Obecně Zákony A Typy Dědičnosti Flashcards
Co je gen?
Základní jednotka dědičnosti
Lokus
Popisuje umístění genu na chromozomu
Alela
Konkrétní forma genu
Různé alely konkrétního genu mohou mít rozdílnou funkci a vést k odlišným fenotypovým projevům
Genotyp
Soubor všech alel organismu
Fenotyp
Soubor všech znaků organismu
Je vyjádřením genotypu a je více či méně ovlivněn vlivy prostředí a epigenetickymi faktory
Homozygot
Jedinec nesouci 2 funkčně identické alely konkrétního genu
Heterozygot
Jedinec nesouci 2 funkčně odlišné alely stejného genu
Hemizygot
Jedinec s pouze jednou alelou konkrétního genu
Neúplná dominance
1 dominantní alela nestačí k vyjádření úplného dominantního fenotypu
Achondroplazie
AD onemocnění
Co je varianta?
Jedná se o odchylky od referenční sekvence
Mutace = patogenní varianta
Polymorfismus= benigní varianta
Typy variant
Missense
Nonsense - ukončení
Frame Shift
Expanze - duplikace části genu
Autozomalni dědičnost
Na autozomech
Potomek zdědí variantu s 50% dědičností
Holandricka dedicnost
Na chromozomu Y
Zdědí ji pouze chlapci
Pseudoautizomalni dědičnost
Geny zodpovědné za nemoc jsou na PAR na X či Y
Z hlediska funkce se chovají jako autozomalne děděná onemocnění
Mitochondriální dědičnost
Geny zodpovědné za nemoc jsou na mitochondrií
Výsledný fenotyp závisí na procentu postižených mitochondrií
Dědí se pouze od matky
Neúplná penetrace
Pravděpodobnost s jakou nosič patogenní varianty rozvine onemocnění
Kvantitativní pojem
Variabilní expresivita
Jedinci nesoucí identickou patogenní variantu mohou mít odlišný fenotyp
Kvalitativní pojem
Neúplná penetrace, variabilní expresivita a polydaktylie
AD znak s 80% penetrací
Jedinec nesoucí její alelu má 80% šanci, že bude mít polydaktylii a 20% že bude mít normální počet prstů
Variabilní expresivita - polydaktylie může být u různých jedinců různé závažná
Alelova heterogonie
Různé alely stejného genu mohou způsobovat různá onemocnění
Germinalni mutace
Přítomné ve všech buňkách organismu, včetně gamet
Pravidla rodokmenu
Kreslíme probanda
Partneři /manželé - muž je vlevo
Sourezence v pořadí dle věku - nejstaršího zleva
Autozomalne dominantní dědičnost
Postižení jsou zejména heterozygoti
U velké části onemocnění je dominantně homozygotní konstituce neslučitelná se životem
Riziko pro potoky postiženého je 50 %.
Významné procento de novo mutací
Achondroplazie
AD 80 % případů de novo Maly vzrůst Normální inteligence Délka dožití u došlých není vyhnamně zkrácená
Neurofibrimatoza typ 1
AD Extrémně variabilní fenotyp Skvrny Café au lait Neurifibromy Gliom optiku Zvýšené riziko malignit v dospělém věku
Polycystóza ledvin
AD
Manifestace v různém věku, nejpozději do 30 let
Cysty v ledvinách, játrech, pankreatu, slezině
Huntingtomova chorea
AD
Většinou familiární, de novo jsou vzácné
Dochází ke zkopírování tripletu CAG pro Huntingtin
Efekt anticipace=mezigenerační prodlužování tripletu a dochází k časnějšímu nástupu v dalších generací
Nástup obvykle ve 4. Dekádě života
Změny osobnosti, poruchy paměti, mimovolně pohyby, úplná ztráta volní motoriky a kognitivních schopností, rozklad osobnosti a úmrtí
Autozomalne recesivní onemocní
Většinou v jedné generaci
Postižení jsou recesivní homozygoti
Riziko pro potomky je 25 %
Cystická fibróza
AR
Porucha fce chloridového kanálu vedoucí k produkci nezvykle vazkeho hlenu
Hlen je velmi obtížné odstranitelný samocisticimi schopnostmi organismu a stagnuje v orgánech
Časté záněty
Kongenitální adrenalni hyperplazie
AR
Vede k porušené syntéze kortizolu
Rozdílné projevy u chlapců a dívek
Fenylketonurie
AR
Porucha metabolismu fenyl-analinu
Kumulace toxického fenyl-analinu v organismu
Neléčené onemocnění vede k rozvoji itezke mentální retardace
Speciální dieta s omezeným množstvím FA
Spinální muskulární atrofie
AR
Nervosvalové onemocnění
Dochází k degeneraci motorických neuronů s následnou progresivní atrofii svalů a svalovou slabostí
Postižení umírají na postupně selhání dýchacího svalstva či kardiovaskulární selhání
X vázaná recesivní dědičnost
Postižení jsou chlapi, ženy mohou být přenašečky
Za jakych podmínek může být žena postižená x vázanou recesivní nemoci?
Chybí jí jeden X(nebo část, kde se nachazi lokus daně nemoci)
Její otec je nemocný a matka je přenašečka
Došlo k nerovnoměrné inaktivaci X chromozomů ve prospěch chromozomů poškozeného
Došlo k de novo mutaci na nové alele
Daltonismus
Porucha rozlišení červené a zelené
X recesivní
Duchennova muskulární atrofie
X recesivní
Způsobena mutacemi s posunem čtecího rámce
Syndrom fragilniho X
Způsobeno převážně expanzi tripletu CCG, 1 procento bodové mutace
Fenotyp chlapců s plnou mutací-odstavajici uši, mentální retardace, gotické patro, podlouhlý obličej
Fenotyp dívek s plnou mutací- kognitivní schopnosti se liší-VS vzdělání, sub normální intelligence- lehká mentální retardace
Hemofilie A,B
Hemofilie A - faktor VIII
Hemofilie B - faktor IX
X vázaná dominantní dědičnost
Postižený častěji ženy
Pro muže je často XD onemocnění prenatálně letální
Rettův syndrom
XD
Rozvoj epilepsie, mentální retardace
Vitamin D3 rezistentní rachitis
XD
Rezistentní k léčbě vitamínem D
Incontinetia pigmenti
XD
Pro chlapce často letalni prenatálně
Dominuji kožní projevy
Důsledek X inaktivace
Ženy jsou mozaiky s dvěma funkčně odlišnými buněčnými liniemi
Kdy může být žena postižena X recesivním onemocnim?
Při nerovnoměrné inaktivaci
Holandricka dědičnost
Rada genů na Y je zodpovědná za spermatogenezi a determinaci pohlaví
Muži jsou většinou neplodní a patogenní varianty se nepřenesou do dalších generací
Co jsou tripletová onemocnění a jakému typu dědičnosti se nejčastěji podobá?
Způsobeny expanzi tripletů v citlivých genech
Vykazují různé typy dědičnosti, převážně ovšem autozomalne dominantní
Efekt anticioace
Co jsou tripletová onemocnění a jakému typu dědičnosti se nejčastěji podobají?
Způsobeny expanzi tripletů v citlivých genech
Vykazují různé typy dědičnosti, převážně ovšem autozomalne dominantní
Efekt anticipace
Příklady tripletového onemocnění?
Huntingtonova chorea, AD dědičnost
Syndrom fragilniho X, XR dědičnost
Myotonicka dystrofie, AD
Spinocerebalrni ataxia AD
Jaký je rozdíl u mtDNA a nDNA
Je nachylnejsi k mutagenezi než nDNA
V prostředí, kde se tvoří kyslíkové radikály
Nemá funkční mechanismy na opravu
Není dostatečně chráněna histony
Projevy mitochondriálních onemocnění
Hypotonie s laktatovou acidozou.
Neprospívání, PMR, hypertrofická KMP
Myopatie, progresivní porucha zraku
Oboustranná ptozs víček, svalová slabost, a percepční porucha sluchu
Co způsobí delece/duplikace mtDNA
CPEO
KSS
Pearsuv syndrom
DDS
Leberova hereditalni optická neuropatie
Porucha zraku se typicky projevuje mezi 15.-35. rokem věku
Co způsobuje methylace daného genu
Inaktivaci alely
Inaktivace konkrétní alely souvisí s rodičovským původem-nekdy maternální, někdy paternalni
Nejedná se tedy o náhodný proces
Pro adekvátní vývoj je tedy klíčová přítomnost právě jedné alely daného genu
Co je unipaternalni izidomie
Přítomnost dvou identických (“babickovskych” nebo “dedeckovskych”) chromozomů zděděných od jednojo rodiče
Co je unipaternalni heterodizomie?
Přítomnost dvou (bahickovskeho a dedeckovskeho) chromozomů od jednoho rodiče
Trisomy a monosomy rescue
Buňka se snaží zabránit monozomii a a trizomii
Co je imprinting
Dělá proces methylace a demetylace
U genů podléhajících imprintingu je metylacni vzorec nastavování v průběhu spermato/oogeneze
Prader-Willi syndrom
Nízká porodní hmotnost, těžká hypotonie, poté morbidní obezita, hyperfagie, mentální retardace, akromikrie, bitemporalni zúžení
Další syndromy při poruše imprintingu
Angelmannuv syndrom
Silver-Russel syndrom
Beckwith-Wiedemanuv syndrom
Polygenni dědičnost
Znak je ovlivněn více geny, které mají zpravidla aditivní efekt
Faktory prostředí zde hrají větší roli než c případě monogennich onemocnění
Multifaktoriální dědičnost
Riziko pro příbuzné 1. Stupně je ve srovnání s monogenni dědičnost nižší
Riziko se zvyšuje s počtem případů v rodině - zpravidla více než odpovídá přímé úměře
Riziko prudce klesá s poklesem příbuznosti
Onemocnění/znaky s prahem
Aby se onemocnění projevilo, musí být překročen tzv. práh- souhra více dědičných a zevních faktorů
Znaky s kontinuální distribucí
Znaky, které jsou u jedince vždy přítomny
