Paquette Effets cellulaire Final

Question 1

Quelles sont les unités du Gray?

Answer 1

Joules/Kg

=100Rad

Question 2

Comment mesurer la dose absorbée?

Answer 2

• Avec la dosimétrie de Fricke
• des chambres d’ionisation
• des films Gafchromic

Question 3

Donnez 2 preuves supportant que l’ADN est la cible la plus sensible

Answer 3

• Irradiation par microfaisceau du noyau engendre beaucoup plus de mortalité cellulaire qu’une irradiation dans le cytoplasme.
• Cellules peuvent être tuées suite à l’incorporation d’un nucléotide radioactif, ou amplification de l’effet de la radiothérapie externe en incorporant dans l’ADN un radiosensibilisateur

Question 4

Pourquoi une cassure double-brins est plus dommageable qu’une cassure simple brin?

Answer 4

Parce que les enzymes peuvent réparer simple brin

Question 5

Quelle est la différence entre une lésion létale d’emblée, une lésion potentiellement létale et une lésion sub-létale?

Answer 5

Lésions létales d’emblées (LLE): Dommages à l’ADN induits par les radiations qui ne peuvent pas être réparées et qui conduisent à la mort cellulaire.
Lésions Potentiellement Létales (LPL): Dommages à l’ADN qui seront létaux si la cellule n’a pas le temps de les réparer.
Lésions Sub-Létales (LSL): Ces dommages peuvent être réparés si leur nombre ne dépasse pas la capacité de la cellule de les réparer.

Question 6

Qu’est-ce qui augmente la probabilité d’induire des lésions létales d’emblée?

Answer 6

Augmente avec la dose de radiation et surtout avec des rayonnements ayant un transfert d’énergie linéaire (TEL) élevé.

Question 7

V/F

Une mutation à l’ADN peut être réparée

Answer 7

F, seulement un dommage

La mutation sera reproduite à la division cellulaire (dommage non-létal)

Question 8

À quel type de mort est associée la nécrose?

Answer 8

La mort immédiate ou la mort mitotique

Nécrose: Destruction de la membrane cytoplasmique et clivage aléatoire des protéines et ADN cellulaire. Contenu cellulaire libéré dans le tissu et induction d’une réponse inflammatoire.

Question 9

Nommez les 5 types de mort cellulaire induits

Answer 9

• Mort immédiate
• Sénescence (mort reproductive)
• Mort mitotique
• Apoptose
• Autophagie

Question 10

Qu’est-ce qui cause la mort cellulaire immédiate?

Answer 10

Causée par un épuisement de la réserve de NAD+ pour réparer une grande quantité de dommage à l’ADN produit en peu de temps et réparé via la PARP-1. Conséquence: manque de NAD+ pour produire de l’ATP conduisant à une forte diminution de l’efficacité des pompes ioniques et la perte d’intégrité des membranes.

Question 11

Qu’est-ce que la sénescence?

Answer 11

Les cellules demeurent métaboliquement actives, mais elles ne peuvent plus se diviser (Arrêt irréversible en G1).

Question 12

Quels tests de laboratoire peut-on faire pour savoir si la cellule est en sénescence?

Answer 12

Test de survie cellulaire en mesurant l’activité métabolique (MTT, activité mitochondrie): Cellules sénescentes sont classées vivantes.

Test de formation de colonies: Mesure la capacité de se diviser. Cellules sénescentes classées comme étant mortes.

Question 13

Quel est le type de mort le plus fréquemment rencontré après une exposition aux radiations?

Answer 13

La mort cellulaire mitotique

Question 14

Qu’est-ce que la mort cellulaire mitotique?

Answer 14

Cellules survivantes génétiquement instables. Mort cellulaire (nécrose) survient lors de la première mitose post-irradiation ou durant les divisions subséquentes (jusqu’à 5). Résultats de mauvais partages de chromosomes entre les cellules.

Question 15

Qu’est-ce que l’apoptose?

Answer 15

Mort cellulaire programmée:
Clivage ordonné de l’ADN (échelle nucléosomale), activation des caspases et exposition de phosphatidyle sérine à la surface de la cellule.

Question 16

À quoi sert la phosphatidyle sérine?

Answer 16

sert de ligand qui se fixe aux cellules phagocytaires permettant le nettoyage des cellules mortes sans déclencher d’inflammation.

Question 17

Quel est le rôle de l’Estradiol dans l’apoptose?

Answer 17

Active les caspases

Question 18

Quelle est la différence entre une apoptose et une nécrose sur gel?

Answer 18

Apoptose: bandes
Nécrose: trainées

Car lors de l’apoptose on clive après des nucléosomes

Question 19

Comment agit TRAIL?

Answer 19

tue cellules cancéreuses, mais épargne les cellules normale (récepteur R3PL4: aucun signal dans les cellules saines), mais se lie à DR1 ou DR5 dans les cellules cancéreuses et entraine la cascade des caspases

Question 20

Qu’est-ce que l’autophagie?

Answer 20

Involution des organelles (corps de Golgi, ribosomes, réticulum endoplasmique Mitochondries) dépendant de l’activation des lysosomes.

Question 21

V/F

L’autophagie est un mécanisme de mort cellulaire

Answer 21

NON

C’est un mécanisme de survie (antagoniste de l’apoptose)

Question 22

Nommez les 2 types de mort cellulaire non programmées?

Answer 22

• Mort immédiate

- Mort mitotique

Question 23

Donnez les constituants de la courbe de survie

Answer 23

– D1: Dose pour réduction à 37% survie - Pente initiale
– D0: Dose pour réduction de 37% survie - Pente finale
– Dq: Dose quasiseuil – Mesure de l’épaulement
– N (extrapolation number): # de cible
– : Cste proportionnelle à la dose
– Dommages léthaux
– : Cste proportionnelle au carré de la dose
– Dommages subléthaux
- : D2
Pourcentage de survie à 2 Gy

Question 24

Comment fait-on pour quantifier la radiosensibilité d’un tissu lors du fractionnement de la dose.

Answer 24

On utilise le ration alpha-beta

Question 25

Pourquoi faire un fractionnement de la dose?
De quoi a-t-on besoin pour tirer avantage du fractionnement de dose?
Utilisé avec un faible ou un haut TEL?

Answer 25

Optimiser l’effet toxique à la tumeur et minimiser les dommages aux tissues sains qui ont une meilleure capacité de réparer les dommages à l’ADN.

On a besoin d’un épaulement

Faible TEL, car TEL élevé induit des lésions létales

Question 26

En quelle phase du cycle cellulaire a-t-on le plus de sensibilité?
le plus de résistance?

Answer 26

Radiosensible: G2, M
Radiorésistant: S

Radiosensibilité liée à l’efficacité de réparation de chacune des phases.

Question 27

Qu’est-ce que la réponse adaptative?

Answer 27

Mécanisme par lequel des cellules exposées à de faibles doses de radiation (cGy) développent une résistance aux mutations et aberrations chromosomiques produites par une dose de l’ordre du 2 Gy délivrée ultérieurement. Aussi appelée « amnèse ».

Activation de la PARP-1 qui reconnaît et répare les cassures chromosomiques

Question 28

Comment mesurer la réponse adaptative?

Answer 28

Avec le taux de mutations de thymidine kinase

Enzyme TK (essai colorimétrique facile à faire): après 1 million de mitoses, on compte combien de thymidine kinase sont devenues mutantes
Entrainement à 5centigray: taux diminue beaucoup, mais trop pas mieux

Question 29

Qu’est-ce que l’amnése?

Answer 29

C’est la réponse adaptative (avec un entrainement, les cellules = moins cancer)

Question 30

Comment l’oxygène augmente la radiosensibilité?

Answer 30

L’oxygène amplifie la génération des radicaux libres (•OH) et fixe certains dommages à l’ADN.

L’effet de l’oxygène diminue avec l’augmentation du TEL qui n’a pas besoin d’oxygène pour générer localement beaucoup de dommages.

Question 31

V/F

À TEL élevé, l’oxygène n’a plus d’importance (amplification)

Answer 31

V

Question 32

Quels sont les avantages et les inconvénients de l’instabilité génomique induite par les radiations?

Answer 32

A:
Conduit à l’évolution et la génération de la variation génétique, ainsi que la diversification des immunoglobulines.

I:
Vieillissement prématuré, prédisposition à certains cancers et maladies héréditaires.

Question 33

Nommez les types de dommages observés lors de l’instabilité génomique induite par les radiations

Answer 33

– Mutations ponctuelles
– Ségrégation chromosomale inappropriée
– Translocations chromosomales
– Réarrangements chromosomiques
– Délétions

Question 34

Des dérivés de l’_____ stimule le développement d’une résistance à l’agent chimiothérapeutique méthotrexate (MTX)

Answer 34

Estradiol