Objectif 3.4 Flashcards

Question

Étapes de la biosynthèse de l’hème?

Answer 1

1. Synthèse de l’AAL (acide δ-amino-lévulinique) : Glycocolle (glycine) + Succinyl Co A catalysés par l’enzyme mitochondriale, AAL synthétase.Produit AAL. 2. Synthèse du porphobilinogène : Condensation de deux molécules d’AAL et formation d’un composé pyrrolique, le porphobilinogène, sous l’action de l’AAL déshydrase. 3. Synthèse de l’uroporphyrinogène : Synthèse de quatre noyaux de porphobilinogène avec perte de l’amine et formation de l’uroporphyrinogène III, précurseur de l’hème. 4. Synthèse du coproporphyrinogène : L’uroporphyrinigène III subit des décarboxylations qui transforment les quatre résidus acétiques en radicaux méthyles, ce qui donne le coproporphyrinogène III. 5. Synthèse de protoporphyrinogène : Le coproporphyrinogène III subit une décarboxylation, suivie d’une oxydation, ce qui aboutit à la formation de protoporphyrinogène. Celui-ci s’oxyde en protoporphyrine. 6. Synthèse de l’hème : La protoporphyrine incorpore le fer à l’état ferreux (Fe++) grâce à l’enzyme mitochondriale ; l’hème synthétase ou ferrochélatase. 7. Formation de l’hémoglobine : Quatre molécules d’hème se lient aux chaines polypeptidiques de la globine pour créer la molécule d’hémoglobine. La synthèse de l’hème et la synthèse de la globine sont parfaitement synchronisées. Malheureusement pas la même chose pour le fer, quand la production de globine diminue, le fer s’accumule dans les cellules sous forme de ferritine.

Answer 2

La structure et la synthèse sont contrôlées génétiquement. Le chromosome 16 est responsable des chaines alpha et zêta. Le chromosome 11 est responsable des chaines bêta, delta, gamma et epsilon. Elle dépend de l’ARN Elle se situe dans les ribosomes

Answer 3

Ce sont les hémoglobines qui ont des modifications de structure d’une chaine de la globine. Le plus souvent due à une mutation de gène qui va causer une substitution d’un acide aminé pour un autre. Les substitutions sont surtout sur les chaines α et β.

Answer 4

Anomalies de structure des chaines de la globine. Anomalies de synthèse des chaines de la globine, où une des chaines est insuffisante et l’autre augmente pour compenser. C'est qu'ils vont précipité et créer des corps de Heinz

Answer 5

Les nouvelles hémoglobines découvertes sont désignées par : le groupe de mobilité à l’électrophorèse, pH alcalin. nom de l’hôpital, ville ou pays où elle a été découverte. ex. : Hgb D Los Angeles Hgb J Baltimore

Answer 6

on connait la substitution de l’acide aminé, une délétion ou fusion des gènes est précisée

Answer 7

20 à 40 % des personnes en Afrique tropicale ont cette hgb. 8 % des noirs américains sont porteurs. Elle est présente dans la drépanocytose, qui est aussi appelée anémie à hématies falciforme. L’anomalie est dans la composition en acide aminé de la globine, de la chaine β. Dans l’hgb S, une molécule d’acide glutamique (Glu) est remplacée par une molécule de valine en position 6. L’hgb S a tendance à se polymériser lorsque désoxygénée, ce qui va rendre le globule rouge falciforme. Pour mettre en évidence les hématies falciformes, on ajoute du sang à un agent réducteur (métabisulfite de Na) et on empêche le contact avec l’O2. Les hématies qui contiennent de l’hgbS vont devenir falciformes.

Answer 8

Chez 17 à 28% des Africains de l’ouest. 2 à 3% des noirs américains. L’anomalie de structure est à la même place de la chaine β que l’hgb S. En position 6, l’acide glutamique est remplacé par la lysine. Dans cette hgb, il y a formation de cristaux lorsque la cellule est déshydratée. Les cellules ont tendance à perdre de l’eau en vieillissant alors les cellules âgées vont plus être touchées. Chez les personnes homozygotes (donc CC), 2% des gr. auront des cristaux. Les cristaux sont plus nombreux après splénectomie.

Answer 9

Ce sont toutes les hgb qui ont la même mobilité que l’hgb S à l’électrophorèse à pH alcalin mais qui ne provoquent pas la formation d’hématies falciformes. L’anomalie de structure est une substitution d’a.a. sur α ou β.

Answer 10

La plus fréquente des hgb anormales après l’hgb S. Rarement homozygote L’anomalie de structure est sur la chaine β de la globine où l’acide glutamique est remplacé par la lysine en position 26.

Answer 11

Sont labiles à cause d’une anomalie de leur structure primaire. Ces hgb précipitent dans les gr. et forment des inclusions qui ressemblent à des corps de Heinz et qui sont ensuite sélectivement séquestrés dans la rate (pitting).

Answer 12

Forment la méthémoglobine.

Answer 13

Sont: carboxyhémoglobine, sulfhémoglobine et la méthémoglobine. Sont incapables de fixer l’O2. Pour cette raison, quand ils sont présents en grande quantité, ils produisent une hypoxie tissulaire. La cyanose (couleur bleue de la peau et des muqueuses) dépend de la concentration de ces pigment ou de la présence d'une quantité exagérée d'hb désoxygéné.

Answer 14

Combinaison de l’hgb et monoxyde de carbone. Pas capable de transporter l’O2. L’hgb a 200 fois plus d’affinité pour le carbone que pour l’O2. Taux normal est de 0.5% (jusqu’à 5% chez les fumeurs) 50 à 70% provoque l’asphyxie. Plus importante caractéristique : rouge cérise et des muqueuse Traitement : Éliminer la source Administrer de l’O2 pour convertir la carboxyhémoglobine (HbCO) en oxyhémoglobine (HbO2)

Answer 15

Un dérivé de l’hémoglobine. Incapable de transporter l’O2. Résulte de la combinaison d’hgb avec hydrogène sulfuré. Ne peut pas être retransformé en hgb normale et fonctionnelle. Donc une fois présente, elle va rester dans le gr. Pour la durée de sa vie. Peut apparaître après la prise de médicaments. Traitement : peut seulement arrêter de prendre le médicament

Answer 16

Si le fer ferreux (Fe++, fonctionnel) de l’hème de l’hgb est transformé en fer ferrique (Fe+++, non fonctionnel) elle devient la méthémoglobine. Cette transformation change la coloration de l’hgb et devient acajou. Cliniquement, c’est la cyanose (Hgb M). Normalement \< 1% de l’hgb totale. Cette méthémoglobine est réduite par un système enzymatique de protection « méthémoglobine réductase NADH ». Il assure 95 % de la réduction. Lorsqu’il y en a trop pour faire toute la réduction, il y a méthémoglobinémie importante (dans le sang), causée par : Déficit génétique du système réducteur. Anomalie moléculaire de la structure de l’hb M. Action de substances oxydantes (méthémoglobinémie acquise).

Answer 17

Traitement : Enlever l’agent toxique Si plus sévère, injection par voie intraveineuse du bleu de méthylène, réduit la méthémoglobine (ferrique) en hémoglobine (ferreux). Ne transporte pas bien l’O2. Quand présent, augmente l’affinité de l’hgb pour oxygène, ce qui cause une mauvaise libération de l’O2 dans les tissus, ce qui donne l’hypoxie tissulaire.