Nouveaux marqueurs Flashcards
Quelles seraient l’utilité de découvrir de nouveaux biomarqueurs pour le cancer isolés de biopsie liquide?
- Prédire la réponse à la radiothérapie
- Lorsque la biopsie solide est inaccesible
- Améliorer la détection précoce du cancer
- Prédire la pertinence de combiner l’immunothérapie et radiothérapie
Vrai ou Faux
Selon la dimension, la localisation et l’anatomie, jusqu’à 20% de la dose peuvent être déposés dans les tissus sains?
Vrai
À quoi doit-on faire attention lors de la radiothérapie pour le cancer du sein?
Toxicité cardiaque à éviter
Quelle machine est utilisé pour la radiothérapie lors de cancer du sein?
LINAC : Accélérateur linéaire de particules produisant des rayons X de 4 à 6 MeV
À quoi ressemble une dermatite induite par la radiothérapie?
- Rougeur
- Sècheresse de la peau jusqu’à faire une croutte
Vrai ou Faux
La chimiothérapie et la radiothérapie sont donnés en concomitance
Faux
Plus de nos jours
Pourquoi déterminer le sous-groupe d’un cancer du sein?
- Connaître la présence des molécules exprimées par les cellules
cancéreuses qui serviront de cibles thérapeutiques. - Choisir les médicaments qui se lient à ces cibles
thérapeutiques et qui seront les plus efficaces pour éliminer les
cellules cancéreuses. - Établir le prognostique probable.
Quel sous-groupe de cancer du sein est le plus agressif avec un moins bon pronostique?
Triple negatif
TNBC
L’immunothérapie est utilisé pour quel sous-groupe de cancer du sein?
Triple negatif
Est-ce que la biopsie liquide est plus ou moins invasive que la biopsie tissulaire traditionnelle?
Moins invasive et plus pratique
Vrai ou Faux
La détection précoce permettrait de trouver les cancers sans métastase et ainsi réduire le taux de mortalité?
Vrai
Vrai ou Faux
Le système immunitaire est un allié à la radiothérapie
Vrai
Le pembrolizumab permet d’activer ou inactiver les cellules T?
Le pembrolizumab active les T cells avec l’interaction au PD-1 et permet d’attaquer les cellules tumorales
Quelles sont les limitations des tests d’imagerie?
- Plusieurs types de cancers
- Trop de tests différents
- Trop coûteux
- Prend beaucoup de temps
- Sensibilité limitée pour certains cancers
- Manque de ressources personnelles et équipements
Avantages des biopsies liquides?
Rapide
Peu invasif
Peu coûteux
Plusieurs biomarqueurs pourraient être détectés dans un échantillon
Applicable pour plusieurs cancers.
Actuellement (exemples): mammographie pour les cancers du
sein et détection de sang dans les selles pour le cancer
colorectal
Pas limiter par la localization de la tumeur
Grande sensibilité
Utiliser pour la dépistage, établir le meilleur traitement et la réponse
aux traitements
Limitations des biopsies liquides?
Spécificité
Sensibilité
Faux positif
Conservation des échantillons avant analyse
Quelles sont les 5 grandes catégories de biomarqueurs utiles pour le cancer?
- Circulating tumor cells CTCs: Jouent un rôle central dans la
dissémination tumorale et les métastases. - Circulating tumor DNA (ctDNA)
- Circulating tumor RNA (ctRNA)
miRNA (microRNA) - Tumor educated platelets (TEP)
- Exosomes
Pourquoi isoler les cellules tumorales circulantes (CTC)?
- La population des cellules dans une tumeur est hétérogène. Les CTC
pourraient prédire la dissémination des cellules de la tumeur primaire, et
la réponse de la tumeur aux traitements. - Informe sur la capacité des cellules tumorales à former des métastases qui
pourraient ne pas être détectables par imagerie médicale. - Diagnostic plus précis pour les cancers aux stades précoces, ex: T1, N0, M0
Les CTC sont homogène ou hétérogène?
Hétérogène
Comment fonctionne la technique de capture des CTC?
1) Sélection positive et négative avec des anticorps conjugués à des microbilles
magnétiques dirigés vers une protéine « spécifiquement » exprimée à la
surface de la cellule cancéreuse.
2) Sélection selon la dimension des CTC.
3) Dielectrophoresis (DEP): Exploite les propriétés électriques entre différentes
cellules.
À quoi sert le CellSearch System?
- Validé pour utilisation en clinique par la FDA.
- Isole et compte le nombre de CTC.
- CTC sont magnétiquement séparées des autres cellules sanguines.
- Limité aux carcinomes, cancer d’origine épithéliale.
- Limitations: Détermine le nombre de CTC, mais pas d’information
sur leur capacité à former des métastases
Principe d’isolation avec le CellSearch system?
- CTC sont marqués par avec des anticorps conjugués à des billes magnétiques. Ces
anticorps sont dirigés vers une protéine « spécifiquement » exprimée à la surface
de la cellule cancéreuse. Ex. Epithelial Cell Adhesion Molecules (EpCAM). - Les cellules sont ensuite placées dans une cartouche magnétique qui applique une
force magnétique qui attire les cellules à une seule profondeur focale. - Les leucocytes qui « contaminent » l’échantillon sont marqués par une anticorps
monoclonal dirigé vers la CD45 - un marqueur spécifique aux leucocytes. - Une coloration de l’ADN avec le DAPI est ajoutée pour mettre en évidence les
noyaux des CTC et des leucocytes. - Les leucocytes sont éliminés en les plaçant dans une cartouche magnétique qui les
attire et les éliminent. - L’échantillon contenant les CTC colorés est ensuite placée sur le système
CELLTRACKS ANALYZER II® pour être numérisée.
Quelles sont les explorations possibles pour l’isolation par CellSearch system?
Déterminer si les traitements anticancéreux pourraient
chez certains patients diminuer ou augmenter l’expression des
marqueurs cellulaires des phénotypes épithéliaux et
mésenchymaux.
Déterminer pré- ou post-traitement la présence de
modifications à l’ADN associées à une résistance à un agent
chimiothérapeutique.
Quand est-ce les circulating tumor DNA sont libérées?
- Libérée pendant le processus d’apoptose ou de nécrose des cellules
tumorales. - Pourrait originer de la lyse des CTC et du sécrétome de la tumeur
À quoi sert les circulating tumor DNA ?
- Rapporteur de la génétique de la tumeur
Méthode « sensible » pour détecter une tumeur (real-time PCR)
À quoi sert les microARN comme circulating tumor RNA?
- Distingue des tumeurs bénignes et malignes
- Tiens compte de l’hétérogénéité de la population de cellules
tumorale - Marqueurs pour le diagnostic et le pronostic
- Déterminer le stade du cancer
Qu’est-ce que nous pourrions explorer avec les miARN Circulating tumor RNA?
Pourrait servir à mesurer la réponse de la tumeur à la
thérapie. Effectuer dans des modèles animaux. A confirmer
chez les humains
À quoi sert les Tumor Educated Platelets?
- L’absence de noyau permet de les « éduquées » par les cellules tumorales qui leur
transfèrent de l’information sous forme, par exemple, d’ARN. - Réservoir de biomarqueurs non invasifs de signatures d’ARN spécifiques de divers
cancers. Selon la signature de l’ARN, le type de cancer et donc la localisation de la
tumeur peuvent être déduits.
Les plaquettes éduquées par la tumeur peuvent influencer la régulation de la
croissance tumorale, de la dissémination des cellules tumorales, des
métastases, et de l’angiogenèse. - Les plaquettes circulantes peuvent entourer les CTC formant ainsi des agrégats
qui les protègent de la défense immunitaire, augmentent ainsi leur
dissémination dans le corps et la formation des métastases.
Est-ce que les plaquettes circulantes peuvent entourer les CTC pour se disséminer dans le corps?
Oui,
* Les plaquettes circulantes peuvent entourer les CTC formant ainsi des agrégats
qui les protègent de la défense immunitaire, augmentent ainsi leur
dissémination dans le corps et la formation des métastases.
Quelles sont les 3 vésicules extracellulaires? Et par quoi se différencient-elles?
- Corps apoptotiques
- Microvésicules
- Exosomes
En fonction de leur poids moléculaire, genèse et composition
Que contiennent les exosomes?
ARNm, miARN, autres ARN non codants, protéines
immunitaires (histocompatibilité majeure(MHC)), ainsi que des protéines
cytoplasmiques, de récepteurs et de la membrane cytoplasmique duquel
l’exosome a été sécrété
Vrai ou Faux
Les exosomes peuvent transférer des molécules d’une cellule à une autre?
Vrai
Quelle est l’une des exploration à faire avec les exosomes?
Modifier des exosomes pour qu’elles transfèrent aux métastases un agent thérapeutique
