Parcial 3 Flashcards
Un paciente nació con una mutación congénita de una enzima que afecta gravemente su capacidad para unir una coenzima activadora de transferencia. Como consecuencia, ¿cuál de las siguientes afirmaciones es la que podría ocurrir?
La enzima será incapaz de formar el complejo del estado de transición
Un sujeto tiene una mutación congénita en la glucocinasa en la que una prolina fue sustituida por una leucina en una hélice superficial lejos del sitio activo, pero dentro de la región de bisagra del pliegue de actina. ¿Cuál sería el efecto esperado de esta mutación?
Probablemente afectaría la unión del ATP o un paso siguiente en la secuencia de reacciones.
La lisozima es un componente importante en el sistema inmunológico innato del ser humano. La lisozima es una enzima que rompe los enlaces glucosídicos en la pared bacteriana. El pH óptimo para la enzima purificada es 5.2. Hay dos residuos ácidos en el sitio activo de la lisozima (E35 y D52) que son requeridos para la actividad enzimática. El pKa de E35 es 5.9, mientras que el pKa de D52 es 4.5. ¿Cuáles serán los estados de ionización primaria de estos residuos al pH óptimo de la enzima?
E35 está protonado y D52 está ionizado.
Un paciente ingirió accidentalmente el insecticida malatión, lo que provocó síntomas de sobreestimulación del sistema nervioso autónomo. ¿Cuál de las siguientes opciones describe mejor al malatión en este contexto?
Inhibidor
La penicilina es un antibiótico que se usa para tratar ciertas infecciones. Es un análogo del estado de transición e inhibidor suicida. El uso de la penicilina afecta a uno de los siguientes en objetivos susceptibles:
Pared celular bacteriana
Las vitaminas pueden actuar como coenzimas que participan en la catálisis aportando grupos funcionales. Por lo tanto, las deficiencias vitamínicas reflejan la pérdida de actividades enzimáticas específicas que dependen de estas coenzimas. ¿Cuál de los siguientes describe mejor a las coenzimas?
Son moléculas orgánicas complejas, no proteínicas
Muchas personas con trastorno crónico por abuso de alcohol desarrollan deficiencia de tiamina por una dieta inadecuada y la incapacidad de absorber tiamina del intestino en presencia de etanol. ¿Cuál de los siguientes cofactores, sintetizados de una vitamina, o una vitamina en sí, presenta un mecanismo de acción similar al de la tiamina?
CoA
A un paciente con glaucoma se le ha recetado acetazolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica. ¿Cuál de las siguientes opciones también provocaría una pérdida de la actividad de la anhidrasa carbónica?
Retirar el zinc de la enzima
Se requiere un residuo de histidina en el sitio activo de las serina proteasas para que la enzima sea activa. El papel de la histidina es el de catalizador de la base general. Si el pKa de este residuo de histidina es de 6.2, ¿a qué pH presentaría la enzima una actividad máxima, suponiendo que el paso limitante de la enzima se deba al papel de la histidina como catalizador de base general?
7.2
La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce se debe a una mutación en la enzima α-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada, una enzima que requiere TPP junto con otros cofactores. Algunos pacientes con la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce responden a dosis farmacológicas de tiamina. El fundamento de este tratamiento es que la mutación dentro de la enzima ¿a cuál de las siguientes causas dio lugar?
Disminuyó la afinidad de la enzima por la tiamina
Un paciente con una deficiencia de piruvato carboxilasa, una enzima que se une covalentemente a la biotina para catalizar su reacción, no mejora cuando se le administran dosis farmacológicas de biotina. ¿Cuál de las siguientes razones es la más probable que sea un tratamiento ineficaz?
El sitio de unión de la biotina en la enzima está alterado y ya no puede unir la biotina
Muchos fármacos actúan dirigiéndose a enzimas específicas para su inhibición. ¿Cuál es la principal diferencia entre un inhibidor enzimático suicida y un inhibidor enzimático covalente?
Un inhibidor suicida es también un sustrato para la enzima, mientras que un inhibidor covalente no lo es.
La amilasa salival es una enzima que digiere el almidón de la dieta. Suponiendo que la amilasa salival sigue la cinética de Michaelis-Menten, ¿cuál de los siguientes describe mejor una característica de la amilasa salival?
La velocidad de la enzima es la mitad de la velocidad máxima cuando 50% de las moléculas de la enzima contienen sustrato unido.
La GK pancreática de un paciente con MODY tiene una mutación que remplaza un residuo de leucina por otro de prolina. El resultado fue que la Km para la glucosa disminuyó de un valor normal de 6 mM a uno de 2.2 mM y la Vmáx cambió de 93 U/mg de proteína a 0.2 U/mg de proteína. ¿Cuál de los siguientes incisos describe mejor la GK del paciente, en comparación con la enzima normal?
La enzima del paciente requiere concentraciones más bajas de glucosa para alcanzar ½Vmáx.
El metanol (CH3OH) es convertido por la alcohol deshidrogenasa (ADH) a formaldehído (CH2O), un compuesto que es altamente tóxico para los humanos. Los pacientes que han ingerido niveles tóxicos de metanol algunas veces se someten a tratamiento con etanol (CH3CH2OH) para inhibir la oxidación del metanol por la alcohol deshidrogenasa. ¿Cuál de los siguientes incisos provee un argumento más lógico para este tratamiento?
El etanol es un análogo estructural del metanol que puede esperarse que compita con el metanol por su sitio de unión en la enzima.
