partie 3 Flashcards
Définition. Par une autre voie que le tube digestif.
Voie parentérale
Définition. Par le canal alimentaire-tube digestif
Voie entérique (entérale)
Quelles sont les voies d’administration qui font partie des voies parentérales?
- IV (aussi intra-artériel)
- IM
- Sous-cutanée
- Locale
Quelles sont les voies d’administration qui font partie des voies entériques?
- Orale (PO)
- Sublinguale
- Rectale
Quelles sont les voies d’administration qui ne font pas partie des voies entériques ni des voies parentérales? (autres)
- Percutanée-Transdermique
- Pulmonaire
- Applications sur les muqueuses (Oculaire, nasales,vaginales)
Que signifie sous-cutanée?
Sous la peau
La voie intraveineuse se rend directement dans quelles veines?
Veine périphérique ou centrale
Quels sont les 4 types de voie parentérale de type Locales?
- Intra-articulaire = articulation
- Intracardiaque= coeur
- Intra-pleurale= espace pleural
- Intra-péritonéale= entre paroi abdominale et séreuse
Dites à quel degré sont les angles d’insertion des seringues pour les voies IM, sous-cutanée et IV
IM: 90
sous-cutanée: 45
IV: 25
Vrai ou Faux. La voie IV n’évite pas la phase d’absorption?
FAUX
Quelle est la biodisponibilité (F) de la voie IV?
F=1 (100% de la dose atteint la circulation systémique)
Pour la voie IV, est-ce que la répartition du PA dans les organes est rapide ou plutôt lente?
Rapide, environ 20 à 45 sec.
Qu’est-ce qu’un bolus intraveineux?
Injection au complet et d’un seul coup
Différencier les avantages pour bolus et perfusion.
- « absorption » complète
- Peut injecter des RX irritants
- Peut injecter de gros volumes
- Utile lors d’urgence
Bolus:
- « absorption » complète
- Utile lors d’urgence
Perfusion:
- Peut injecter des RX irritants
- Peut injecter de gros volumes
Différencier les avantages pour bolus et perfusion.
- Concentrations sanguines bien contrôlées
- Évite les effets de 1er passage
- Effet immédiat
- Évite les effets de 1er passage
- Peut injecter des Rx avec une faible liposolubilité
Bolus
- Effet immédiat
- Évite les effets de 1er passage
Perfusion
- Concentrations sanguines bien contrôlées
- Peut injecter des Rx avec une faible liposolubilité
Différencier les désavantages pour bolus et perfusion.
- Perforation d’une veine
- Personnel qualifié
- Dommage tissulaires au site d’injection (infiltration, nécrose, abcès)
Bolus:
- Perforation d’une veine
- Personnel qualifié
Perfusion:
- Dommage tissulaires au site d’injection (infiltration, nécrose, abcès)
Sous quelle forme est réalisée l’administration IM?
dépot
vrai ou faux: L’administration IM peut se faire n’importe où sur le corps
faux, dans une région bien localisée
Différencier les désavantages pour bolus et perfusion.
- Connaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
- Matériel spécialisé
- Risque augmenté des réactions indésirables ou infectieuses
Bolus:
- Matériel spécialisé
- Risque augmenté des réactions indésirables ou infectieuses
Perfusion:
- Connaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
vrai ou faux: pour une administration IM, le PA doit se défaire de la forme d’un dépot pour rejoindre la circulation lymphatique ou le flux sanguin par pénétration
vrai
La biodisponibilité dépend de quoi majoritairement lors d’une administration IM
le dépot
Où se situe injection locale intrarachidienne?
Entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien
** Canal rachidien referme la moelle épinière et les nerfs
Où se situe injection locale intrathécale?
Sous-arachnoïdienne (entre arachnoïde et la pie-mère
Les facteurs susceptibles de modifier l’absorption lors d’une administration IM sont divisés en 2 groupes, quels sont-ils?
- Ceux relatifs à l’organisme receveur, au site d’administration et au PA
- ceux relatifs à la vitesse de libération du PA à partir des différentes formes galéniques
IM. L’absorption du principe actif à partir d’un dépot se fait selon un processus de quel ordre? Et qu’est-ce que cela signifie par rapport à la vitesse d’absorption?
- premier
- Vitesse d’absorption est proportionnelle à la quantité de principe actif restant dans le dépot
Si un médicament pris PO est dissout est-il alors libéré et disponible?
NON, il doit être sous la forme qui lui permet de franchir la barrière épithéliale pour atteindre circulation (torrent circulatoire)
vrai ou faux: IM. la vitesse d’absorption est la même tout au long de la réaction
faux, elle est d’abord rapide, puis la vitesse ralentit progressivement
Vrai ou faux: IM. l’absorption sera la même pour une personne âgée et un enfant
faux, l’âge du sujet est un facteur susceptible de modifier l’absorption du PA
Qu’arrive-t-il avec la paroi gélatineuse d’une gélule lorsqu’elle entre en contact avec le milieu gastrique?
Elle commence à gonfler et se ramollir par effet d’inhibition.
Que doit-il arriver pour permettre l’accès plus ou moins rapide au cylindre de poudre/contenue d’une gélule?
L’enveloppe doit se rompre
IM. nomme les 9 facteurs susceptibles de modifier l’absorption du PA
- âge
- taille + poids
- température corporelle
- flux sanguin
- perméabilité des capillaires
- poids moléculaire
- ph du milieu
- viscosité du milieu
- volume et concentration de la solution injectée
Selon quoi le contenu d’une gélule peut s’échapper avant que la paroi gélatineuse soit complètement dissoute?
Selon la mouillabilité
IM. quel est l’effet de la baisse de la température corporelle?
vasoconstruction: - de sang qui se rend aux tissus = diminution absorption = augmentation durée d’action
La mise à disposition d’un comprimé dans l’organisme implique quoi?
La destruction de leur structure: désintégration et désagrégation
IM. quel est l’effet d’une augmentation de la température corporelle?
vasodilatation: + de sang qui se rend = augmentation de l’absorption
À quoi servent les comprimés enrobés?
- isoler ou protéger la substance active
- masquer le goût
- Rendre la préparation plus attrayante
IM. que se passe-t-il si le flux sanguin augmente?
l’absorption augmente aussi
Est-ce que les enrobage des comprimés enrobés sont dissouts rapidement?
OUI
vrai ou faux: IM. il est toujours mieux de piquer dans les fesses que dans le bras puisque c’est plus facile
faux, l’absorption est meilleure dans les bras
Les enrobages des comprimés enrobés retardent-ils la mise à disposition du principe actif?
Légèrement (que de peu)
vrai ou faux: IM. absorption est meilleure chez l’homme que j’ai la femme puisqu’ils ont un plus grans volume sanguin
vrai
À quoi servent les formes à libération prolongée?
Prolongent (ralentissent) la libération du principe actif et la diffèrent
Quelles sont les deux classes des formes à libération prolongée? Et la quelle est la plus importante?
- Forme matricielle
- Forme enrobées (+ importante)
vrai ou faux: IM. il n’y a pas d’impact du passage du PA par diffusion dans les capillaires qu’il soit hydrophile ou lipophile
faux. la paroi du capillaire joue le role de membrane lipidique, elle laisse passer les substances lipidiques rapidement, alors que les substances hydrophiles passent à travers les pores dont la surface est inférieur
vrai ou faux: IM. les petites molécules de 3000 g/mol sont absorbées plus rapidement que les grosses molécules
vrai
Explique l’effet du pH milieu lors d’une admission IM
en fonction du ph du milieu on peut observer une précipitation ce qui provoque une cristallisation du principe actif.
Donc, sa dissolution lente peut entrainer soit une action prolongée soit une impossibilité de détecter des concentrations plasmatiques
Définition. elles ont pour but de libérer le PA aussi rapidement que possible dès leur administration
formes à libération rapide
Orale. pour les formes liquides, il y a deux choses que l’on doit s’assurer pour que la libération soit rapide
- les PA en suspension sont solubilisés rapidement dans un milieu biologique
- molécules dissoutes ne forment pas de complexes non absorbés avec les autres composantes de la forme pharmaceutique
orale. pour quelles formes on cherche à avoir une vitesse de désagrégation très courte et une vitesse de dissolution élevée
solide
orale. quelles sont les formes liquides à libération rapide
solution
émulsion
suspension
orale. quelles sont les formes solides à libération rapide
capsule molle
capsule dure (gélule)
comprimé
comprimé enrobé
définition. forme pharmaceutique où la substance active est la plus rapidement disponible pour l’absorption, puisque l’étape de dissolution est franchie avant l’administration
solution
vrai ou faux: orale. l’instabilité thermodynamique des émulsions rend difficile la description des étapes réelles de la mise à disposition des principes actifs qu’elles renferment
vrai
L’absorption des émulsions peut se faire de quelle manière?
à partir des 3 constituants du système dispersé:
- 2 liquides non miscibles entre eux
- PA
Quelle forme liquide subit l’action des facteurs physiologiques: sécrétions gastro-intestinales, vitesse de vidange gastrique, péristaltisme, alimentation; qui modifieront ses propriétés et sa stabilité
émulsion
vrai ou faux: oral. il est dure de prédire quel constituant de la phase dispersée d’une émulsion sera le plus absorbé car très instable
vrai
Définition. utilisés pour retarder le début de libération sans qu’il y ait diminution de la vitesse
enrobages entérosolubles
vrai ou faux: orale. dans les enrobages entérosolubles, l’enrobage est solubilisé afin de libérer le principe actif
vrai
oral. quel est le principal paramètre qui règle la dissolution des enrobages entérosolubles
pH de l’intestin grêle
Orale. mise à part le pH de l’intestin grêle, quels deux autres éléments peuvent affecter la dissolution des enrobages entérosolubles
- lipase
- sel biliaire
définition. ils forment une barrière poreuse qui assure une libération progressive par diffusion
enrobage insolubles perméable
vrai ou faux: l’enrobage des formes enrobages insolubles perméable n’est pas solubilisée
vrai
orale. comment fonctionne les enrobages insoluble perméable afin de diffuser la substance médicamenteuse
1- Laisse entrer l’eau qui dissout la substance médicamenteuse
2- substance médicamenteuse diffuse à travers la membrane par des pores
définition. elles assurent un réel controle sur la cinétique de libération, que l’on veut le plus souvent d’ordre zéro
systeme à libération controlée
vrai ou faux: les condition environnantes n’affectent pas vrm les performances du système à libération controlée
vrai
sur quel principe repose le système à libération controlée
pression osmotique
dans quelle mesure la libération de la substance médicamenteuse pour un systeme à libération controlée demeure constante?
dans la mesure où la saturation à l’intérieur de la mini-pompe est maintenue
définition. ce sont des dérivés devant subir une biotransformation enzymatique pour pouvoir exercer leur effet pharmacologique
pro médicament
orale. la biotransformation des pro-médicament s’effectue de quelle manière
voie enzymatique, à différents niveaux du parcours du composé initial, selon la nature de ce dernier: intestin, paroi intestinal, sang, foie, rein, tissu néoplasiques
vrai ou faux. orale. le concept pro médicament s’applique aux molécules des PA et à la forme galénique
faux. juste aux molécules des PA
Où se dirige la voie rectale?
Vers les veines hémorroïdaires inférieures et moyennes puis en partie le tronc porte
Dans quels cas, autre que pour son activité locale, utilise-t-on la voie rectale?
- Pour son activité systémique lorsque les autres voies sont difficilement utilisables. (vomissements ou obstructions intestinales)
- Quand les PA sont inactivés par les sécrétions GI
- Risque que le PA subisse une altération importante au cours du premier passage hépatique
- Pour les principes actifs avec un goût désagréable
Vrai ou faux. Le début de l’activité thérapeutique est parfois plus tardif par voie rectale que les autres voies?
VRAI
Vrai ou faux. La quantité absorbée semble parfois supérieure par voie rectale que celle obtenue par voie orale?
Faux, elle semble inférieure
Comment le PA peut se rendre à la surface de la muqueuse après une administration rectale?
Le suppositoire doit se dissoudre dans les liquides du rectum.
Après avoir agit localement, par quoi le PA pourra être entrainé?
Par le système veineux hémorroïdal ou par les vaisseaux lymphatiques dans le reste de l’organisme.
Pourquoi le suppositoire doit libérer immédiatement son PA pour qu’il puisse exercer son action?
- vu son mode d’administration et du reflexe de rejet
Vu les impératifs de rapidité et d’efficacité de la voie rectale, qu’est-ce que cela implique pour l’organisme?
Il doit avoir une parfaite tolérance des excipients et des substances actives (irritation possible)
Quels sont les facteurs qui vont influencer la cinétique de mise à disposition du PA?
- Transfert du PA dans les liquides du rectum
- Localisation du suppositoire après son administration
- Durée de rétention du suppositoire dans le rectum
- pH du liquide rectal
- Concentration du PA actif dans le liquide rectal
Comment le transfert du PA dans les liquides du rectum est influencé? (5)
- En fonction des caractéristiques du film
- État du PA dans suppositoire
- Solubilité du PA
- Coefficient de partage du PA entre la base grasse et le fluide rectal
- La taille des particules du PA
Rectale. Pourquoi la localisation du suppositoire influence la cinétique de mise en disposition du principe actif?
certains excipients ont tendance à ne pas rester dans la partie inférieur du rectum (beurre de cacao) et d’autre à y demeurer.
Quel type d’excipient a tendance à ne pas rester dans la partie inférieure du rectum et quel à tendance à y rester?
Pas rester: beurre de cacao
Rester : émulsion E/H
vrai ou faux. rectale. la durée de rétention du suppositoire dans le rectum affecte la cinétique de la mise en disposition du principe actif
vrai
explique de quelle manière la durée de rétention du suppositoire dans le rectum influence la mise en disposition du PA
+ ça reste, + il y a de chances d’être absorbés en grande qté
Pourquoi si on prend trop de Ventolin on peut ressentir des palpitations cardiaques?
Car il y a des récepteurs béta-adrénaline qui se retrouvent sur les poumons et sur le COEUR. Ils sont donc stimulés avec le Ventolin.
vrai ou faux. rectale. absorption par diffusion passive au niveau de la membrane ne dépend pas du pka du PA, mais bien juste du ph
faux, dépend du ph et pka du PA
Quel est le but d’utiliser la voie pulmonaire?
Pour introduire les Rx dans les alvéoles pulmonaires. On ne veut pas de rétention préalable dans les voies respiratoires supérieures (Sinon nous aurons pas l’effet voulu)
Rectale. expliquer la relation entre la concentration du PA et la vitesse de diffusion. Un processus de quel ordre?
+ grande est la concentration du PA, + grande est la vitesse de diffusion. Ordre 1
vrai ou faux: rectale. pour avoir une absorption + complète, il suffit de donner en petites doses puisque ça permet une absorption prolongée
vrai
Rectale. nomme les 3 avantages
- absorption optimale (solution)
- pratique lorsque les patients ne peuvent pas prendre PO
- utilisée pour des effets locaux + systémiques
Vrai ou faux. La voie pulmonaire pour avoir un effet local uniquement?
Faux. Effet local (asthme) ou systémique (anesthésie générale)
à quelle forme d’administration se rapporte ces désavantages:
- certains rx ont une absorption erratique
- inconfort du patient
rectale
quelle voie est administrée sur la peau? donnez les 2 synonymes
cutanée, transdermique
L’administration pulmonaire peut avoir la même valeur qu’un autre type d’administration. Lequel?
IV
définition. protection contre les agents extérieurs. Barrière semi-perméable.
cutanée
Vrai ou faux. La voie pulmonaire ne permet pas d’éviter les sucs digestifs?
Faux, elle permet d’éviter les voies entérales (avantage pour les composés plus fragiles)
l’absorption percutannée se fait en 2 étapes, quelles sont-elles?
- à partir du milieu extérieur dans la peau même
- à partir des structures cutannées par la circulation sanguine et lymphatique
D’où à où chemine l’aérosol?
De l’appareil générateur jusqu’à son point de fixation sur l’épithélium respiratoire.
Qu’utilise ton avec un aérosol afin que les particules se rendent plus facilement aux poumons?
Un aerochambre
par quelle trois couches est formées la peau? sont-elles facile à franchir?
- film lipidique (facile à franchir)
- couche cornée (+ perméable)
- couche de malpighi (perméabilité sélective)
vrai ou faux: la cellulite n’affecte pas l’administration cutanée de crème
faux
Décrit le chemin des particules pris par voie pulmonaire.
Cavité buccale- trachée -bronches -bronchioles -canaux alvéolaires -alvéoles pulmonaires
Quels sont les facteurs qui influence le transit?
- La taille des particules (+ grosse, _ va rester accrocher dans les voies supérieures)
- Le mode de respiration
- Le flux gazeux
- L’humidité
- La température
Pulmonaire. quel est le cheminement des particules de l’appareil générateur jusqu’à ce qu’elles atteignent tout l’organisme (3 étapes)
- transit
- rétention et la clairance
- l’absorption
Voulons nous un mode de respiration rapide ou lent pour l’administration pulmonaire?
Un équilibre entre les 2; si rapide permet de pousser les particules plus loin et si lent ça augmente le temps de séjour
pulmonaire. Ces facteurs influencent quelle- étape du cheminement des particules?
- La vitesse de dissolution et de diffusion à travers le manteau muqueux
- L’élimination des particules se fait par les mouvements ciliaires
rétention + clairance
Voulons-nous un flux gazeux rapide ou lent lors de l’administration pulmonaire?
Lent; cela réduit la turbulence et permet d’augmenter la pénétration.
Si rapide; cause turbulence, les particules se heurtent et peuvent se déposer sur différentes parties de l’appareil respiratoire.
vrai ou faux. pulmonaire. la clairance d’un même médicament sera identique pour un fumeur et un non fumeur
faux, car les fumeurs ne sont pas à leur clairance maximale
Quelle est la caractéristique des particules qui absorbent l’eau et qui augmentent donc leur diamètre?
hydroscopique
si trop humide, entraine un dépôt prématuré
Quelle est la température idéale afin d’administrer les particules par voie pulmonaire?
Celle du corps (environ 37)
vrai ou faux. pulmonaire. l’absorption se fait tout au long de l’inhalation de la substance sous forme d’aérosol et c’est l’idéal.
fuax, pas l’idéal car le médicament agit pas où l’on désire
pulmonaire. à quel niveau se fait l’absorption?
- nez
- bouche et pharynx
- trachée
- bronche et alvéole (++++ favorisé)
pourquoi les poumons sont un site d’absorption favorisé?
grande surface
reseaux capillaires importants
Qu’arrive-t-il aux particules si elles sont administrées par voie pulmonaire dans un environnement trop froid et dans un environnement trop chaud.
Froid: augmentation du diamètre des particules
Chaud: condensation des particules
Vrai ou faux. La voie nasale ne contient pas de vaisseaux sanguin?
Faux. Elle est très vascularisée.
vrai ou faux. lors d’une administration pulmonaire, il y a des risques que les particules se rendent dans le GI et se fasse éliminer
vrai, ils vont se faire éliminer car ils ne sont pas destinés à agir dans le système entérique
Quels sont les avantages de la voie nasale?
- Permet traitement local et général
- Permet d’éviter les effets de 1er passage
Quel que soit le niveau d’absorption, qu’est-ce qui détermine l’importance de l’absorption pulmonaire?
diamètre des particules
Quel est le désavantage de la voie nasale?
- Possibilité d’absorption et d’effets systémiques (lors des traitements locaux) = si dose importante: effets indésirables
vrai ou faux. on peut comparé les administrations pulmonaires et intraveineux entre eux
vrai
vrai ou faux. les doses en principe actif d’un aérosol sont les mêmes que celles des autres forme puisqu’il y a bcp de pertes au niveau de l’absorption
faux, sont infiniment plus faibles, car biodisponibilité élevée
Quelle indication d’utilisation devons-nous donner à un patient qui utilise une pompe comme traitement?
Mettre sur le côté de la narine
Évite d’aller dans le système digestif si ça coule dans la gorge
Avantage de la voie vaginale?
- Traitement local
** possibilité PO pour traiter ex: vaginite
nomme 3 avantages de la voie pulmonaire
- absorption rapide
- utilisation pour des effets locaux ou systémiques
- grande surface de contact entre l’air et le sang
Désavantage voie vaginale?
Possibilité d’absorption et d’effets systémiques
pourquoi le fait de stimuler la toux est un désavantage pour la voie pulmonaire
sortie des particules
Pourquoi la surface de l’oeil n’est pas un site qui convient à l’absorption des Rx?
les larmes se rendent dans les canaux où se trouvent les crèmes –> excrétion
À quoi sert-il de mesurer la concentration plasmatique d’un médicament en prélevant des échantillons sanguins?
- Ajuster la dose de médicament (à la hausse ou la baisse)
- Prouver une intoxication
- Faire test anti-dopage
oculaire. qu’est-ce qui gêne le passage des Rx?
la sécrétion + écoulement des larmes
Comment appelons-nous le fait d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose de médicament?
Pharmacocinétique clinique
vrai ou faux. une préparation ophtalmique ne demeure qu’un temps bref en contact avec l’oeil
vrai
Nous utilisons quelle voie si les concentrations plasmatiques diminuent dans le temps?
IV
quelles sont les deux facons pour la pénétration oculaire?
- par voie orale ou parentérale: diffusion du sang vers les fluides oculaires
- instillation: à travers la cornée
vrai ou faux. il est difficile en clinique de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps
vrai, puisque le médic prend 5-7 temps de 1/2 vie pour s’éliminer
Comment calcule-t-on le temps de demi-vie à l’aide d’un tableau de données (pas le graphique) pour IV?
On prend la concentration au temps zéro (Co) et on le divise en 2= équivaut à un temps qu’on peut estimer (pas grave si pas minute prêt)
Qu’est-ce qui restreint les prélèvements sanguins?
- état du malade
- qté de sang prélevé
- temps des infirmiers
Utilise-t-on C50 en pharmacocinétique?
NON
Cmax peut-il être égal à Co?
OUI, dans le cas d’une utilisation IV
est-il possible de faire des prédictions des conséquences cliniques? Si oui comment? Sinon pourquoi pas?
oui, avec de bonnes connaissances des courbes + équations de pharmacocinétiques reliées à un médicament en particulier
Est-ce que le T1/2 qu’on retrouve dans un graphique est le même que celui trouvé dans les données de son tableau?
OUI
vrai ou faux. il est possible de prédire avec des équations la concentration plasmatique à n’importe quel temps après l’administration du médicament
vrai
quels sont les paramètres pharmacocinétiques (4) des nouveaux médicaments mis sur le marché?
- concentration plasmatiques maximale
- temps de demi-vie
- volume de distribution
- clairance
vrai ou faux: afin de réellement tester un médicament et d’en voir ces effets directement, ces derniers sont testés sur des humains malades.
faux
sur quoi sont faites les premieres études
-animaux ensuite humain sain
Comme la disposition des médicaments dans l’organisme peut être très complexe, de quelle manière est-il possible de simplifier ces phénomènes pour prédire le comportement du médicament dans l’organisme?
la simplification de ces phénomènes est associée à des équations mathématiques s’appliquant dans certains modèles
définition. c’est la modèle le plus utilisé en PK
monocompartimental
quel modèle (bi ou monocompartimental) aide à déterminer les paramètres PK importants de la plupart des médicaments
monocompartimental
définition. selon ce modèle tous les organes, tissus, fluides de l’organisme font partie du même compartiment
monocompartimental
Que suppose-t-on après l’administration d’un médicament avec le modèle monocompartimental
le médicament se distribue de manière uniforme et instanément dans tout l’organisme
vrai ou faux. le modèle monocompartimental fonctionne mathématiquement, mais est faux
vrai
que représente la pente dans un graphique d’ordre 1 logarithmique?
vitesse à laquelle le médicament est éliminé (clairance)
vrai ou faux. la pente est reliée au temps de demi-vie
faux
lors de l’oberservation d’un tableau de données, que remarque-t-on concernant les voies d’administration des médicaments autres que ceux IV?
la présence d’une absorption (données croissantes)
Comment s’exprime la quantité (A) (unité)
Unité de masse (ex: mg)
Comment s’exprime la concentration (unité)
Unité de masse/volume (ex: mg/ml)
Comment s’exprime la constante k (unité)
unité de temps-1 (ex:h-1)
**exposante -1
Qu’est-ce qui a pour objet de déterminer la vitesse de transfert ou vitesse de réaction d’une variable?
Calcul différentiel
Que signifie la vitesse en pharmacocinétique?
C’est une unité de masse par unité de temps
La quantité/concentration est une variable dépendante ou indépendante pour un médicament?
Dépendante
Le temps est une variable dépendante ou indépendante pour les médicaments?
Indépendante
Dans un exemple avec la vitesse d’élimination (Ke), le signe négatif dans l’équation signifie quoi?
Une diminution de la quantité
Dans un exemple avec la vitesse d’élimination (Ke), que signifie Ap0 et Cp0
Ap0: quantité au temps zéro
Cp0: concentration plasmique au temps zéro
Vrai ou faux. Pour un ordre 1, plus la concentration augmente, plus la vitesse réaction augmente. (proportionnel)
VRAI
Pour un ordre 1, est-ce que la constante de vitesse d’élimination varie en fonction du temps ou de la quantité résiduelle?
NON, le temps 1/2 vie ne varie pas. Il est propre à une molécule chimique.
Pour un ordre 1, est-ce que la vitesse d’élimination se fait plus rapidement au début et moins rapidement dans le temps?
OUI
Qu’est-ce qui est essentiel pour faire des suppositions en pharmacocinétique clinique?
L’homogénéité cinétique
** Permet établir écart thérapeutique
Nous supposons que les concentrations plasmatiques sont directement reliées à quoi?
Aux concentrations du médicament dans les tissus
** Ne s’applique pas à tous les médicaments
Que représente la fenêtre thérapeutique?
- La concentration minimal et maximal pour avoir un effet optimal
- La concentration à partir de laquelle il y aura des effets toxiques
- La concentration max où il ne vas pas y avoir d’effets
Vrai ou faux. L’effet thérapeutique est intimement relié à la concentration du Rx au niveau du récepteurs?
VRAI
Les effets bénéfiques se produisent à l’intérieur ou l’extérieur de l’écart thérapeutique?
L’intérieur
Lors de l’administration intramusculaire, l’absorption est meilleure en utilisant un petit ou un grand volume?
Un petit volume car on évite la compression mécanique des capillaires
Les variabilités intra et interindividuelle de la réponse au médicament amènent quoi?
Une zone grise, car les concentrations s’entrecroisent.
** Change avec l’âge
BIODISPONIBILITÉ:
La quantité relative de principe actif ______ à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint ;a circulation _______ et la _____ à laquelle s’effectue ce processus.
La quantité relative de principe actif ABSORBÉE à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint ;a circulation SANGUINE et la VITESSE à laquelle s’effectue ce processus.
Que signifie bioéquivalence?
Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire:
pas significativement différent selon
- la vitesse d’absorption
- quantité absorbée
**aux mêmes concentrations molaires et conditions expérimentales semblables
Les motivations d’une étude de biodisponibilité (6 en lien avec modification ou nouveauté)
- Formulation d’un nouveau principe actif
- Modification de la quantité de PA dans le médicament
- Changement de voie d’administration
- Nouvelle forme pharmaceutique
- Modification de la posologie
- Modification de la formule du médicament
On parle ici de quel ordre?
Le degré d’absorption et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose.
Ordre 1
On parle ici de quelle biodisponibilité? Atorvastatine a une biodisponibilité de 95 à 99% comparativement aux solutions?
Biodisponibilité relative
Que veut dire une biodisponibilité absolue de l’atorvastatine est d’environ 12%
12 % du comprimé (ex: 40 mg) va se rendre jusqu’à la voie systémique
L’établissement d’un protocole repose sur 3 points
- Les sujets (âge, sexe, activité, état de santé, taille/poids, origine ethnique)
- La méthode de dosage (sensible et spécifique)
- Les conditions expérimentales
- La fréquence des prélèvements
- Durée des prélèvements
- Essai croisé ou non croisé
Le croisement des administrations est indispensable pour quoi?
Réduire la variabilité inter et intra-sujets
Le croisement nécessaire dans une étude de biodisponibilité pour une bonne interprétation doit être faite quand?
Après un temps plus long que 5 à 7 temps de demi-vies
L’absence d’étude croisée a quoi comme conséquence?
Rend délicate l’interprétation des différences de biodisponibilité, car on va devoir identifier si les différences sont dues aux sujets plutôt qu’aux formes pharmaceutiques.
Si 2 formes pharmaceutiques n’ont pas le même Cmax sont-ils bioéquivalents?
NON
vrai ou faux: on peut obtenir la concentration en tout temps dans un graphique d’ordre premier
vrai
Quand on calcule, à l’aide d’un graphique l’élimination du médicament selon l’ordre 1, quels points faut-il choisir?
ceux le plus loin du Cmax pour avoir une représentation la + réelle
vrai ou faux. les équations d’ordre 1 inclut l’élimination et absorption des médicaments
faux, juste élimination
vrai ou faux. si on double la dose, le temps de 1/2 vie double également
faux, la dose n’a pas d’effet sur le temps de 1/2 vie
dans les équations sous forme logarithmique d’ordre 1, de quelle manière se calcule ke?
selon la pente de la droite
vrai ou faux. les équations sous forme logarithmique d’ordre 1 sont des relations linéairs entre le logarithme de la concentration et le temps
vrai
À quoi correspond l’ordre 1 dans un graphique semi-logarithmique
cinétique linéaire
Qu’implique la linéarité des graphiques semi logarithmique d’ordre 1?
augmentation de la dose = augmentation proportionnelle des concentrations plasmiques = augmentation de l’ASC
vrai ou faux. pour un processus d’ordre 0, la vitesse est indépendante de la qté ou concentration du médicament
vrai
ordre 1 ou 0?
- saturation des enzymes de biotransformation
- absorption et excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés
- certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et formulées de façon à permettre la libération du principe actif
0
ordre 1 ou 0?
timbre transdermique, concerta, pompe osmotique
0
vrai ou faux. dans un processus d’ordre 0, la vitesse est cste
vrai
Quelles sont les 5 études de biodisponibilité?
- variabilité des lots de fabrication
- influence des facteurs physiologiques
- influence des facteurs circadiens
- interaction entre 2 ou plusieurs PA
- Évaluation de la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques semblables ou non
Définition. destiné à évalier l’interet d’une voie d’administration par rapport à la voie IV qui est considérée comme la référence
biodisponibilité absolue
de quelle manière est déterminée la biodisponibilité absolue?
rapport de l’ASC des concentrations plasmatiques, sanguines, salivaires, etc après administration du PA par la voie choisie sur l’ASC après administration du PA par la voie IV
vrai ou faux. l’étude de la biodisponibilité absolue exige l’administration au même sujet, par les deux voies étudiées, de la même dose de principe actif
vrai
Quelles sont les causes probables de la biodisponibilité absolue?
- Absorption insuffisante
- Faible liposolubilité
- Premier passage intestinal
- Premier passage membranaire
- Premier passage hépatique: coefficient d’extraction hépatique élevée: F=1-E
définition. comparer la quantité absorbée de principes actifs à partir de deux formes pharmaceutiques identiques ou différentes soit par la même voie ou par une autre voie
biodisponibilité relative
Quels sont les paramètres à évaluer pour la biodisponibilité relative? (2)
- aire sous la courbe (quantitatif)
- vitesse d’absorption (cinétique)
Vrai ou faux. dans l’établissement d’un protocole de biodisponibilité, la randomisation est importante à tenir en compte dans les conditions expérimentales
vrai
À quel moment une étude randomisé s’impose?
lorsque la détermination de la biodisponibilité permet d’évaluer deux Rx
Quel est le nombre de sujet max et min pour établir un protocole de biodisponibilité?
min 8, max 24
Établissement d’un protocole de biodisponibilité. quels sont les avantages d’une posologie ou rythme d’administration à dose unique
- dose relativement faible
- durée de l’effet relativement courte
Établissement d’un protocole de biodisponibilité. quels sont les désavantages d’une posologie ou rythme d’administration à dose unique
- taux sanguins faibles
- diminution de la fiabilité due à une extrapolation importante
Établissement d’un protocole de biodisponibilité. quels sont les avantages d’une posologie ou rythme d’administration à dose répétée
- fiabilité de l’interprétation des résultats
- taux sanguins élevé
- durée expérimentale est limité à l’intervalle posologique et est indépendante de la demi-vie d’élimination
Établissement d’un protocole de biodisponibilité. quels sont les inconvénients d’une posologie ou rythme d’administration à dose répétée
- quantité dans l’organisme élevée
- durée d’Administration est longue puisqu’il faut atteindre l’état d’équilibre: 5xT1/2
Établissement d’un protocole de biodisponibilité. que faut-il faire pour le choix de la forme de référence pour un nouveau Rx
formuler une solution pouvant être administrée par la voie IV et par la voie orale
Établissement d’un protocole de biodisponibilité. que faut-il faire pour le choix de la forme de référence pour un principe actif deja connu?
prendre comme référence le Rx «leader», c’est-à-dire celui qui a été commercialisé en 1er
Établissement d’un protocole de biodisponibilité. que recommande-t-on en terme d’alimentation aux sujets?
prendre la forme pharmaceutique à jeun et attendre 4h avant de manger
Vrai ou faux: Le taux d’absorption est différent selon les muscles et la circulation sanguine.
Vrai
L’injection musculaire à partir d’une solution huileuse permet une absorption lente ou rapide?
Lente, c’est à partir de solutions aqueuses
Vrai ou faux: Le volume d’injection est plus petit pour la voie sous-cutanée que pour la voie intramusculaire.
Vrai
Vrai ou faux: L’absorption par voie IM est plus lente que l’absorption par voie SC.
Faux, l’absorption par voie SC est plus lente qu’IM en raison de la circulation sanguine plus faible.
Quels sont les deux facteurs les plus importants susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions?
taille des particules et état cristallin
Vrai ou faux: La vitesse de dissolution est d’autant plus élevée que le solide est plus finement divisé.
Vrai, en raison de l’augmentation de l’interface solide-liquide
Que contiennent les capsules molles?
solutions, suspensions et émulsions
Quelle est le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle?
Elle s’amincit, se perfore, se déchire et laisse échapper son contenu liquide.
Quelle est la voie la plus sécuritaire et la plus facile?
La voie orale
Vrai ou faux: L’absorption de certains rx pris par voie orale est erratique.
vrai
La biotransformation se fait dans quels organes (voie orale) (2)?
L’intestin et le foie
vrai ou faux: sous la langue est un endroit peu vascularisé.
FAUX!!! très vascularisé=absorption et effet très rapide
Combien de pics d’absorption pour la voie sublinguale?
2 car absorption sous la langue + gastro-intestinale
Nomme un désavantage de la forme sublinguale.
- certains rx peuvent être ingurgités
- très peu de rx sous cette forme
- demande des formes à dissolution rapide
Dans quelle partie de la peau s’accumulent les substances médicamenteuses si effet réservoir?
la couche cornée
Comment se fait la pénétration à travers le peau?
Diffusion à travers la couche cornée, diffusion par les conduits des glandes sudoripares, dans les follicules pileux
Vrai ou faux: Lors de lésion, le débit sanguin devient prépondérant et l’absorption devient donc importante.
Vrai
Vrai ou faux: Une teneur en eau importante de la peau favorise l’absorption.
Vrai
Vrai ou faux: la femme a la peau plus épaisse que l’homme.
Faux, homme a la peau plus épaisse
vrai ou faux: certains rx par voie oculaire peuvent de fixer aux protéines des larmes.
vrai=perte d’activité
Quelles solutions oculaires sont bien tolérées et peu irritantes pour les yeux?
Les solutions hypertoniques (hypotoniques moins bien tolérées car provoquent une augmentation de la perméabilité)
Le liquide lacrymal possède un pH de 7,4. Les solutions oculaires ne sont pas irritantes pour des valeurs de pH supérieures ou inférieures?
supérieures: pas irritantes entre 7,4 et 9,6
vrai ou faux: le passage du rx par voie oculaire se fait selon un processus de diffusion active.
faux, PASSIVE
Concernant la voie oculaire, pourquoi est-ce un désavantage la possibilité d’absorption et d’effets systémiques?
Car on veut un effet local (avantage=traitement local)
Pour quels médicaments est utilisé le modèle biocompartimental?
Pour les médicaments qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme
Dans quels organes (pas précis) se distribuent rapidement les rx avec le modèle biocompartimental?
Dans les organes les mieux perfusés ex:foie et reins
Quel est l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique?
Les courbes de concentrations plasmatiques en fonction du temps (graphiques)
vrai ou faux: Les prélèvements sanguins permettant d’établir des graphiques de concentrations plasmatiques en fct du temps sont pris à des temps aléatoires.
Faux, à des temps PRÉDÉTERMINÉS
Complétez: Pour la grande majorité des médicaments, la cinétique est d’ordre …
premier
Que signifie une cinétique d’ordre premier?
La vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité ou à la concentration sanguine ou plasmatique du médicament.
Dans les équations des réactions d’ordre premier, quels sont les variables dépendantes et quel est la variable indépendante?
Dépendantes: la quantité ou la concentration
Indépendante: le temps
vrai ou faux: les concentrations plasmatiques n’égalent pas les concentrations tissulaires.
vrai, mais relation prévisible et proportionnelle
sur quelle base est établie l’écart thérapeutique?
sur l’homogénéité cinétique qui est essentielle pour les suppositions faites en pharmacocinétique clinique
Vrai ou faux: Les concentrations plasmatiques sont directement reliées aux concentrations du médicament dans les tissus pour tous les médicaments.
Faux, pas ceux d’ordre zéro
Les effets bénéfiques du traitement se produisent à l’intérieur ou à l’extérieur de l’écart thérapeutique?
À l’intérieur
vrai ou faux: Il existe une limite absolue qui démarque les concentrations de médicament sous thérapeutiques, thérapeutiques et toxiques.
Faux, pas de limite absolue car variabilité intra et interindividuelles = zone grise
La constante de vitesse d’absorption est souvent évaluée par : (2 choses)
La concentration maximale et le temps pour l’obtention de la Cmax
La bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques peut être déterminée par quoi?
Par l’égalité des ASC et par l’égalité des Cmax et des tmax
vrai ou faux: Si la concentration minimale efficace est connue, la bioéquivalence peut être déterminée en comparant des paramètres reliés à l’effet thérapeutique, comme le début de l’effet, la durée de l’effet et l’intensité
Vrai!
La biodisponibilité peut être évaluée en dosant quoi? (3)
- le PA dans les liquides biologiques
- le PA inchangé
- les principaux métabolites
