Open vragen 2

Question 1

Sleutelenzymen lipogenese

Answer 1

• Pyruvaat dehydrogenase
• Citraat synthase
• Acetyl-CoA-carboxylase
• Fatty acid synthade
• Acyl transferase

Question 2

Answer 2

1 = CETP

2 = LCAT

3 = LDL-receptor

4 = Apolipoproteine A-1

5 = Apolipoproteine B100

Question 3

3 sleutelenzymen glycolyse

Answer 3

• Glucokinase
• Fosfofructokinase-1 (PFK-1) –> Belangrijkste sleutelenzym
• Pyruvaat kinase

Question 4

Brittle diabetes

Answer 4

• Frequentie ziekenhuisopnames met diabetische ketoacidotische ontregelingen
• Hypoglykemien
• Sterk wisselende hoge en lage bloedsuikerspiegels

Question 5

Wat voor effect heeft de fosforylering van Acetyl-CoA carboxylase bij een tekort aan ATP op de stofwisseling in de skeletspieren? Leg uit hoe dit tot stand komt

Answer 5

• Fosforylering van Acetyl-CoA carboxylase = inactivatie, hierdoor daalt de malonyl-CoA concentratie
• CPT-1 wordt hierdoor niet geremd
• Dit verhoogt de vetzuurimport het mitochondrion in daarmee de ATP productie via de vetzuuroxidatie

Question 6

Answer 6

1. fructose-1,6-bifosfaat
2. fosforylering, waardoor het enzym inactief wordt
3. De gluconeogenese moet dan opgestart worden, en nu wordt voorkomen dat PEP uit oxaalacetaat weer omgezet wordt in Pyruvaat

Question 7

Welke bewering(en) is/zijn juist?

• Polyurie bij type 1 diabetes wordt veroorzaakt door osmotische diurese
• Polyurie ontstaat wanneer de glucose spiegel in het bloed boven de nierdrempel voor glucose stijgt

Answer 7

• Polyurie bij type 1 diabetes wordt veroorzaakt door osmotische diurese
• Polyurie ontstaat wanneer de glucose spiegel in het bloed boven de nierdrempel voor glucose stijgt

Question 8

Leg uit hoe een verhoogde concentratie acetyl-CoA leidt tot covalente modificatie van PDH, en geef aan wat het effect van deze modificatie is op de activiteit van PDH

Answer 8

1. AcetylCoA allosterisch activeert PDHK
2. Dit zorgt voor fosforylering van PDH
3. Daardoor PDH inactiveert

Question 9

Wat is de allosterische activator van het snelheidsbepaldende enzym van de ureumcyclus?

Answer 9

N-acetylglutamaat (NAG)

• Het sleutelenzym van de ureumcyclus is CPS-1, dit bepaalt de snelheid van de cyclus
• NAG is de allosterische activator van CPS-1 en wordt gevormd uit acetyl-CoA + glutamaat
• Acetyl-CoA is afkomstig uit de beta-oxidatie

Question 10

Somogyi effect

Answer 10

• Hoge bloedsuikerwaarde in reactie op een te lage bloedsuikerwaarde
  *

Question 11

Overmatige fructose consumptie leidt tot een verhoogde urinezuurproductie in de lever. Dit urinezuur kan toxisch zijn voor de mitochondrien.

Waaruit wordt urinezuur gevormd bij overmatige fructose consumptie?

Answer 11

AMP

Question 12

Beschrijf het mechanisme waardoor regelmatig alcohol consumptie leidt tot uitlokking van de klachten bij een patient met acute intermitterende porfyrie

Answer 12

1. Alcohol induceert CYP450 enzymen
2. Dus meer gebruik van heem
3. Hierdoor daalt heem
4. Dus minder remming van ALA en PBG synthese

Question 13

Geef 2 redenen waardoor de lever bij langdurig vasten uit acetyl-CoA ketonlichamen gaat produceren?

Answer 13

1. Door de beta-oxidatie is er veel NADH + FADH2 beschikbaar. Hierdoor is de citroenzuurcyclus nauwelijks actief
2. Oxaalacetaat is in het mitochondrion laag, omdat het gebruikt wordt voor de gluconeogenese

Question 14

Tijdens vasten is de beta-oxidatie verreweg de belangrijkste energiebron voor de levercel. Bij langdurig vasten is de beta-oxidatie in de lever erg actief.

1. Geef 2 redenen waardoor de beta-oxidatie in de lever erg actief is bij langdurig vasten
2. Geef voor elke reden aan via welk regulatiemechanisme dit tot stand komt

Answer 14

1)

• Verhoogd vetzuuraanbod
• Actief CPT-1

2)

• Laag insuline activeert HSL en daarmee de lipolyse in het vetweefsel
• Laag insuline (of hoog glucagon) remt acetyl-CoA carboxylase waardoor malonyl-CoA in de levercel daalt en CPT-1 wordt ontremd

Question 15

Dawn fenomeen

Answer 15

• Hoge bloedsuikergehalte in de vroege ochtend

Question 16

Belangrijkste sleutelenzymen glycogenolyse

Answer 16

• Debranching enzyme
• Glycogeen fosforylase

Question 17

Wat gebeurt er met de vetzuuroxidatie of vetzuursynthese bij stress?

Answer 17

Door stress stijgt het adrenaline en neemt de vetzuuroxidatie toe en neemt de vetzuursynthese af.

1. Adrenaline zorgt voor verhoging van cAMP
2. Hierdoor wordt protein kinase A geactiveerd
3. HSL wordt gefosforyleerd en geactiveerd
4. Door HSL worden TG afgebroken en ontstaan er vrije vetzuren
5. Die voor de vetzuuroxidatie benut kunnen worden

Question 19

Waarvoor is het oxidatieve deel van het pentosefosfaat pad vooral nodig in rode bloedcellen bij een gezonde volwassen?

Answer 19

Om waterstofperoxide te reduceren naar water

Question 20

A = man | 3-4 alcohol p/d
B = man | 1 alcohol indicenteel
C = vrouw | 3-4 alcohol p/d
D = vrouw | 1 alcohol incidenteel

Na het consumeren van 15g ethanol

1. wie heeft de laagste alcohol promillage (rangschik) na 25 min
2. verklaar je antwoord dmv 3 belangrijkste fysieke eigenschappen die deze volgorde bepalen

Answer 20

• A laagst, dan B, dan C, dan D

1. Mannen hebben meer alochol dehydrogenase in de maag dan vrouwen, dus lager alcohol promillage
2. Vrouwen hebben kleiner watercompatimenten dan mannen, dus hoger alcohol promillage
3. Chronisch alcoholgebruik leidt tot meer CYP450 dan incidenteel alcoholgebruik, dus lager alcohol promillage

Question 21

Belangrijkste sleutelenzymen gluconeogenese

Answer 21

• Pyruvaat carboxylase
• PEP carboxykinase
• Fructose-1,6-bifosfatase
• Glucose-6-fosfatase

Question 22

Een diabetische ketoacidose ontstaat veel vaker bij type 1 diabetes dan bij type 2 diabetes.

Hoe komt dit?

Answer 22

1. Patient met type 1 diabetes maakt geen of weinig insuline. Er is een absoluut insuline tekort
2. Insuline is nodig om de lipolyse en daarmee de vorming van ketonen af te remmen
3. Een type 2 Diabetes patient heeft vaak nog genoeg insuline van zichzelf
4. Om de lipolyse en ketogenese zodanig te remmen dat er geen diabetische ketoacidose ontstaat

Question 23

late fasting (16-36 uur na laatste maaltijd)

Answer 23

1 = Ketonlichamen

2 = Glucose

3 = Vetzuren

4 = Glycerol

5 = Aminozuren (alanine)

6 = Lactaat

Question 24

De eiwitten aanwezig in of op lipoproteine deeltjes zijn belangrijk voor het normale metabolisme en transport van deze lipoproteine. VLDL dat door de levercel wordt uitgescheiden bevat het apoproteine B100. In de circulatie neemt het VLDL vervolgens apoC2 en apoE moleculen over van het HDL.

1. Leg uit waarvoor het belangrijk is dat er apoC2 zit op VLDL
2. Lef uit waarvoor het belangrijk is dat er apoE zit op VLDL

Answer 24

1)

• ApoC2 is nodig als essentiele activator (voor het enzym LPL)
• Hierdoor kunnen in weefsels vetzuren worden afgegeven

2)

• Na lipolyse van VLDL –> IDL, waarvan meerendeel door levercel wordt opgenomen
• ApoE dient dan als ligand voor receptorbinding

Question 26

Bij **late fasting**, vul juiste in

Answer 26

A = niets B = glycerol + albumine-gebonden FFA C = albumine-gebonden FFA D = glucose + ketonlichamen E = VLDL-TG + ketonlichamen

Question 27

Geef de twee meest waarschijnlijke verklaringen waarom afvallen zo succesvol is de eerste weken, maar veel minder daarna? Verklaar je antwoorden

Answer 27

1) * In het begin vooral **waterverlies** * Dit omdat je vooral koolhydraten kwijtraakt en daarmee het gebonden water 2) * Het verschil tussen energie intake en energieverbruik wordt kleiner * Door het kleiner worden van de BMR en van fysieke activiteit

Question 28

Welk vitamine is nodig voor het functioneren van het enzym **glycogeen fosforylase**?

Answer 28

Vitamine **B6** (Pyridoxine)

Question 29

Sleutelenzym lipolyse

Answer 29

* HSL * Acyl-CoA synthetase

Question 30

Diabetes Mellitus wordt gekenmerkt door het verlies van glucose via de urine. Verklaar waardoor er normaal gesproken bij een gezond persoon geen glucose in de urine aanwezig is.

Answer 30

1. Normaal gesproken wordt bloedglucose uit de **voorurine** voor 100% weer verwijderd 2. Door reabsorptie in de **proximale tubulus** en **distale tubulus** van de nier 3. De bloedsuikerspiegel bij een gezond persoon is _niet verhoogd_ en dus is de reabsorptie van glucose volledig

Question 31

Geef de reden waarom de activiteit van **pyruvaat dehydrogenase** sterk gereguleerd moet worden?

Answer 31

Omdat hierdoor glucose definitief verloren gaat/ irreversibele reactie aangaat

Question 32

De activiteit van acetyl-CoA carboxylase in de lever wordt niet alleen via fosforylering en defosforylering gereguleerd, maar ook via allosterie. 1. Wat is de **allosterische** **activator** van **acetyl-CoA carboxylase**, en leg uit wat hiervan de belangrijkste functie is. 2. Wat is de **allosterische remmer** van **acetyl-CoA carboxylase** en leg uit wat hiervan de belangrijkste functies is.

Answer 32

1) * **Citraat** * Dan is er veel substraat voor de vetzuursynthese beschikbaar in het cytosol 2) * **Langketen acyl-CoA** * Negatieve feedback als er veel vetzuren aanwezig zijn in het cytosol

Question 33

Je bent internis. Je ziet op je spreekuur een patient met type 2 DM. Je besluit onder andere het plasma C-peptide gehalte te laten bepalen bij deze patient. 1. Wat is het C-peptide? 2. Wat kan je weten door deze bepaling, en verklaar waarom

Answer 33

1. **C-peptide** is een molecuul dat van het **pro-insuline** wordt afgesplitst wanneer insuline wordt gevormd Pro-insuline --\> Insuline + C-peptide 2. Het C-peptide is in tegenstelling tot insuline niet de eerste passage dat door de lever wordt geklaard. Hierdoor is de concentratie van het C-peptide **een** **maat** voor de **endogene insuline secretie**

Question 34

Wat is de meest voorkomende oorzak van insuline resistentie?

Answer 34

* **Post-receptor defect** * Een stoornis bij het doorgeven van het signaal dat ontstaat in de cel **na** binding van insuline aan de insuline receptor

Question 35

Na het volgen van een crash dieet komen de kilos er weer snel aan, wat vaak zelfs leidt tot een hoger gewicht dan bij start van het dieet=. Verklaar waardoor na het stoppen met het crash dieet het lichaamsgewicht vaak weer snel stijgt?

Answer 35

1. Door afvallen, neemt de vetmassa af. Afname in vetmassa zorgt voor **afname leptine** 2. Afname leptine leidt tot **toename van eetlust** 3. en tot **afname BMR (basaalmetabolisme)** 4. Er is dus een **grotere positieve energiebalans** dan voor de start met het crash dieet