Maladies Lysosomales Flashcards
Quel est le pH du lysosome
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Quelle est l’enzyme la plus importante du lysosome
ATPase à protons
De quel types sont la majorité des enzymes du lysosome
Hydrolase acide parmi lesquelles lipides et glycosidases, nucléase, proteases
Quelles sont les 4 voies d’entrée au lysosome
Ext : endocytose ou phagocytose
Int : permeases ou macroautophagie
Quels sont les trois types d’autophagie
Macro : formation de novo de vésicules à doubles mb séquestre une partie du cytosol avec les organites
CMA : médiée par des chaperons : entrée par permeases ; reconnaissance e motifs spécifiques cytosolique, translocation par intervention de Lamp2a et HSC70
Micro : invagination de mb interne
Quelles sont les voies de sortie du lysosome
Transporteur passif Transporteurs actif protéique Vésicule de transport rétrograde Exocytose Exosome
Quelles sont les fonctions du lysosome
Dégradation et recyclage de substrat : nutrition cellulaire
Sécrétion specialisée et réparation membranaire
Signalisation
Interaction avec des organites
Dynamique : sous l’influence de TFEB régulé par mTORC1 kinase
Comment la situation nutritionnelle régule le lysosome
Par phosphorylation de TFEB
En situation de richesse en nutriments : phosphorylation de TFEB par mTORC1 pas de transcription des gènes CLEAR
De quel type sont les maladies lysosomeales
De type 3 : trouble de synthese ou dégradation
Surcharge de : mucopolysaccharides, glycoprotéines et diverses classes de lipides complexes
Quel est le mode de transmission des maladies lysosomales
Monogeniques, majorité sont auto réc ; 3 sont liés à X
Quel est le point commun de la maladie de Fabry, de Gaucher et pick
Mutation dans les enzymes de la synthèse des sphingolipides
Est ce le manque de produit ou l’accumulation de substrat qui est pathogène dans les maladies liés à la mutation d’enzyme ? Pourquoi
La surcharge car pour le produit d’autres voies sont dvp
En quoi consiste la théorie du Seuil ?
Pour rétablir une activité normale il ne faut pas rétablir 100% d’activité mais une activité z un certain seuil ( souvent 5% )
Quels sont les différentes classifications et leurs avantages et inconvénients
Sur base biochimique : utilisés cliniquement mais insatisfaisante d’un point de vu physiopathologique
Sur base moléculaire :
- déficit unique ( gaucher : accumulation de glucosylceramide ) ou
- multiple ( ex : pas de M6P ajouté aux protéines donc perte de l’adressage des enzymes solubles ; Nacetylglucisamine-1-phosphotranferase : mucolipidoses 1 et 2 ) ou en
- activateur/stabilisateurs ou en transporteur/canaux ;
- tissus spécifiques
- en protéines de structure
- pseudo déficits
Sur base cellulaire
Quelles sont les différentes déficit multiple ?
En famille enzymatique
—> déficit en sulfatages par mutation de SUMF1
En complexe enzymatique
—> mutation de la cathepsine —> galactosialidose
