p2 Flashcards
Para a maioria dos genes, temos uma cópia em cada
cromossomo, há dois alelos funcionais. A exceção são …
os genes relacionados ao imprinting genômico (um
alelo funcional) e genes do cromossomo X
EUPLOIDIA (ALTERAÇÃO NUMÉRICA):
O que é
- São as ploidias verdadeiras, alterações no número
inteiro de conjuntos cromossômicos. - Um conjunto cromossômico humano é de n=23.
Dessa maneira, são as variações de n
Causas de poliploidia
- Poliespermia: (3n) um único óvulo é fecundado por
2 espermatozoides, 66% dos casos. É um erro na
fecundação, pois a célula deveria permitir apenas a
fusão de 1 espermatozoide - Óvulo diploide: (3n) erro de meiose, 10% dos casos
- Espermatozoide diploide: (3n) 24% dos casos.
- Não disjunção celular: (4n) duplicação de DNA (mas
não há dijunção celular (endomitose).
Triploidia
3n = 69, XXX..
- 1 a 3% das concepções; podem nascer vivos, mas a
expectativa de vida é de poucas horas
- 1 a 3% das concepções; podem nascer vivos, mas a
- Manifestação clínica depende da origem parental do
conjunto cromossômico extra. - Sendo paterna, são geralmente abortados
espontaneamente no início da gestação. - Sendo materna, há uma placenta degenerativa
anormal com feto pequeno.
Molas Hidatiformes Parciais:
triploides, no qual 2/3
dos cromossomos extras são de origem paterna
Trofoblasto é abundante, há desenvolvimento fetal
deficiente. Se tiver origem materna, há retardo de
crescimento embriônico, placenta pequena e fibrótica
Molas Hidatiformes Totais:
diploides, cariótipo é 46,
XX. Todos os cromossomos são de origem paterna.
Um espermatozoide 23, X fecunda óvulo anucleado
Teratoma ovariano:
tumores benignos que se
originam de células 46, XX, contendo apenas
cromossomos maternos
Tetraploidia 4n:
Extremamente rara de acontecer.
ANEUPLOIDIA (ALTERAÇÃO NUMÉRICA):
- Alterações em parte do conjunto cromossômico
- Ocorrem em 5% das gestações reconhecidas,
sendo a maioria delas letais para os humanos - Viáveis: Monossomia (Turner) Trissomia (13, 18, 21) e
nos cromossomos sexuais
ANEUPLOIDIA (ALTERAÇÃO NUMÉRICA):
- Como acontecem:
- Não-disjunção de cromossomos homólogos na
meiose 1 ou das cromátides irmãs na meiose 2. - Causas da Não Dijunção:
- Alteração na frequência ou localização, ou ambas,
dos eventos de recombinação. Quando tem poucas
sinapses (pouco crossing over) ou estão muito
próximos aos centrômeros/telômeros (ficam mais
suscetíveis à não disjunção) - Separação prematura das cromátides na meiose 1
- Erros na mitose pós-zigótica que leva ao mosaicismo
- Idade materna (influencia bastante)
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS:
- Mudanças na estrutura dos cromossomos, que
resultam de quebras em um ou mais cromossomos
com subsequente reunião em uma configuração
diferente (recombinação anormal) - Rearranjo Balanceado: sem perda nem ganho de
material genético - Rearranjo Não-balanceado: quantidade incorreta de
material genético (deleções, por exemplo), trissomias
ou monossomias parciais. Prováveis de gerar fenótipos. - Duplicação: um pedaço presente duas vezes
- Deleção: falta um pedaço no cromossomo
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Deleção
- Terminal: quebrou na ponta, que foi perdida
- Intersticial: sofreu 2 quebras e um pedaço interno no
meio da cromátide foi perdida - Quanto maior o pedaço perdido, maior é a
quantidade de genes que estarão faltando. - A consequência clínica reflete a haploinsuficiência,
que é quando apenas um alelo do gene não é
suficiente para desempenhar uma função normal.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Cromossomo em anel
as pontas, telômeros, são
perdidos; e o cromossomo une as que sobraram e
forma um anel.
- Tem consequências ao portador, pois na mitose as
cromátides irmãs ficarão interlaçadas na anáfase, se
quebram, e se juntam novamente. Isso gera uma
instabilidade mitótica -> interrompe genes
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Cromossomo dicêntrico
bastante raro, ele possui
dois centrômeros.
- Se um deles é inativado epigeneticamente, na
mitose funcionam como um único.
- Se os dois estão atuando, é extremamente instável,
podem quebrar o cromossomo no meio na mitose
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Inversões
sofre duas quebras e o pedaço quebrado
foi reunido, mas no sentido invertido
- Pericêntrica: envolve o centrômero, muda a posição
dele. Pode dar problemas para próximas gerações,
pois as cromátides teriam que formar alças para se
parear na meiose, o que pode levar a alterações de
inserções ou deleções nos gametas gerados
- Paracêntrica: é no meio de uma cromátide (sem
envolver o centrômero). Quebra de um pedacinho de
cromátide, que é reinserido de forma invertida.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Isocromossomo
gerado a partir dos dois braços
longos de um cromossomo
- O indivíduo vai ter uma trissomia e uma monossomia
parcial (vai faltar o braço curto p).
- Frequente no cromossomo X (levando a Síndrome
de Turner) e comum em tumores sólidos e neoplasias
hematológicas malignas.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Translocação recíproca
quebra de pedaços
cromossômicos, em que os dois cromossomos
trocam seus pedaços
- Cromossomo Filadélfia: cromossomo 22 com um
pedaço do 9, quando acontece nas células da medula,
leva a Leucemia Mielóide Crônica (bem agressiva)
- O FISH é a metodologia mais adequada para
identificação do cromossomo com translocação.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Translocação simples
quebra de um pedaço
cromossômico, que acaba se ligando em outro.
- O que sofreu a quebra fica mais curto, o que
recebe o pedaço, mais longo.
- Linfoma de Burkkit: Na quebra do pedaço Gene c-
MYC do cromossomo 8 (inativo, heterocromatina), o
pedaço se gruda no 14. passando a ser ativo
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Translocação robertsoniana
envolve dois
cromossomos acrocêntricos
- Braços curtos de dois cromossomos não-
homólogos são perdidos e os braços longos se
fundem no centrômero, formando um só cromossomo - Portadores com 45 cromomossomos por célula são
fenotipicamente normais porque a dosagem gênica
acaba ficando correta (o cromossomo vale por dois) - As mais vistas são entre os cromossomos 13 e 14
- A translocação entre o cromossomo 14 e o 21 é
responsável por 5% dos casos de Síndrome de Down
Alterações em mosaico
(mos 47, XX, +21/46, XX),
- Ocorrem por não disjunção das mitoses pós-zigóticas.
- No mosaicismo, o grau e o estágio de
desenvolvimento são relevantes para o fenótipo.
Sítio frágil
região de cromossomo que não se cora,
- Locais específicos dos cromossomos, mais
propensas a terem instabilidade genômica.
- As variações são hereditárias
Cromossomo marcador
pequeno cromossomo que
não se sabe a origem.
- É extranumerário, estruturalmente anormal.
Dissomia uniparental
ambas as cópias de um
cromossomo (ou porção dele) derivam do mesmo
cromossomo. Ex: 2 vindos do pai, e nenhum da mãe
- Para cromossomos que não sofrem imprinting, ela
provavelmente não causa nenhum problema, não terá
fenótipo afetado. Para os que sofrem impriting, sim
- Pode ocorrer de herdar os dois alelos de um genitor
que tem uma doença recessiva.
- Acontece geralmente por resgate cromossômico
(no zigoto era trissômico e nas mitoses pós-zigóticas
o cromossomo extra foi perdido ou era monossômico
e foi feita uma duplicação).
- Isodissomia: quando 2 cromossomos são derivados
de cromátides irmãs
- Heterodissomia: quando 2 cromossomos são
derivados do par de homólogos.
SÍNDROMES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS, QUAIS SÃO?
- down
- patau
- edwards
- turner
- klinefelter
- duplo y
- poli x
SÍNDROMES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS, QUAIS SÃO?
- charcot-marie-tooth
- wolf-hirschhorn
- cri-du-chat (miado de gato)
- willians
- digeorge
Síndrome de down
- Trissomia: 47; XX(/Y), +21 (1:700)
- 95% trissomia livre, 1% mosaicos.; 4% translocações
- Frequência aumenta com a idade materna
Síndrome de down: características
- Fascies Mongoloide: olhos amendoados; fenda
palpebral oblíqua, achatamento do perfil facial, ponte
nasal baixa, boca pequena e língua grande e rugosa - Problemas de visão, olho com manchas de Brushfield
- Boca pequena e língua grande de aparência rugosa
- Sulco palmar único – prega simiesca
- Hiperflexibilidade das articulações
- Baixa estatura com ossos curtos e largos
- Hipotonia (fraqueza muscular, tendência a obesidade)
- Afastamento do primeiro e segundo dedos do pé
- QI abaixo da média – variabilidade
- Malformação cardíaca congênita em 50% dos casos
(canal atrioventricular com ausência de sopro) - Obstruções gastrointestinais
- Leucemia
Síndrome de Patau
- Trissomia: 47, XX(/Y), +13 (1:5000)
- Causada por trissomia livre ou translocação;
- 90% morrem antes dos 6 meses de vida.
- Frequência aumenta com a idade materna.
Características da Síndrome de Patau
- Defeito em tudo na linha média do corpo
- Na face: microcefalia, microftalmia; micrognatia,
anoftalmia, ciclopia, palato fendido ou palato ogival - No corpo: genitais externos anormais (muitas vezes
indefinível para determinar o sexo), ausência de
órgãos; costelas ou vértebras. - Deficiência cognitiva grave
Síndrome de Edwards
- Trissomia: 47, XX(/Y), +18 (1:5000)
- Expectativa de vida baixa.; 30% morrem antes de 1
mês de vida e 10% antes de um ano (mosaicos
podem chegar à vida adulta.) - Frequência aumenta com a idade materna.
Síndrome de Edwards: características
- Na face: orelhas dismórficas e de baixa implantação.
microstomia (abertura diminuída da boca), aumento da
região occipital, fenda palpebral pequena, epicanto - No corpo: baixo peso, bem pequenos, dedos
sobrepostos com punhos fechados; pés mal
posicionados; genitais externos anormais - Cardiopatias congênitas
- Alta deficiência cognitiva.
Síndrome de Edwards: características
- Na face: orelhas dismórficas e de baixa implantação.
microstomia (abertura diminuída da boca), aumento da
região occipital, fenda palpebral pequena, epicanto - No corpo: baixo peso, bem pequenos, dedos
sobrepostos com punhos fechados; pés mal
posicionados; genitais externos anormais - Cardiopatias congênitas
- Alta deficiência cognitiva.
Síndrome de Turner
- 45, X (1:2500) em mulheres
- Também pode ser em mosaico ou por causa
estrutural (isocromossomo Xq ou deleção Xq). - Muitas sem características perceptíveis ao nascer
Síndrome de Turner: características
- Falha puberal (não menstrua e não desenvolve
mamas nem pelos pubianos) - No corpo: baixa estatura, tórax largo com mamilos
espaçados, cúbito valgo (braços virados para fora);
pescoço alado e largo (sobra de pele); implantação
baixa do cabelo na nuca - Disgenesia ovariana (ovário em fita)
- Amenorreia primária
- Cardiopatias e rim em ferradura
- Inteligência normal; problemas em matemática
Síndrome de Klinefelter
- 47, XXY (1:650) em homens
- 50% não apresenta características perceptíveis,
geralmente descobrem ao investigar infertilidade - Pode ocorrer aumento de X (XXXY, XXXXY..)
Síndrome de Klinefelter: características
Hipogonadismo: testículos pouco desenvolvidos,
ginecomastia (desenvolve seios), infertilidade e atraso
do desenvolvimento pubertário
- Ausência de barba e pêlos; biótipo longíneo
- QI normal ou pouco abaixo da média
- Incoordenação motora
Síndrome do duplo Y
- 47, XYY (1:1000) em homens
- Frequência aumenta com a idade paterna
- A maioria é fenotipicamente normal
Síndrome do duplo y: características
- Estatura elevada, não dismórficos, orelhas anormais
(grandes e de abano), fertilidade normal - Inteligência normal ou deficiência cognitiva moderada
SÍNDROME CHARCOT-MARIE-TOOTH
- 46, XX(/Y), dup17p11.2 (1:3300)
- Tipo 1A (Duplicação 17p): duplicação no braço curto
do cromossomo 17, gene PMP22. - A proteína produzida a partir desse gene é
importante para construção e manutenção da bainha
de mielina do SNP (ocorre a desmielização de axônios)
SÍNDROME CHARCOT-MARIE-TOOTH: características
- Neuropatia sensorial periférica, motora e
desmielinizante, perda sensorial e do tato - Atrofia muscular distal, hipotonia em bebês
- Deformidades nos pés (sempre inicia nos pés) dedos
em garra, rígidos, dificuldade para mover e dor - Escoliose
SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN
- 46, XX(/Y), del 4p16.3 (1:50.000)
- Deleção no braço curto do cromossomo 4. Ela varia
de tamanho entre pacientes, interferindo nos sintomas
SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: características
- Na face: microcefalia, hipertelorismo ocular, ponte
nasal larga, epicanto, orelhas grandes e dismórficas,
palato ogival, lábio e palato fendido esporádico - Pés tortos, dedos e unhas malformadas
- Deficiência intelectual grave, QI muito baixo
- Retardo neuromotor e do crescimento
- Cardiopatias congênitas
Síndrome de Willians
- 46, (XX/Y), del 17q11.23 (1:7500)
- Deleção no braço longo do cromossomo 17. Ela varia
de tamanho entre pacientes, interferindo nos sintomas - Região inclui o gene da elastina
Síndrome de Willians: características
- Na Face: crianças mais claras, com olhos claros, íris
em padrão estrelado, região acima e abaixo do olho
inchada, queixo pequeno, lábio superior fino, boca
larga, dentes espaçados, ponte nasal baixa - Hipercalcemia, alterações vasculares
- Sensibilidade, boa memória auditiva musical
- Seu desenvolvimento motor é mais lento
- Grande sociabilidade
- Deficiência cognitiva de leve a moderada,
- Cariótipo parece normal, confirmado com FISH- 46, (XX/Y), del 17q11.23 (1:7500)
- Deleção no braço longo do cromossomo 17. Ela varia
de tamanho entre pacientes, interferindo nos sintomas - Região inclui o gene da elastina
Síndrome Digeorge
- 46, XX(/Y) 22q11 (1:4000)
- Síndrome velo-cardio-facial, Shprintzen
- Deleção no braço longo do cromossomo 22
- Defeito do terceiro e quarto arcos branquiais, que
levam a um padrão de anomalias que reflete os
derivados embriológicos dessa região
Síndrome Digeorge: características
- Hipoplasia/aplasia das glândulas paratireoides, o que
leva a hipocalcemia - Agenesia ou hipoplasia do timo, deficiência das
células T, levando a disfunção imune - Anomalias cardíacas conotruncais e renais
- Alterações faciais (nariz), fenda palatina
- Deficiências de aprendizagem e problemas
neuropsiquiátricos.
