Ontogenia T Flashcards
CQ liberadas por las celulas dentridicas para diferenciar en LTh1
IL-12
IFN-GAMMA
CQ liberadas por las celulas dentridicas para diferenciar en LTh2
IL-4
CQ liberadas por las celulas dentridicas para diferenciar en LTh17
IL-1
IL-6
IL-21
IL-23
TGF-BETA
CQ liberadas por las celulas dentridicas para diferenciar en LTfh
IL-21
CQ liberadas por los LTh1 despues de activados
IL-2
IFN-GAMMA
Activacion de macrofagos, NK y LTCD8
CQ liberadas por los LTh2 despues de activados
IL-4
IL-5
IL-9
IL-13
IL-25
Producción, movilización y activación de Eosinofilos y Mastocitos, favoreciendo además la producción de anticuerpos IgE por las células B ó Switch Isotipico para IgE
CQ liberadas por los LTh17 despues de activados
IL-17A
IL-17F
IL-21
IL-22
Producción, movilización y activación de neutrófilos hacia los tejidos infectados
CQ liberadas por los LTfh despues de activados
IL-4
IL-10
IL-21
Celulas T en la Piel
La dermis se caracteriza por una nutrida población de células T, tanto CD4+ como CD8+. La mayoría de las células T de la piel sana son células T de memoria, caracterizadas por la expresión de CLA (antígeno cutáneo linfocitario) y el receptor de quimiocinas CCR10, receptor que media la infiltración de linfocitos T de memoria a la piel, en respuesta a la producción local de la quimiocina CCL27. En procesos infecciosos o inflamatorios, diferentes células T efectoras serán reclutadas al foco del daño, desde la sangre.
Explique el desarollho del linfocito T inicial
- Formación de la célula madre en la médula ósea
- Expresión de la proteína NOTCH en la membrana orienta el LT a seguir hasta el timo (timocitos) que llega como doble negativo
Explique el estadio DOBLE NEGATIVO
El reordenamiento de la cadena β se produce en 2 etapas:
- Expresión de RAG y TdT
- Se reordenan los fragmentos DJ. A continuación se asocia un fragmento V al DJ ya reordenado.
- El reordenamiento de la cadena β ocurre al activarse uno de los dos alelos que codifican la cadena β. El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado = EXCLUSIÓN ALÉLICA
- Un reordenamiento exitoso, expresión en la membrana de la cadena β junto con una cadena ∝ sustituta y el complejo CD3, constituyendo el receptor pre T (preTCR)
- A continuación se inicia la proliferación celular.
- Si fracasa el reordenamiento en ambos cromosomas, los timocitos mueren por apoptosis.
Explique el estadio DOBLE POSITIVO
La Cadena alfa NO tiene EXCLUSION ALELICA, es decir tiene COEXPRESION, lo cual le da más variabilidad al TCR. Pero tiene exclusion alelica FENOTIPICA en la cadena ALFA
- Expresión de RAG y TdT
- Se reordenan los fragmentos VJ de la cadena Alfa
- Expresion en membrana del TCR Completo:
· Cadena alfa + Cadena Beta + CD3
· Expresion de las moleculas Correceptoras CD4 y CD8
SELECCION POSITIVA
aquel TCR seleccionado positivamente luego de interactuar con los complejos péptido-CMH expresados por las CETc (CELULAS EPITELIALES TIMICAS DE LA CORTEZA) mantendrá su expresión en la membrana.
- Tolerancia Central
- Los señales pueden ser:
· Si el TCR de una célula T reconoce DEBILMENTE una molécula CMH en el timo (que por definición es una molécula CMH presentando un péptido propio del individuo), esa célula T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de SELECCIÓN POSITIVA
· Si el TCR de una célula T reconoce FUERTEMENTE los complejos péptido propio-CMH sufren APOPTOSIS. Este es el proceso de SELECCIÓN NEGATIVA, que sirve para eliminar linfocitos que podrían reaccionar de forma dañina contra proteínas propias que se expresan en el timo
- Si el TCR de una célula T es INCAPAZ de reconocer un complejo “péptido propio-CMH” en el timo mueren por APOPTOSIS. Estas células no serían útiles al individuo, porque serían incapaces de ver los péptidos presentados por las moléculas de CMH en los tejidos periféricos.
Explique el estadio SIMPLE POSITIVO
- Expresa solamente un marcador de superficie (CD4 o CD8 – depende de la afinidad por el tipo de CMH)
-
TOLERANCIA CENTRAL
Celulas dentriticas y celulas epiteliales timicas de la medula expresan el factor de transcripción denominado AIRE (regulador autoinmune), que les permite la expresión de un gran repertorio de transcritos que codifican proteínas expresadas normalmente en diversos tejidos y órganos periféricos.
Cuales son los 2 señales de activacion del linfocito T virgen
1) Reconocimento CMH: por una
presentación de péptidos por
CMH reconocidos por el TCR:
* TCR reconoce CHM1: activa CD8
* TCR reconoce CHM2: activa CD4
2) Moléculas coestimulatorias:
* célula dendrítica: CD80 y CD86
* linfocito T: CD28
Sintetiza la cadena Alfa del receptor de la IL-2 en el LT y comenzar la producción de la propia IL-2, citocina encargada de inducir la expansión clonal T
Cuales son las caracteristicas del TReg Natural
- Son originadas directamente en el Timo
- Factor de transcripción FOXP3
- CD25
