Pharma : principes de thérapies antimicrobiennes Flashcards
Taux d’utiisation des antibios en:
- Hôpital?
- Ambulatoire?
Prévalence:
- hôpitaux = 1/3 des patients sous antibio
- ambulatoire = 8% des patients
Problématique actuelle des antibios et du marché (2)?
= l’augmentation de résistance bactérienne
-> abandon de ce secteur car: rendement insuffisant + absence de nouvelles découvertes capables de combler les besoins actuels
- De quoi découle la résistance?
- % de bon utilisation actuel des antibios?
Résistance = consommation d’antibiotiques + capacité évolutives de celles-ci
Actuellement, les médecins utilisent à bon escient 30-50% des antibios!
5 mécanismes d’action des antibios + classes (10)?
Qu’est-ce que la résistance intrinsèque?
Ex?
= caractère inhérant à dess bactéries (possède pas la cible en question, barrière particulière, ..)
ex: Gram - , résistant à la vancomycine car ne pénètre pas la membrane externe
- Qu’est-ce que c’est que la résistance acquise?
- Quels sont les 4 méca. biochimiques?
= mutation qui l’antibio plus efficace (mutation ou échange de matériel génétique)
- Quelle est la corrélation pour le développement de résistances?
- À quels 3 diff. niveaux?
Résistance - consommation d’antibio!
3 niveaux
- Échec du TT, par l’aquisition +/- facile de res. de la part du microbobe (ex: Gram - = risque élevé)
- Modification de la flore bactérienne propre (acquisition de mutations, prolifération d’espèces déjà résistantes) = augmente le taux de surinfection post-antibiothérapie
- Au niveau populationnel (géographique, temporel) = corrélation bien établi entre résistance - taux de consommation
Est-ce que la résistance acquise est réversible?
Oui!
- Lorsque la pression de sélection diminue
- Mutation instable
- Fitness cost (= désavantage) avec la résistance dans un milieu sans antibio
2 situations d’antibiothérapie?
- Infection bactérienne prouvée par examen microbio = antibiothérapie dirigée
- Infection bactérienne suspectée = antibiothérapie empirique
2 indications lorsque l’infection est prouvé par un examen?
- Ce n’est pas une contamination ou colonisation de l’échantillon
- L’infection requiert un TT systémique (pas local ou sympto)
Antibiothérapie empirique
- fréquence?
- différence entre med. ambulatoire et hospitalière?
- Quelle est la difficulté?
= les situations les plus fréquentes
Différence = en med. ambulatoire normalement il n’y aura pas d’examen microbio mais en milieu hospitalier, il y a des examens, donc on débute l’antibio empirique APRES l’examen, on finit par des antibio dirigés
Difficulté = TT inutiles + résistances vs. attentes + criantes + facilité des antibios larges spectres
Antibiothérapie empirique = dans quels 3 situations?
- le patient remplit les critères de définition clinique d’une infection bactérienne donnée
- En présence d’un tableau clinique inquiétant = suspicion de sepsis (défaillance d’organe) ou choc septique (état de choc), retard = mort
- Chez les patients à risque accru d’évolution défavorable = chez patients fébriles neutropéniques (< 1G/l) + état hautement fébrile chez les vieux
Antibiothérapie empirique dans la définition clinique d’infection bactérienne:
- Pourquoi?
- 6 cas où il faut administrer?
= faciliter les décisions cliniques, même si ce n’est pas parfait
Rappel pneumonie = toux aïgu + 1 (dyspnée, tachypnée, fièvre depuis plus de 4 jours, nouvelle anomalie à l’auscultation pulmonaire) + renforce avec infiltrat à Rx
Quels sont les 4 situations à risque?
- Patients très âgés LE PLUS SOUVENT = les fièvres banales chez une personne jeune peuvent être un danger, !! des altérations non spécifique de l’état général!!
- Patients neutropéniques TJRS (p.ex. après chimio) = efface les manf. focales des infections + mortalité augmentée si non traité
- Autres immunocompromis PARFOIS = avec des infections atypiques, il faut faire des exas poussé
- Sepsis et choc septique
Quel antibio choisir dans une thérapie ciblée?
- bactéries restreints = test de sensibilité
- bactéries très sensible = antibio avec le spectre d’activité le plus étroit (éviter résistances)
Antibio empirique, les bactéries à couvrir en cas de :
- rhino-sinusite bactérienne aigue
- angine
- cystite aigue
- infection infra-abdominale
- infection cutanée
- infection après hospitalisation + antibios
- colonisation par un germe particulier
Comment s’administre les pénicillines?
Pénicilline G (base) = actif contre les streptocoques, cocci anaérobes + partiel. entérocoques
- > Flucloxacilline = streptocoques + S. aureus (- tous les autres)
- > Amoxicilline = base + Gram - simples (entérobactéries usuels)
- > Associations avec les inhibiteurs de ßlactamse = schéma amoxi + anaérobes complique / avec piperacilline = + tous les Gram -
Céphalosporines
- 1 carac?
- peu ou pas actif où 2?
- tendance dans les nouveaux générations de médics?
- Plus résistantes que les pénicillines aux b-lactamases
- Pas actives contre les entérocoques
- Peu actives contre les anaérobes -> sauf cefoxitine et cefotetan
- 4 générations dans le développement (C1 – C4) + Quelques nouvelles molécules en développement
- Tendance de C1 à C3: de moins en moins actifs contre les bactéries Gram +. De plus en plus actives contre les bactéries Gram -.
Carbapanéms
- Résistance?
- Spectre d’action et conséquence?
- Pénétrance?
- Particuliarité d’un médic?
Imipenem, ertapénem, méropenem
- Très résistantes aux b-lactamases = traitement de choix des ESBL (entérobactéries productrices de ßlactamases à spectre élargi)
-
Très large spectre d’action
- modifient beaucoup la flore bactérienne
- surconsommation, utilisé pour TT des infec. nosocomiales
- émergence de bcp de résistances! = émergence de carbapanémase chez les entérobactéries
- Bonne pénétration tissulaire
- Ertapénem = pas d’activité contre Pseudomonas
Glycopeptides
- Action contre?
Tous les Gram + (y compris anaérobes)
Aucun Gram -
Aminoglycosides
- 3 medics?
- Mécanisme d’action?
- Utiliastion?
Amikcaine, gentamicine, tobramycine
Mécanisme = liaison irréversible à la S30 des ribosomes
Utilisation = seulement en association pour Gram + et P. aeruginosa! = avec ßlactamines
Mais très bonne activité contre les Gram -
Macrolides
- Utilisation 12?
- Streptocoques*
- S. aureus (pas MRSA)*
- Gram - simples*
Bactéries intracellulaires (Legionella, Mycoplasma, Chlamydia) + N. gonorrhoea = utilité dans les infections respiratoires et sexuels
Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Campylobacter jejuni, Bartonella, certains myobactéries
Quinolones
- Acitivité?
1ère gen. ciproflaxine =
- Gram -
- Intracellulaire*
- bactéries de gastro (Salmonella, Shigella, Campylobacter)
- N. gonorrhoeae*
- Myobactéries*
2ème gen.
+ acitivté sur les cocci Gram +
- moxifloxacine = aussi activité anti-anaérobe
Les 3 autres médics. dans l’inhibition de la synthèse protéique?
Leur action?
Clindamycine
- activité ciblé = streptocoques, staphylocoques, anaérobes
- 20-30% de diarrhées (= le plus fréquent avec des colites à C. difficile)
Linezolide
- antibio de réserve pour les Gram +, en as de résistance
Tétracyclines (doxicycline)
- large spectre
- streptocoques, staphylocoques (+MRSA), qqlq Gram -, bactéries intracelluliares, Borrelia, Burgdorferi, Rickettsia, Brucella ou Leptospira
- pas préscrire chez les femmes enceintes ou enfants <8ans = toxicité sur le bourgeons dentaires, donne une décoloration des dents
Acitivté de:
- co-trimoxazole
- métronidazole
- daptomaxcine
co-trimoxazole
- large spectre d’activité
- Gram + (+MRSA), bacilles Gram -, bactéries intracellulaire, Listeria, Nocardia, Pneumocystis jiroveci (de choix!)
- souvent utilisé dans les infections communes (urinaires, resp, cutanées ..) même avec développement de résistance
métronidazole
- activité anaérobe = pour les infections gastro
- activité antiparasitaire = contre Trichomonas ou de Giardia lamblia (maladies amibiennes)
Daptomycine
- pour les Gram + résistantes
Les durées recommandées pour:
- Prophylaxie chirurgicale
- Cystite non compliquée
- Pyélonéphrite simple
- Bactériémie
- Endocardite
- Pneumonie
- Méningite
- Ostéomyélite aiguë (adulte)
