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DSEF I > Osteoporosis > Flashcards

Osteoporosis Flashcards

1
Q

Definición de celulas troncales (células madres)

A

Células que dan origen a otra celula en adultos

Características:
Células no especializadas
Gran potencial de proliferación
Capaces de generar distintas celulas especializadas
Multipotentes

Tipos: hematopoyeticas y mesenquimales

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2
Q

Interruptores moleculares

A

Proteínas que pueden activarse o desactivarse reversiblemente en respuesta a estímulos

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3
Q

Señalización por fosforilacion

A

Transferir fosfato a una molécula de ATP

Catalizado por: quinasas (enciende interruptor)
Apaga interruptor: fosfatasas (quitan fosfato)

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4
Q

Aminoácidos que reciben fosfatos

A

Serina, tirosina, treonina

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5
Q

Señalización por union de GTP

A

Utiliza proteinas G
Activos: tiene unido GTP, estimulado por GEF
Inactivo: tiene unido GDP, estimulo por GAP

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6
Q

Cuales son los tipos de huesos que componente al tejido óseo?

A

Hueso compacto: es más denso

Hueso trabecular o esponjoso: tiene agujeros donde se encuentra la médula ósea

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7
Q

Concepto de Osteoporosis

A

Patología donde l tejido óseo pierde su densidad
- hueso compacto se achica y se forman agujeros
- hueso trabecular se desconecta

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8
Q

Estadísticas osteoporosis

A

Se presenta mayoritariamente en:
-población envejecida
-mujeres

Lo primero que se pierde es el hueso trabecular (las vértebras se como nene de este tipo de hueso)

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9
Q

Función osteoblastos

A

Secreta y mineraliza proteinas que forman la matriz, genera matriz ósea

  • secreta matriz ósea (colageno)
  • responsable de la calcificación de la matriz ósea: secreta osteoclasto a y fosfatasa alcalina
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10
Q

Que es la osteocalcina y la fosfatasa alcalina

A

Osteocalcina: proteína de union a calcio

Fosfatasa alcalina: su pH optimo es alcalino, auméntala cantidad de fosfato libre

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11
Q

Características osteoblastos

A

Se localizan en la superficie del hueso
Menor cantidad (menos del 5%)
Viven alrededor de 12 días

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12
Q

Osteocitos

A

Se originan de osteoblastos que han quedado atrapados en la matriz ósea

Función:
- mantienenla matriz ósea
- censan el estrés mecánico
- regulan la homeostasis del calcio y fosfato

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13
Q

Características osteocitos

A

Se localizan en el interior del hueso
Son la mayoría de las celulas
Se conectan entre ellos a través de uniones comunicantes celula-celula
Pueden vivir entre 10 a 20 años

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14
Q

Osteoclastos

A

Función: degradan el hueso a través de enzimas

Características:
Células multinucleadas
Se localizan en la superficie del hueso
Son menos del 1% de las celulas del hueso
Viven al rededor de 3 días
Cuando se activan se polarizan

Polaridad: borde rugoso: en contacto con el hueso, lo destruye y absorbe
Borde liso: libera los nutrientes absorbidos

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15
Q

Que significa que los osteoclastos sean multinucleadas

A

Se originan de la fusión de muchas células (c/una aporta su nucleo), no por la división mitotico sin citoquinesis

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16
Q

Floroforos

A

Moléculas que absorben la luz a una longitud de onda determinada, editan fotones

Absorben luz de un color y emiten luz de otro color distinto
Se producen luces de distintos colores porque cambia longitud de onda

A menor longitud, mayor energía

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17
Q

Microscopio de fluorescencia

A

Permite excitar cloroformos con la longitud de onda que necesitan para se vea de un color determinado

Pasos:
1) primer filtro de barrera: selecciona luz de longitud de onda que necesitamos
2) espejo dicroico: es un espejo vidrio, refleja algunas longitudes y deja pasar otras
3)segundo filtro de barrera: floroforo se excita y vuelve a su estado basal

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18
Q

Microscopia de epifluorescencia

A

Captura la fluorescencia del volumen completo de la muestra
Se ve en una sola dimensión

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19
Q

Microscopia confocal

A

Ocupa láser para iluminar l celula, se escanea en distintos planos
Se visualiza celula en 3 dimensiones

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20
Q

Microscopia TIRF

A

Se basa en distintas composiciones de la luz
Incide en un ángulo critico y envés de pasar de largo se refleja, iluminando la interfaz entre la celula y el vidrio
Sirve para observar interacción entre celulas con los sustratos

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21
Q

Microscopia de dos fotones

A

Se escanea con láser
Un punto de citación se produce donde la energía combinada de la absorción simultánea de los dos fotones de baja energía es suficiente para excitar al floroforo

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22
Q

Catepsinas (K)

A

Enzimas lisosomales (proteasas) que son secretadas or los osteoclastos para degrada la matriz

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23
Q

Que se están los osteoclastos y que canales tienen?

A

Secretan: cloruro, catepsinas, protones (mantener ambiente acido que necesitan catepsinas)

Canales en borde rugoso: canales de cloro, ATPasas de protones

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24
Q

Que es la reabsorción ósea? Cuales son sus mecanismos?

A

Proceso que realizan los osteoclastos, degradan el hueso para liberar calcio y reciclarlo

Mecanismos.

1) formación de pozos: osteoclasto se mueve de una zona a otra degradando la matiz de colageno formando pozos de reabsorción

2)Bulldozer: el osteoclastos va avanzando y degradando la matriz de forma continua (forma túneles)

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25
Microscopia intravital
Permite analizar el comportamiento de las células en animales vivos (se ocupa mucho para observar neuronas)
26
Microscopia d dos fotones
Permite ver un punto determinado y no todos el camino que recorre la luz hasta ese punto Se ocupa do sfotoes sucesivos que tienen que llegar temporalmente juntos Tienen: - mitad de la energia que se necesita para la excitación - doble de la longitud de onda
27
Proceso de reparación de daños en huesos
Microdaño es censado por osteocitos (atrapados en matriz) Llegan celulas precursoras de osteoclastos: proliferan se diferencian y degradan matriz Apoptosis de osteoclasto Llegan precursores de los osteoblastos: proliferan, se diferencian y comienzan a generar una nueva matriz ósea
28
Mecanismos de comunicación entre celulas
Moléculas de señal pueden indica: -sobrevivir -crecer o dividirse - diferenciarse (cambiar de función) Si no reciben señales células realizan apoptosis
29
Clasificación de moléculas secretoras según la distancia que viajan
Señalización endocrina: actúan sobre células lejanas Señalización paracrina: actúa sobre células vecinas que tengan receptor Señalización autocrina: actua sobre si misma
30
Señalización por contacto célula-célula
Se transmite mensaje sobe celulas adyacentes, celula blanco debe tener receptor especifico, molécula de señal no es soluble
31
Señalización paracrina
Molécula de señal es secretada hacia el medio extracelular, molécula es soluble, molécula llega a celulas vecinas (no solo adyacentes) Solo responden quienes tienen receptor especifico
32
Señalización autocrina
Celula habla consigo misma Molécula de señal soluble y a su vez posee el receptor para ella, genera respuesta a su propio mensaje, ocurre mucho en sistema inmune, sirve para reforzar mensaje previamente recibido
33
Señalización endocrina
Comunicación a larga distancia mediante torrente sanguíneo Moléculas son solubles Ejemplo de hormonas, insulina Moléculas de señal solubles: capaces de disolverse en la sangre y viajar por ella
34
Que ocurre con moléculas de señal que no son recibidas?
Tienen vida media a lo que debe durar la señal Se degradan por proteasas No se acumulan Formas de degradarlas: 1) desensibilización: cuyas se vuelven insensibles a una determinada molécula de señal 2) degradación de receptores: moléculas de señal se degradan junto al receptor
35
transducción de señales
Cadena de activación o inhibición de moléculas que actuan en secuencia, termina en una proteina electora que genera un cambio en la celula Permite que: - celulas respondan adecuadamente al mensaje - entrega gradual idas y especificidad (misma molécula de señal puede generar distintas respuestas en distintos tejidos)
36
Proteínas efectoras
Producen cambios: 1) enzimas metabólicas: alteran el metabolismo de la celula 2) proteinas reguladoras de transcripción: modifican lo genes que son expresados 3) proteínas del citoesqueleto: desencadenan cambios en la forma peluca o permiten movimiento
37
Pérdida de potencial
Totipotentes: celulas que generan todo tipo de tejido y ademas son capaces de generar tenis extra embrionarios (placenta), ej: cigoto Pluripotentes: celulas capaces de generar cualquier tejido (celulas del embrion), ej : blastocito Multipotentes: celulas capaces de generar tipos celulares específicos, están en organismos adultos
38
Células troncales hematopoyeticas (HSC)
Se dividen en dos tipos dependiendo de su duración LT-HSC: larga duración ST-HSC. Corta duración Al diferenciarse se convierten e MMP: multipotente y pierde capacidad de auto regeneración Genera progenitores de células sanguíneas: CMP (mieloide común) y CLP (linfoide común)
39
En que se diferencian CMP y CLP
CMP: Eritrocitos: dan origen a plaquetas Macrofagos: da origen a oseteooclastos Granulocitos: da origen a eonosinofilo, basofilo, neutrofilo CLP: Linfocitos B y T NK
40
Células mesenquimales (MSC)
Se diferencian en adipocitos, osteoblastos y condrocitos
41
Linaje de osteoblastos
MSC, osteoblastos, osteocito Factores de transcripción: Runx2, beta-catenina y osterix Moléculas de señal: BMP Wnt, PTH, IGF1-1 (facto de crecimiento análogo a la insulina) Proteínas: célula necesita ir produciendo celulas nuevas - osteocalcina: marcador de osteoblastos maduros - colageno tipo 1
42
Características de los sintemas de traducción de señales
Especificidad: complementariedad molecular entre molécula y receptor Amplificación: activación de una enzima asociada al receptor de señal, está así ves activa a más moléculas de una segunda enzima Modularidad: las proteinas pueden combinarse e interaccionar entre si Adaptación: impiden la sobrereaccion de la célula frente al estimulo, lleva a la desnsbilizacion Integración: capcidad de recibir múltiples señales y generar una única respuesta
43
Tipos de receptores de señal
Receptores basados en tirosina quinasa no receptora: no posee actividad catalitica, uinasa fosforila tirosina RTK: actividad enzimática, se auto fosforila formando dimeros Receptores acoplados a proteinas G (GPCR): utilizan interruptor de prot g Receptor nuclear: hornéanos hidrofobicas receptor se encuadra en citoplasma, s translucían al interior del nucleo
44
Características señalización de la hormona del crecimiento
Hormona endocrina Receptores se encuentran en el hígado Quinasa unida a receptor: JAK Factor de trasncripcion: STAT Factor de crecimiento: IGF1
45
Pasos señalización hormona del crecimiento
1) receptores Gh se dimerizan cuando llega GH 2) JAK se activa y fosforila receptores entre si 3) STAT se une a las fosforilaciones 4) STAT se dimerizan y se mueven al nucleo donde activan la transcripción de gen
46
Que son los factores de crecimiento?
Proteínas que regulan el crecimiento, proliferación, sobreviviencia y diferenciación de celulas Tienen actividad enzimática propia (receptores son RTK)
47
Funcionamiento IGF1
1) receptores inactivos se dimerizan 2) receptores e fosforila mutuamente 3) fosfatos sirven como sitio de union para proteinas de señalización que transmiten señal Se activa Ras 4) Grb2 se une a receptores y a este se le unen sos 5) se activa ras 8cambiando GDP por GTP)
48
Activación de Ras por RTK
Factores de crecimiento activan a RAs para controlar la proliferación celular Componentes: Ras: interruptor molecular Grb2: proteína adaptadora SOS: GEF de Ras
49
Proteínas quinasas activadas por mitogenos
Raf,Mek, ErK Las MAP quinasas se activan en ese orden, la primera fosforila la siguiente activándola y así sucesivamente
50
Vía de señalización PI3K-Akt- mTOR
Funciones: regula proliferación, crecimiento celular, inhibe muerte celular (apoptosis) PI3K: fosforila fosfatidil inositol Akt: inhibe muerte celular por apoptosis (lo hace controlando Bad y Bim) y estimula síntesis de proteinas M TOR: kinasa Rapamicina: inhibe mTOR, reduce la síntesis de proteinas y crecimiento celular Pasos: receptor, PI3K, Akt, mTOR, aumenta traduccion
51
Inmunoflorescencia indirecta
Herramienta para conocer moléculas, pedo saber si proteínas están fosforila das o no
52
Anticuerpos vs antígenos
Anticuerpos: proteínas que producen los linfocitos B Función: unirse y reconocer moléculas especificas Anticuerpos primarios: reconocen proteínas de interés directamente Anticuerpo secundario: reconoce al primario, a través de ellos se puede detectar proteínas de interés porque tienen floroforos Antígeno: molécula especifica reconocida por anticuerpos
53
Rol IGF1 en la diferenciación de osteoblastos
Si lo elimino hueso se vuelve mas pequeño y de menor densidad ósea
54
Western Blot
Técnica para detectar proteinas, no es cuantitativa Pasos: 1)se extrae proteina 2) se separan por electroforesis en gel de SDS-policrilamida 3) poner gel en una membrana y realizar una nueva electroforesis 4) s incuba en anticuerpos e identificar las proteinas y su cantidad
55
Que es ELISA?
Técnica que permite determinar la cantidad de proteinas, que son solubles en volúmenes grandes, ocupando anticuerpos Si la proteína esta presente los anticuerpos se van a unir a ellla Se puede cuantificar la cantidad de proteínas Pasos: 1) fijar anticuerpo a la base 2) agregar distintas cantidades de antígenos 3) lavar para sacar antígeno no unido 4) incubar con anticuerpo secundario, reconoce la proteina y se pega al primer anticuerpo 5) lavar para remover anticuerpos secundarios
56
Por que es importante IGF1?
IGF1 se libera cuando los osteoclastos degradan matriz ósea, esto favorece la diferenciación de los osteoblastos (si no hay se pierde esta coordinación y genera pérdida ósea)
57
Linaje de los osteoclastos
HSC, macrofagos, progenitores de osteoclastos, osteoclastos Moléculas de señal: M-CSF (factor estimulate de colonias de macrofagos) tiene misma función que IGF1 pero en osteoclastos y RANKL Factor de transcripción: NF-KB Estrógeno: induce apoptosis de los osteoclastos
58
Tipos de señalización entre moléculas de señal en diferenciación de osteoclastos
M-CSF con osteoblastos: señalización paracrina RANKL con RANK: señalización celula- celula
59
Que es la Osteoprotegerina (OPG)?
Molécula secretada por osteoblastos Su función es proteger al hueso Se une a RANKL impidiendo su señalización, osteoclasto no puede diferenciarse ni madurar
60
Relación concentración OPG y RANKL
Que los osteoclastos se diferencien depende de ellos Si la concentración OPG es MENOR a RANKL: si hay diferenciación Si la concentración OPG es MAYOR a RANKL: no hay diferenciación
61
Señalizacion por NF-KB
Pasos: 1) receptor aquí a quinasa IKK 2)IKK fosforila a IKPB (inhibiendo a NF-KB), se marca con ubiquitina 3) se degrada IKPB y libera NF-KB hacia el nucleo, activa genes de diferenciación de los osteoclastos
62
Control de los íceles de calcio por la hormona paratiroidea
Cuerpo trata de mantener balance de calcio en la sangre (importante para procesos fisiológicos) Si nieves de calcio bajan: se libera PTH, osteoblastos la reciben, le entregan señal a osteoclastos, degradan matriz ósea y liberan calcio Osteoclastos no tienen receptores de PTH, osteoblastos si
63
Características GPCR
Responsables de los sentidos (vista, olfato, gusto) Receptor de PTH activa 3 proteinas G: Gs y Gq Encendido: GTP, apagado: GDP
64
Regulación de la. Concentración de AMPc
Vía de Gs 1) PTH se une a receptor 2) se activa proteina Gs 3) se activa adenina todo ciclasa (convierte ATP en AMPc) formando un enlace fosfodiester interno 4) se activa PKA
65
Diferencia ente primeros mensajeros y segundos mensajeros
Primeros mensajeros: reciben señales desde el medio extracelular Segundos mensajeros: reciben señales desde el medio intracelular
66
Regulación concentración de calcio
Vía d Gq 1) PTH se une a receptor 2) se activa proteina Gq 3) se activa enzima fosflipasa c, libera IP3 4) se activa receptor de IP3 permitiendo paso de calcio al citosol 5) se activa PKC
67
Que es la fosfolipasa C?
Actúa sobre el fosfoinocitol rompiendo el enlace entre gñlicerol y el fosfato de la cabeza polar Genera 2 productos: - diacilglicerol (DAG) PI3: segundo mensajero, su receptor se encuentra en membrana de RE
68
De cismo de acción de la hormona ara tiroides en los osteoblastos
Este mecanismo es necesario para poder activar la diferenciación de los osteoclastos Se pueden activar dos vas dependiendo a que receptor s acople PTH Si se acopla a Gs: activación de factores de transcripción y expresión genica, induce expresión de RANKL qu se une a RANK y activa diferenciación de osteoclastos Si se acopla a Gq: osteoblastos proliferan, e activan las MAPK
69
Que son las semaforinas y las plexinas?
Semaforinas: moléculas de señal que guían el flujo d las celulas, actuan por contacto celula-celula y cambian rutas modificando el citoesqueleto de actina Plexinas: receptores de semaforinas, no poseen actividad enzimática
70
Que es Rho?
Un receptor molecular Función: despolimeriza filamentos de actina Inactivo: GDP y activo: GTP Pasos señalización: 1) semaforinas se unen a su receptor. (Plexinas) 2) plexinas de osteoblastos necesitan tirosina kinasa para activarse 3) Rho: despolimeriza filamentos de actina para que osteoblastos cambien de ruta
71
Que es la optogenetica
Abrir y cerrar canales mediante la luz (se puede prender o apagar una neurona mediante la luz) Funciones que pueden controlar: expresión genica, formación de complejos, inhibición o activación de proteinas, cambios conformacionales
72
Que es la Esclerostina
Inhibe la diferenciación de osteoblastos, inhibe formación de huesos Forma de comunicación entre osteocitos y osteoblastos Inhibidor de la vía Wnt Aumente en reposo y disminuye con el ejercicio
73
Vía Wnt
Wnt: molécula de señal requerida para la diferenciación de los osteoblastos (esclerostina compite con Wnt por receptores) Ausencia de Wnt: no hay transcripción porque b-Catenina es degradada Presencia de Wnt: Wnt se une a sus receptores, b-catenina no se fosforila por lo tanto no se degrada, b-catenaria se mueve al nucleo donde regula expresión
74
Características Estrógeno y su rol en remodelaciones oseo
Molécula de señalización Hormona hidrofobicas Derivado de colesterol Se une a receptores intracelulares Función: activar factores de transcripción Rol en remodelarme óseo: - estimulan la apoptosis de los osteoclastos - disminuye la expresión de esclerostina y de RANKL (aumenta formación de huesos y disminuye degradación)
75
Comparación hormonas liposolubles e hidrosolubles
Hidrosolubles: hidrofilicas, no necesitan proteínas de transporte, receptores en membrana Liposolubles: hidrofobicas, necesitan proteinas de transporte, receptores en citoplasma de celula blanco
76
Tipo de muerte celular: necrosis
Muerte no voluntaria Hinchazón y ruptura de la membrana plasmatica Se produce inflamación Es escandalosa Afecta a células vecinas
77
Tipo de muerte celular: apoptosis
Muerte voluntaria Células fragmentan sus componentes internos No se rompe membrana plasmatica Muerte celular sin escándalo Cuerpo apoptoticos: fragmentos de la célula, son devorados por macrofagos
78
Señalización por receptores nucleares (ejemplo estradiol)
Estradiol: estrógeno muy potente 1) estradiol atraviesa membrana asmática y se une a sus receptores en citoplasma 2) Receptores se dimerizan y a través de poros nucleares llegan al nucleo 3) se unen a secuencias especificas de ADN y activan transcripción Se necesita descompactar la cromatina por acetilaciones realizadas por las HAT
79
Que son las caspasas?
Principales proteinas que se encargan que las celulas mueran por apoptosis. Son proteasas que cortan enlaces peptidicos Se clasifican en: Iniciadoras: se activan por proximidad (cuando estan cerca se cortan entre ellas y se activan) Ejecutoras: se activan por cortes mediados por las caspasas iniciadoras
80
Via mitocondrial de la apoptosis
1. Se activan proteinas pre apoptoticas formando oligomeros en membrana externa de la mitocondria 2. Liberación del citocromo C desde el espacio Intermembrana 3. Se forma apoptosoma: cinetocoro C + Apaf1 4. Se activan caspasas iniciadoras y ejecutoras IAPs: proteina inhibidora de la apoptosis
81
Vía intrínseca
Características: Se activa por problemas internos Inicio: formación de un poro en mm de las mitocondrias Caspasa iniciadora: 9 Caspasa electora: 3 Factores que la activan Daños en ADN Acumulación de proteinas mal plegadas Infecciones virales Células que no tienen factores de crecimiento (no reciben señales)
82
Vía extrínseca
Una celula le dice a otra que se suicide Inicio: se activan receptores de muerte Caspasa iniciadora: 8 Caspasa ejecutora: 3
83
Familia proteínas Bcl2
Proteínas anti apoptoticas: BCl2, BCL XL, MCL1 Proteínas pro apoptoticas: Efectoras: forman poros en mm mitocondria: BAK y BAX Proteína BH3-only: son de reserva y se encuentra inactiv, participan solo cuando efectoras necesitan refuerzos (BIM y BAD)
84
Estradiol en apoptosis
Induce apoptosis en osteoclastos Inhibe apoptosis en osteoblastos
85
Citometría de flujo
Sirve para analizar características de una población celular Modernos pueden clasificar células permitiendo separarlas y purificarlas
86
Tipo de muerte celular: necroptosis
Características: Se activa solo en celulas que fallaron en morir por apoptosis Implica un estallido Libera contenido intracelular lo que genera activación del sistema inmune Se genera porque es efectivo contra virus que no pueden morir por apoptosis Osteocitos con características necroptoticas: -daño en la mm - desaparición de organelos - formación de vacuolas
87
Efecto estrógeno en tejido óseo
Disminución del estrógeno produce una disminución del hueso trabecular INF-a: moléculas capaz de activar apoptosis o necroptosis

DSEF I (4 decks)

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