Ontogenia B Flashcards
Explique es estadio PRO-B
Reordenamiento genético de VDJ por las recombinasas RAG-1 y RAG-2 que producirán la cadena pesada de la inmunoglobulina
- Se asocian los fragmentos DJ (pro-B temprano)
- Seguido de la unión de un fragmento V (pro-B tardio)
- La exclusión alélica garantiza que solo se exprese la cadena PESADA de uno de los 2 alelos del genoma
- Se constituye la cadena liviana sustituta
Explique el estadio PRE-B
- Es expresado en la membrana el PRE-BCR
· La cadena Pesada que fue reordenada con la cadela Leviana Sustituta
· Heterodimero IgAlfa - IgBeta -
SELECCION POSITIVA
· Presentación de los antígenos propios en la médula
(+) si no reconoce ninguna célula -> pasa a los órganos linfáticos secundarios para su maduración
(-) si el reconoce una célula propia puede volver a reconfigurar su BCR. Si así mismo, después sigue reconociendo el propio, sufre apoptosis - Se proliferan
- Vuelven a expresar RAG1 y RAG2
- Empeza el reoordenamiento de los genes VJ la cadena LEVIANA
- Exclusion Alelica
- EMPEZA POR EL REOORDENAMIENTO DE LEVIANA KAPPA
- SI NO ES EXITOSO, REOORDENAMIENTO DE CADENA LEVIANA LAMBDA
Explique el estadio B INMADURO
REEMPLAZO DE LA CADENA LEVIANA SUSTITUTA POR LA LEVIANA DEFINITIVA
- La cadena pesada unida a la cadena leviana + los heterodimeros ahora conforman el BCR completo = IgM de membrana
TOLERANCIA CENTRAL (en la medula)
- BCR RECIBEN SEÑALES de BAJA INTENSIDAD del entorno medular,
conduce a su inactivación y a un estado permanente de no respuesta llamado ANERGIA CLONAL
- BCR RECIBEN SEÑALES de ALTA INTENSIDAD del entorno medular,
conduce a su APOPTOSIS y DELECCION en la propia Medula Ósea
- BCR NO RECIBEN SEÑALES salen de la Medula Ósea para CONTINUAR su DESARROLLO en el BAZO
Pueden existir 2 mecanismos: “reemplazo del fragmento VH” o “edición del BCR”, que
intentan modificar el paratope de la inmunoglobulina (BCR) a fin de evitar la anergia o la delección clonal
Explique la maduracion periferica de los linfocitos B
BAZO
SELECCION PERIFERICA (SELECCION NEGATIVA)
- Reciben señales a través de su BCR por reconocer moléculas propias en el bazo
- Si reconoce el propio: sufre apoptosis
- Si no reconoce el proprio = LB MADURO = salí para la circulación
La presencia de citocina BAFF es indispensable para la transición de los linfocitos B inmaduros a maduros.
Linfocito B maduro tiene IgM (BCR) e IgD en su membrana. La Coexpresión de IgM e IgD se debe al mecanismo de Splicing Alternativo, por el cual podemos obtener a partir de un mismo mRNA distintas moléculas de mRNA maduras.
Importancia de la tolerancia periferica de los linfocitos B
Aseguramos que los linfocitos B autorreactivos que hayan sobrevivido a la inducción de tolerancia central en la MO no continúen su desarrollo y mueran por apoptosis en el bazo
Cuales son la tres poblaciones de Celulas B
- Células B2 : la más abundante en la circulación sanguínea y en los tejidos linfáticos secundarios.
- Células B1
- Células B de la zona marginal del bazo
Cual es la principal diferencia de celulas B2 de las Celulas B1 y BZM
- Los linfocitos B2 requieren no sólo reconocer el antígeno a través de su BCR sino también recibir señales por parte de los linfocitos T CD4+ que reconocen en los B2 al péptido antigénico presentado por las moléculas de clase II del CMH (colaboración T - B).
- Celulas B1 y BZM producen anticuerpos sin requerir la activación previa de los linfocitos T
Explique la activacion del LB 2
El LB maduro queda en el ganglio, su activación necesita de 2 señales:
1. Reconoce el patógeno entero: por su BCR (IgM o IgD) presente en la membrana, endocita, procesa y expresa por CMH II.
2. Colaboración TB:
- El Th folicular reconoce a traves de su TCR el MHC II del LB.
- LB presenta en su superficie CD40 que va interacutar con CD40L del Th Folicular (señal de sobrevida)
- Ademas de eso, Th Folicular va sintetizar CQ IL-4, IL-10, IL-21
De esta manera, esta activo para proliferacion y diferenciacion
Explique la Hipermutacion Somatica
Son Mutaciones en regiones variables de cadenas pesadas y livianas.
Una afinidad mayor por el antígeno en respuestas secundarias.
Explique el CAMBIO (SWITCH) DE ISOTIPO
Reemplaza la porción constante de una cadena pesada por otra perteneciente a una clase diferente.
Explique las etapas seguidas de la activacion del LB
- Los LB proliferantes pasan a llamarse de CENTROBLASTOS ubicados en la Zona Oscura del centro germinal del Foliculo secundario
- Paran de proliferarse y salen de la zona oscura del centro germinal. Ahora llamanse CENTROCITOS
- Realizan hipermutacion somatica
- Realizan Switch de isotipo
SEGUNDA COLABORACION B-T
- Los centrocitos cuyos BCR hayan incrementado la afinidad por el antígeno, tendrán mayor probabilidad de “arrancar” el antígeno a la célula folicular dendrítica, endocitarlo y procesarlo por la vía endocítica, a fin de activar a los linfocitos Tfh específicos y recibir las señales de supervivencia.
La interacción del centrocito con el linfocito Tfh involucra las mismas moléculas e interacciones que participan en la cooperación T-B que ocurre en el borde del folículo primaria.
- Plasmoblastos: abandonan el centro germinal para completar su diferenciación en células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas de alta afinidad
- Linfocitos B de memoria.
