oncogénèse Flashcards
% des cancers humains
imputables à des virus
12-15% des cancers humains
imputables à des virus
Les deux plus
importants gènes suppresseurs de tumeurs sont les gènes des protéines
pRb et p53
Propriétés des cellules transformées
Immortalisation
Besoins réduits en facteurs de croissance
Perte de l’inhibition de contact
Caractéristiques de croissance différents
Tumorigénicité
RSV
oncogène viral
RSV gène
Gène v-src = oncogène viral
Code pour une tyrosine kinase qui stimule
une voie de signalisation contrôlant la
prolifération des cellules
Gènes viraux impliqués dans la
transformation cellulaire
Polyomavirus: gènes codant pour l’antigène T
Papillomavirus: E6, E7
Adénovirus (pas chez l’homme): E1A, E1B
EBV: EBNA, LMP
HHV-8: plusieurs gènes (v-Cyclin D, v-IL6,
vMIP I, II, III, v-GPCR etc…
HBV: gène X
Fonctions des protéines codées par les protooncogènes:
Facteurs de croissance
Récepteurs de facteurs de croissance
Récepteurs hormonaux
Tyrosines kinases membranaires
Protéines G
protéines nucléaires
Facteurs de croissance
sis: chaîne b du PDGF
Récepteurs de facteurs de croissance
erbB: récepteur EGF, fms: récepteur CSF-1
Récepteurs hormonaux
erbA: récepteur hormones thyroïdiennes
Tyrosines kinases membranaires
src, abl
Protéines G
Ha-ras
Protéines nucléaires
myb, myc, fos
Inactivation d’anti-oncogènes
Anti-oncogènes: Gènes dits
« suppresseurs de tumeurs »
Gènes cellulaires dont les produits
s’opposent au développement des
tumeurs
gène codant pour la protéine P53
Rb: protéines p107, p130
Immortalisation cellulaire
EBV
Prolifération cellulaire
HBV; HCV
Immunodépression viro-induite
VIH favorise l’apparition de certains lymphomes, Kaposi, cancers anogénitaux
Sarcome de Kaposi
HHV-8
Leucémie à cellules T de l’adulte
HTLV-I
Carcinome à cellules de Merkel:
MCPyV
HPVs et cancers
Virus à tropisme cutanéo-muqueux
Infection latente avec expression de
protéines précoces dans les couches basales
Réplication dans les cellules très différenciées des épithéliums malpighiens
Rôle majeur dans le cancer du col de
l’utérus: types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45
infection persistante HPV
15 pourcents
intégration du génome viral dan le génome cellulaire
rupture gène E2
hyperexpression E6 et E7
inactivation des produits des antioncogènes p53 et Rb
Virus des hépatites B et C
Rôle dans la survenue d’hépatocarcinomes:
Hépatite chronique
Cirrhose
Hépatocarcinome
à l’échelle mondiale, 80% des hépatocarcinomes sont associés à une hépatite virale chronique
Mutations : mécanismes
Facteurs de l’hôte:
APOBEC
Apolipoprotein B mRNA editing catalytic polypeptide-like enzymes
il y a des pandémies de
grippe A mais jamais de grippe B
quel type HIV a la progression la plus rapide
HIV D
quel type de HPV a un pouvoir oncogène le plus important
HPV16
quel génotype de HCV est le plus résistant aux tt
génotype 1
quelles souches de grippe sont les plus virulentes
grippe A
Les mutants résistants préexistent au
tt
Ils sont sélectionnés et non créés par le
traitement.
Les mutants résistants peuvent avoir une capacité réplicative (fitness)
plus faible