Opioides Flashcards
Qual foi o primeiro opioide completamente sintético?
A meperidina foi o primeiro opioide completamente sintético. É uma estrutura básica de fenilpiperidina, e os congêneres do fentanil são versões mais complexas desta mesma estrutura.
Em termos gerais, descreva o estado ácido-base, a ligação à proteína e o estado ionizado da classe de medicamentos opioides.
Grande fração dos opioids se ligam a proteínas
Em geral, os opioides são bases fracas altamente solúveis que são altamente ligadas a proteínas e amplamente ionizadas em pH fisiológico. As propriedades fisicoquímicas dos opioides, como a ligação a proteínas, a fração ionizada e a lipossolubilidade, afetam seu comportamento clínico. (
Qual é o mecanismo de ação dos opioides?
Eles atuam através do receptor mi o que leva a uma redução da transmissão do estimulo
Os opioides exercem seus efeitos através de suas ações agonistas nos receptores opioides. A principal ação dos opioides parece ser através da interação com as proteínas G, resultando em inibição da atividade da adenilato ciclase e aumento da condutância do potássio. Isso resulta em hiperpolarização da célula e leva a uma supressão da transmissão sináptica.
Descreva os locais e as classes de receptores opioides.
Mi, delta, kapa
Corno,dorsal da medula
Os receptores de opioides estão localizados em vários tecidos
em todo o sistema nervoso central (SNC) e exercem seus efeitos terapêuticos em múltiplos locais. Eles inibem a liberação da substância P pelos neurônios sensoriais primários no corno dorsal da medula espinhal, mitigando a transferência de sensações dolorosas para o cérebro. As ações de opioides no tronco encefálico modulam a transmissão nociceptiva no corno dorsal da medula espinhal através de vias inibitórias descendentes. Foram identificados três receptores de opioides clássicos: μ, κ e δ. Mais recentemente, também foi identificado um quarto ligante do receptor de opioide, ORL1 (também conhecido como receptor de opioides nociceptina [NOP]), mas
sua função é bastante diferente da dos receptores de opioides clássicos. Embora tenha sido proposta a existência de subtipos
de receptores de opioides (p. ex., μ1, μ2), não está claro, pelas técnicas de biologia molecular, que genes distintos codifiquem para eles. (124)
. Como os opioides são metabolizados?
Em geral, os opioides são metabolizados pelo fígado, embora alguns sofram conjugação hepática e sejam excretados pelos rins. (
Quais opioides têm metabólitos ativos?
Morfina, meperidina
Tanto a meperidina quanto a morfina possuem metabólitos ativos que podem se acumular na insuficiência renal e, portanto, esses fármacos devem ser usados com precaução nesta população de pacientes. As variações genéticas no metabolismo
da codeína também podem afetar o efeito clínico do medicamento.
Quais são os quatro principais comportamentos farmacocinéticos dos opioides?
.
Os quatro principais comportamentos farmacocinéticos dos opioides são (1) tempo para o pico da concentração no local efetor após a injeção em bólus (isto é, cinética front-end de uma
injeção em bólus), (2) o tempo de decaimento clinicamente relevante da concentração após injeção em bólus (isto é, cinética back-end de uma injeção em bólus), (3) tempo para a concentração no estado de equilíbrio após o início de uma infusão contínua (isto é, cinética front-endde uma infusão) e (4) tempo de decaimento clinicamente relevante da concentração após o término da infusão contínua (isto é, cinética back-end de uma infusão).
Que propriedades de um opioide afetam o seu tempo de latência até o pico de efeito (isto é, cinética front-end de uma injeção em bólus) após uma injeção em bólus?
O tempo de latência até o pico de efeito (cinética front-end de um bólus) de opioides intravenosos comuns após a administração de um bólus é influenciado pela ionização e pela lipossolubilidade dos opioides. Os opioides que não são ionizados, não ligados e possuem alta lipossolubilidade rapidamente se equilibram no local efetor. O tempo para o pico de efeito também é influenciado pela quantidade de fármaco administrado no bólus inicial. (126)
Como o remifentanil difere de outros opioides quando utilizado como infusão contínua?
Meia vida contexto sensitiva curta - metabolizado por estercasse plasmáticas
Como o remifentanil se equilibra rapidamente no local de efeito, ele pode ser iniciado como uma infusão sem bólus e atinge uma concentração de estado de equilíbrio no local efetor
em um período de tempo eficiente sem continuar a aumentar sua concentração. As infusões de outros narcóticos exigem a
administração de um bólus para alcançar mais rapidamente o estado de quase equilíbrio e as concentrações podem aumentar durante horas com uma infusão contínua. Por esse motivo, o remifentanil frequentemente é escolhido para a anestesia intravenosa total (TIVA). (127)
Indique um exemplo clínico de como o tempo de latência de um bólus de opioide até o pico de efeito influenciaria a dosagem da analgesia controlada pelo paciente (PCA).
. A cinética front-end do fentanil torna-o adequado para o uso na analgesia controlada pelo paciente (PCA). Em contraste com a morfina, o pico de efeito de um bólus de fentanil se manifesta antes que um período de bloqueio típico da PCA tenha passado, mitigando, assim, o problema de “empilhamento de dose”. (127)
O que é meia-vida contexto-dependente (MVCD)? Quais são algumas das implicações clínicas da MVCD?
É o tempo gasto para que a concentração no sítio efetor diminua 50% após a infusão contínua ser suspensa.
A meia-vida contexto-dependente (MVCD) é definida como o tempo necessário para uma diminuição de 50% na concentração do fármaco após a interrupção de uma infusão no estado de equilíbrio. A MVCD prevê o término do efeito do medicamento ou a cinética “de back-end da infusão”. Ela tem muitas utilidades clínicas. Em primeiro lugar, para a maioria dos fármacos, a MVCD muda com a duração da infusão. Após uma curta duração de infusão, a cinética de back-end prevista para os vários medicamentos não difere muito (o remifentanil é uma exceção). Mas se a duração da infusão aumentar, as MVCDs variarão de acordo com os diferentes opioides. Em segundo lugar, fármacos de ação mais longa ou mais curta devem ser escolhidos dependendo da duração do efeito opioide desejado após sua descontinuação. Por fim, as formas dessas curvas não
são iguais, de modo que existe um grau diferente de declínio da concentração – por exemplo, uma diminuição de 20% ou 80% na concentração. É importante notar que a MVCD não considera os metabólitos ativos. (
Quais são alguns dos efeitos terapêuticos dos opioides?
Analgesia
Miose
Redução da motilidade intestinal
O alívio da dor é o principal efeito terapêutico dos analgésicos opioides. Atuando nos receptores μ da coluna vertebral e do cérebro, os opioides atenuam o trânsito nociceptivo da periferia e alteram a sensação afetiva central da dor. Além disso, no contexto cirúrgico, os efeitos dos opioides de sonolência, diminuição da irritabilidade das vias aéreas e atenuação do reflexo de tosse são considerados benefícios
terapêuticos. (128)
Quais são os efeitos dos opioides no sistema cardiovascular?
. Os opioides podem alterar a fisiologia cardiovascular por
vários mecanismos. Em comparação com outros anestésicos, no entanto, os opioides produzem efeitos cardiovasculares mínimos. Os derivados de fentanil são conhecidos por causar aumento do tônus vagal, o que pode levar à bradicardia. A depressão induzida por opioides dos centros vasomotores no tronco encefálico e vasos periféricos pode levar à diminuição da pré-carga e pós-carga. Reduções na pressão arterial são mais prováveis em pacientes que dependem de alto tônus simpático, como os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva.
Quais são os efeitos dos opioides na ventilação?
Reduz a resposta a hipercapnia
Todos os opioides agonistas do receptor μ produzem uma
depressão da ventilação que é dependente da dose. Isso se reflete em um aumento na PaCO2 em repouso, um aumento no limiar de apneia, uma diminuição na capacidade de resposta aos efeitos estimulantes ventilatórios do dióxido de carbono e uma diminuição do impulso ventilatório hipóxico. A administração de opioides também afeta a frequência de respiração e o volume corrente. A frequência respiratória normalmente fica mais lenta e insuficientemente compensada por um aumento no volume corrente. Consequentemente, a ventilação minuto diminui. Acredita-se que o mecanismo pelo qual ocorrem esses efeitos dos opioides na ventilação seja a depressão direta dos centros respiratórios medulares. (
Quaissãoosefeitosdosopioidesnosistemanervosocentral?
A administração de opioides resulta em vários efeitos no SNC. Os opioides são incapazes de produzir uma depressão geral relacionada à dose do SNC, típica de outros anestésicos
gerais. Em vez disso, os opioides têm um efeito teto que não é superado pelo aumento da dose administrada do mesmo fármaco. Os opioides contribuem para a concentração alveolar mínima (CAM) da anestesia administrada e diminuem a quantidade de agente volátil necessário para atingir uma determinada profundidade anestésica. Entretanto, os opioides não são considerados verdadeiros anestésicos, devido à sua incapacidade de produzir inconsciência de forma confiável, mesmo em doses elevadas. Por fim, a administração de opioides causa miose através da estimulação cortical do núcleo de Edinger-Westphal do nervo oculomotor. Há pouca tolerância à
miose produzida pelos opioides, o que a torna um indicador clínico útil da exposição aos opioides.
16.Quais são os efeitos dos opioides nos músculos
toracoabdominais? Como eles podem ser tratados?
Estímulo
Tratado com bloqueador ou dose prévia de bzd
A administração de opioides pode resultar em aumento do tônus muscular toracoabdominal, o que pode resultar em rigidez na parede torácica. Essa síndrome do “tórax rígido” pode interferir na ventilação. Embora o mecanismo exato para esta rigidez muscular não seja conhecido, ela parece ocorrer com maior frequência quando grandes bólus rápidos de congêneres do fentanil são administrados inicialmente. Essa rigidez pode impossibilitar a ventilação com balão e máscara durante a indução anestésica devido à rigidez e ao fechamento simultâneos das cordas vocais. A interrupção da rigidez para permitir a
ventilação pode ser realizada pela administração de um fármaco bloqueador neuromuscular ou de um antagonista de opioides, como a naloxona. A profilaxia contra esta rigidez muscular pode ser feita pela administração de uma dose preparatória de um bloqueador neuromuscular não despolarizante e pela administração lenta e intermitente de opioides. (130)
Quais são os efeitos dos opioides no sistema
gastrointestinal?
Reduz motilidade
Os receptores de opioides são encontrados em todo o plexo gastrointestinal entérico. A estimulação desses receptores provoca contração gastrointestinal tônica, diminui o peristaltismo e causa íleo. Os opioides também retardam o esvaziamento gástrico, por meio de seus efeitos centrais e periféricos. Centralmente, esse efeito é mediado pelo nervo
vago. Perifericamente, a ligação de um opioide aos receptores de opioides no plexo mioentérico e aos terminais nervosos colinérgicos inibe a liberação de acetilcolina nestes terminais nervosos. Os opioides também aumentam o tônus do esfíncter pilórico, contribuindo ainda mais para um retardo no esvaziamento gástrico. Os opioides podem causar espasmos no músculo liso biliar, aumentando a pressão do ducto biliar. Os opioides também aumentam o tônus do esfíncter de Oddi. Nos pacientes que recebem colangiografia intraoperatória, aproximadamente 3% dos que receberam opioides têm espasmo induzido por opioides do esfíncter de Oddi. O médico pode
distinguir entre a dor por cólica biliar induzida por opioides e a isquemia miocárdica pela administração de naloxona. A
naloxona pode aliviar a dor da cólica biliar, mas não tem efeito sobre a dor causada pela isquemia miocárdica. O glucagon também reverte o espasmo biliar causado por opioides. A nitroglicerinaresultou em alívio da dor em ambas as circunstâncias, dificultando o diagnóstico
