Patho : Réparation Flashcards
Définition de réparation tissulaire
Processus qui permet de remplacer les cellules endommagées ou mortes, tout en restaurant, si possible, l’architecture et la fonction du tissu après un processus inflammatoire.
Critique pour la survie.
Types de processus de réparation
1) Régénération (lésion moyenne, capable de recréer le tissu sous sa forme originale)
2) Cicatrisation (lésion forte, incapable de regénérer la structure et la fonction initiale du tissu, donc laisse une cicatrice)
Processus de la régénération tissulaire (résolution et régénération)
1) Retour à la perméabilité vasculaire normale
2) Drainages des liquides et des protéines par les lymphatiques
3) Pinocytose par les macrophages
4) Phagocytose des polynucléaires neutrophiles apoptotiques
5) Phagocytose des débris
6) Disposition des macrophages
7) Remplacement des cellules endommagées (régénération)
8) Retour à la fonction normale du tissu
Définition de régénération
Processus par lequel la croissance cellulaire dans un tissu permet de remplacer les cellules endommagées et perdues et ainsi retourner à un tissu normal, ayant une architecture et une fonction normale.
Conditions à respecter pour avoir de la régénération
1) cellules capables de division (on exclut la réparation des organes contenant juste des cellules permanentes)
2) Persistance des cellules souches dans le tissu
3) Persistance de l’intégrité du tissu de soutien
Définition de cicatrisation
Processus par lequel un tissu lésé est remplacé par du tissu fibreux cicatriciel
Conditions à respecter pour avoir de la cicatrisation
1) Cellules incapables de division
2) Perte de cellules souches dans le tissu
3) Perte de l’intégrité du tissu de soutien
Avantage d’une cicatrice
Ce n’est pas un tissu normal.
Assure au tissu lésé une certaine stabilité structurale permettant un retour à une fonction presque normale.
Que signifie le terme fibrose lorsqu’on parle de cicatrisation?
Fibrose = décrit la prolifération de fibroblastes et dépôt extensif de collagène dans un tissu lors d’un processus d’inflammation chronique
Généralités sur le contrôle de la prolifération cellulaire normale et de la croissance tissulaire
Contrôle de la population tissulaire dans un tissu normal se fait par une balance entre:
1) la prolifération tissulaire
2) la mort cellulaire par apoptose
3) la capacité de différenciation
4) l’émergence de nouvelles cellules à partir des cellules souches.
Définition de cellules labiles + exemples
Cellules constamment perdues et remplacées par la reproduction des cellules matures différenciées ou par la différenciation de cellules provenant de cellules souches
Majorité des cellules des épithéliums de surface et cellules hématopoietiques
Définition de cellules stables + exemples
Cellules quiescentes dans un tissu (en phase Go) ayant une activité proliférative minimale mais capables de proliférer en réponse à des dommages et pertes cellulaires
Majorité des cellules parenchymateuses des oranes solides (cellules hépatiques, réanles, pancréatiques), cellules endothéliales, fibroblastes, cellules musculaires lisses
Caractéristique particulière des cellules stables
Capacité limitée à regénérer suite à un dommage
tous sauf le foie
éfinition de cellules permanentes + exemples
Cellules considérées comme ayant atteint leur différentiation terminale et incapables de se reproduire dans leur vie post-natale
Neurone, cellules musculaires cardiaques et cellules musculaires squelettiques (ces dernières ont des cellules satellites attachées à l’endomysium et qui confère une certaine capacité régénératrice au muscle)
Division cellulaire
Cycle contenant deux points de contrôle pour voir s’il y a des dommages à l’ADN (si oui, activation de la p53)
Définition de cellules souches
Capacité prolongée d’auto-renouvellement et division cellulaire asymétrique
Que signifie asymétrie dans division cellulaire asymétrique (cellules souches se divisant de manière asymétrique)?
Lorsqu’une cellule souche se divise, une des cellules filles entre dans un processus de différenciation pour donner une cellule mature alors que l’autre cellule fille demeure une cellule souche indifférenciée qui conserve sa capacité d’auto-renouvellement
Exemples de cellules souches
1) Cellules souches embryonnaires
2) Cellules souches adultes
Cellules souches embryonnaires?
Apparaissent très tôt dans l’embryogénèse (blastocyte: 32 cellules)
Donnent naissance à tous les tissus (cellules pluripotentielles)
Application potentielle en regénération tissulaire
Types de cellules souches adultes
1) Cellules souches tissulaires
2) Cellules souches médullaires (moelle osseuse)
Explication des cellules souches tissulaires (cellules souches adultes)
Existent dans plusieurs tissus de l’organisme
Localisées à des endroits spécifiques dans les tissus, soit les niches
Différenciation linéaire spécifique (spécifique à la localisation: produits spécifiques)
Explication des cellules souches médullaires (moelle osseuse); (cellules souches adultes)
1) Cellules souches hématopoietiques: capacité de différenciation multipotentielle (pas seulement hématopoietiques, mais tissulaires aussi)
Seraient peut-être des cellules souches embryonnaires adultes.
Pourraient migrer dans les tissus
2) Cellules stromales de la moelle osseuse: capables de se différencier en d’autres cellules stromales (seulement les cellules souches mésodermiques peuvent donner des cellules souches stromales; cellules adultes)
Définition de facteur de croissance + exemples
Famille de polypeptides impliqués dans la prolifération cellulaire, dans la locomotion des cellules, la contractilité, la différenciation cellulaire et l’angiogénèse
Certains facteurs de croisssance agissent sur n seul type de cellule (spécifiques), alors que d’autres types de cellules agissent sur différentes cellules (non-spécifiques).
Facteurs de croissance épidermiques (EGF), hépatiques (HGF), endothélium vasculaire (VEGF), …
Types de signaux de transmission utilisés par les facteurs de croissance
1) Signal autocrine (produits de la cellule agissent sur les récepteurs de cette même cellule)
2) Signal paracrine (produits d’une cellule agissent sur une cellule adjacente)
3) Signal endocrine (produits d’une cellule vont dans les vaisseaux sanguins pour agir sur des cellules cibles situées plus loin)
Définition d’apoptose
Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir actives les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques, laissant intactes les membranes cellulaires
De quoi dépend la réparation tissulaire, à part les facteurs de croissance?
L’interaction entre les cellules et la matrice extracellulaire (MEC).
Description de MEC (1)
Formée de plusieurs protéines formant un réseaux entourant la majorité des cellules.
Partie importante du volume tissulaire.
Séquestre l’eau, fournissant la turgescence des tissus et contiennent des minéraux. (exemple: calcium des os donne la rigidité)
Cellules qui réparent les protéines de la MEC se lient aux protéines de la MEC par des intégrines: autres signal de prolifération cellulaire
Description de MEC (2)
Rôle de la MEC: régularise la prolifération, le déplacement et la différenciation des cellules de la matrice
Le fait en fournissant un substrat pour l’adhésion cellulaire, la migration et réservoirs de facteurs de croissance
MEC constamment en remodelage selon les besoin.
Revient à son état normal dans une réaction normale.
Dans une cicatrisation: remodelage = surproduction de collagène qui conduit à une cicatrisation
Formes de base de la MEC
Matrice interstitielle
Membrane basale
Explication de la matrice interstitielle (où, produit par qui, constitution)
Forme l’espace entre les cellules du tissu conjonctif, les cellules épithéliales, les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus.
Synthétisée par les cellules mésemchymateuses (fibroblastes) et forment un gel amorphe.
Constituants: protéines structurales (collagène, élastine), glycoprotéines d’adhésion (fibronectine), protéoglycans et acide hyaluronique (gels) et autres éléments.
Explication de la membrane basale
Forme une structure très organisée au contact des cellules épithéliales, des cellules endothéliales et des cellules musculaires lisses
Constituée majoritairement de collagène de type IV et de laminine.
Quelles cellules sont capables de régénération?
Les cellules stables et les cellules labiles SI :
1) pas de perte de cellules souches dans les tissus
2) préservation de l’intégrité des tissus de soutien
Quelles cellules sont capables de faire de la cicatrisation?
Les cellules permamentes
Les cellules stables et labiles SI:
1) pas de perte de cellules souches dans le tissu
OU
2) préservation de l’intégrité du tissu de soutien
(1 des conditions n’est pas respectée)
Étapes 7-8 du processus de réparation lors de la cicatrisation
7: Remplacement du tissu lésé par de la fibrose (cicatrisation)
8: Non retour à la fonction normal du tissu lésé lui-même
Quand est-ce que le processus de fibrose commence?
Peut débuter aussitôt que 24 heures après l’agression
Mise en place d’un tissu de granulation qui évolue vers une cicatrice
Comment se forme le tissu de granulation vasculaire?
Capillaires du tissu sain qui entoure la lésion vont pénétrer dans la zone endommagée qui est colonisée de macroĥages, de fibroblastes et de myofibroblastes
Comment se forme le tissu de granulation fibro-vasculaire?
Les fibroblastes et les myofibroblastes se multiplient et produisent du collagène.
Les macrophages sont en moins grand nombre. Une partie des capillaires néo-formés commencent à régresser.
Comment se forme le tissu de granulation fibreux?
La régression des capillaires se poursuit.
Ils acquièrent des cellules musculaires et se différencient en artérioles et en veinules.
Le collagène est abondant et se place dans les lignes de force du tissu.
Par l’action des myofibroblastes, il y a un début de rétraction de la plaie.
CICATRICE
Cicatrisation : Étape 1
Prolifération et migration des cellules stromales (fibroblastes) :
Stimulation par les facteurs de croissance sécrétés entre autres par les macrophages
Rôle: synthétiser le collagène et inhiber la dégradation de la MEC
Cicatrisation : Étape 2
Angiogénèse :
Stimulation par les facteurs de croissance
Sources:
1) Mobilisation de cellules précurseurs de cellules endothéliales provenant de la moelle osseuse
2) Bourgeonnement des vaisseaux pré-existants
Cicatrisation : Étape 3
Synthèse des protéines et de la MEC:
Stimulation des cellules stromales à produire des protéines, surtout le collagène
Inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation de collagène
Cicatrisation : Étape 4
Remodelage
Passage d’un tissu de granulation vers un tissu fibreux cicatriciel.
Il implique des modifications de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation.
Cicatrisation : Étape 5
Contraction
Contraction de la plaie due à l’action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation permettant ainsi à la plaie de réduire sa surface à près de 10% de sa taille originale
Cicatrisation : Étape 6
Acquisition de la force de tension
Force de tension augmente progressivement au cours du processus de réparation.
Après 1 semaine: 10% de celle du tissu normal
4 premières semaines: augmentation rapide
Après le troisième mois: augmentation plus lente
Plateau d’environ 70-80% de la force de tension originale
Dépend de l’importance de la production de collagène et de ses modification structurales
Ne revient jamais à la force de tension originale (100%)
Explication de la cicatrisation par première intention
Lorsque les deux bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation évolue sans nécrose
(bords rapprochés; cicatrice apparaît moins)
Explication de la cicatrisation par seconde intention
Les bords ne sont pas rapprochés.
La cicatrice est plus apparente.
Exemple de la peau: Jour 1 Jour 2 Jour 5 Jour 7 Jour 15 Jour 30 3 mois
Jour 1: neutrophiles
Jour 2: macrophages ; revêtement épithélial est réabli
Jour 5: tissu granulation vasculaire
Jour 7: 10% de la force élastique
Jour 15: Collagène se dépose suivant les lignes de force tissulaire
Jour 30: 50% de la force élastique
3 mois: 80% de la force élastique (jamais plus de 80%)
Complications du processus de cicatrisation
1) Processus de cicatrisation déficient
2) Cicatrisation excessive
3) Exagération de la contraction de la plaie
Explication du processus de cicatrisation déficient
Déhiscence (ouverture) ou rupture de la plaie
Ulcération si vascularisation déficiente
Explication de cicatrisation excessive
Chéloide (remodelage insuffisant; trop de collagène)
Explication de l’exagération de la contraction de la plaie
Contraction des tissus
Déformation
Facteurs locaux et systémiques qui influencent la réparation (1 à 4)
1) Infection : cause importante du délai de la guérison
2) Diabète: compromet la guérison et cause systémique importante dans la guérison de la plaie
3) Nutrition: carences nutritionnelles, notamment protéines compromettent la guérison des plaies (carence en vitamine C: inhibe la formation de collagène)
4) Glucocorticoides: effets anti-inflammatoires parfois bénéfiques, peuvent diminuer la production de collagène menant à la formation d’une cicatrice plus faible
Facteurs locaux et systémiques qui influencent la réparation (5 à 9)
5) Facteurs mécaniques locaux: compression, torsion de la cicatrice (déhiscence)
6) Ischémie par perfusion insuffisante localement: athérosclérose et insuffisance veineuses (varices)
7) Corps étrangers
8) Type et étendue des dommages tissulaires
9) Localisation des dommages cellulaires: dans les cavités (péritoine, plèvre, péricarde) peut induire l’organisation de l’exsudat s’il n’est pas rapidement réabsorbé. Cette organisation peut mener à des adhérences fibreuses.
Caractérisation morphologique de l’inflammation chronique
1) Infiltrat de cellules inflammatoires mononucléées (histiocytes, macrophages, lymphocytes et plasmocytes)
2) Destruction tissulaire (persistance de l’agent agresseur ou causal de l’inflammation chronique)
3) Réparation du tissu iflamm par un tissu fibreux cicatriciel richement vascularisé (angiogénèse et collagène) : FIBROSE TISSULAIRE
