdie } Polyurie / polydipsie ```

Answer 72

``` Lithémie de 1,5 à 2 mmol/L } Nausées/vomissements/diarrhées } Faiblesse musculaire } Fatigue } Difficultés de concentration } Troubles de la mémoire } Tremblements fins des mains ```

Answer 73

``` Lithémie > 2 mmol/L } Confusion } Léthargie } Ataxie } Dysarthrie } Nystagmus } Vomissements sévères } Tremblements grossiers } Fasciculations musculaires ```

Answer 74

} Arrêter le lithium } Lavage gastrique si l’ingestion de lithium est récente } Maintenir la volémie et les électrolytes. } Le charbon activé n’adsorbe pas le lithium • Mais peut être administré si on suspecte une polyintoxication. } La dialyse est efficace et pourrait être nécessaire pour des cas avec atteinte d’organes cibles.

Answer 75

``` CONTRE-INDICATIONS } Allaitement } Dommages cérébraux } Insuffisance cardiaque et autres cardiopathies } Insuffisance rénale ```

Answer 76

Augmente le lithium AINS o Sulindac = le moins pire q Diurétiques q Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine – IECA (ex. ramipril) q Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II – ARA (ex. candésartan) q Alcool Diminue le lithium -Sel de table

Answer 77

Avant le traitement } Examen physique récent } FSC, urée, créatinine, électrolytes, calcium total, TSH, analyse d’urine, test de grossesse et glycémie à jeun, poids } ECG si 40 ans et +

Answer 78

Pendant le traitement } TSH q3 mois x 2 ans puis q6 mois ensuite } À chaque année : FSC, urée, créatinine, électrolytes, calcium total, analyse d’urine, glycémie à jeun, poids } Signes vitaux à chaque lithémie

Answer 79

Initiation du traitement } 1 à 2 fois par semaine selon la titration ad stabilisation } 1 à 2 fois par mois pour 1 mois Traitement d’entretien } q3 mois x 2 ans } q6 mois par la suite

Answer 80

L'acide valproique (DépakèneMD) ou Divalproex (ÉpivalMD) Carbamazépine (TegretolMD) (faut le doser aussi) Lamotrigine (LamictalMD) Oxcarbazépine (TrileptalMD)

Answer 81

Index thérapeutique plus large que le lithium } Le dosage demandé est d’emblée l’acide valproïque sérique TOTAL (fraction libre + fraction liée au protéines plasmatiques) } Faire un dosage 5 jours après l’initiation d’un traitement ou un changement de dose } 12h post dose Quand demander un dosage d’acide valproïque libre ? } Symptômes d’intoxication, mais dosage total normal } Patient en hypoalbuminémie • Dénutri • Alcoolique

Answer 82

``` } Nausées, vomissements, diarrhées } Fatigue, somnolence } Tremblements } Thrombocytopénie } Hyperammonémie } Perte de cheveux ```

Answer 83

Insuffisance hépatique, pancréatite, grossesse

Answer 84

INDUCTION ENZYMATIQUE } Inducteur de plusieurs cytochromes P450 } Diminution de l’effet de nombreux médicaments • Contraceptifs oraux • Certains antipsychotiques • Certains antidépresseurs • Antirétroviraux • ETC La carbamazépine induit AUSSI son propre métabolisme.. OUF !

Answer 85

``` EFFETS INDÉSIRABLES } Nausées, vomissements, diarrhée } Rash, Steven-Johnson *** } Instauration graduelle pour prévenir } Ataxie, tremblements } Somnolence } Neutropénie ```

Answer 86

} Effet antagoniste D2 ou agoniste partiel D2 fonctionne pour la réduction des symptômes en manie } Antagoniste 5HT2A et agoniste partiel 5HT1A efficace dans les symptômes non psychotiques de manie et de dépression

Answer 87

q Lithium q Divalproex q Antipsychotique atypique

Answer 88

Risque de «virage en manie» (risque moins élevé si avec un stabilisateur de l'humeur) L’utilisation en monothérapie n’est pas recommandée

Answer 89

``` } Les préférences du patient } La motivation } La capacité à s’engager dans un traitement } La sévérité de la maladie } La disponibilité des traitements psychologiques } La réponse antérieure à un traitement } Les comorbidités } Plusieurs psychothérapies peuvent être offertes } Exemple : thérapie cognitivo-comportementale } Ce sont les troubles anxieux qui répondent le mieux à la psychothérapie } $$$ ```

Answer 90

Arsenal thérapeutique - Antidépresseurs - Benzodiazépines - Antipsychotiques - Anticonvulsivants - Buspirone - Prazosin (cauchemar, SSPT) - Hydroxyzine

Answer 91

q Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) q Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) q bupropion q mirtazapine q trazodone q antidépresseurs tricycliques (ATC) q Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Answer 92

Prenons la base théorique suivante: } La sérotonine est un neurotransmetteur inhibiteur dans quelques structures anatomiques, dont le cortex cérébral et le système limbique incluant l’amygdale et l’hippocampe. } Les antidépresseurs augmentent les décharges sérotoninergiques inhibitrices vers l’amygdale. } Ceci freinera également l’activité de toutes les structures cérébrales responsables de l’anxiété qui ont un relai dans l’amygdale

Answer 93

EN DÉBUT DE TRAITEMENT Diminution des décharges neuronales secondaires à la stimulation des récepteurs 5-HT1A Ø Délai d’action : 4 à 8 semaines Ø Anxiété peut être pire dans les premières semaines - Proposer une benzodiazépine au début

Answer 94

Potentialisation du neurotransmetteur GABA (GABA Neurotransmetteur inhibiteur le plus répandu du SNC) ``` Récepteur GABAA • Comprend plusieurs sousunités • Les benzodiazépines se lient surtout aux sous unités α, β et γ Exemple d’effet selon la sousunité • α1 : sédation • α2 : anxiolytique • α5 : amnésie antérograde ```

Answer 95

(AtivanMD) Benzodiazépines , Intermédiaire Intermédiaire Anticonvulsivants - P SE Potentialisation du neurotransmetteur GABA

Answer 96

(XanaxMD) Benzodiazépines , Intermédiaire Intermédiaire

Answer 97

(LectopamMD) Benzodiazépines Rapide Intermédiaire

Answer 98

(RivotrilMD) Benzodiazépines , Intermédiaire Intermédiaire Anticonvulsivants - benzodiazépine Potentialisation du neurotransmetteur GABA M A

Answer 99

(Valium) Benzodiazépines Rapide longue Anticonvulsivants - benzodiazépine Potentialisation du neurotransmetteur GABA SE

Answer 100

(DalmaneMD)Benzodiazépines Rapide Longue

Answer 101

(VersedMD)Benzodiazépines Rapide courte

Answer 102

(SeraxMD) Benzodiazépines Lent Courte

Answer 103

(RestorilMD) Benzodiazépines Lent Intermédiaire

Answer 104

``` o Anxiété o Insomnie o Agitation o Épilepsie o Sevrage à l’alcool o Catatonie o Dystonie o Dyskinésie tardive o Et plusieurs autres.. ```

Answer 105

Utilisation : - Anxiété ou agitation aiguë - Adjuvant en début de traitement pour palier au délai d’action des antidépresseurs ü Utiliser la plus petite dose possible ü Séparer en plusieurs prises dans la journée Précautions / Contre indications - Apnée du sommeil - Trouble respiratoire grave - Trouble d’abus de substances

Answer 106

``` Benzodiazépines glucoronoconjuguées ** } Lorazépam } Oxazépam } Témazépam Moins pires pour les personnes âgées ou celles souffrant d’insuffisance hépatique ``` Autres } Clonazépam } Alprazolam

Answer 107

``` } Somnolence, sédation } Faiblesse } Ataxie } Étourdissement } Sensation de tête légère } Bouche sèche } Céphalées } Confusion, désorientation } Tachycardie, palpitations } Amnésie antérograde ``` Généralement peu d’effets indésirables si utilisation à court terme à une dose adéquate

Answer 108

} Réduction de la synthèse de certaines sous-unités } «Perte d’efficacité» ou tolérance On suggère donc une utilisation occasionnelle pour une période de quelques semaines seulement

Answer 109

Délai, durée et sévérité des symptômes de sevrage dépendent de la : } Demi-vie (si long, ça diminue le sevrage puisque diminue graduellement dans le sang) } Puissance } Exposition

Answer 110

``` } Stimulants du SNC (peudoéphédrine, amphétamines, méthylphénidate) } Certains antidépresseurs } Certains anticonvulsivants } Certains antipsychotiques } Corticostéroïdes } Bronchodilatateurs } Méthyldopa } Certains bêta bloquants } Hormones thyroïdiennes } Caféine } Théine } Alcool } Etc ```

Answer 111

- Mesures non pharmacologiques ``` - Traitements pharmacologiques o Benzodiazépines o Agonistes non benzodiazépiniques o Antidépresseurs o Antipsychotiques o Antihistaminiques o Produits de santé naturels ```

Answer 112

(ImovaneMD) (hypnotiques en Z) Affinité plus spécifique pour la sous unité alpha1 des récepteurs GABAA Contrairement aux benzodiazépines, n’ont pas de propriétés antiépileptiques ni anxiolytiques

Answer 113

(SublinoxMD) (hypnotiques en Z) Affinité plus spécifique pour la sous unité alpha1 des récepteurs GABAA Contrairement aux benzodiazépines, n’ont pas de propriétés antiépileptiques ni anxiolytiques

Answer 114

``` } Profil plus avantageux que les benzodiazépines } Somnolence diurne } Céphalées } Troubles cognitifs } Étourdissements } Chutes } Moins de risque de dépendance ```

Answer 115

Amitriptyline (ElavilMD) Doxépine } 25 mg HS } 3 et 6 mg HS (SilenorMD) : non remboursé

Answer 116

En prescription : hydroxyzine (AtaraxMD) En vente libre : diphenhydramine, doxylamine, prométhazine } Plusieurs noms commerciaux : Sominex, Dormiphen, Unisom, etc. } Cachés dans les formulations «nuits» de certains produits

Answer 117

Tolérance aux effets sédatifs en quelques jours seulement ``` Effets indésirables } Xérostomie } Rétention urinaire } Constipation } Confusion } Delirium ```

Answer 118

Hormone sécrétée la nuit par la glande pinéale } Régulation du sommeil et des rythmes circadiens } Efficace pour l’induction du sommeil } Décalage horaire } Utilisée chez les personnes âgées

Answer 119

Agit sur le GABA } Amélioration de l’induction et de la qualité du sommeil } Éviter l’administration concomitante de benzodiazépines, d’autres hypnotiques ou d’alcool

Answer 120

} Acide aminé précurseur de la sérotonine, de la mélatonine et de la niacine Syndrome de myalgies éosinophiles mortels

Answer 121

``` ** Psychostimulants q À base de méthylphénidate q À base d’amphétamines ** Non psychostimulants q Atomoxétine q Agonistes alpha2-adrénergiques q Bupropion q Antidépresseurs tricycliques q Antipsychotiques ** Produits de santé naturels ```

Answer 122

Inhibition de la recapture DA et de NA o Maintien la concentration et la mémoire o Augmente la vigilance o Diminue l’impulsivité et le comportement agressif (RitalinMD, ConcertaMD, BiphentinMD)

Answer 123

- Diminution de l’appétit et perte de poids - Douleurs gastro-intestinales - Irritabilité - Troubles du sommeil - Céphalées - Aggravation des tics - Hausse de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle - Retard de croissance à long terme - Risque d’abus : moins de risque avec les formulations à longue action

Answer 124

- Ne pas utiliser en concomitance avec les IMAO en raison du risque de crise hypertensive - Ne pas utiliser en concomitance avec les ISRS et les IRSN en raison du risque de syndrome sérotoninergique

Answer 125

(DexedrineMD) Inhibiteurs de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline Effet clinique, comme le méthylphénidate o Maintien la concentration et la mémoire o Augmente la vigilance o Diminue l’impulsivité et le comportement agressif Courte ou intermédiare

Answer 126

(Adderall XRMD) Inhibiteurs de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline Effet clinique, comme le méthylphénidate o Maintien la concentration et la mémoire o Augmente la vigilance o Diminue l’impulsivité et le comportement agressif Longue

Answer 127

(VyvanseMD) Inhibiteurs de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline Effet clinique, comme le méthylphénidate o Maintien la concentration et la mémoire o Augmente la vigilance o Diminue l’impulsivité et le comportement agressif Longue

Answer 128

Comparables au méthylphénidate - Diminution de l’appétit (+) et perte de poids - Douleurs gastro-intestinales - Irritabilité - Troubles du sommeil (+) - Céphalées - Aggravation des tics - Hausse de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle - Retard de croissance à long terme - + d’accoutumance que le méthylphénidate

Answer 129

- Ne pas utiliser en concomitance avec les IMAO en raison du risque de crise hypertensive - Ne pas utiliser en concomitance avec les ISRS et les IRSN en raison du risque de syndrome sérotoninergique

Answer 130

(StratteraMD) Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline o Augmentation de la transmission noradrénergique o Contrairement aux stimulants, n’agit pas en augmentant la concentration de dopamine au niveau du striatum, mais peut l’augmenter dans le cortex préfrontal Longue

Answer 131

``` Semblable aux stimulants - Céphalées - Douleurs abdominales - Vomissements - Augmentation de la tension artérielle - Augmentation de la fréquence cardiaque - Très faible potentiel d’abus - Ne cause pas d’aggravation des tics (bon choix si Syndrome de Gilles de la Tourette) ```

Answer 132

Pharmacocinétique - Cytochrome P450 2D6 - Ex. les inhibiteurs du CYP 2D6 (fluoxétine, paroxétine) peuvent augmenter les concentrations sériques d’atomoxétine Pharmacodynamiques - Ne pas utiliser en concomitance avec les IMAO en raison du risque de crise hypertensive et de syndrome sérotoninergique - Augmentation des effets sympathomimétiques si association avec pseudoéphédrine

Answer 133

(Intuniv XRMD) Agonistes alpha2-adrénergiques agoniste sélectifs des récepteurs alpha2A Longue

Answer 134

(CatapresMD) Agonistes alpha2-adrénergiques agoniste non sélectif des récepteurs alpha2 Courte

Answer 135

- Céphalées - Hypotension - Somnolence - Xérostomie - Bradycardie (plus rare) Cesser graduellement afin d’éviter l’effet hypertenseur rebond

Answer 136

Pharmacodynamiques - Ne pas utiliser en concomitance avec les beta bloquants en raison du risque de crise hypertensive à l’arrêt de ces médicaments

Answer 137

Avantages : Usage PRN Doses d’appoints Peu d’anorexie et d’insomnie inconvénients: Administration BID Perte d’effet en soirée Dépendance

Answer 138

``` Avantages: Administration DIE Moins d’anorexie et d’insomnie Moins de dépendance ``` inconvénients: Perte d’effet en soirée

Answer 139

Avantages: Administration DIE Effet en soirée Peu de dépendance inconvénients: Délai d’action le matin Insomnie, anorexie au repas du soir

Answer 140

``` Avantages: Administration DIE Durée de 24h et + si dose oubliée Association possible avec les psychostimulants Peu de dépendance Pas de tics ``` inconvénients: Délai d’action de 2 semaines Moins efficaces que les stimulants Interactions médicamenteuses (CYP2D6)

Answer 141

Avantages: Administration DIE Durée de 24h et + si dose oubliée Association possible avec les psychostimulants Peu de dépendance Diminution de l’insomnie et des tics associés aux psychostimulants inconvénients: Délai d’action de 2 semaines Moins efficaces que les stimulants

Answer 142

Au moins 70 % des patients répondent aux psychostimulants Orienté sur les données probantes (lignes directrices) J } Débuter avec méthylphénidate ou amphétamines à longue durée d’action } Échec/intolérance : essai d’un autre stimulant } 2e intention/appoint : psychostimulants à courte action, atomoxétine (StratteraMD) ou guanfacine à libération prolongée (Intuniv XRMD) Orienté par les assureurs (les médicaments ne sont pas tous remboursés en première intention de traitement) L } Débuter avec méthylphénidate ou amphétamines à courte durée d’action ou durée d’action intermédiaire } Si inefficace, passer aux longues durées d’action } Code d’exception SN103

Answer 143

CONVULSION o Décharge électrique anormale / dysfonction neurologique ÉPILEPSIE o Récurrence d’au moins une crise épileptique qui pourrait mener à une autre crise STATUS EPILEPTICUS o Crise continue d’une durée ≥ 5 minutes AURA o Perturbation perceptuelle PRODROME o Être conscient qu’une crise se prépare ÉTAT POST-ICTAL o Altération de l’état de conscience après une crise

Answer 144

o Hyperexcitabilité neuronale à décharges excessives des neurones cérébraux - Neurotransmetteurs excitateurs (glutamate*, NA, ACh, histamine, aspartate) - Neurotransmetteurs inhibiteurs (GABA)

Answer 145

§ Antidépresseurs (bupropion, antidépresseurs tricycliques) § Antipsychotiques (ex. clozapine) § Stimulants du système nerveux central (ex. amphétamines) EXEMPLES DE SEVRAGE DE CERTAINES SUBSTANCES QUI PEUT DIMINUER LE SEUIL DE CONVULSION § Alcool § Benzodiazépines § Anticonvulsivants

Answer 146

``` CRISES PARTIELLES (FOCALES) - Simple ² Conscience non altérée ² Modification des sensations (visuelles, olfactives, auditives,gastriques, etc.) ² Mouvements soudains ``` u Complexe ² Perte de conscience ² Automatismes ou mouvements répétés ``` CRISES GÉNÉRALISÉES - Absence (petit mal) ² Perte de conscience ² Regard vague et fixe ² Comme être «dans la lune» ``` ``` - Tonico-clonique (grand mal) ² Perte de conscience ² Convulsion généralisée - Myoclonique ² Mouvement rapide, «secousse» du corps ```

Answer 147

Épilepsie réfractaire chez les enfants qui ont tenté ≥ 2 | traitements

Answer 148

- agissant sur les canaux sodiques - agissant sur les canaux calciques - affectant l’activité GABA - à multiples mécanismes d’action - autres mécanismes d’action

Answer 149

(TegretolMD) Anticonvulsivants P et TC

Answer 150

(AptiomMD) Anticonvulsivants P

Answer 151

(CerebyxMD) Anticonvulsivants | P et SE

Answer 152

(VimpatMD) Anticonvulsivants P UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o Adjuvant pour les crises partielles AVANTAGE VERSUS LES AUTRES ANTI-ÉPILEPTIQUES o Peu d’interactions médicamenteuses

Answer 153

(LamictalMD) Anticonvulsivants | P TC M A

Answer 154

(TrileptalMD) Anticonvulsivants | P

Answer 155

(DilantinMD) Anticonvulsivants | P TC SE

Answer 156

SPECTRE LARGE UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o Plusieurs types de crises : partielles, tonico-cloniques o Ne pas utiliser dans les crises d’absence : peut aggraver AUTRES USAGES o Maladie affective bipolaire o Névralgie du trijumeau BLACK BOX WARNING ! o Éruptions cutanée mettant la vie en danger Ø Syndrome de Stevens Johnson Ø Nécrolyse épidermique toxique o Agranulocytose Ø Ne pas combiner avec la clozapine

Answer 157

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES o Fort inducteur enzymatique (CYP1A2, 2C9, 2C19, 3A4, UGT) o Attention chez les patients prenant des contraceptifs oraux (peut réduire l’efficacité) Phénomène auto-induction • Débute 3-5 jours après début traitement • Se stabilise après 21-28 jours • Cause augmentation de la clairance et diminution du niveaux sériques, la demi-vie sérique diminue de 50 % durant les premières semaines de traitement

Answer 158

UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o En monothérapie ou adjuvant pour les crises partielles AVANTAGES VERSUS LA CARBAMAZÉPINE o Moins d’effets indésirables o Moins d’interactions médicamenteuses

Answer 159

EFFETS INDÉSIRABLES o GI : nausées o SNC : étourdissements, ataxie, diplopie o Éruptions cutanées : syndrome de Stevens Johnson et nécrolyse épidermique toxique o Hyponatrémie (oxcarbazépine > carbamazépine) o Dyscrasies sanguines (carbamazépine > oxcarbazépine) INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES o Inducteur faible du CYP3A4 et 3A5

Answer 160

UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o Crise partielles, crises généralisées tonico-cloniques o N’est plus une première ligne de traitement plus dans les cas urgents

Answer 161

``` o GI: nausées, vomissements, constipation, altération du goût o Hyperplasie gingivale ** o SNC : nystagmus, ataxie, diplopie o Acné, rash cutanée, hirsutisme o Arythmies, hypotension ** o Dyscrasies sanguines o Altération du métabolisme de la vitamine D : risque d’ostéoporose o Hépatotoxicité ```

Answer 162

- la vitesse d'induction Formulation contient du propylène glycol, peut causer : – Arythmie et bradycardie – Hypotension – Phlébite – Dommages sévères aux tissus mous, «Purple glove syndrome»

Answer 163

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES o Fort inducteur enzymatique (CYP1A2, 2C9, 2C19, 3A4, UGT) o Prudence chez les patients prenant des contraceptifs oraux Fortement liée aux protéines plasmatiques, mais facile à déplacer – Forte liaison albumine et α1-glycoprotéine

Answer 164

o Dosage doit être corrigé en fonction de l’albumine

Answer 165

LARGE SPECTRE UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o 1ère ligne pour les crises partielles, tonico-cloniques, absences AUTRES USAGES o Maladie affective bipolaire – phase dépressive

Answer 166

``` BLACK BOX WARNING ! o Éruptions cutanée mettant la vie en danger Ø Syndrome de Stevens Johnson Ø Nécrolyse épidermique toxique o Augmenter la dose très lentement ```

Answer 167

AUTRES EFFETS INDÉSIRABLES o GI : nausées, vomissements o SNC : somnolence, ataxie, vision brouillée o Hépatotoxicité INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSE o Avec valproate § réf. cours sur la maladie affective bipolaire

Answer 168

(Dépakène) Anticonvulsivants | P TC M A

Answer 169

(ÉpivalMD) Anticonvulsivants | P TC M A

Answer 170

(TopamaxMD)Anticonvulsivants P TC M Réduction de la transmission excitatrice modulée par le glutamate

Answer 171

SPECTRE LARGE UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o Plusieurs types de crises : partielles, tonico-cloniques, absence, myoclonies AUTRES USAGES o Prophylaxie migraine o Névralgie post-herpétique o Maladie affective

Answer 172

BLACK BOX WARNING ! o Hépatotoxicité, risque de pancréatite o Tératogénicité (voir section sur ce sujet) ``` AUTRES EFFETS INDÉSIRABLES o GI: nausées, vomissements, **gain de poids o SNC : étourdissements, tremblements, ataxie o Alopécie o Encéphalopathie – hyperammonémie o Dyscrasies sanguines :thrombocytopénie ``` Forte liaison aux protéines plasmatiques 80-90 %

Answer 173

EFFETS INDÉSIRABLES o perte de poids !! o SNC : troubles cognitifs **** (confusion, problèmes de concentration, de mémoire), ralentissement psychomoteur, somnolence

Answer 174

UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o Adjuvant pour crises partielles et généralisées o Monothérapie pour myoclonies et crises tonico-cloniques AUTRES USAGES o Prophylaxie migraine o Perte de poids chez les patients obèses

Answer 175

(NeurontinMD) Anticonvulsivants | P

Answer 176

(KeppraMD) Anticonvulsivants | P TC M

Answer 177

(LyricaMD) Anticonvulsivants | P

Answer 178

UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o Crises partielles AUTRES INDICATIONS o Douleurs neuropathiques o Anxiété

Answer 179

EFFETS INDÉSIRABLES o SNC : somnolence, étourdissements, ataxie o Gain de poids o OEdème périphérique

Answer 180

UTILITÉ DANS L’ÉPILEPSIE o Adjuvant pour les crises partielles, absences et tonicocloniques o Monothérapie pour myoclonies et crises tonico-cloniques en 2e ligne

Answer 181

EFFETS INDÉSIRABLES o GI: nausées o SNC : somnolence, ataxie o Symptôme comportementaux / psychiatriques : agitation, anxiété, apathie, dépression, psychoses o précautions chez les patients avec antécédents psychiatriques **** INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES o Peu d’interactions

Answer 182

• Utilisation à court terme ou en adjuvant • Risque de développer de la dépendance ou de la tolérance • Les plus utilisées : clobazam, clonazépam, diazépam et lorazépam – Voies d’administration alternatives à évaluer

Answer 183

(Frisium) Anticonvulsivants - benzodiazépine Potentialisation du neurotransmetteur GABA P TC A

Answer 184

(Phénobarb) - barbituriques | P TC SE

Answer 185

``` • Risque d’abus important • Effets indésirables +++ – Dépresseur du système nerveux central (somnolence, confusion, atteintes cognitives) – Dépression respiratoire ```

Answer 186

(Mysoline) - barbituriques | P TC

Answer 187

``` • Risque d’abus important • Effets indésirables +++ – Dépresseur du système nerveux central (somnolence, confusion, atteintes cognitives) – Dépression respiratoire ```

Answer 188

(Sabril) Anticonvulsivants | P

Answer 189

Triade de réactions dermatologiques, fièvre et atteinte d’organes (surtout le foie) ``` Réactivité croisée 40-80% – Carbamazépine – Lamotrigine – Oxcarbazépine – Phénytoïne – Autres : primidone, phénobarbital, éthosuximide ``` Sécuritaires

Answer 190

* Pas de traitement après une 1re crise si risque faible de récidive * Si risque élevé de présenter une 2e crise * Si > 2 crises Quelques exemples de haut risque de récidive – AVC, tumeur, lésion cérébrale à l’imagerie médicale – Status epilepticus comme 1re manifestation – Déficit neurologique, EEG anormal – Risque d’avoir une autre crise est inacceptable (ex,: emploi à risque)

Answer 191

oui mais Envisager seulement si inefficacité de la monothérapie • S’assurer de l’efficacité et de la tolérabilité • Vérifier interactions médicamenteuses • Choisir molécules avec mécanismes d’action complémentaires • Absence de toxicité additive • Choix d’un autre agent est complexe et doit être adapté àl’individu – Comorbidités comme migraine, trouble humeur…

Answer 192

Demander dosages – Ammoniaque (si problème neuro) – Acide valproïque total et fraction libre

Answer 193

Valproate : le plus à risque de malformations Risque supérieur comparés aux autres antiépileptiques Conduite à privilégier si grossesse – Favoriser monothérapie – Ne pas modifier le traitement pendant grossesse (sauf ajustement des doses) – Utiliser doses minimales efficaces – Plusieurs experts considèrent que lamotrigine et lévétiracetam sont des agents à privilégier

Answer 194

o Antiémétiques (ex. métoclopramide) o Antipsychotiques o 1re génération : la majorité sont à risque de causer du parkinsonisme (ex.: halopéridol) o 2e génération: plus de risque avec rispéridone o Tétrabénazine o Acide valproïque o Lithium o Drogues de rue (cocaïne, speed, ecstasy)

Answer 195

voie nigrostriée

Answer 196

Perte des neurones dopaminergiques affecte la transmission et l’intégration d’informations par les noyaux gris centraux • Symptômes se développent lorsque – Perte de dopamine au striatum – 50 % des neurones dopaminergiques nigrostriataux ont dégénéré – 80 % dopamine est perdue

Answer 197

q Précurseurs de la dopamine q Agonistes dopaminergiques q Inhibiteurs du métabolisme de la dopamine q Anticholinergiques q Antagoniste non compétitif du récepteur NMDA

Answer 198

MÉCANISME D’ACTION • Acide aminé précurseur de la dopamine • Dopamine ne traverse pas la BHE, tandis que L-DOPA peut traverser • Permet de rétablir les niveau de DA au cerveau et de restaurer transmission dopaminergique au striatum Dopa-décarboxylase • Permet la transformation de L-DOPA en dopamine • Action périphérique > cerveau

Answer 199

Toujours combinée à un inhibiteur dopa-décarboxylase (carbidopa ou bensérazide) – Le carbidopa et la bensérazide ne traversent pas la BHE – Permettent d’inhiber la conversion périphérique en dopamine (êdégradation périphérique) – Augmentent la concentration de L-DOPA au SNC (ñ fraction absorbée) – Dim. effets indésirables périphériques et Aug. efficacité

Answer 200

EFFICACITÉ – LIMITES • Lune de miel de quelques mois-années (jusqu’à 2-5 ans) • Complications motrices : dyskinésies et période d’inefficacité après un usage prolongé. (ad 50 % des patients après 5 ans) – Utilisation différée ad moment où les symptômes altèrent la qualité de vie • Moins efficace pour les symptômes non moteurs et peut aug. hallucinations et problèmes GI

Answer 201

– Dose et durée exposition à L-DOPA – Durée de la maladie – Sévérité de la maladie – Âge du patient : patient jeune plus susceptible – Une fois développées, difficilement réversibles

Answer 202

Fluctuations motrices : alternance de réponse «on» et de retour des symptômes «off» 1. Épuisement de fin de dose (« wearing off ») o La plus fréquente 2. Phénomène on/off o Pas en lien avec dose 3. Effet retardé ou absent (« delayed on, no on ») 4. État figé (« freezing ») transitoire soudain 5. Dyskinésies o Dyskinésie «pic de dose»: la plus fréquente o Dyskinésie biphasique o Dystonie

Answer 203

• Passage a/n de la BHE par un transporteur spécifique – Ce transporteur permet aussi l’entrée de certains acide aminés – Compétition entre L-DOPA et acide aminés : pour l’entrée au cerveau mais aussi au niveau de l’intestin !!!! • Suggérons : – Avec repas car diminution des nausées associées – MAIS : éviter repas riche en protéines

Answer 204

``` EFFETS INDÉSIRABLES PÉRIPHÉRIQUES – Nausées, vomissements, anorexie – Constipation – Hypotension orthostatique – Arythmie cardiaque, tachycardie – aug. transaminases hépatiques ```

Answer 205

``` – Sédation, agitation, confusion – Dépression – Cauchemars, rêves vivides, hallucinations: surtout patients âgés avec déclin cognitif – Hyperthermie – Troubles du contrôle de l’impulsion : moins fréquent qu’avec agonistes DA • Complications motrices à long terme ```

Answer 206

• Médicaments antidopaminergiques : antipsychotiques, metoclopramide • Médicaments sédatifs et alcool : effet additif sur la sédation • Tétrabénazine: antagonise l’effet de la L-Dopa • Hypotension – Antihypertenseurs : effet additif sur hypotension – Sélégiline: usage concomittant aug. risque hypotension – IMAO non sélectifs (IMAO-A)

Answer 207

– Réponse clinique moins prévisible – Souvent utilisée avec formulation régulière – Absorption variable – Délai d’action – Si transfert de la formulation régulière à CR : ñ dose de 10-30% – Utile dans la détérioration de fin de dose et pour limiter pics plasmatiques chez sujets avec une intolérance persistante à la lévodopa ou une dyskinésie de milieu de dose modérée à sévère

Answer 208

(Parlodel) Agonistes dopaminergiques Dérivés de l’ergot Rarement utilisés en raison des risques (ex. fibrose pulmonaire)

Answer 209

(Dostinex) Agonistes dopaminergiques Dérivés de l’ergot Rarement utilisés en raison des risques (ex. fibrose pulmonaire)

Answer 210

(Mirapex) Agonistes dopaminergiques | Non dérivés de l’ergot

Answer 211

(Requip) Agonistes dopaminergiques | Non dérivés de l’ergot

Answer 212

(Movapo) Agonistes dopaminergiques | Non dérivés de l’ergot

Answer 213

Agonistes dopaminergiques Non dérivés de l’ergot Apomorphine, Ropinirole et **Pramipexole**

Answer 214

• N’affectent pas la progression de la maladie – Soulagement symptomatique seulement • Avantages – Réduction du temps de blocage (« off ») – dim. risque dyskinésies et de fluctuations motrices – Durée action plus longue (vs lévodopa)

Answer 215

Effets SNC (céphalées, confusion, psychose, hallucinations) • Risque aug. trouble du contrôle des impulsions – Jeu pathologique, dépenses excessives, hyperalimentation, hypersexualité – Précautions si présence d’une dépendance • Narcolepsie/attaques de sommeil et somnolence excessive – Attention si conduite automobile

Answer 216

• Médicaments antidopaminergiques : antipsychotiques, métoclopramide • Médicaments sédatifs et alcool : effet additif sur sédation • Antihypertenseurs : effet additif sur hypotension

Answer 217

Agonistes dopaminergiques • Injectable • Traitement aigu, intermittent de l’hypomobilité lors des périodes « off » en phase avancée chez patient sous L-DOPA • Début d’action en 10 min, durée maximale d’une heure • Effets indésirables : nausées/vomissements sévères (donner un antiémétique avant traitement), prurit au site d’injection, induration locale, somnolence, hypotension et certains troubles neuropsychiatriques

Answer 218

(Comtan) Inhibiteurs du métabolisme de la dopamine - Inhibiteurs de la COMT = ICOMT Enzyme cathéchol-O-méthyltransférase (COMT) • Métabolisme périphérique de la L-DOPA (comme la décarboxylase) Inhibiteurs de la COMT à entacapone • Association avec lévodopa/carbidopa (StalevoMD) EFFICACITÉ CLINIQUE • Augmente la concentration plasmatique de lévodopa • ñL-DOPA disponible pour traverser BHE • Stimulation des récepteurs à la dopamine plus soutenue et stable, ce qui pourrait réduire les complications motrices et permettre une réduction de la dose de L-DOPA • Permet de dim. temps de blocage (« off ») et êl’effet de fin de dose

Answer 219

(Azilect) Inhibiteurs du métabolisme de la dopamine - Inhibiteurs de la MAO-B

Answer 220

(Eldepryl) Inhibiteurs du métabolisme de la dopamine - Inhibiteurs de la MAO-B

Answer 221

MÉCANISME D’ACTION • Inhibiteurs sélectifs et irréversibles de la MAO-B • Aucun effet sur la MAO-A EFFICACITÉ CLINIQUE • Augmentent la quantité de dopamine en inhibant son métabolisme • Début de maladie pour atténuer les fluctuations motrices lorsque la maladie est + avancée (rasa > sélé)

Answer 222

• Confusion, insomnie – Surtout chez les personnes âgées (sélégiline > rasagiline) • En association avec L-DOPA – Plus d’effets indésirables dopaminergiques reliés à lévodopa (ex : nausées, vomissements, hypotension, chutes, effets neuropsychiatriques) – Plus de dyskinésies associées à L-DOPA

Answer 223

``` EFFETS INDÉSIRABLES • Bien toléré • GI : nausées, vomissements, diarrhée • SNC: céphalées, confusion, étourdissements, hallucinations • Hypotension orthostatique • Dyskinésie/hyperkinésie : peut exacerber une dyskinésie présente • Coloration urine (orange-brun) ```

Answer 224

• Médicaments métabolisés par la COMT périphérique: – dobutamine, dopamine, NA, epinéphrine, isoprotérénol, méthyldopa • IMAO non sélectifs

Answer 225

(Cogentin) Anticholinergiques

Answer 226

(Bendranyl) Anticholinergiques

Answer 227

(Parsitan) Anticholinergiques

Answer 228

(Kemadrin) Anticholinergiques

Answer 229

(Artane) Anticholinergiques

Answer 230

* Traitement symptomatique chez les jeunes personnes en début de maladie qui sont atteintes de tremblements sévères (pas un premier choix) * Ajout pour réduire les symptômes dyskinétiques associés à la L-DOPA * Moins efficace que L-DOPA, agonistes DA et inhibiteurs MAO-B pour traiter la bradykinésie et la rigidité * Utiles pour les tremblements de repos

Answer 231

``` EFFETS INDÉSIRABLES PÉRIPHÉRIQUES • Sécheresse de la bouche • Constipation • Vision trouble • Rétention urinaire • Diminution transpiration ``` CENTRAUX • Confusion • Hallucinations • Aggravation de déficits cognitifs Altération état mental – Surtout sur mémoire immédiate et d’acquisition, si ça arrive - retrait anticholinergique Éviter retrait brusque – Peut entrainer un effet rebond cholinergique (ex.: No/ Vo, frissons, anxiété, etc.) et détérioration du parkinsonisme – Dim. progressivement doses

Answer 232

(Symmetrel) Antagoniste non compétitif du | récepteur NMDA

Answer 233

• Efficacité modeste pour les symptômes moteurs • Peut dim. dyskinésies induites par L-DOPA • Inefficace pour bradykinésie, rigidité et instabilité posturale • Certaine utilité dans cas légers chez patients jeunes – Symptômes peu invalidants – Si intolérance aux agonistes DA – Pour retarder l’introduction de lévodopa

Answer 234

- Beaucoup au SCN - décoloration bleuâtre-rouge de la peau aux jambes, tronc Beaucoup de contre indication!

Answer 235

``` – Lorsque les symptômes de la maladie interfèrent avec le fonctionnement quotidien du patient – Selon niveau atteinte fonctionnelle – Style de vie – Attitude du patient – Risque de chute ```

Answer 236

``` patient jeune TRAITEMENTS PRIVILÉGIÉS • Rasagiline à considérer • Agoniste DA en monothérapie vs • Lévodopa à faible dose • Utilisation des adjuvants ``` ``` patient âgé TRAITEMENTS PRIVILÉGIÉS • Lévodopa: bien tolérée et efficace • Utilisation prudente des adjuvants • Éviter les autres médicaments sédatifs et anticholinergiques ```

Answer 237

Quétiapine et la clozapine

Answer 238

Ø Dilatation intense des vaisseaux sanguins crâniens Ø Hyperalgie associée à un phénomène inflammatoire d’origine neurogène SÉROTONINE (5-HT) Ø Neurotransmetteur impliqué dans la vasoconstriction et la vasodilatation

Answer 239

- Contraceptif oraux - Hydralazine - Nitroglycérine - Sur-utilisation des analgésiques (triptans ou AINS)

Answer 240

MÉDICAMENTS UTILISÉS - Anti-inflammatoires non stéroïdiens - Acétaminophène - Triptans - Dérivés de l’ergot - Butalbital

Answer 241

MÉCANISME D’ACTION • Agonistes du récepteurs 5-HT1 • Vasoconstriction des vaisseaux intracraniens • Inhibition de la libération des neuropeptides • Diminution de la transmission de la douleur

Answer 242

PER OS • Formulation souvent utilisée • Si absence de nausées et de vomissements PER OS – DISSOLUTION RAPIDE • Début d’action semblable à per os • Absorbé via le tractus gastro-intestinal (et non sublingual) ``` FORMULATION INJECTABLE • Si effet rapide désiré • Si nausées / vomissements • Plus dispendieux • Inconfortable pour le patient VOIE NASALE • Si effet rapide désiré • Si nausées / vomissements • Absorption au niveau de la muqueuse nasale ```

Answer 243

EFFETS INDÉSIRABLES • Nausées / vomissements • Douleur / pression / inconfort à la poitrine, au cou, à la gorge ou à la mâchoire (souvent léger et transitoire) • Paresthésie • Fatigue • Vasospasme coronarien (RARE) Spray nasal : Goût bizarre, nausées, sensation de brûlure, inconfort nasal Sous-cutané : Douleur au site d’injection

Answer 244

``` CONTRE-INDICATIONS / PRÉCAUTIONS • Patients à risque de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou vasculaires périphériques • Hypertension non contrôlée • Insuffisance hépatique sévère • Grossesse ```

Answer 245

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES | • Ne pas associer avec les IMAO ou les dérivés de l’ergot

Answer 246

COMMENT LES UTILISER ? • Prendre le plus tôt possible dès l’apparition de la migraine • Administrer une deuxième dose si récurrence dans les 24h – Voir les intervalles dans le tableau dans triptans – Respecter les doses maximales – NE PAS répéter la dose si aucune réponse suite à la première dose De façon générale • Maximum 6 comprimés / semaine ou 12 comprimés / mois

Answer 247

(CafergotMD, ErgodylMD) Dérivés de l’ergot MÉCANISME D’ACTION • Stimulation des récepteurs alpha adrénergiques • Constriction des vaisseaux sanguins, diminution du tonus vasculaire • Effet vasoconstricteur +++ Ne devraient jamais être utilisés en première ligne de traitement

Answer 248

Dérivés de l’ergot MÉCANISME D’ACTION • Stimulation des récepteurs alpha adrénergiques • Constriction des vaisseaux sanguins, diminution du tonus vasculaire • Effet vasoconstricteur +++ Ne devraient jamais être utilisés en première ligne de traitement

Answer 249

* nausées et vomissements +++++ * Risque d’abus * Risque d’intoxication

Answer 250

* Engourdissements * Somnolence / étourdissements * Dysgueusie (voie nasale)

Answer 251

(FIORINAL) barbituriques • Combiné à l’aspirine et à la caféine • Peut aussi contenir de la codéine (Fiorinal ¼MD , Fiorinal ½MD ) • Risque d’abus et de dépendance élevé • Efficacité non documentée Ø Pourrait être due à la caféine et à l’aspirine • À éviter à moins d’une situation exceptionnelle

Answer 252

``` MIGRAINE LÉGÈRE – MODÉRÉE o Acétaminophène o AINS MIGRAINE MODÉRÉE – SÉVÈRE (ou échec aux traitements ci-haut) o Triptans o AINS + triptans PRN RÉFRACTAIRE o Triptans + AINS o Dérivés de l’ergot ```

Answer 253

``` Due à la surconsommation médicamenteuse Agents en cause - Caféine - Analgésiques contenant de la codéine - Bultalbital - Dérivés de l’ergot - Triptans - AINS - Opiacés ```

Answer 254

INDICATIONS - 2 ou + attaques / mois, affecte au moins 3 jours /mois - Céphalées fréquentes - Contre-indication ou échec ou sur utilisation ou effets indésirables des traitements aigus - Migraine avec les symptômes suivants : hémiplégie, aura prolongée

Answer 255

- Bêta-bloquants (ex. propranolol, métoprolol) - Antidépresseurs tricycliques - Valproate - Topiramate - Bloqueurs des canaux calciques (ex. vérapamil)

Answer 256

- Usage abusif des antibiotiques - Manque de fidélité au traitement antibiotique - Voyages internationaux - Déplacement des patients hospitalisés vers le communautaire

Answer 257

Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries o Se lient à une enzyme : Pénicilline Binding Protein (PBP) o Empêchent la stabilisation latérale des chaînes de peptides du peptidoglycan (mort cellulaire)

Answer 258

① Inactivation par les β-lactamases ② Modification des PBP ③ Diminution de la pénétration

Answer 259

Donner un inhibiteur des β-lactamases en même temps Exemples : acide clavulanique, tazobactam, sulbactam Modifier la structure chimique de l’antibiotique

Answer 260

- Spectre étroit (gram +) - Sensibles aux pénicillinases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections respiratoires des voies supérieures et inférieures o Infections de la peau et des tissus mous o Syphilis (attention au choix de la formulation **) β-LACTAMINES

Answer 261

- Spectre étroit (gram +) - Sensibles aux pénicillinases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections respiratoires des voies supérieures et inférieures o Infections de la peau et des tissus mous o Syphilis (attention au choix de la formulation **) β-LACTAMINES

Answer 262

- Spectre étroit (gram +) - Sensibles aux pénicillinases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections respiratoires des voies supérieures et inférieures o Infections de la peau et des tissus mous o Syphilis (attention au choix de la formulation **) β-LACTAMINES Pénicilline

Answer 263

- Spectre large (gram + et quelques gram - ) - Sensibles aux pénicillinases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections respiratoires des voies supérieures o Infections urinaires β-LACTAMINES Pénicilline

Answer 264

- Spectre large (gram + et quelques gram - ) - Sensibles aux pénicillinases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections respiratoires des voies supérieures o Infections urinaires β-LACTAMINES Pénicilline

Answer 265

(Orbenin) - Spectre étroit (gram +) - Résistance aux pénicillinases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections de la peau et des tissus mous o Endocardites β-LACTAMINES Pénicilline

Answer 266

- Activité contre les gram –, les anaérobies, Pseudomonas - Inefficaces contre les bactéries à gram + Toujours associées à un inhibiteur des β-lactamases (ex. tazobactam) INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections sévères β-LACTAMINES Pénicilline

Answer 267

- Activité contre les gram –, les anaérobies, Pseudomonas - Inefficaces contre les bactéries à gram + Toujours associées à un inhibiteur des β-lactamases (ex. tazobactam) INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections sévères β-LACTAMINES Pénicilline

Answer 268

(Duricef) - Spectre étroit, gram + - Sensibles aux β-lactamases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Alternative aux pénicillines o Infections de la peau et des tissus mous β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 1iere gen

Answer 269

(Ancef) - Spectre étroit, gram + - Sensibles aux β-lactamases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Alternative aux pénicillines o Infections de la peau et des tissus mous β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 1iere gen

Answer 270

(Keflex) - Spectre étroit, gram + - Sensibles aux β-lactamases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Alternative aux pénicillines o Infections de la peau et des tissus mous β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 1iere gen

Answer 271

(Ceclor) - Spectre plus large (quelques gram – ) INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 2ieme gen

Answer 272

(Mefoxin) - Spectre plus large (quelques gram – ) INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 2ieme gen

Answer 273

(Cefzil) - Spectre plus large (quelques gram – ) INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 2ieme gen

Answer 274

(Zinacef) - Spectre plus large (quelques gram – ) INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 2ieme gen

Answer 275

(Ceftin) - Spectre plus large (quelques gram – ) INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 2ieme gen

Answer 276

(Suprax) - Plus grande couverture des gram – - Moins actifs contre staphylocoque - Plus résistants aux β-lactamases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Pneumonie sévère o Sepsis β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 3ieme gen

Answer 277

(Claforan) - Plus grande couverture des gram – - Moins actifs contre staphylocoque - Plus résistants aux β-lactamases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Pneumonie sévère o Sepsis β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 3ieme gen

Answer 278

(Fortaz) - Plus grande couverture des gram – - Moins actifs contre staphylocoque - Plus résistants aux β-lactamases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Pneumonie sévère o Sepsis β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 3ieme gen

Answer 279

(Rocephin) - Plus grande couverture des gram – - Moins actifs contre staphylocoque - Plus résistants aux β-lactamases INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Pneumonie sévère o Sepsis β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 3ieme gen

Answer 280

(Maxipime) - Spectre large (gram + et gram - ) - Activité contre le Pseudomonas aeruginosa INDICATIONS CLINIQUES COURANTES o Infections de la peau et des tissus mous o Infections des voies respiratoires inférieures o Infections urinaires β-LACTAMINES CÉPHALOSPORINES 4ieme gen

Answer 281

``` Plus les générations avances : ÉLARGISSEMENT DU SPECTRE • Meilleure couverture des bactéries gram négatif • Meilleure efficacité contre les bactéries résistantes • Perte d’efficacité sur les bactéries gram positif ```

Answer 282

(Invanz) administrés par voie intraveineuse Très large spectre Utilisés dans le traitement des infections sévères β-LACTAMINES CARBAPÉNEMS

Answer 283

(Primaxin) administrés par voie intraveineuse Très large spectre Utilisés dans le traitement des infections sévères β-LACTAMINES CARBAPÉNEMS

Answer 284

(Merrem) administrés par voie intraveineuse Très large spectre Utilisés dans le traitement des infections sévères β-LACTAMINES CARBAPÉNEMS

Answer 285

- Généralement bien tolérées - Gastro-intestinaux : nausées - Potentiel de réaction allergique - Risque de convulsions si dose élevée et insuffisance rénale

Answer 286

1. Statut allergique du patient 2. Quel antibiotique de la classe des pénicillines était en cause ? 3. Combien de temps après la prise de l’antibiotique la réaction s’est-elle déclenchée ? a. Si atteinte cutanée, quelle en était la sévérité ? b. Est-ce que la réaction présentait des critères de gravité ? (atteinte des organes ou muqueuses à service spécialisé doit être consulté)

Answer 287

Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries

Answer 288

Disponible par voie IV ou PO - Absorption nulle par voie PO : utilisation dans le traitement de la diarrhée à C. difficile SPECTRE o Bactéries gram positif o Inactifs contre les bactéries gram négatif o Exemples d’indications cliniques : o C. Difficile : par voie per os (non absorbé) o Infections à SARM, septicémies, pneumonies GLYCOPEPTIDES

Answer 289

- Ototoxicité reliée à la dose (tinnitus) - Néphrotoxicité - Très peu par voie per os

Answer 290

o Antibiotique doit entrer dans la cellule (étape majeure de résistance à l’antibiotique) o Liaison à une protéine intracellulaire (ribosome) o Sous unité 30 S o Sous unité 50 S o ARN de transfert

Answer 291

Inhibition de la synthèse de protéines en se liant aux | sous-unités ribosomales 30S

Answer 292

(Amikin) - Voie intraveineuse (peu absorbés par voie orale) - Parfois administrés avec des pénicillines pour faciliter la pénétration dans la cellule SPECTRE o Large; plusieurs bactéries gram – (incluant le Pseudomonas) et quelques bactéries aérobes gram + o Les bactéries anaérobes sont souvent résistantes aux aminosides, car les aminosides nécessitent un système dépendant de l’O2 pour entrer dans la cellule o Exemples d’utilisations cliniques : infections intraabdominales, pyélonéphrites, infections pulmonaires, nosocomiales, endocardites, etc.

Answer 293

(Garamycin) - Voie intraveineuse (peu absorbés par voie orale) - Parfois administrés avec des pénicillines pour faciliter la pénétration dans la cellule SPECTRE o Large; plusieurs bactéries gram – (incluant le Pseudomonas) et quelques bactéries aérobes gram + o Les bactéries anaérobes sont souvent résistantes aux aminosides, car les aminosides nécessitent un système dépendant de l’O2 pour entrer dans la cellule o Exemples d’utilisations cliniques : infections intraabdominales, pyélonéphrites, infections pulmonaires, nosocomiales, endocardites, etc.

Answer 294

(Streptomycin) - Voie intraveineuse (peu absorbés par voie orale) - Parfois administrés avec des pénicillines pour faciliter la pénétration dans la cellule SPECTRE o Large; plusieurs bactéries gram – (incluant le Pseudomonas) et quelques bactéries aérobes gram + o Les bactéries anaérobes sont souvent résistantes aux aminosides, car les aminosides nécessitent un système dépendant de l’O2 pour entrer dans la cellule o Exemples d’utilisations cliniques : infections intraabdominales, pyélonéphrites, infections pulmonaires, nosocomiales, endocardites, etc.

Answer 295

(Nebcin) - Voie intraveineuse (peu absorbés par voie orale) - Parfois administrés avec des pénicillines pour faciliter la pénétration dans la cellule SPECTRE o Large; plusieurs bactéries gram – (incluant le Pseudomonas) et quelques bactéries aérobes gram + o Les bactéries anaérobes sont souvent résistantes aux aminosides, car les aminosides nécessitent un système dépendant de l’O2 pour entrer dans la cellule o Exemples d’utilisations cliniques : infections intraabdominales, pyélonéphrites, infections pulmonaires, nosocomiales, endocardites, etc.

Answer 296

Index thérapeutique étroit - Ototoxicité - Néphrotoxicité - Neurotoxicité

Answer 297

• Perte d’audition, bourdonnements, pression au niveau des oreilles, vertiges, déséquilibre • Facteurs de risques : âge avancé, fonction rénale diminuée, traitement prolongé ou doses élevées, administration concomitante avec d’autres médicaments ototoxiques, problèmes auditifs pré-existants, génétique • Prévention : surveiller la fonction rénale et les taux plasmatiques de l’antibiotique, surveiller la fonction auditive, éviter l’association avec d’autres agents ototoxiques

Answer 298

Habituellement RÉVERSIBLE si fonction rénale était normale au départ • Facteurs de risques : âge avancé, fonction rénale diminuée, traitement prolongé ou doses élevées, administration concomitante avec d’autres médicaments néphrotoxiques, déshydratation • Prévention : corriger les électrolytes, hydratation, utilisation pendant 7 – 10 jours max, surveiller la fonction rénale, éviter d’associer avec d’autres médicaments néphrotoxiques

Answer 299

SUIVI DES CONCENTRATIONS SÉRIQUES - Concentrations sériques associées à l’efficacité clinique - Concentrations mesurées en pratique pour ajuster la dose afin d’optimiser l’efficacité et minimiser la toxicité - Déterminer les «pics» et les «creux» - Grande variabilité entre les individus - Index thérapeutique étroit