Partie 5 Flashcards
4.5. Métabolisation des médicaments
3
Sites de la métabolisation
4
Les métabolites
5
Bioactivation
6, 7
Formation des métabolites toxiques
8
Les prodrogues
9
Amélioration de la biodisponibilité
10, 11
Augmenter la sélectivité du produit pour la cible visée
12, 13, 14
Réactions de phase I et réactions de phase II
15, 16
Modèles possibles de biotransformation
17
Métabolisme des médicaments
18
Réactions de phase I, L’oxydation
19, 20, 21
Les cytochromes P450
22
Répartition des médicaments métabolisés par les différentes isoenzymes de CYP
23
Oxydations non microsomiales
24
La O-désalkylation oxydative
25
c. La réduction
d. L ’hydrolyse
26
Répartition des médicaments métabolisés par les enzymes de phase I
27
Réaction de phase II (conjugaison)
28
glucuronoconjugaison
29
bilirubine
30, 31
Cycle entéro-hépatique
32
La sulfoconjugaison,
La méthylation
33
acétylation
34, 35
Le pourcentage d’acétyleurs rapides
36
Conséquences cliniques du polymorphisme de l’acétyltransférase.
37
Conséquences cliniques du polymorphisme de l’acétyltransférase.
La conjugaison au glutathion
38
Répartition des médicaments métabolisés par les enzymes de phase II
39
xénobiotiques
40, 41
Facteurs influençant la biotransformation des médicaments
42
Facteurs génétiques
43
Induction enzymatique
44, 45, 46
mécanisme de l’induction
47
Induction enzymatique: mécanisme de détoxification
48
Récepteurs impliqués dans l’induction
49
exemple du récepteur CAR
50
Conséquences pharmacocinétiques de l’induction enzymatique
51
Conséquences cliniques de l’induction enzymatique
52, 53
Inhibition enzymatique
54, 55, 56
Impact de l’induction et de l’inhibition enzymatique sur l’intervalle thérapeutique
57
Elimination des médicaments
58
Elimination rénale
a. Filtration glomérulaire
59
b. Réabsorption tubulaire
60
c. Sécrétion tubulaire
61
Compétition entre les médicaments éliminés par le même système de transport actif
62
augmentation des concentrations plasmatiques de pénicilline par le probénécide
63
Elimination fécale
Elimination pulmonaire
64
Autres voies d ’élimination
65
Calcul de l’élimination
66, 67
La clairance plasmatique totale
68
La clairance d’un organe
69, 70
Exemple1: la clairance hépatique
71, 72
Facteurs influençant la clairance hépatique
73
Exemple 2: la clairance rénale
74
Mesure de la filtration glomérulaire
75
DéTERMINANTS DE LA CRéATININE PLASMATIQUE
76
La clairance de créatinine
77
Créatinine plasmatique (Pcréat) et Clearance de la créatinine (Clcr) calculée
78
!! Interprétation !! créatinine
79
La formule de Cockroft et Gault
80
L’équation CKD-EPI
81
Stades de la maladie rénale chronique
82
Sévérité de la maladie rénale chronique en fonction du DFG et de l’albuminurie
83
Principales équations de DFG chez l’adulte
84
Médicaments avec excrétion rénale chez le sujet > 65 ans
85
Quelques substances avec leurs adaptations posologiques
86
Facteurs influençant la clairance rénale
87
exercice clearance
88
Importance de la connaissance du mécanisme d’élimination
89
2) Notion du temps de demi-vie
90
exercice temps de demi vie
91, 92
Allongement de la demi-vie :
93
pégylation
94, 95
La polysialylation
96, 97
rhEPO active EPOR
98
Mécanisme d’action des ESAs
99, 100, 101
rhEPO
102
Structure schématique de l’EPO
103
Relation entre activité in vivo et degré de glycosylation
104
Relation inverse entre clairance et degré de glycosylation
105, 106
Nouveaux ESAs
107, 108
Darbépoïétine alpha
109
Pharmacocinétique de la darbépoïétine alfa et de rhEPO en dialyse
110
Formes pégylées d’EPO
111
Applications cliniques des ESAs
112
ESAs en oncologie
113
Les liposomes
114
Les protéines de fusion
115
