pathologies peroxysomales Flashcards
dans quelles cellules trouve-t-on des péroxysomes ?
tous sauf GR ( sans noyau ), particulièrement abondant dans hépatocytre et cellules epithéliales rénales
taille des péroxysomes
0,1-1 micron
quels sont les pricipales activités du péroxysome ?
catalase ( spécifique du perox )
déshydrogénase ( commune avec mitochondrie ) assurée par glutamate déshydrogénase
quel type d’oxydation a lieu dans les peroxysomes ? dans la mitochondrie ?
perox : beta : AGTLC, Ac pristanique, dicarboxylique ; alpha : Ac phytanique
mitch : AGP-M-LC
quels sont les deux principaux types d’enzymes dans le perox
catalase et oxydase
biogénèse du perox ?
- vesicule provient du RE ( région spé ),
- intro prot mb,
- fusion ( Pex, facteurs cyto, ATP ),
- intro prot matricielles, ( perox continue à fusinner et grossir )
- élongation constriction division : interventin autre Pex ( 11beta ) et lipides
differents roles des peroxines ?
- assemblage de la mb
- importation d’autres pex
- prolifération
- héritage ( fusion de vieux avec nouveaux perox )
combien de pex chez l’homme ?
23
PTS1 : structure, rôle, pex associées ?
- 3AA en C-ter : 90% des Pex
- Pex 5 pour prot matricielles
- Pex 19 pour prot mb
PTS2 : structure, rôle, pex associées ? exception ?
- 9AA en N-ter : 10% des Pex
- Pex 7 et corecepteur pour prot matricielles
- exception de Pex 3 porte PTS1 mais est membranaires
combien de pex sont impliquées pour importation matricielles ? membranaire ?
matrice : 10
mb : 3 ou 1 ( Pex16 ) si détour par RE ( fréquent )
quelle pex est impliquée dans la dynamique des péroxysomes ?
Pex11beta
quelle prot non pex est impliquée dans la dynamique des péroxysomes ?
Drp, Fis1, Mff
comment les perox sont impliqués dans métabolisme ROS
en cooperation avec mitoch
quels sont les roles métaboliques du perox
- alpha/beta oxydation
- detoxification glycoxylate
- synthèse ( coopération ) : Ac gras essentiels, choléserol, sels biliaires, plasmalogènes
quels sont les trois types de maladies héréditaires du metabolisme ?
énergétique, intoxification , molécules complexes
quels sont les trois types de maladies du peroxysomes ?
défaut de biogénèse, deficit isolé d’une pex, défaut de dynamique
caracterisez les PBD ( peroxysome biogenesis disorder ) ; exemple ?
peut resulter du défaut chez n’importe quelle pex, toutes letales car absence de perox ; exemple : syndrome de Zellweger ou RCPD ; Pex1 impliquée dans 59%
caractérisez les maladies par déficit unique
affection d’une seule voie métabolique ; ex : X-ALD ( beta ox )
caractérisez les maladies de la dynamique peroxysomale
on n’en connait qu equi affectent drp ou pex11beta
Quelles sont les trois formes cliniques de pathologies peroxysomales
neonat, infantiles précoces, tardives
a quelle fréquence le screening des exons des pex nous indique le type de déficit dans X-ALD
70-80%
Quelles sont les deux formes cliniques de l’X-ALD, l’incidence et la protéine touchée
médullaire ( 80%, moitié moitié adulte enfant ) et cerbrale ( 10% ) ( une forme limitée à une insuffisence surrénalienne : 8% ) ; une forme medullaire peut evoluer e forme cerebrale
1/100000
Un ABC
Quels est l’hypothèse des trois coups dans X-ALD
developpement de la forme cerebrale
1 : stress oxydant du à accumulation AGTLC ( par inactivation ABCD1 )
2 : neuro inflammation ( ± inexpliqué )
3 : atteinte fonction perox
après le troisième coup le phénomène est irreversible
chaque coup est un facteur menant au suivant
Quelles sont les differences entre les deux mutations de pex1 les plus fréquentes menant à PBD, quels sont les effets
les deux mutations sont homzyg
pG843D : instabilité par defaut de conformation perte partielle de la fonction: forme modérée
p1700fsX41: insertion codon stop : forme severe
les effets sont defaut de biogenese se manifestant par un defaut d’importation de pex1
comment fait on le diagnostic differentiel entre les deux forme de mutation de pex1
Pex 1 muté pG843D est plus active à 30°, si en chauffant in vitro on voit augmentation de l’activité alors il s’agit de cette forme ; ou alors forme modérée : un petit peu de beta ox alors que forme severe pas du tout
caracteristiques des chaperons pharmacologiques ? utilité dans maladie perox ?
petite molécules, souvent AA ou sucres, stabilisateurs, actif à faibles doses, traitement efficace dans la mutation à forme modérée de pex1
quels sont les effets d’une mutation de pex14, mécanisme
defaut de biogenese : atteinte neurologique par augmentation de la dégradation de pex14
quels sont les modes de transmissions des maladies liées aux mutations de pex 1 ? 14 ?
autosomique recessive
